
Semua konten iLive ditinjau secara medis atau diperiksa fakta untuk memastikan akurasi faktual sebanyak mungkin.
Kami memiliki panduan sumber yang ketat dan hanya menautkan ke situs media terkemuka, lembaga penelitian akademik, dan, jika mungkin, studi yang ditinjau secara medis oleh rekan sejawat. Perhatikan bahwa angka dalam tanda kurung ([1], [2], dll.) Adalah tautan yang dapat diklik untuk studi ini.
Jika Anda merasa salah satu konten kami tidak akurat, ketinggalan zaman, atau dipertanyakan, pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Exalieff
Ahli medis artikel
Terakhir ditinjau: 03.07.2025

Exalief adalah obat antiepilepsi.
Klasifikasi ATC
Bahan aktif
Kelompok farmakologi
Efek farmakologis
Indikasi Exalieff
Diindikasikan untuk menghilangkan kejang epilepsi lokal (dengan atau tanpa tahap sekunder generalisasi) pada orang dewasa (sebagai obat tambahan).
Surat pembebasan
Diproduksi dalam bentuk tablet (volume satu tablet adalah 800 mg). Satu blister berisi 10 tablet. Satu kemasan berisi 2, 3 dan 6 atau 9 strip blister.
Farmakodinamik
Mekanisme kerja pasti dari eslicarbazepine asetat tidak diketahui, tetapi uji elektrofisiologis in vitro telah menunjukkan bahwa komponen aktif dan produk pemecahannya menstabilkan saluran natrium yang digerakkan oleh tegangan yang tidak aktif. Hal ini mencegah aktivasinya, sehingga eksitabilitas neuronal periodik dapat dipertahankan.
Eslicarbazepine asetat dengan produk peluruhan aktifnya mencegah terjadinya kejang epilepsi dalam model praklinis, sehingga memungkinkan untuk memprediksi efek antikonvulsan pada manusia. Pada saat yang sama, sifat farmakologisnya terwujud pada manusia terutama melalui produk peluruhan aktif zat ini - eslicarbazepine.
Farmakokinetik
Bahan aktif dimetabolisme menjadi eslicarbazepine. Bila diminum secara oral, konsentrasi plasma zat aktif biasanya tetap di bawah nilai penentuan kuantitatif. Konsentrasi puncak eslicarbazepine diamati 2-3 jam setelah minum tablet. Ketersediaan hayati obat dianggap tinggi, karena jumlah produk peluruhan yang diamati dalam urin sama dengan lebih dari 90% dosis bahan aktif yang diminum.
Sintesis metabolit dengan protein plasma cukup rendah (<40%) dan tidak bergantung pada konsentrasi zat tersebut. Pengujian in vitro menunjukkan bahwa keberadaan diazepam dengan warfarin, fenitoin, dan digoksin dengan tolbutamida memiliki sedikit efek pada sintesis zat tersebut dengan protein - hal yang sama diamati dalam arah yang berlawanan.
Komponen aktif setelah melewati hati pertama secara intensif dan sangat cepat diubah melalui hidrolisis menjadi produk peluruhan aktif utamanya – eslicarbazepine.
Konsentrasi plasma puncaknya tercapai 2-3 jam setelah mengonsumsi obat, dan konsentrasi stabil diamati setelah 4-5 hari mengonsumsi tablet sekali sehari. Hal ini sesuai dengan waktu paruh efektif sekitar 20-24 jam. Saat diuji pada relawan sehat dan orang dewasa penderita epilepsi, waktu paruhnya masing-masing adalah 10-20 dan 13-20 jam.
Sejumlah kecil produk pemecahan berikut diamati dalam plasma: okskarbazepin, serta R-likarbazepin (memiliki sifat farmakologis), dan sebagai tambahan konjugat zat aktif dengan produk pemecahan, serta R-likarbazepin bersama dengan okskarbazepin dan asam glukuronat.
Komponen aktif tablet tidak mempengaruhi koefisien pemurnian dan metabolisme tubuh sendiri.
