Sentor

Sentor adalah obat dari kategori antagonis angiotensin 2.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikasi Sentora

Obat ini digunakan dalam pengobatan gangguan berikut:

• gagal jantung kronis (hanya dapat digunakan sebagai bagian dari terapi kombinasi atau jika pasien tidak toleran terhadap ACE inhibitor);
• nilai tekanan darah tinggi (ini termasuk pasien dengan diabetes melitus tipe 1 dalam kombinasi dengan proteinuria).

Surat pembebasan

Produk ini tersedia dalam bentuk tablet, sebanyak 10 buah di dalam blister plate. Kotak berisi 1 atau 3 tablet tersebut.

Farmakodinamik

Losartan merupakan antagonis terminal angiotensin 2 (tipe AT1) buatan yang diberikan secara oral. Elemen angiotensin 2 merupakan vasokonstriktor poten dan hormon RAS aktif, salah satu faktor patofisiologi terpenting dalam meningkatkan tekanan darah. Komponen ini disintesis dengan terminal AO1, yang terletak di dalam banyak jaringan (misalnya, di dalam otot polos pembuluh darah, dan juga di jantung dengan ginjal dan kelenjar adrenal), yang mendorong perkembangan banyak reaksi biologis penting, termasuk pelepasan aldosteron dan vasokonstriksi. Bersamaan dengan ini, angiotensin 2 memiliki efek stimulasi pada proses proliferasi sel otot polos.

Losartan disintesis secara selektif dengan akhiran AO1. Dalam uji in vitro dan in vivo, elemen ini dengan produk metabolik farmakoaktifnya (asam karboksilat) memblokir semua efek angiotensin 2 yang signifikan secara fisiologis, tanpa mengacu pada jalur pengikatan dan sumber kemunculannya.

Bila losartan diberikan, nilai renin plasma meningkat, yang mengakibatkan peningkatan nilai angiotensin 2 yang serupa (efek serupa dikaitkan dengan penghentian aksi balik negatif yang dipicu oleh angiotensin 2). Namun, bahkan dengan memperhitungkan efek tersebut, efek obat dalam bentuk penurunan tekanan darah dan penurunan nilai aldosteron tetap dipertahankan. Hal ini menunjukkan efektivitas obat dalam memblokir aktivitas terminal angiotensin 2.

Losartan menunjukkan sintesis selektif dengan ujung AO1, tanpa disintesis atau menghalangi ujung hormonal atau saluran ion lain yang penting untuk pengaturan fungsi sistem kardiovaskular. Pada saat yang sama, elemen ini tidak menghalangi aktivitas ACE (kininase 2, yang memecah bradikinin), yang memungkinkannya untuk menghindari perkembangan beberapa manifestasi yang tidak terkait langsung dengan blokade ujung AT1 (artinya potensiasi reaksi yang disebabkan oleh bradikinin - seperti kecenderungan untuk mengembangkan edema).

Losartan menghambat perkembangan efek yang disebabkan oleh aksi angiotensin 1 dan 2, tanpa memengaruhi efek bradikinin. Pada saat yang sama, penghambat ACE menghambat efek yang disebabkan oleh angiotensin 1 dan memperkuat respons terhadap aksi bradikinin, tanpa memengaruhi efek angiotensin 2 yang sesuai. Efek inilah yang mendasari perbedaan farmakodinamik antara penghambat ACE dan losartan.

Pada orang dengan tekanan darah tinggi (tanpa diabetes, tetapi dengan proteinuria), penggunaan kalium losartan menyebabkan pengurangan proteinuria yang signifikan, serta sekresi protein berkala dengan imunoglobulin tipe G.

Unsur aktif obat ini mempertahankan laju filtrasi glomerulus dan pada saat yang sama mengurangi fraksi filtrasi. Obat ini juga mengurangi kadar urea intraplasma (nilai rata-rata - <24 μmol/l), yang tetap pada tingkat yang sama selama pengobatan jangka panjang.

Losartan tidak memengaruhi refleks otonom atau kadar norepinefrin plasma.

