Duphaston

Duphaston adalah obat yang mengandung progesteron sintetis yang disebut didrogesteron. Obat ini banyak digunakan dalam ginekologi untuk sejumlah indikasi berbeda, termasuk pengobatan beberapa bentuk defisiensi fase luteal, endometriosis, aborsi, dan gangguan siklus menstruasi lainnya. Didrogesteron, seperti progesteron alami, memengaruhi proses yang bergantung pada estrogen dalam tubuh, menjadikannya komponen penting dalam mengatur keseimbangan hormon pada wanita.

Indikasi Duphaston

1. Insufisiensi fase luteal.
2. Endometriosis.
3. Pencegahan ancaman keguguran.
4. Resolusi kista uterus fungsional.
5. Terapi hormonal kombinasi dalam kasus terapi jangka pendek dengan latar belakang defisiensi estrogen.

Surat pembebasan

Duphaston biasanya tersedia dalam bentuk tablet untuk penggunaan oral (internal).

Farmakodinamik

1. Tindakan progestogenik:

   • Efek pada endometrium: Didrogesteron menginduksi transformasi sekresi endometrium proliferatif, yang membantu mempersiapkannya untuk kemungkinan implantasi sel telur yang telah dibuahi. Tindakan ini mirip dengan efek fisiologis progesteron endogen pada fase luteal dari siklus menstruasi.
   • Dukungan kehamilan: Didrogesteron menjaga endometrium untuk mendukung kehamilan dan mencegah keguguran yang terkait dengan kekurangan progesteron.

2. Tindakan antiestrogenik:

   • Pengaturan keseimbangan hormon: Didrogesteron menangkal hiperplasia endometrium dan perubahan hiperplastik lainnya yang disebabkan oleh paparan estrogen berlebih. Ini penting dalam pengobatan kondisi yang terkait dengan hiperestrogenisme, seperti perdarahan uterus disfungsional dan endometriosis.

3. Kurangnya aktivitas androgenik:

   • Tidak seperti beberapa progestogen sintetis lainnya, didrogesteron tidak memiliki aktivitas androgenik. Ini berarti bahwa ia tidak menimbulkan efek samping yang berhubungan dengan kulit, rambut, dan metabolisme lipid, seperti jerawat, hirsutisme, atau perubahan kadar lipid darah.

4. Kurangnya aktivitas estrogenik:

   • Didrogesteron tidak menunjukkan aktivitas estrogenik, yang mengurangi risiko efek samping terkait estrogen, seperti peningkatan risiko tromboemboli dan kanker payudara.

5. Kurangnya aktivitas glukokortikoid dan anabolik:

   • Didrogesteron tidak memengaruhi metabolisme glukosa dan tidak menimbulkan efek anabolik, sehingga aman bagi pasien dengan metabolisme glukosa dan gangguan metabolisme.

Efek klinis:

• Pengaturan siklus menstruasi: Didrogesteron efektif digunakan untuk menormalkan siklus menstruasi pada kasus perdarahan uterus disfungsional dan amenore sekunder.
• Pengobatan endometriosis: Dengan mengurangi aktivitas proliferasi jaringan endometrioid dan mengurangi rasa sakit.
• Dukungan kehamilan: Digunakan untuk keguguran yang mengancam dan keguguran berulang yang terkait dengan kekurangan progesteron.
• Terapi penggantian hormon (HRT): Digunakan sebagai bagian dari HRT untuk mencegah hiperplasia endometrium pada wanita menopause yang menerima estrogen.

Farmakokinetik

Pengisapan:

• Penyerapan oral: Didrogesteron cepat diserap dari saluran pencernaan setelah pemberian oral.
• Konsentrasi maksimum: Konsentrasi maksimum (Cmax) dalam plasma darah dicapai sekitar 2 jam setelah pemberian dosis.

Distribusi:

• Distribusi dalam tubuh: Didrogesteron dan metabolitnya didistribusikan secara luas ke seluruh jaringan tubuh.
• Pengikatan protein: Tingkat pengikatan yang tinggi pada protein plasma, yang memfasilitasi distribusi zat aktif yang efisien.

Metabolisme:

• Metabolisme hati: Didrogesteron dimetabolisme secara luas di hati. Metabolit utamanya adalah 20α-dihidrodrogesteron (DHD), yang juga memiliki aktivitas progestogenik.
• Metabolit yang aktif secara farmakologis: DHD, metabolit utama, mencapai konsentrasi plasma maksimumnya 1,5 jam setelah pemberian didrogesteron. Rasio Cmax DHD terhadap didrogesteron sekitar 1,7.

