Dostinex

Dostinex (kabergolin) adalah obat yang mengandung bahan aktif kabergolin, yang merupakan antiprolaktin. Obat ini digunakan untuk mengobati berbagai gangguan yang berhubungan dengan hiperprolaktinemia, yaitu peningkatan kadar prolaktin dalam darah. Prolaktin adalah hormon yang berperan dalam mengatur kelenjar susu dan memengaruhi berbagai fungsi sistem reproduksi.

Dostinex umumnya digunakan untuk mengobati hiperprolaktinemia yang disebabkan oleh pasien dengan kelainan kelenjar pituitari seperti prolaktinoma (tumor yang mensekresi prolaktin) dan untuk mengurangi sekresi prolaktin yang terkait dengan penggunaan obat-obatan tertentu seperti antidepresan.

Cara kerja obat ini adalah dengan mengurangi pelepasan prolaktin dari kelenjar pituitari sehingga kadar prolaktin dalam darah menjadi normal dan gejala-gejala terkait hiperprolaktinemia membaik, seperti ketidaksuburan, menstruasi tidak teratur, dan libido menurun.

Indikasi Dostinex

1. Prolaktinoma: Dostinex digunakan untuk mengobati prolaktinoma, yaitu tumor kelenjar pituitari yang mensekresi prolaktin. Ini dapat mencakup makroadenoma (tumor besar) atau mikroadenoma (tumor kecil) yang dapat menyebabkan hiperprolaktinemia.
2. Hiperprolaktinemia non-tumor: Selain prolaktinoma, Dostinex juga dapat digunakan untuk mengobati hiperprolaktinemia non-tumor, di mana kadar prolaktin meningkat tetapi tidak ada tumor yang terdeteksi.
3. Sindrom nefrotik: Dostinex terkadang diresepkan untuk mengobati sindrom nefrotik, suatu kondisi yang ditandai dengan hilangnya protein dalam urin, termasuk yang terkait dengan tingginya kadar prolaktin.

Surat pembebasan

Dostinex tersedia dalam bentuk tablet.

• Tablet berwarna putih, berbentuk persegi panjang dengan garis skor dan ukiran “P” dan “U” pada satu sisi dan “700” pada sisi lainnya.
• Tablet tersedia dalam botol kaca berisi 2 atau 8 tablet.

Farmakodinamik

1. Mekanisme aksi:

   • Kabergolin adalah agonis reseptor dopamin D2 dan memiliki efek stimulasi langsung pada reseptor ini.
   • Pada kelenjar pituitari, cabergoline menekan pelepasan prolaktin dengan menghalangi reseptor dopamin D2 yang menyebabkan penurunan kadar prolaktin dalam darah.
   • Selain itu, cabergoline memiliki efek penghambatan pada sekresi prolaktin di kelenjar susu, yang juga membantu mengurangi kadarnya dalam darah.

2. Penggunaan pada hiperprolaktinemia:

   • Pada pasien dengan hiperprolaktinemia, cabergoline mengurangi kadar prolaktin, memperbaiki gejala hiperprolaktinemia seperti amenore, galaktorea, dan infertilitas.

3. Penggunaan untuk menekan laktasi:

   • Setelah melahirkan, cabergoline digunakan untuk menekan laktasi karena kemampuannya mengurangi kadar prolaktin.

4. Penggunaan dalam pengobatan sindrom sella kosong:

   • Pada sindrom sella kosong, cabergoline digunakan untuk mengurangi produksi prolaktin dan mengurangi ukuran prolaktinoma.

5. Efek pada sumbu hormonal lainnya:

   • Kabergolin juga dapat memengaruhi sumbu hormonal lainnya seperti sumbu gonadotropik dan pelepasan hormon pertumbuhan (GH).