Pengujian eksperimental pada hepatosit manusia segar menunjukkan bahwa eslicarbazepine mampu secara lemah menginduksi aktivitas isoenisme UGT1A1, yang terlibat dalam proses glukuronidasi.
Ekskresi produk-produk pemecahan obat dilakukan terutama melalui ginjal (tidak berubah dan dalam bentuk konjugat bersama dengan asam glukuronat). Pada saat yang sama, eslicarbazepine bersama dengan glukuronidanya membentuk lebih dari 90% produk pemecahan yang diekskresikan melalui urin (sekitar 2/3 diekskresikan dalam bentuk eslicarbazepine, dan 1/3 lainnya sebagai glukuronida).
Dosis dan administrasi
Pemberian oral, tanpa memperhatikan asupan makanan. Obat ini merupakan obat tambahan selama pengobatan antikonvulsan. Tablet dapat dibagi menjadi dua bagian yang sama.
Dosis harian awal adalah 400 mg per hari (dosis tunggal). Setelah 1-2 minggu pengobatan, dosis dapat ditingkatkan menjadi 800 mg. Dengan mempertimbangkan respons masing-masing pasien terhadap terapi, dosis harian dapat ditingkatkan menjadi 1200 mg dosis tunggal.
[ 2 ]
Gunakan Exalieff selama kehamilan
Tidak ada informasi tentang penggunaan obat ini pada wanita hamil. Pengujian pada hewan menunjukkan bahwa obat ini memiliki toksisitas reproduksi.
Perlu dievaluasi ulang apakah obat ini cocok digunakan jika kehamilan direncanakan atau sudah terjadi selama pengobatan. Dalam kasus ini, Exalief harus diresepkan dalam dosis efektif minimum, dan sebagai tambahan, jika memungkinkan, setidaknya pada trimester pertama, monoterapi harus digunakan.
Pasien harus diperingatkan bahwa penggunaan obat-obatan meningkatkan risiko cacat bawaan pada janin, dan sebagai tambahan, mereka harus diberi kesempatan untuk melakukan prosedur pemeriksaan prenatal.
Kontraindikasi
Diantara kontraindikasi obat tersebut:
- intoleransi terhadap komponen aktif obat, serta turunan karboksamida lainnya (seperti karbamazepin atau okskarbazepin) atau elemen tambahan;
- Blok AV (derajat II atau III);
- gagal ginjal berat (informasi tentang penggunaan obat pada kelompok pasien ini tidak memadai);
- gagal hati yang parah (farmakokinetik komponen aktif Exalief belum dipelajari pada kelompok pasien ini);
- anak-anak di bawah usia 18 tahun (karena tidak ada data tentang efektivitas dan keamanan obat ini pada kelompok pasien yang disebutkan di atas).
Harus diambil dengan hati-hati:
- pasien lanjut usia (65+ tahun) (karena informasi mengenai keamanan penggunaan obat pada kelompok ini belum memadai);
- jika kadar tiroksin dalam darah rendah;
- pada gangguan konduksi jantung atau dalam kombinasi dengan obat yang memperpanjang interval PR;
- jika terjadi gagal ginjal sedang atau ringan (dalam kasus tersebut, dosis disesuaikan dengan tingkat pembersihan kreatinin) atau gagal hati (dalam kasus ini, kehati-hatian harus dilakukan, karena data klinis mengenai kategori pasien ini terbatas);
- jika terjadi hiponatremia.
Efek samping Exalieff
Efek samping pada umumnya sedang hingga ringan dan terjadi terutama pada tahap awal pengobatan.
