Docetaxel

Docetaxel adalah obat kemoterapi yang digunakan untuk mengobati berbagai jenis kanker. Obat ini termasuk dalam golongan obat yang dikenal sebagai taxanes. Docetaxel bekerja dengan cara menghalangi kemampuan sel kanker untuk membelah dan tumbuh, yang membantu memperlambat atau menghentikan pertumbuhan tumor.

Obat ini umumnya digunakan sebagai pengobatan kanker payudara, kanker paru-paru, kanker prostat, kanker ovarium, dan jenis kanker lainnya. Docetaxel biasanya diberikan sebagai infus intravena, sering kali dikombinasikan dengan obat kemoterapi lain atau terapi tertarget.

Selain untuk mengobati kanker, docetaxel juga dapat digunakan untuk mengobati kondisi lain seperti sarkoidosis atau gangguan sistem imun, tetapi penggunaannya kurang umum dan memerlukan resep serta pemantauan yang cermat oleh dokter.

Indikasi Docetaxel

1. Kanker payudara: Docetaxel dapat digunakan dalam kombinasi dengan obat kemoterapi lain untuk mengobati kanker payudara metastasis atau kambuhan.
2. Kanker paru-paru: Obat ini dapat diresepkan sebagai pengobatan untuk kanker paru-paru primer atau metastasis, baik tunggal maupun dikombinasikan dengan obat lain.
3. Kanker prostat: Docetaxel dapat digunakan untuk mengobati kanker prostat metastatik pada pria, terutama jika pengobatan lain tidak efektif.
4. Kanker ovarium: Dapat digunakan dalam kombinasi dengan obat lain untuk mengobati berbagai jenis kanker ovarium.
5. Kanker lainnya: Docetaxel juga dapat digunakan untuk mengobati kanker kandung kemih, otak, leher rahim, kerongkongan, lambung, hati, pankreas, dan kanker lainnya dalam skenario klinis tertentu.

Surat pembebasan

Docetaxel tersedia sebagai konsentrat untuk persiapan larutan infus.

Obat ini tersedia dalam botol berbagai ukuran, yang berisi konsentrat yang ditujukan untuk pengenceran sebelum pemberian intravena.

Farmakodinamik

1. Mekanisme aksi:

   • Docetaxel termasuk dalam kelompok obat yang disebut taxanes. Obat ini merupakan agen pengikat mikrotubulus yang mengganggu fungsi normal mikrotubulus.
   • Mikrotubulus merupakan komponen penting dari sitoskeleton sel dan terlibat dalam proses pembelahan sel.
   • Docetaxel mengikat beta-tubulin, menghasilkan stabilisasi mikrotubulus, menghambat ketidakstabilan dinamisnya.
   • Hal ini menyebabkan terganggunya pembelahan mitosis (sel), serta apoptosis (kematian sel terprogram) pada sel kanker.

Farmakokinetik

1. Penyerapan: Docetaxel biasanya diberikan secara intravena. Setelah pemberian, obat mencapai konsentrasi puncak dalam darah dalam waktu sekitar 1 jam.
2. Distribusi: Docetaxel sangat terikat pada protein plasma (lebih dari 94%). Obat ini didistribusikan ke berbagai jaringan tubuh, termasuk tumor.
3. Metabolisme: Docetaxel terutama dimetabolisme di hati melalui sitokrom P450. Metabolit utamanya adalah 4-hydroxydocetaxel.
4. Waktu paruh eliminasi: Waktu paruh eliminasi docetaxel dalam tubuh memiliki rentang yang luas dan biasanya berkisar antara 11 hingga 25 jam.
5. Ekskresi: Sekitar 75% docetaxel diekskresikan dari tubuh melalui empedu sebagai metabolit, sekitar 5-20% diekskresikan dalam urin tidak berubah.
6. Konsentrasi sistemik: Setelah pemberian docetaxel intravena, konsentrasi darah menurun secara bifasik.

Dosis dan administrasi

Petunjuk penggunaan:

• Obat ini ditujukan untuk pemberian intravena (infus).
• Konsentrat harus diencerkan sebelum digunakan sesuai dengan petunjuk yang diberikan oleh produsen.