Obat dengan dosis tidak lebih dari 150 mg sekali sehari tidak memengaruhi kadar kolesterol dan trigliserida, serta kadar HDL-C serum pada penderita hipertensi. Dosis losartan yang sama tidak memengaruhi kadar gula dalam darah saat dikonsumsi saat perut kosong.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetik

Penyerapan.

Bila diminum secara oral, losartan diserap dengan cukup baik. Zat tersebut mengalami proses metabolisme primer, yang mana selama proses tersebut terbentuk 1 produk peluruhan karboksil aktif dan metabolit lain yang tidak memiliki aktivitas pengobatan. Tingkat bioavailabilitas zat tersebut sekitar 33%. Nilai puncak losartan bersama dengan produk metabolismenya yang aktif dicatat setelah sekitar 1 jam dan 3-4 jam. Asupan makanan tidak menyebabkan perubahan signifikan pada parameter farmakokinetik obat.

Proses distribusi.

Lebih dari 99% unsur aktif beserta produk metabolismenya yang aktif disintesis dengan protein dalam plasma darah (terutama dengan albumin). Volume distribusi zat tersebut adalah 34 liter. Pengujian pada tikus menunjukkan bahwa hanya sebagian kecil losartan yang dapat melewati BBB (atau tidak dapat melewatinya sama sekali).

Proses pertukaran.

Sekitar 14% dari dosis yang diminum secara oral diubah menjadi produk peluruhan aktif. Setelah pemberian losartan berlabel 14C secara oral, tingkat radioaktivitas dalam plasma darah meningkat di bawah pengaruh unsur aktif obat dengan metabolitnya. Pada sejumlah kecil orang (sekitar 1%), jumlah minimal metabolit terbentuk dari losartan.

Selain produk pemecahan farmakoaktif, sejumlah metabolit tidak aktif juga terbentuk. Yang utama terbentuk melalui hidroksilasi rantai samping butil, dan komponen yang kurang signifikan adalah N-2-tetrazol glukuronida.

Pengeluaran.

Laju klirens zat aktif adalah 600 ml/menit, dan metabolit aktifnya adalah 50 ml/menit. Klirens unsur-unsur ini di ginjal masing-masing adalah 74 dan 26 ml/menit. Setelah pemberian obat secara oral, sekitar 4% dari komponen yang tidak berubah dan 6% sebagai produk peluruhan aktif diekskresikan dalam urin. Zat-zat tersebut menunjukkan sifat farmakokinetik linier.

Bila obat diminum secara oral, kadar zat aktif dengan metabolitnya menurun secara polieksponensial. Waktu paruh terminal losartan sekitar 2 jam, produk metabolisme sekitar 6-9 jam. Dengan dosis harian 0,1 g, tidak terjadi akumulasi signifikan kedua unsur aktif obat dalam plasma darah.

Losartan, bersama dengan metabolitnya, diekskresikan melalui sistem kemih, dan juga dengan empedu.

Setelah pemberian oral 14C-losartan berlabel isotop, sekitar 35% radioaktivitas terdeteksi dalam urin dan 58% lainnya dalam tinja.

[ 5 ], [ 6 ]

Dosis dan administrasi

Untuk indikasi apa pun, tablet harus diminum sekali sehari pada waktu yang sama setiap hari. Obat dapat diminum tanpa memperhatikan asupan makanan, dengan meminum tablet dengan air putih (1 gelas).

Tekanan darah tinggi.

Seringkali, pasien diresepkan dosis tunggal 50 mg obat per hari (dosis awal dan dosis pemeliharaan). Efek antihipertensi maksimum dicapai setelah 3-6 minggu penggunaan Sentora. Beberapa pasien dapat meningkatkan dosis hingga 0,1 g/hari (diminum di pagi hari).

Obat ini dapat dikombinasikan dengan obat antihipertensi lain, terutama diuretik (seperti hidroklorotiazid).

Dengan nilai tekanan darah tinggi (pada orang dengan hipertrofi ventrikel kiri yang didiagnosis menggunakan EKG).

Untuk mengurangi kemungkinan komplikasi dan risiko kematian, pasien tersebut harus diberi resep obat sebanyak 50 mg sekali sehari. Dengan mempertimbangkan perubahan indikator tekanan darah, dosis kecil hidroklorotiazid dapat ditambahkan atau dosis losartan dapat ditingkatkan menjadi 0,1 g sekali sehari.

