Diferelin

Agen hormonal antitumor Diphereline termasuk dalam kelompok farmakologis analog (agonis) hormon pelepas gonadotropin (gonadotropin-releasing hormone atau GnRH).

Nama dagang lainnya: Triptorelin, Decapeptyl depot. Analog: Goserelin (Zoladex), Buserelin (Buserelin-long), Leuprorelin (Lupron depot, Leuprolide, Lecrin depot).

[ 1 ]

Indikasi Differelina.

Indikasi utama penggunaan Diphereline sebagai agen antitumor meliputi karsinoma prostat diseminata yang bergantung pada hormon pada pria, dan dapat juga diresepkan untuk endometriosis, fibromatosis uterus, dan neoplasia miometrium jinak (mioma) pada wanita.

Obat ini digunakan dalam pengobatan amenore hipogonadotropik (yaitu yang disebabkan oleh penurunan fungsi ovarium).

Diphereline telah ditemukan aplikasinya dalam pengobatan reproduksi – untuk pengobatan infertilitas endokrin pada wanita dan persiapan (stimulasi ovarium) untuk fertilisasi in vitro (IVF).

[ 2 ]

Surat pembebasan

Liofilisat untuk persiapan larutan untuk pemberian subkutan dan untuk pemberian intramuskular dengan tindakan berkepanjangan

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodinamik

Farmakodinamik obat Diphereline disebabkan oleh aksi analog sintetis dari hormon hipotalamus endogen gonadotropin-releasing hormone (hormon pelepas gonadotropin atau GnRH) – triptorelin (D-tryptophan-6-gonadorelin asetat).

Efek Diphereline ada dua tahap. Pertama, terjadi stimulasi kelenjar pituitari anterior dengan peningkatan pelepasan hormon gonadotropik - luteinizing (LH) dan perangsang folikel (FSH), yang menyebabkan peningkatan sementara kadar estradiol dalam tubuh wanita, dan pada pria, melalui aktivasi tidak langsung sel-sel interstisial testis, hingga peningkatan sintesis testosteron.

Namun pada tahap kedua, efek obat ini pada kelenjar pituitari sepenuhnya memblokir sensitivitas reseptornya terhadap hormon pelepas gonadotropin, dan sekresi LH dan FSH menurun dengan penghentian produksi secara bertahap. Dengan demikian, kandungan hormon seks wanita dan pria berkurang tajam: wanita mengalami menopause buatan, dan pria menghentikan spermatogenesis. Kedua proses tersebut dapat dibalikkan setelah menghentikan penggunaan Diphereline.

Faktor pengurangan hormon seks dan pengaruhnya terhadap pertumbuhan sel kanker digunakan dalam onkologi untuk pengobatan kanker prostat pada pria, serta dalam terapi obat untuk tumor rahim jinak yang dikaitkan dengan peningkatan proliferasi sel pada wanita.

Diphereline digunakan dalam IVF karena efeknya pada ovulasi, karena penekanan sintesis LH mencegah sel telur meninggalkan ovarium terlalu dini (ovulasi prematur). Penekanan lonjakan hormon luteinisasi secara spontan mendorong folikulogenesis yang lebih baik dan meningkatkan kemungkinan kehamilan.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakokinetik

Ketersediaan hayati triptorelin setelah injeksi subkutan Diphereline adalah 70%; obat tersebut dengan cepat masuk ke dalam darah, tetapi tidak terikat pada protein plasma. Konsentrasi maksimum dalam darah tercatat 30-40 menit setelah pemberian.

Waktu paruhnya berkisar antara 3,5 hingga 6,5 jam.

Triptorelin dipecah di hati, tetapi mekanisme biokimianya

Dosis dan administrasi

Obat Diphereline digunakan melalui suntikan subkutan. Dalam pengobatan kanker prostat, tujuh hari pertama obat disuntikkan setiap hari ke dalam kulit dinding perut dengan dosis 0,5 mg (sekali). Kemudian dosisnya dikurangi menjadi 0,1 mg - sekali sehari.