Penarikan:

• Waktu paruh eliminasi: Waktu paruh eliminasi didrogesteron adalah sekitar 5-7 jam, dan metabolitnya DHD adalah sekitar 14-17 jam.
• Ekskresi urin: Didrogesteron dan metabolitnya diekskresikan terutama melalui urin. Sekitar 63% dari dosis yang diberikan diekskresikan melalui urin dalam waktu 72 jam.
• Eliminasi lengkap: Eliminasi lengkap didrogesteron dan metabolitnya dari tubuh terjadi dalam waktu sekitar 72 jam.

Instruksi khusus:

• Farmakokinetik pada orang tua: Tidak ada data spesifik tentang pengaruh usia terhadap farmakokinetik didrogesteron, namun, mengingat profil keamanan secara keseluruhan, penyesuaian dosis pada orang tua umumnya tidak diperlukan.
• Gangguan ginjal: Penyesuaian dosis umumnya tidak diperlukan pada gangguan ginjal ringan hingga sedang, tetapi karakteristik masing-masing pasien harus diperhitungkan.
• Gangguan hati: Pasien dengan gangguan hati berat mungkin memerlukan pemantauan khusus akibat perubahan metabolisme obat.

Dosis dan administrasi

Berikut adalah rekomendasi dasar untuk metode pemberian dan dosis untuk berbagai indikasi.

1. Perdarahan uterus disfungsional

• Terapi akut: 10 mg dua kali sehari selama 5-7 hari untuk menghentikan pendarahan.
• Pencegahan: 10 mg dua kali sehari dari hari ke-11 hingga hari ke-25 siklus.

2. Amenore sekunder

• Terapi kombinasi dengan estrogen: 10 mg dua kali sehari dari hari ke-11 hingga hari ke-25 siklus.

3. Penyakit Endometriosis

• Dosis: 10 mg dua hingga tiga kali sehari dari hari ke-5 hingga hari ke-25 siklus atau terus menerus.

4. Sindrom pramenstruasi (PMS)

• Dosis: 10 mg dua kali sehari dari hari ke-11 hingga hari ke-25 siklus.

5. Dismenore

• Dosis: 10 mg dua kali sehari dari hari ke-5 hingga hari ke-25 siklus.

6. Haid tidak teratur

• Dosis: 10 mg dua kali sehari dari hari ke-11 hingga hari ke-25 siklus.

7. Ancaman keguguran

• Dosis awal: 40 mg sekali, kemudian 10 mg setiap 8 jam sampai gejala hilang.

8. Keguguran berulang

• Dosis: 10 mg dua kali sehari sampai minggu ke-20 kehamilan, kemudian kurangi dosis secara bertahap.

9. Terapi penggantian hormon (HRT)

• Dalam kombinasi dengan estrogen dalam terapi siklik atau sekuensial: 10 mg sekali sehari selama 12-14 hari terakhir setiap siklus 28 hari.

10. Insufisiensi luteal, termasuk infertilitas

• Dosis: 10 mg dua kali sehari dari hari ke-14 hingga hari ke-25 siklus, lanjutkan pengobatan terus menerus setidaknya selama 6 siklus, serta selama bulan-bulan pertama kehamilan.

Rekomendasi umum:

• Aplikasi: Tablet harus diminum dengan air secukupnya. Dapat diminum tanpa memperhatikan waktu makan.
• Dosis yang terlewat: Jika Anda lupa minum satu dosis, minumlah sesegera mungkin. Jika sudah mendekati waktu minum dosis berikutnya, jangan menggandakan dosis, teruskan minum seperti biasa.
• Penghentian penggunaan: Tidak disarankan untuk menghentikan penggunaan obat secara tiba-tiba tanpa berkonsultasi dengan dokter, terutama jika obat tersebut digunakan untuk mempertahankan kehamilan atau dalam HRT.

Catatan penting:

• Pemantauan pengobatan: Konsultasi rutin dengan dokter Anda diperlukan untuk menilai efektivitas dan keamanan terapi Anda.
• Pengujian dan pemantauan: Dalam beberapa kasus, pemantauan kadar hormon dan kondisi endometrium mungkin diperlukan.