Memberikan perlindungan ginjal pada penderita diabetes tipe 1 dan proteinuria.

Dosis awal adalah 50 mg sekali sehari. Bergantung pada hasil tekanan darah, dosis tunggal dapat ditingkatkan menjadi 0,1 g.

Obat ini dapat dikombinasikan dengan obat antihipertensi lain (seperti penghambat kanal Ca, diuretik, obat dengan kerja sentral atau penghambat adrenergik α dan β), serta dengan insulin dan obat lain yang digunakan untuk terapi diabetes (glitazon, turunan sulfonilurea, dan penghambat α-glukosidase).

Untuk gagal jantung.

Untuk mengatasi gangguan ini, perlu menggunakan obat dengan dosis awal 12,5 mg/hari. Dosis ini harus ditingkatkan setiap minggu dan dengan mempertimbangkan toleransi pasien (perlu mencapai dosis pemeliharaan, yaitu dosis tunggal 50 mg per hari). Dosis harian maksimum yang diizinkan adalah 150 mg.

Kondisi di mana hipovolemia diamati.

Orang dengan BCC yang berkurang (misalnya, akibat pemberian diuretik dosis tinggi) sebaiknya awalnya mengonsumsi Sentor dalam dosis harian 25 mg (dosis tunggal).

Gunakan pada orang dengan disfungsi hati.

Individu dengan riwayat gangguan tersebut harus mempertimbangkan penggunaan dosis obat yang lebih rendah.

Tidak ada data tentang penggunaan obat pada orang dengan gangguan berat, jadi dilarang meresepkannya pada kategori orang ini.

Masa kecil.

Informasi tentang keamanan dan kemanjuran obat dalam pengobatan tekanan darah tinggi pada anak usia 6-18 tahun terbatas. Informasi tentang parameter farmakokinetik saat menggunakan obat pada bayi berusia lebih dari 1 bulan dengan tekanan darah tinggi juga terbatas.

Anak-anak yang dapat menelan tablet utuh dan berat badannya antara 20 dan 50 kg harus mengonsumsi Sentor dalam dosis 25 mg (satu kali sehari). Dalam situasi luar biasa, dosis dapat ditingkatkan hingga dosis maksimum yang diizinkan yaitu 50 mg satu kali sehari. Ukuran dosis harus disesuaikan dengan mempertimbangkan efek obat terhadap nilai tekanan darah.

Anak-anak dengan berat badan lebih dari 50 kg harus mengonsumsi obat sebanyak 50 mg sekali sehari. Jika perlu, dosis dapat ditingkatkan hingga dosis maksimal - dosis tunggal 100 mg per hari.

Belum ada penelitian yang dilakukan pada anak-anak dengan dosis harian yang melebihi 1,4 mg/kg atau 0,1 g. Obat ini tidak boleh diberikan kepada anak-anak dengan laju filtrasi glomerulus <30 ml/menit/1,73 ^m2, karena tidak ada informasi yang relevan mengenai penggunaan tersebut.

Losartan tidak boleh diberikan kepada anak-anak dengan masalah hati.

[ 11 ]

Gunakan Sentora selama kehamilan

Sentor dilarang untuk diberikan kepada wanita hamil atau mereka yang sedang merencanakan kehamilan. Jika kehamilan terdeteksi pada tahap terapi, perlu untuk segera menghentikan penggunaan obat dan menggantinya dengan obat alternatif yang disetujui untuk digunakan selama kehamilan.

Karena tidak ada data tentang penggunaan losartan selama menyusui, maka dilarang untuk meresepkannya kepada ibu menyusui. Disarankan untuk memilih terapi alternatif dengan menggunakan obat-obatan yang profil keamanannya untuk digunakan selama menyusui telah dipelajari lebih saksama. Hal ini terutama berlaku untuk bayi baru lahir dan bayi prematur.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• adanya sensitivitas tinggi terhadap unsur aktif obat atau komponen lainnya;
• gangguan hati fungsional yang parah.

[ 7 ], [ 8 ]

Efek samping Sentora

Nilai tekanan darah tinggi.