Cara pemberian dan dosis untuk pengobatan endometriosis, fibroid rahim, dan mioma pada wanita serupa.

Untuk penggunaan jangka panjang, dokter menyarankan obat triptorelin lepas lambat - Diphereline lepas lambat (mengandung 3,75 mg zat aktif), yang diberikan setiap empat minggu sekali (suntikan sebaiknya dilakukan pada lima hari pertama siklus menstruasi).

Diphereline untuk IVF dalam protokol pendek diberikan pada hari pertama siklus menstruasi - 0,1 mg (sekali sehari) selama 10 hari.

Untuk merangsang ovulasi, Diphereline dalam IVF dalam protokol panjang diberikan mulai dari tengah fase luteal (yaitu pada hari ke-21-23 siklus menstruasi) - sekali sehari (pada waktu yang sama), secara subkutan ke dinding perut anterior; dosis ditentukan oleh dokter untuk setiap pasien secara individual - berdasarkan hasil tes darah untuk kadar hormon. Suntikan berikut dapat dilakukan secara mandiri, perawat harus menginstruksikan pasien cara menyuntikkan Diphereline ke dalam perut. Obat ini diberikan selama 12-22 hari: durasinya juga ditentukan oleh dokter selama pemantauan ultrasonografi ovarium setiap tiga hari - untuk menentukan secara akurat waktu pemberian obat chorionic gonadotropin dan tusukan ovarium berikutnya (untuk mendapatkan sel telur yang matang). Biasanya, menstruasi tidak akan terjadi setelah Diphereline, karena obat tersebut menghalangi produksi luteotropin oleh kelenjar pituitari, yang menyebabkan aminore.

Diphereline digunakan dalam dosis yang lebih rendah dalam krioprotokol, dan sebelum implantasi embrio tetap beku (kriopreservasi dalam nitrogen cair).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Gunakan Differelina. selama kehamilan

Diphereline tidak digunakan selama kehamilan dan menyusui.

Kontraindikasi

Diphereline dikontraindikasikan jika terjadi hipersensitivitas terhadap obat dan analog sintetis lain dari hormon pelepas gonadotropin, selama kehamilan dan menyusui, dengan adenoma hipofisis, bentuk alergi parah, osteoporosis, penyakit ovarium polikistik dan pada pasien di bawah usia 18 tahun.

[ 11 ]

Efek samping Differelina.

Efek samping yang paling mungkin terjadi dari Diphereline adalah:

• mual dan kehilangan nafsu makan;
• gatal dan hiperemia pada kulit:
• hiperhidrosis, keringat malam, rasa panas di wajah dan dada;
• tekanan darah meningkat;
• pusing, pingsan dan sakit kepala;
• sesak napas dan detak jantung tidak teratur;
• mati rasa pada anggota badan (parestesia);
• nyeri perut, otot dan sendi;
• penurunan ketajaman penglihatan;
• peningkatan kadar glukosa dan kolesterol dalam darah;
• perubahan suasana hati yang sering terjadi, depresi, gangguan tidur, menurunnya hasrat seksual (penurunan potensi pada pria);
• kekeringan mukosa vagina, dispareunia, perdarahan uterus, nyeri haid, munculnya kista ovarium pada wanita;
• pengurangan testis dan pertumbuhan rambut, pembesaran kelenjar susu pada pria;
• kepadatan tulang menurun.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Overdosis

Overdosis Diphereline dapat menyebabkan peningkatan efek samping; dalam kasus seperti ini, pengobatan harus dihentikan.

Interaksi dengan obat lain

Interaksi Diphereline dengan obat lain belum diteliti, jadi tidak boleh dikesampingkan. Dalam kasus apa pun, menggabungkan agen hormonal antitumor ini dengan antibiotik, antihistamin, neuroleptik, dll. tidak dianjurkan.

Selain itu, Diphereline dan alkohol dapat memperburuk efek samping obat seperti pusing dan peningkatan tekanan darah.

[ 19 ]

Kondisi penyimpanan

Obat harus disimpan di tempat gelap pada suhu +2-10°C (jangan dibekukan).

Kehidupan rak

36 bulan.