Efek samping biasanya bergantung pada dosis obat dan terkait dengan fakta bahwa obat tersebut termasuk dalam golongan karboksamida. Paling sering, selama penelitian terhadap pasien yang menderita epilepsi, manifestasi seperti mual dan sakit kepala parah disertai pusing, serta rasa kantuk diamati. Selain itu, gejala-gejala berikut diamati:
- sistem limfatik dan hematopoietik: anemia jarang terjadi, bahkan lebih jarang – trombositopenia atau leukopenia;
- Organ sistem kekebalan tubuh: tanda-tanda hipersensitivitas kadang-kadang muncul;
- organ sistem endokrin: hipotiroidisme kadang-kadang berkembang;
- nutrisi dan metabolisme: jarang terjadi penurunan atau, sebaliknya, peningkatan nafsu makan, dan sebagai tambahan, obesitas, ketidakseimbangan elektrolit, dan hiponatremia. Dehidrasi atau cachexia juga jarang terjadi;
- Gangguan mental: depresi, apatis, gugup, mudah tersinggung, agitasi kadang-kadang terjadi. Insomnia, kebingungan, mudah menangis, suasana hati tidak stabil, perkembangan ADHD mungkin terjadi, serta penghambatan reaksi psikomotorik, munculnya gangguan psikotik dan perkembangan keadaan stres;
- Organ NS: paling sering ada rasa kantuk atau pusing; sakit kepala, tremor, gangguan perhatian atau koordinasi motorik juga cukup umum. Yang kurang umum adalah amnesia atau gangguan memori, gangguan keseimbangan, kantuk parah, disestesia, efek sedatif atau afasia. Manifestasi seperti kelesuan, distonia, gangguan penciuman, ketidakseimbangan sistem saraf otonom, ataksia serebelum atau sindrom serebelum mungkin terjadi. Selain itu, nistagmus, gangguan bicara dan fase tidur, kejang grand mal, neuropati saraf, sensasi terbakar, disartria, ageustia dan hipoestesia dapat berkembang;
- organ penglihatan: paling sering penglihatan kabur atau diplopia; jarang – oscillopsia, gangguan penglihatan atau gerakan bola mata terkait, kemerahan pada mukosa mata, gerakan sakadik atau nyeri pada mata;
- organ pendengaran disertai gangguan labirin: paling sering muncul vertigo; kadang-kadang – kehilangan pendengaran, kebisingan atau nyeri di telinga;
- sistem kardiovaskular: bradikardia atau bentuk sinusnya kadang-kadang muncul, dan sebagai tambahan, perasaan irama jantung. Selain itu, hipo- atau hipertensi kadang-kadang berkembang, serta kolaps ortostatik;
- saluran pernafasan, tulang dada dan mediastinum: kadang-kadang, timbul nyeri pada tulang dada, mimisan, dan sebagai tambahan, disfonia;
- Organ gastrointestinal: paling sering muntah disertai mual dan diare; kadang-kadang - gastritis, rasa tidak nyaman atau nyeri di perut, perut kembung, gejala dispepsia, mulut kering, serta rasa tidak nyaman di daerah epigastrium. Selain itu, duodenitis, radang gusi sederhana atau bentuk hipertrofiknya, IBS, tinja encer, sakit gigi dan stomatitis, serta disfagia dan pankreatitis;
- hati dan saluran empedu: disfungsi hati kadang-kadang diamati;
- jaringan subkutan dan kulit: paling sering terjadi ruam; lebih jarang terjadi kulit kering, alopecia, kerusakan kulit atau kuku, dan juga eritema atau hiperhidrosis;
- jaringan ikat dan muskuloskeletal: nyeri di leher atau punggung, serta otot, kadang-kadang muncul;
- ginjal dan sistem kemih: jarang - proses infeksi atau nokturia;
- kelenjar susu bersama dengan sistem reproduksi: kadang-kadang, terjadi gangguan siklus menstruasi;
- Reaksi umum: paling sering – gangguan gaya berjalan dan perasaan lelah; jarang, malaise, edema perifer, astenia, ekstremitas dingin, perasaan malaise dan menggigil terjadi;
- Data dan analisis instrumental: kadang-kadang terjadi penurunan/peningkatan tekanan darah, dan juga penurunan berat badan, penurunan tekanan darah diastolik atau sapid. Mungkin juga terjadi penurunan konsentrasi natrium atau hemoglobin dalam darah, penurunan angka hematokrit, dan juga konsentrasi T3 atau T4. Aktivitas transaminase hati, konsentrasi trigliserida dan denyut jantung dapat meningkat.
[ 1 ]
Overdosis
Overdosis obat yang tidak disengaja menyebabkan gejala-gejala berikut - hemiplegia, pusing, dan gaya berjalan tidak stabil. Exalief tidak memiliki penawar khusus.
