Distrofi Erb-Roth

Distrofi Erb-Roth merupakan penyakit neuromuskular degeneratif primer yang berasal dari keturunan. Kadang-kadang patologi ini disebut distrofi otot progresif tungkai-pinggang juvenil.

Distrofi otot Erb-Roth progresif dapat dimulai pada masa kanak-kanak atau remaja, tetapi usia saat penyakit ini mulai sangat bervariasi, dari 10 hingga 30 tahun. Kedua jenis kelamin sama-sama terpengaruh, meskipun sebelumnya diperkirakan bahwa remaja dan pria muda lebih mungkin didiagnosis dengan penyakit ini.

Ahli saraf mencatat bahwa distrofi Erb-Roth yang dimulai pada masa kanak-kanak berkembang lebih cepat daripada pada mereka yang jatuh sakit pada masa remaja atau dewasa. Selain itu, pada kasus terakhir, penyakit ini berkembang dalam bentuk yang lebih ringan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Penyebab distrofi Erb-Roth

Menurut versi terkini, penyebab distrofi Erb-Roth adalah cacat genetik yang ditularkan dari salah satu orang tua yang sehat - pembawa gen bermutasi yang sehat dalam kromosom non-seks berpasangan atau dalam kromosom X. Gen-gen ini adalah 13q12, 17q12-q21.33, 4q12, dan 5q33.

Jenis pewarisan ini disebut resesif autosomal, dan ini adalah cara penyakit yang terkait dengan kekurangan enzim dan kelainan protein transmembran struktural α-, β-, γ- dan δ-sarkoglikan paling sering ditularkan kepada keturunannya.

Distrofi otot Erb-Roth progresif terjadi karena kerusakan jaringan otot dan atrofinya. Di antara asumsi mengenai mekanisme perkembangan patologi adalah peningkatan permeabilitas membran sel jaringan otot lurik (sarkolema) karena sintesis sarkoglikan yang tidak memadai - komponen protein kompleks distrofin-glikoprotein, yang memastikan koneksi kerangka seluler elemen kontraktil serat otot miofibril dengan struktur jaringan ekstraseluler. Sebagai akibat dari kekurangan sarkoglikan, keseimbangan asam amino-enzim dalam serat otot terganggu.

Peran tertentu dalam etiologi distrofi otot Erb-Roth juga dapat dimainkan oleh isoenzim protein kreatin fosfokinase, atau lebih tepatnya, defisiensi yang teridentifikasi dalam jaringan otot dan kadar yang sangat tinggi dalam plasma darah. Enzim ini mengkatalisis reaksi fosforilasi oksidatif adenosin difosfat (ADP) menjadi adenosin trifosfat (ATP) dalam mitokondria sel jaringan otot, yaitu mempertahankan siklus kontraksi otot dengan energi.

Gejala distrofi Erb-Roth

Gejala utama distrofi Erb-Roth, yang mulai berkembang pada anak-anak dan remaja:

• keterlambatan dalam memulai berjalan mandiri;
• gaya berjalan yang canggung (tipe gaya berjalan "bebek" karena melemahnya otot-otot daerah pinggul secara simetris);
• sering kehilangan keseimbangan dan ketidakstabilan (tersandung saat berjalan dan jatuh saat berlari);
• kesulitan bangun dari tempat tidur, kursi, membungkuk, naik turun tangga;
• tonjolan tulang belikat (tulang belikat “bersayap” – akibat melemahnya otot serratus anterior di dada dan otot belah ketupat di punggung);
• penurunan lingkar pinggang (disebabkan oleh menurunnya tonus otot transversal dada, perut, dan otot iliopsoas);
• kelelahan patologis.

Penyakit ini berkembang dan terjadi kelemahan umum yang konstan serta melemahnya korset otot punggung dan otot-otot korset bahu, yang menyebabkan cacat postur seperti hiperlordosis - deformasi tulang belakang di daerah pinggang dengan konveksitas ke depan. Semakin sulit bagi pasien untuk memegang benda apa pun di tangan mereka dan mengangkat lengan mereka ke atas. Otot-otot wajah juga kehilangan mobilitas, yang disertai dengan penutupan kelopak mata yang tidak lengkap dan tonjolan bibir (akibat kelemahan otot orbicularis oris).

Secara bertahap, penurunan tonus otot (hipotrofi) menyebabkan penipisan dan kelembekan jaringan otot dengan penggantiannya oleh jaringan lemak dan jaringan fibrosa, yaitu miodistrofi. Dan gejala khas distrofi Erb-Roth pada tahap selanjutnya adalah: kehilangan massa otot yang signifikan, kekakuan gerakan sendi (kontraktur fleksi), pemendekan tendon (termasuk tendon tumit) dan hilangnya refleks tendon dalam yang hampir lengkap pada ekstremitas bawah (lutut dan plantar). Pada sekitar 20% kasus, pasien dengan penyakit ini mengalami kardiomiopati.

