Cycloral

Sikloral adalah polipeptida siklik yang terdiri dari 11 asam amino. Obat ini memiliki efek imunosupresif.

Obat ini menghambat perkembangan reaksi seluler, termasuk perlindungan imun terhadap allograft dan intoleransi epidermis yang tertunda, serta perkembangan patologi GVHD, ensefalomielitis alergi, artritis yang terkait dengan adjuvan Freund, dan seiring dengan ini, pembentukan antibodi, yang bergantung pada aktivitas limfosit T. [ 1 ]

Indikasi Cycloral

Obat ini digunakan dalam transplantasi untuk mencegah kemungkinan penolakan setelah transplantasi organ padat (termasuk jantung, paru-paru, ginjal, pankreas dengan hati atau transplantasi jantung-paru kompleks), dan juga setelah transplantasi sumsum tulang. Selain itu, obat ini diresepkan untuk pengobatan penolakan transplantasi pada individu yang sebelumnya telah menggunakan imunosupresan lain.

Penggunaan pada kelainan yang tidak terkait dengan transplantasi organ:

• uveitis endogen (jenis uveitis aktif berbahaya yang memengaruhi bagian belakang atau area tengah mata, tidak disebabkan oleh infeksi, bila pengobatan standar tidak efektif atau menimbulkan efek samping berat; penyakit Behcet yang memengaruhi retina, di mana peradangan kambuh);
• sindrom nefrotik yang terjadi di bawah pengaruh GCS dan resistan terhadapnya, terkait dengan kerusakan glomerulus pembuluh darah (dalam patologi berikut - glomerulosklerosis segmental dan fokal, infark miokard dan glomerulonefritis membran), - untuk menginduksi dan mempertahankan remisi, serta untuk mempertahankan remisi yang disebabkan oleh GCS, dengan pembatalan selanjutnya;
• artritis reumatoid dalam bentuk aktif dan pada tingkat yang parah (dalam situasi di mana obat antirematik kerja lambat standar tidak memberikan efek atau penggunaannya tidak memungkinkan);
• psoriasis (dalam derajat yang parah, ketika pengobatan standar tidak memberikan hasil atau tidak mungkin dilakukan);
• dermatitis atopik yang parah, bila diperlukan pengobatan sistemik.

Surat pembebasan

Pelepasan zat obat diwujudkan dalam bentuk kapsul dengan volume 25, 50, 100 mg - 10 buah di dalam kemasan seluler (5 kemasan tersebut di dalam kotak). Zat ini juga diproduksi di dalam botol polietilen - 50 atau 100 buah di dalam botol.

Farmakodinamik

Obat ini memblokir limfosit yang terletak pada tahap Go atau G1 dari siklus sel di tingkat seluler dan menghambat produksi dan pelepasan limfokin yang diinduksi antigen (termasuk IL-2, yang merupakan faktor pertumbuhan limfosit T) yang diaktifkan oleh limfosit T.

Dipercayai bahwa efek Cycloral pada limfosit bersifat reversibel. Obat ini tidak menghambat hematopoiesis dan tidak memengaruhi aktivitas sel fagosit, yang membedakannya dari sitostatika. [ 2 ]

Farmakokinetik

Bila diminum secara oral, nilai Cmax plasma diamati setelah 17±0,3 jam. Penyerapan stabil dan ketergantungan rendah pada penggunaan dengan makanan dan ritme harian diamati. Karena sifat-sifat ini, tingkat keparahan perbedaan interpersonal dalam parameter farmakokinetik berkurang dan paparan yang lebih seragam relatif terhadap obat diamati selama periode harian dan pada hari yang berbeda.

Distribusi terjadi terutama di luar aliran darah; 33-47% obat ditemukan dalam plasma, 4-9% dalam limfosit, 5-12% dalam granulosit, dan 41-58% dalam eritrosit. [ 3 ]

Dalam plasma darah, sekitar 90% obat terlibat dalam sintesis protein (terutama dengan lipoprotein). Obat ini berperan dalam biotransformasi, yang mencakup berbagai reaksi yang mengarah pada pembentukan sekitar 15 elemen metabolik.

Ekskresi terutama dalam bentuk komponen metabolik, bersama dengan empedu; 6% dari porsinya diekskresikan melalui ginjal. Waktu paruhnya adalah 7-19 jam (pada individu dengan bentuk patologi hati yang parah).

Dosis dan administrasi

Obat ini digunakan secara oral, dosisnya dipilih dan disesuaikan secara individual (indikasi laboratorium dan klinis diperhitungkan). Kapsul ditelan utuh, tanpa dikunyah.