Gunakan Duphaston selama kehamilan

1. Penggunaan pada ancaman keguguran: Sebuah tinjauan sistematis menemukan bahwa didrogesteron secara signifikan mengurangi risiko keguguran pada wanita dengan ancaman keguguran. Dalam sebuah penelitian terhadap 660 wanita, didrogesteron mengurangi tingkat keguguran dari 24% menjadi 13% dibandingkan dengan kelompok kontrol (Carp, 2012).
2. Penggunaan pada keguguran berulang: Tinjauan sistematis lain yang mencakup data pada 509 wanita menemukan bahwa didrogesteron mengurangi tingkat keguguran berulang dari 23,5% menjadi 10,5% dibandingkan dengan kelompok kontrol. Hal ini mendukung efektivitas didrogesteron dalam mengurangi risiko keguguran pada wanita dengan riwayat keguguran berulang (Carp, 2015).
3. Dukungan fase luteal: Sebuah studi yang membandingkan didrogesteron oral dengan progesteron vagina untuk dukungan fase luteal dalam fertilisasi in vitro (IVF) menemukan bahwa kedua obat tersebut sama-sama efektif dalam meningkatkan peluang kehamilan. Namun, didrogesteron ditoleransi dengan lebih baik dan menyebabkan lebih sedikit efek samping (Tomić et al., 2015).
4. Modulasi respons imun: Didrogesteron dapat memengaruhi respons imun secara positif pada wanita yang mengalami keguguran berulang. Studi menunjukkan bahwa pengobatan didrogesteron dikaitkan dengan peningkatan faktor penghambat progesteron dan peralihan dari sitokin Th1 ke Th2, yang mendorong keberhasilan kehamilan (Walch et al., 2005).
5. Pencegahan risiko setelah amniosentesis: Penelitian menunjukkan bahwa penggunaan didrogesteron mengurangi risiko komplikasi setelah amniosentesis, seperti kebocoran cairan ketuban dan kontraksi rahim, dibandingkan dengan kelompok kontrol (Korczyński, 2000).

Kontraindikasi

1. Pemindahan reaksi alergi yang berkembang sebelumnya ke didrogesteron atau komponen obat lainnya.
2. Trombosis dan gangguan tromboemboli (termasuk riwayat).
3. Masalah hati seperti hepatitis akut atau kronis, disfungsi hati yang parah.
4. Jika Anda memiliki atau cenderung mengembangkan tumor yang sensitif terhadap hormon, seperti kanker payudara atau kanker organ yang bergantung pada estrogen.
5. Hipertensi arteri yang tidak terkontrol.
6. Tumor yang bergantung pada prolaktin (misalnya, prolaktinoma hipofisis).
7. Gangguan fungsi ginjal dan kardiovaskular.
8. Angioedema kongenital atau didapat.
9. Diabetes melitus berat, migrain sejati atau diabetik, serta tanda-tanda awal yang jelas dari trombosis vena atau arteri (misalnya, tromboflebitis, sindrom tromboemboli vena, stroke, infark miokard).

Efek samping Duphaston

1. Sakit kepala.
2. Pusing atau kelelahan.
3. Nyeri pada kelenjar susu.
4. Gangguan gastrointestinal seperti mual, muntah, diare atau sembelit.
5. Edema (biasanya jaringan lunak).
6. Perubahan suasana hati.
7. Pendarahan menstruasi atau bercak di luar periode menstruasi.
8. Penambahan berat badan.

Overdosis

• Mual.
• Muntah.
• Pusing.
• Sakit perut.
• Kantuk.
• Pendarahan vagina.

Interaksi dengan obat lain

1. Obat-obatan yang mempengaruhi enzim hati:

   • Penginduksi enzim hati (misalnya, rifampisin, fenitoin, karbamazepin, barbiturat):
     • Obat-obatan ini dapat meningkatkan metabolisme didrogesteron di hati, yang dapat mengurangi efektivitasnya.
   • Inhibitor enzim hati (misalnya, ketoconazole, eritromisin):
     • Obat-obatan ini dapat memperlambat metabolisme didrogesteron, yang dapat meningkatkan konsentrasinya dalam darah dan meningkatkan risiko efek samping.

2. Obat hormonal:

   • Progestogen dan estrogen lainnya:
     • Bila digunakan bersamaan dengan obat hormonal lain, didrogesteron dapat meningkatkan atau melemahkan efeknya. Penting untuk menyesuaikan dosis di bawah pengawasan dokter.

3. Agen antibakteri dan antijamur:

   • Beberapa antibiotik dan antijamur dapat mengubah metabolisme didrogesteron. Misalnya, rifampin (antibiotik) dan griseofulvin (antijamur) dapat mengurangi efektivitasnya.

4. Antidepresan dan antipsikotik:

   • Beberapa interaksi mungkin terjadi jika digunakan bersamaan dengan antidepresan dan antipsikotik, sehingga memerlukan pemantauan pasien terhadap kemungkinan perubahan efek dan efek samping.

5. Antikoagulan:

   • Bila digunakan bersamaan dengan antikoagulan (misalnya, warfarin), pemantauan cermat terhadap parameter pembekuan darah mungkin diperlukan, karena didrogesteron dapat mengubah efektivitasnya.

6. Obat antidiabetik:

   • Obat hormonal dapat memengaruhi metabolisme glukosa, sehingga penyesuaian dosis obat antidiabetik mungkin diperlukan pada pasien diabetes melitus.