Farmakokinetik

1. Penyerapan: Cabergoline umumnya diserap dengan baik dari saluran pencernaan setelah pemberian oral. Konsentrasi puncak dalam darah dicapai sekitar 2-3 jam setelah pemberian.
2. Ketersediaan hayati: Ketersediaan hayati cabergoline sekitar 30-40% karena tingkat lintasan pertama yang tinggi melalui hati.
3. Metabolisme: Kabergolin dimetabolisme di hati, terutama oleh isoenzim CYP3A4.
4. Waktu paruh eliminasi: Waktu paruh eliminasi kabergolin sekitar 63-68 jam.
5. Ekskresi: Kabergolin diekskresikan terutama dalam urin (sebagian tidak berubah dan sebagian sebagai metabolit) dan dalam tingkat yang lebih rendah dalam tinja.
6. Konsentrasi sistemik: Konsentrasi cabergoline dalam darah mencapai keadaan stabil setelah 4 minggu pemberian teratur.
7. Efek makanan: Mengonsumsi cabergoline dengan makanan dapat memperlambat laju penyerapannya, tetapi biasanya tidak secara signifikan memengaruhi ketersediaan hayati keseluruhan.

Dosis dan administrasi

Petunjuk penggunaan:

• Tablet ditujukan untuk pemberian oral.
• Tablet harus diminum bersama makanan untuk mengurangi risiko efek samping gastrointestinal.

Dosis:

Untuk menekan laktasi pascapersalinan:

• Dosis yang dianjurkan adalah 1 mg (2 tablet 0,5 mg) sekali.

Untuk menghentikan laktasi yang sudah terjadi:

• Dianjurkan untuk mengonsumsi 0,25 mg (setengah tablet) setiap 12 jam selama 2 hari (dosis total - 1 mg).

Untuk pengobatan hiperprolaktinemia:

• Dosis awal adalah 0,5 mg per minggu (0,25 mg dua kali per minggu).
• Dosis dapat ditingkatkan 0,5 mg per minggu dengan interval minimal 4 minggu hingga efek terapi optimal tercapai.
• Dosis maksimum tidak boleh melebihi 4,5 mg per minggu.

Instruksi khusus:

• Pasien yang mengonsumsi Dostinex dalam jangka panjang harus melakukan pemeriksaan rutin untuk memantau fungsi jantungnya, termasuk ekokardiografi.
• Pengobatan dengan Dostinex harus dilakukan di bawah pengawasan dokter.
• Jika Anda lupa minum satu dosis, jangan menggandakan dosis berikutnya. Minum dosis berikutnya pada waktu yang biasa.

Gunakan Dostinex selama kehamilan

Penggunaan Dostinex selama kehamilan memerlukan pendekatan yang hati-hati dan pengawasan ketat oleh dokter. Alasan utama pemberian resep Dostinex adalah hiperprolaktinemia, yang sering menyebabkan infertilitas. Berikut adalah poin-poin utama berdasarkan penelitian:

1. Studi Keamanan Kehamilan Cabergoline: Studi ini mengevaluasi efek cabergoline pada kehamilan dan janin pada wanita yang hamil saat menerima terapi cabergoline. Berdasarkan data dari 103 kehamilan, tidak ditemukan komplikasi signifikan selama kehamilan. Beberapa kasus aborsi spontan dilaporkan, dan bayi yang baru lahir sebagian besar sehat, tanpa malformasi yang signifikan (Stalldecker et al., 2010).
2. Tidak ada dampak negatif langsung terhadap perjalanan kehamilan: Studi lain mengonfirmasi bahwa cabergoline tidak memiliki dampak negatif langsung terhadap perjalanan dan hasil kehamilan pada wanita yang menerima obat dalam dosis terapeutik sebelum kehamilan dan dalam 8 minggu pertama kehamilan (Dzeranova et al., 2016).

Kabergolin dapat digunakan selama kehamilan untuk mengobati hiperprolaktinemia di bawah pengawasan medis yang ketat. Namun, penggunaannya harus di bawah pengawasan ketat dokter spesialis, dengan mempertimbangkan potensi risiko dan manfaat bagi pasien dan janin.