Dosis:

Kanker payudara:

• Untuk terapi adjuvan: dosis yang dianjurkan adalah 75 mg/m² dalam kombinasi dengan doksorubisin dan siklofosfamid setiap 3 minggu selama 6 siklus.
• Untuk kanker payudara metastatik: dosisnya 100 mg/m² setiap 3 minggu sebagai monoterapi atau kombinasi dengan kapesitabin.

Kanker paru-paru:

• Dosis yang dianjurkan adalah 75 mg/m² yang diberikan setiap 3 minggu dalam kombinasi dengan agen berbasis platinum.

Kanker prostat:

• Dosis yang dianjurkan adalah 75 mg/m² setiap 3 minggu dalam kombinasi dengan prednison atau prednisolon.

Kanker perut:

• Dosis yang dianjurkan adalah 75 mg/m² setiap 3 minggu dalam kombinasi dengan cisplatin dan fluorouracil.

Kanker Kepala dan Leher:

• Terapi induksi: dosisnya 75 mg/m² dalam kombinasi dengan cisplatin dan fluorouracil setiap 3 minggu selama 4 siklus.

Premedikasi:

• Pasien disarankan untuk melakukan premedikasi dengan glukokortikosteroid untuk mengurangi risiko hipersensitivitas dan mengurangi retensi cairan. Deksametason 16 mg setiap hari (8 mg dua kali sehari) selama 3 hari, dimulai sehari sebelum pemberian docetaxel, biasanya diresepkan.

Gunakan Docetaxel selama kehamilan

Penggunaan Docetaxel selama kehamilan melibatkan pertimbangan potensi risiko dan manfaat. Berikut adalah beberapa poin penting berdasarkan penelitian ilmiah:

1. Perubahan farmakokinetik selama kehamilan: Perubahan fisiologis selama kehamilan dapat memengaruhi farmakokinetik Docetaxel, yang berpotensi mengurangi kemanjuran dan keamanannya. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa pembersihan Docetaxel dapat meningkat, sehingga memerlukan penyesuaian dosis (Janssen et al., 2021).
2. Keamanan penggunaan: Penelitian telah melaporkan kasus keberhasilan penggunaan Docetaxel pada trimester kedua dan ketiga kehamilan untuk kanker payudara dan keganasan lainnya. Hasilnya menunjukkan bahwa pengobatan tersebut mungkin relatif aman bagi janin jika kondisi tertentu terpenuhi dan ada pengawasan medis yang ketat (Nieto et al., 2006).
3. Rekomendasi pengobatan: Meskipun ada beberapa data positif, penggunaan Docetaxel selama kehamilan harus dilakukan di bawah pengawasan medis yang ketat, dengan mempertimbangkan situasi klinis masing-masing individu. Penting untuk mempertimbangkan potensi manfaat bagi ibu dibandingkan dengan kemungkinan risiko bagi perkembangan janin.

Docetaxel dapat digunakan selama kehamilan, tetapi hanya dengan indikasi ketat dan pengawasan medis yang ketat, terutama pada trimester kedua dan ketiga. Anda harus selalu berkonsultasi dengan dokter onkologi untuk menilai semua risiko dan kemungkinan alternatif terapi.

Kontraindikasi

1. Alergi: Orang dengan hipersensitivitas atau alergi yang diketahui terhadap docetaxel atau komponen obat lainnya harus menghindari penggunaannya.
2. Kadar protein darah rendah (limfositopenia): Docetaxel dapat menyebabkan penurunan jumlah protein dalam darah, seperti limfosit. Oleh karena itu, obat ini tidak boleh digunakan pada pasien yang sudah memiliki kadar protein darah rendah.
3. Gangguan hati yang parah: Karena hati memainkan peran penting dalam metabolisme docetaxel, penggunaannya mungkin dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan hati yang parah.
4. Kehamilan: Penggunaan docetaxel tidak dianjurkan selama kehamilan karena berpotensi menimbulkan efek berbahaya pada janin.
5. Masa menyusui: Seperti halnya kehamilan, penggunaan docetaxel tidak dianjurkan selama menyusui karena risiko pada anak.
6. Infeksi berat: Pasien dengan infeksi berat atau sepsis mungkin memiliki risiko komplikasi yang lebih tinggi akibat docetaxel.
7. Allopenia berat: Docetaxel mungkin memiliki efek toksik pada sumsum tulang, yang menyebabkan berkembangnya allopenia (penurunan jumlah sel pembentuk darah), sehingga penggunaan obat tersebut mungkin dikontraindikasikan pada pasien dengan allopenia berat.
8. Neutropenia berat: Pada pasien dengan neutropenia berat (penurunan jumlah neutrofil), docetaxel mungkin dikontraindikasikan karena meningkatnya risiko infeksi.