Dalam pengujian yang dilakukan terhadap orang dewasa dengan hipertensi esensial yang mengonsumsi losartan, ditemukan efek samping berikut:

• Gangguan sistem saraf: sering muncul vertigo atau pusing. Terkadang timbul sakit kepala, kram otot, insomnia atau rasa kantuk;
• Gangguan jantung: kadang-kadang terjadi angina pektoris, palpitasi atau takikardia;
• masalah dengan fungsi vaskular: kadang-kadang berkembang sindrom hipotonik (terutama pada orang dengan dehidrasi intravaskular - orang dengan gagal jantung berat; atau selama terapi menggunakan obat diuretik dosis besar), ruam dan kolaps ortostatik tergantung dosis;
• gangguan yang mempengaruhi aktivitas pencernaan: gejala dispepsia, nyeri perut atau sembelit kadang-kadang muncul;
• manifestasi yang mempengaruhi aktivitas pernafasan: rinitis dengan faringitis dan sinusitis, serta batuk dan infeksi pada saluran pernafasan atas;
• gangguan umum: sering ditemukan perasaan lemah, astenia, dan edema;
• Hasil uji laboratorium: perubahan signifikan secara klinis pada nilai laboratorium standar terkadang dapat disebabkan oleh penggunaan obat. Ini termasuk peningkatan langka pada nilai ALT (yang sering kali stabil setelah penghentian obat) dan hiperkalemia (kadar kalium serum >5,5 mmol/L).

Adanya hipertrofi ventrikel kiri pada pasien.

Di antara reaksi negatifnya:

• kerusakan pada fungsi sistem saraf: sering diamati pusing;
• gangguan pada organ pendengaran: sering timbul vertigo;
• gangguan sistemik: sering terjadi perasaan lemah atau astenia.

Jika pasien menderita CHF.

Efek negatif utama:

• Gangguan pada fungsi sistem saraf: terkadang terjadi sakit kepala atau pusing. Kadang-kadang terjadi parestesia;
• masalah dengan fungsi jantung: stroke, pingsan, dan fibrilasi atrium kadang-kadang diamati;
• gangguan vaskular: kadang-kadang terjadi penurunan nilai tekanan darah (ini juga termasuk kolaps ortostatik);
• tanda-tanda dari organ sternum dan mediastinum, serta sistem pernapasan: kadang-kadang muncul dispnea;
• gangguan pencernaan: kadang-kadang terjadi mual, diare atau muntah;
• lesi pada jaringan subkutan dan epidermis: kadang-kadang muncul ruam, urtikaria atau gatal;
• gangguan sistemik: sering muncul perasaan lemah atau astenia;
• hasil uji laboratorium: terkadang nilai urea atau kreatinin serum atau kadar kalium meningkat.

Orang dengan tekanan darah tinggi dan diabetes tipe 1, yang disertai penyakit ginjal.

Di antara pelanggarannya:

• gangguan yang mempengaruhi fungsi sistem saraf: sering terjadi pusing;
• masalah pada sistem pembuluh darah: tingkat tekanan darah sering menurun;
• lesi sistemik: sering terjadi perasaan lemah atau astenia;
• hasil tes laboratorium: hiperkalemia atau hipoglikemia sering berkembang.

Data riset pasca pemasaran.

Reaksi merugikan berikut ini diidentifikasi selama pengujian pasca pemasaran:

• gangguan fungsi limfatik dan hematopoietik: perkembangan trombositopenia atau anemia;
• kerusakan pada organ pendengaran: munculnya tinitus;
• gangguan kekebalan: kadang-kadang, gejala intoleransi muncul (seperti edema Quincke (ini termasuk pembengkakan pada glotis dan laring, yang menyebabkan penyumbatan saluran pernapasan, serta pembengkakan pada wajah, faring dengan lidah atau bibir) dan reaksi anafilaksis);
• reaksi dari sistem saraf: disgeusia atau migrain;
• gejala yang menyerang tulang dada dengan mediastinum dan saluran pernafasan: munculnya batuk;
• gangguan pencernaan: muntah atau diare, serta pankreatitis;
• gangguan umum: munculnya perasaan tidak enak badan;
• manifestasi pada sistem hepatobilier: hepatitis kadang-kadang terjadi. Masalah pada fungsi hati dapat terjadi;
• lesi epidermis dan lapisan subkutan: eritroderma atau urtikaria, serta ruam, gatal dan fotosensitivitas;
• gangguan fungsi jaringan ikat dan aktivitas muskuloskeletal: artralgia atau mialgia, serta rhabdomyolisis;
• gangguan yang mempengaruhi kelenjar susu dan organ reproduksi: timbulnya impotensi;
• Masalah saluran kemih dan ginjal: akibat melambatnya aktivitas RAS, terjadi perubahan fungsi ginjal, termasuk gagal ginjal pada orang yang berisiko. Gangguan tersebut dapat disembuhkan jika pengobatan segera dihentikan;
• gangguan mental: depresi;
• data laboratorium: perkembangan hiponatremia.