Dalam kasus transplantasi organ padat pada orang dewasa, terapi dimulai 12 jam sebelum operasi: dengan dosis 10-15 mg/kg, dibagi menjadi 2 dosis. Selama periode 1-2 minggu setelah operasi, obat digunakan setiap hari dalam dosis yang ditentukan, dan kemudian secara bertahap dikurangi sebesar 5% per minggu menjadi dosis pemeliharaan 2-6 mg/kg per hari dalam 2 dosis (sementara kadar siklosporin dalam darah perlu dipantau).

Dalam kombinasi dengan GCS dan imunosupresan lain, dapat digunakan dalam dosis yang lebih rendah (3-6 mg/kg per hari pada tahap terapi awal).

Transplantasi sumsum tulang belakang.

Pada hari sebelum transplantasi, serta selama periode pascatransplantasi (hingga 14 hari), siklosporin harus diberikan secara intravena. Setelah ini, pasien dipindahkan ke terapi pemeliharaan dengan Cycloral dalam dosis 12,5 mg/kg per hari dalam 2 kali pemberian. Periode pemeliharaan berlangsung setidaknya 3-6 bulan (disarankan enam bulan), dan kemudian dosisnya dikurangi secara bertahap untuk menghentikan terapi 1 tahun setelah transplantasi.

Jika GVHD berkembang, terapi dilanjutkan; pada kasus gangguan kronis ringan, dosis rendah obat digunakan.

Untuk anak-anak di atas usia 2 tahun, obat ini diresepkan dalam porsi dewasa. Dosis yang melebihi dosis dewasa juga dapat digunakan.

Selama perawatan pemeliharaan, dosis dikurangi secara bertahap hingga dosis efektif minimum diperoleh (selama remisi tidak boleh melebihi 5 mg/kg per hari).

Bentuk uveitis endogen.

Untuk menginduksi remisi, obat ini pertama kali digunakan dalam dosis harian 5 mg/kg dalam 2 dosis - hingga ketajaman penglihatan membaik dan gejala peradangan aktif menghilang. Dalam kasus yang sulit diobati, dosis dapat ditingkatkan menjadi 7 mg/kg per hari untuk jangka waktu yang singkat.

Sindrom nefrotik.

Untuk menginduksi remisi, perlu menggunakan 5 mg/kg per hari (untuk orang dewasa) dan 6 mg/kg dalam 2 dosis (untuk anak-anak). Porsi dihitung untuk orang dengan fungsi ginjal yang sehat, tanpa memperhitungkan proteinuria. Orang dengan disfungsi ginjal harus menggunakan obat dalam dosis tidak lebih dari 2,5 mg/kg per hari.

Porsi dipilih secara individual, dengan mempertimbangkan nilai efektivitas (proteinuria) dan keamanan (kreatinin serum), tetapi dilarang melebihi dosis harian 5 mg/kg (dewasa) dan 6 mg/kg (anak).

Selama perawatan pemeliharaan, dosis dikurangi secara bertahap ke dosis efektif terendah.

Artritis reumatoid.

Selama 1,5 bulan pertama terapi, perlu menggunakan 3 mg/kg per hari dalam 2 dosis. Jika efek obat tidak mencukupi (dengan toleransi yang baik), dosis dapat ditingkatkan secara bertahap hingga maksimum 5 mg/kg.

Perawatan berlangsung hingga 3 bulan. Selama perawatan pemeliharaan, dosis dipilih secara individual, dengan mempertimbangkan toleransi obat.

Psoriasis.

Ukuran porsi ditentukan secara individual. Induksi remisi biasanya memerlukan penggunaan 2,5 mg/kg per hari dalam 2 dosis. Jika tidak ada perbaikan yang diamati setelah 1 bulan pengobatan, dosis harian ditingkatkan secara bertahap (tetapi tidak lebih tinggi dari 5 mg/kg). Jika tidak ada perubahan positif setelah 1,5 bulan terapi menggunakan dosis harian 5 mg/kg (atau jika dosis yang tepat tidak memenuhi batasan keamanan yang ditetapkan), maka dihentikan.

Dosis pemeliharaan dipilih secara individual (dosis efektif terendah) dan tidak boleh melebihi 5 mg/kg per hari.

Bentuk atopik dari dermatitis.

Dosis dipilih secara individual. Pada awalnya, dianjurkan untuk menggunakan 2,5-5 mg/kg per hari (dalam 2 dosis). Jika tidak ada perubahan positif saat menggunakan dosis awal 2,5 mg/kg, dosis dapat ditingkatkan hingga tingkat maksimum (5 mg/kg) selama periode 2 minggu. Jika kasus pasien sangat parah, kontrol patologi yang memadai dan cepat dapat dicapai dengan menggunakan dosis 5 mg/kg per hari sekaligus. Setelah memperoleh efek yang diinginkan, dosis dikurangi secara bertahap, setelah itu, jika memungkinkan, Cycloral harus dihentikan. Jika terjadi kekambuhan, siklus ulang dapat diresepkan.