Efek samping Docetaxel

1. Gangguan hematologi: Kadar dalam darah dapat menurun, yang dapat menyebabkan anemia, trombositopenia (penurunan jumlah trombosit), dan leukopenia (penurunan jumlah sel darah putih).
2. Sistem kekebalan tubuh yang melemah: Hal ini dapat menyebabkan peningkatan risiko infeksi.
3. Obesitas: Pasien yang menerima Docetaxel dapat mengalami kenaikan berat badan.
4. Perubahan kulit: Ruam, kulit kemerahan, kering dan gatal dapat terjadi.
5. Rambut rontok: Rambut rontok sebagian atau seluruhnya (alopecia) merupakan efek samping yang umum.
6. Keracunan saraf: Gejalanya bisa berupa diare, mual, muntah, nyeri otot atau sendi, serta mati rasa atau kesemutan di lengan atau kaki.
7. Meningkatnya kadar urea dan kreatinin dalam darah: Ini dapat mengindikasikan gangguan fungsi ginjal.
8. Disfungsi hati: Peningkatan enzim hati dan penyakit kuning dapat terjadi.
9. Sesak napas: Anda mungkin kesulitan bernapas.
10. Malaise umum: Meliputi kelelahan dan kelemahan.
11. Efek samping langka lainnya: Meliputi nyeri perut, sindrom kaki dingin, dan lain-lain.

Overdosis

1. Meningkatnya efek toksik: Overdosis dapat mengakibatkan peningkatan efek toksik obat, seperti kelainan hematologi (misalnya, neutropenia atau trombositopenia berat), mual, muntah, diare, dan efek samping lainnya.
2. Penekanan sumsum tulang: Docetaxel dapat menekan fungsi sumsum tulang, yang dapat mengakibatkan menurunnya jumlah sel darah putih, trombosit, dan sel darah merah dalam darah.
3. Neurotoksisitas: Overdosis dapat meningkatkan neurotoksisitas, yang bermanifestasi sebagai neuropati perifer (mirip dengan neuropati diabetik), yang ditandai dengan nyeri, mati rasa, dan kelemahan pada ekstremitas.

Interaksi dengan obat lain

1. Obat yang meningkatkan efek samping hematologi: Docetaxel dapat meningkatkan efek samping hematologi seperti leukopenia dan trombositopenia. Oleh karena itu, pemberian bersamaan dengan obat lain yang juga memengaruhi hematopoiesis, seperti sitostatika, dapat meningkatkan risiko efek samping ini.
2. Obat-obatan yang memengaruhi hati: Karena docetaxel dimetabolisme di hati, obat-obatan yang memengaruhi fungsi hati dapat mengubah metabolisme dan kadarnya dalam darah. Ini termasuk obat-obatan seperti inhibitor atau penginduksi enzim hati, serta obat-obatan yang menyebabkan hepatotoksisitas.
3. Obat yang memengaruhi sistem sitokrom P450: Docetaxel dimetabolisme oleh sitokrom P450 di hati. Oleh karena itu, obat yang merupakan penghambat atau penginduksi enzim ini dapat mengubah konsentrasi docetaxel dalam darah dan efektivitasnya.
4. Obat yang meningkatkan neurotoksisitas: Docetaxel dapat menyebabkan neurotoksisitas seperti neuropati perifer. Penggunaan bersamaan dengan obat lain yang juga dapat menyebabkan atau meningkatkan efek samping ini, seperti vincristine, dapat meningkatkan risiko neuropati.
5. Obat yang memengaruhi sistem imun: Docetaxel dapat mengurangi imunitas dan meningkatkan risiko infeksi. Penggunaan bersamaan dengan obat yang juga menekan sistem imun, seperti glukokortikoid atau imunosupresan, dapat meningkatkan risiko ini.
6. Obat yang memengaruhi keseimbangan asam-basa: Docetaxel dapat menyebabkan hipokalemia dan hipomagnesemia. Penggunaan bersamaan dengan obat-obatan seperti diuretik atau obat lain yang juga dapat memengaruhi kadar kalium dan magnesium dalam tubuh dapat meningkatkan efek samping ini.