[ 9 ], [ 10 ]

Overdosis

Di antara tanda-tanda keracunan - dengan mempertimbangkan volume keracunan, bradikardia atau takikardia dapat berkembang, dan tekanan darah dapat menurun. Namun secara umum, belum ada laporan overdosis.

Bentuk terapi untuk keracunan bergantung pada lamanya waktu sejak obat dikonsumsi, dan juga pada sifat dan tingkat keparahan manifestasi gangguan.

Hal terpenting dalam kasus keracunan adalah menstabilkan kerja sistem kardiovaskular. Korban perlu diberi resep untuk mengonsumsi karbon aktif dengan dosis yang tepat. Kemudian, fungsi vital perlu dipantau secara teratur, dan proses ini perlu disesuaikan jika perlu. Losartan beserta produk peluruhan aktifnya tidak dapat dihilangkan melalui hemodialisis.

Interaksi dengan obat lain

Penggunaan obat secara kombinasi dengan zat-zat seperti warfarin, hidroklorotiazid, ketokonazol dengan simetidin, dan juga digoksin dengan fenobarbital dan eritromisin, tidak menimbulkan reaksi obat yang berarti.

Ada beberapa bukti bahwa kombinasi Sentora dengan rifampisin dan flukonazol menyebabkan penurunan kadar produk pemecahan losartan dalam darah manusia. Namun, belum ada informasi resmi yang dikonfirmasi mengenai data ini.

Penggunaan obat ini dan diuretik hemat kalium (seperti spironolactone, triamterene, atau amiloride) secara bersamaan dapat menyebabkan timbulnya hiperkalemia.

Kombinasi dengan NSAID dapat menyebabkan disfungsi ginjal, dan sebagai tambahan, peningkatan kadar kalium. Reaksi tersebut dapat dihilangkan. Kombinasi obat kategori ini pada orang lanjut usia memerlukan pemantauan fungsi ginjal secara konstan selama seluruh periode terapi.

Pemberian bersamaan dengan garam litium menyebabkan peningkatan kadar litium dalam darah yang dapat diobati, oleh karena itu kadarnya harus terus dipantau.

Sentor dapat dikombinasikan dengan obat antihipertensi lainnya, termasuk insulin, diuretik, dan obat lain yang secara aktif digunakan untuk mengobati diabetes.

[ 12 ]

Kondisi penyimpanan

Sentor harus disimpan di tempat yang kering, jauh dari jangkauan anak-anak. Nilai suhu maksimum 25°C.

Kehidupan rak

Sentor dapat digunakan selama 5 tahun sejak tanggal peluncuran obat terapeutik.

[ 13 ]

Penggunaan pada anak-anak

Kemanjuran dan keamanan penggunaan obat pada anak di bawah usia 6 tahun belum ditentukan, oleh karena itu obat ini tidak diresepkan untuk kategori usia ini.

Analogi

Analog dari obat tersebut adalah obat-obatan seperti Angisartan, Losar dan Angizaar dengan Cozaar, Bloktran dan Lorista, serta Losap, Tarnazol, Ripace dan lainnya.

Ulasan

Sentor menerima ulasan yang baik atas efektivitas pengobatannya, dan juga dinilai positif karena kesederhanaan dan kemudahan penggunaannya. Di antara kelebihannya, ada juga sejumlah besar analog berbeda yang dapat menggantikan obat jika perlu.

Di antara kerugiannya, ada daftar gejala negatif yang cukup panjang, serta kontraindikasi.