Meskipun perawatan selama 2 bulan sudah cukup untuk membersihkan epidermis, telah ditetapkan bahwa perawatan yang berlangsung hingga 1 tahun dapat ditoleransi tanpa komplikasi dan menunjukkan efisiensi yang baik (dalam kondisi pemantauan tanda-tanda vital penting secara konstan).

Gunakan Cycloral selama kehamilan

Dilarang meresepkan Cycloral selama kehamilan (karena kurangnya data klinis). Perlu untuk menghentikan pemberian ASI selama masa terapi.

Kontraindikasi

Kontraindikasi untuk digunakan jika terdapat sensitivitas parah terhadap obat.

Efek samping Cycloral

Efek samping utama:

• gangguan urogenital: kadang-kadang terjadi disfungsi ginjal, dengan peningkatan kadar urea dan kreatinin serum (tergantung pada dosis dan diamati selama minggu-minggu pertama terapi). Penggunaan jangka panjang dapat menyebabkan fibrosis interstisial (harus dibedakan dari perubahan yang terkait dengan penolakan kronis);
• kerusakan hati dan saluran pencernaan: mual, nyeri perut, anoreksia, diare, pankreatitis dan muntah; disfungsi hati yang dapat diobati dapat diamati - peningkatan kadar bilirubin dan transaminase (tergantung pada dosisnya);
• masalah pada fungsi sistem kardiovaskular dan sistem darah (hemostasis dan hematopoiesis): tekanan darah sering meningkat (terutama pada orang setelah transplantasi jantung). Jarang terjadi anemia dan trombositopenia, yang terjadi karena gagal ginjal dan anemia hemolitik tipe mikroangiopati (HUS);
• Gangguan pada organ sensorik dan sistem saraf: parestesia, sakit kepala, dan kejang dapat terjadi. Kejang dan kelemahan otot, tremor, dan miopati kadang-kadang terjadi. Pada orang setelah transplantasi hati, gejala gangguan penglihatan, gangguan aktivitas motorik dan kesadaran, serta ensefalopati terjadi;
• gangguan metabolik: amenore dan dismenore yang dapat diobati; hiperurisemia dan -kalemia, serta hipomagnesemia. Jarang terjadi peningkatan kadar lipid serum yang lemah dan reversibel;
• tanda-tanda alergi: ruam epidermis;
• lainnya: kelelahan, pembengkakan, hipertrikosis, hipertrofi gingiva, dan penambahan berat badan. Patologi proliferatif limfatik dan ganas dapat terjadi (juga pada orang dengan sindrom nefrotik). Neoplasma ganas (misalnya epidermis) dapat terjadi pada psoriasis.

Overdosis

Tanda-tanda overdosis meliputi: disfungsi ginjal.

Tindakan simptomatis dan nonspesifik dilakukan (dimulai dengan lavage lambung). Prosedur hemoperfusi dan hemodialisis tidak memberikan efek yang diinginkan.

Interaksi dengan obat lain

Obat ini mengurangi tingkat pembersihan prednisolon.

Bila Cycloral digunakan bersamaan dengan zat yang mengandung kalium dan diuretik hemat kalium, kemungkinan terjadinya hiperkalemia meningkat.

Kombinasi dengan aminoglikosida, trimetoprim, NSAID, serta siprofloksasin, amfoterisin B, dan kolkisin meningkatkan risiko timbulnya nefrotoksisitas.

Kombinasi dengan lovastatin (atau colchicine) meningkatkan kemungkinan timbulnya kelemahan dan mialgia.

Kadar obat dalam plasma meningkat oleh doksisiklin, makrolida tertentu (termasuk josamycin dan eritromisin), ketokonazol, propafenon, kontrasepsi oral, penghambat saluran kalsium tertentu (termasuk diltiazem dan verapamil dan nicardipine), dan metilprednisolon dosis tinggi.

Nilai plasma obat berkurang bila dikombinasikan dengan fenitoin, barbiturat, metamizol Na, rifampisin, dan karbamazepin. Trimetoprim dengan sulfadimezin (bila diberikan secara intravena) memiliki efek yang sama.

Kondisi penyimpanan

Cycloral harus disimpan di tempat yang gelap, jauh dari jangkauan anak-anak. Obat tidak boleh disimpan di lemari es. Indikator suhu – tidak lebih dari 25 °C.

Kehidupan rak

Cycloral dapat digunakan selama jangka waktu 24 bulan sejak tanggal penjualan zat terapeutik.

Analogi

Analog obat tersebut adalah Imusporin, Cellcept, Arava dan Ekvoral dengan Panimun, serta Myfortic dan Lifemun.