Kontraindikasi

1. Alergi: Orang dengan hipersensitivitas atau alergi yang diketahui terhadap cabergoline atau komponen obat lainnya harus menghindari penggunaannya.
2. Kehamilan: Penggunaan cabergoline tidak dianjurkan selama kehamilan, karena keamanannya terhadap janin belum dipastikan. Jika Anda berencana untuk hamil atau sedang hamil, Anda harus mendiskusikan risiko dan manfaat penggunaan obat tersebut dengan dokter Anda.
3. Hipotensi: Cabergoline dapat menyebabkan penurunan tekanan darah, sehingga penggunaannya mungkin dikontraindikasikan pada pasien dengan tekanan darah rendah atau baru saja mengalami serangan jantung.
4. Penyakit kardiovaskular: Penggunaan cabergoline dapat dikontraindikasikan pada pasien dengan penyakit kardiovaskular serius seperti gagal jantung atau hipertensi.
5. Penyakit katup jantung: Pada orang dengan penyakit katup jantung, penggunaan cabergoline juga dapat dikontraindikasikan karena kemungkinan efeknya pada fungsi katup jantung.
6. Tumor hiperprolaktinemia: Penggunaan cabergoline mungkin tidak disarankan pada pasien dengan tumor hiperprolaktinemia seperti prolaktinoma tanpa konsultasi terlebih dahulu dengan dokter.
7. Gangguan ginjal: Pasien dengan gangguan ginjal berat harus menggunakan cabergoline dengan hati-hati dan di bawah pengawasan medis.

Efek samping Dostinex

1. Pusing atau mengantuk.
2. Sakit kepala.
3. Mual, muntah, atau sakit perut.
4. Konstipasi atau diare.
5. Kelelahan atau kelemahan.
6. Insomnia atau gangguan tidur lainnya.
7. Merasa gugup atau cemas.
8. Perubahan mental seperti depresi atau perubahan suasana hati.
9. Gangguan penglihatan atau perubahan persepsi visual.
10. Nyeri dada.
11. Pembengkakan, terutama pada kaki atau betis.
12. Perubahan berat badan yang tidak biasa atau tidak dapat dijelaskan.
13. Disfungsi seksual, termasuk penurunan libido atau masalah ereksi.
14. Reaksi alergi seperti gatal, gatal-gatal, atau pembengkakan pada wajah, bibir, atau lidah.

Overdosis

1. Hipotensi: Penurunan tekanan darah ke tingkat berbahaya yang dapat menyebabkan pingsan atau pingsan.
2. Gangguan kejiwaan: mengantuk, pusing, reaksi lambat, kemungkinan mengantuk di siang hari dan depresi.
3. Gangguan pencernaan: mual, muntah, diare, kemungkinan nyeri perut parah.
4. Gejala lainnya: sakit kepala, gangguan tidur, perubahan nafsu makan.

Interaksi dengan obat lain

1. Obat yang bekerja pada reseptor dopamin: Karena cabergoline adalah agonis reseptor dopamin, kombinasi dengan obat lain yang bekerja pada sistem dopamin (misalnya antagonis dopamin) dapat menyebabkan interaksi dan mengubah efektivitasnya.
2. Obat yang Dimetabolisme melalui CYP3A4: Cabergoline dimetabolisme terutama melalui isoenzim CYP3A4 di hati. Oleh karena itu, obat yang merupakan inhibitor atau inducer CYP3A4 dapat mengubah konsentrasi cabergoline dalam darah. Contohnya termasuk inhibitor CYP3A4 seperti ketoconazole, clarithromycin, ritonavir, dan inducer seperti carbamazepine, phenytoin, rifampicin.
3. Obat yang meningkatkan somatostatin: Kabergolin dapat berinteraksi dengan obat yang meningkatkan kadar somatostatin dalam tubuh, seperti oktreotida. Hal ini dapat mengubah cara kerja kabergolin dan obat lainnya.
4. Obat antihipertensi: Cabergoline dapat meningkatkan efek hipotensi dari obat antihipertensi seperti alpha-blocker atau obat penurun tekanan darah. Hal ini dapat menyebabkan peningkatan efek samping seperti pusing atau hipotensi ortostatik.
5. Obat penambah serotonin: Cabergoline dapat berinteraksi dengan obat yang meningkatkan kadar serotonin, seperti selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) atau monoamine oxidase inhibitor (MAOIs), yang dapat meningkatkan risiko sindrom hiperstimulasi serotonin.