Diagnosis distrofi Erb-Roth

Diagnosis distrofi Erb-Roth didasarkan pada pemeriksaan fisik pasien, studi riwayat keluarga dan analisis data penelitian:

• pengujian genetik (digunakan untuk menentukan jenis distrofi otot);
• elektroneuromiografi (ENMG);
• biopsi dan pemeriksaan biokimia jaringan otot;
• analisis umum langkah-langkah;
• tes darah untuk CPK (kreatin fosfokinase);
• analisis urin.

Elektromiografi memungkinkan kita untuk mempelajari tidak hanya tingkat transmisi neuromuskular, tetapi juga untuk menentukan tingkat rangsangan otot langsung, yang sangat penting untuk diagnosis banding distrofi Erb-Roth dengan patologi otot yang berasal dari neurogenik.

Pengobatan distrofi Erb-Roth

Perlu segera dicatat bahwa, mengingat sifat patologi yang ditentukan secara genetik, pengobatan distrofi Erb-Roth ditujukan untuk mengurangi intensitas gejala, meringankan kondisi pasien, dan memperlambat laju perkembangan penyakit.

Terapi obat untuk distrofi otot Erb-Roth mencakup obat-obatan seperti:

• vitamin kompleks (kelompok A, B, C, D, E);
• ATP - untuk menormalkan metabolisme energi seluler dan mengaktifkan enzim membran, serta meningkatkan perlindungan antioksidan otot jantung (intramuskular);
• Galantamine - digunakan untuk distrofi otot progresif pada cerebral palsy, miopati. (tablet diminum secara oral dengan dosis 4-12 mg per hari - dalam 2-3 dosis);
• Asam alfa-lipoat (tioctic) - menormalkan metabolisme: berpartisipasi dalam pengaturan metabolisme lipid dan karbohidrat (tablet Tiogama, Thiolipon, Espa-Lipon, Dialipon diresepkan secara oral pada 600 mg sekali sehari);
• Riboxin merupakan prekursor ATP, merangsang metabolisme, memiliki efek anabolik, antiaritmia, dan antihipoksia (tablet Riboxin diminum secara oral sebanyak 1,2-2,4 g per hari);
• Actovegin – digunakan untuk meningkatkan sirkulasi arteri atau vena perifer, serta untuk penyembuhan luka baring yang lebih baik (diresepkan 1-2 tablet tiga kali sehari).

Pijat ringan, pijat air, prosedur air (berenang) dan latihan terapi untuk semua kelompok otot dianjurkan. Latihan dan fisioterapi membantu mempertahankan kekuatan otot dan mobilitas sendi selama mungkin, yang pasti berkurang akibat distrofi otot Erb-Roth.

Pencegahan dan prognosis distrofi Erb-Roth

Pencegahan distrofi Erb-Roth - seperti kebanyakan penyakit keturunan lainnya - tidak mungkin dilakukan.

Dalam pengobatan klinis, patologi ini tidak dianggap sebagai penyakit yang fatal. Namun, prognosis untuk distrofi Erb-Roth tidak baik. Penyakit ini terus berkembang dan 20-25 tahun setelah timbulnya gejala, biasanya menyebabkan hilangnya mobilitas dan ketergantungan pada kursi roda.

Selain itu, atrofi otot memengaruhi jantung dan sistem pernapasan, yang menyebabkan gangguan sekunder - gagal jantung dan infeksi paru-paru, yang berujung pada kematian. Bentuk distrofi otot yang ringan tidak memengaruhi harapan hidup pasien.

Pada musim panas tahun 2014, perusahaan farmasi Swiss Santhera Pharmaceuticals mengumumkan bahwa uji klinis obat oral Omigapil, yang ditujukan untuk pengobatan distrofi otot bawaan Erb-Roth, akan dimulai pada akhir tahun. Uji klinis akan dilakukan di Institut Nasional Gangguan Neurologis dan Stroke (NINDS) dari Institut Kesehatan Nasional di Amerika Serikat (NIH USA) di bawah naungan Yayasan Swiss untuk Studi Penyakit Otot dan organisasi Amerika untuk pasien dengan distrofi otot Cure CMD.

Dan para peneliti di AS yang dipimpin oleh Profesor Jerry Mendell telah menerbitkan hasil uji coba terapi gen berdasarkan pengenalan modifikasi virus adeno-associated AAV1 dari famili Parvoviridae ke dalam sel otot yang terinfeksi (tanpa mengintegrasikannya ke dalam genomnya). Virus tersebut menyebabkan respons imun yang ringan dan terprogram dengan jelas, yang menghasilkan pemulihan sintesis alfa-sarkoglikan. Jadi, mungkin, dalam waktu dekat, penyakit bawaan yang parah - distrofi Erb-Roth - dapat disembuhkan.