Dalam kasus seperti itu, tindakan suportif dan eliminasi gejala gangguan diasumsikan. Jika perlu, produk peluruhan zat aktif obat dihilangkan secara efektif melalui hemodialisis.
Interaksi dengan obat lain
Eslicarbazepine asetat secara aktif diubah menjadi zat eslicarbazepine, dan diekskresikan terutama melalui glukuronidasi. Studi in vitro menunjukkan bahwa eslicarbazepine bertindak sebagai penginduksi lemah isoenzim CYP3A4, dan juga UDP-GT. Hal ini memungkinkan kita untuk menyimpulkan bahwa eslicarbazepine mampu menginduksi metabolisme berbagai obat secara in vivo (dimetabolisme terutama oleh isoenzim CYP3A4 atau melalui konjugasi melalui UDP-GT).
Pada awal penggunaan Exalief, atau selama periode penghentian obat atau perubahan dosisnya, enzim memperoleh aktivitas baru selama 2-3 minggu. Penundaan ini harus diperhitungkan sebelum dan selama penggunaan obat lain yang memerlukan penyesuaian dosis bila digunakan bersamaan dengan Exalief.
Eslicarbazepine menghambat aktivitas isoenzim CYP2C19, yang dapat mengakibatkan kemungkinan interaksi tergantung dosis dengan obat-obatan yang terutama dimetabolisme oleh isoenzim yang disebutkan di atas.
Ketika diuji pada relawan yang sehat, kombinasi komponen aktif Exalief (800 mg sekali sehari) dan karbamazepin (400 mg dua kali sehari) mengakibatkan penurunan efektivitas produk pemecahan aktif, eslicarbazepin (sekitar 32%). Efek ini kemungkinan besar disebabkan oleh induksi proses glukuronidasi. Perlu dicatat bahwa efek karbamazepin bersama dengan produk pemecahannya, karbamazepin epoksida, tidak ditingkatkan. Oleh karena itu, mengingat respons individu setiap pasien terhadap terapi, dalam kasus menggabungkan obat dengan karbamazepin, ada kemungkinan bahwa dosis Exalief perlu ditingkatkan. Penelitian telah menunjukkan bahwa penggunaan gabungan dengan karbamazepin meningkatkan risiko efek samping berikut pada pasien: diplopia (pada sekitar 11,4% dari semua pasien); gangguan koordinasi motorik (pada sekitar 6,7% dari semua pasien); dan pusing (pada sekitar 30% dari semua pasien). Selain itu, ada kemungkinan efek samping spesifik lainnya dapat meningkat, yang mungkin disebabkan oleh kombinasi unsur-unsur obat di atas.
Pengujian yang melibatkan relawan sehat telah menunjukkan bahwa penggunaan gabungan obat dengan fenitoin pada dosis harian 1200 mg (dosis tunggal) melemahkan efektivitas eslicarbazepine (sekitar 31-33%) - efek ini mungkin berkembang karena induksi proses glukuronidasi. Selama ini, peningkatan efek fenitoin juga dicatat (nilai rata-rata - sekitar 31-35%). Efek ini diasumsikan disebabkan oleh penekanan isoenzim CYP2C19. Oleh karena itu, mengingat respons pasien terhadap proses terapi, mungkin perlu untuk meningkatkan dosis Exalief dan sekaligus mengurangi dosis fenitoin.
Glukuronidasi merupakan jalur utama metabolisme eslicarbazepine dan lamotrigin. Akibatnya, terdapat kemungkinan terjadinya interaksi antara obat-obatan ini. Uji klinis yang melibatkan relawan sehat yang diberi eslicarbazepine asetat sekali dalam jumlah 1200 mg per hari menunjukkan bahwa interaksinya cukup lemah (terjadi penurunan efektivitas lamotrigin sekitar 15%) - hal ini memungkinkan untuk menghindari penyesuaian dosis. Namun, karena reaksi individu masing-masing organisme, pada beberapa pasien interaksi tersebut dapat menyebabkan efek yang signifikan terhadap obat.
Dalam proses pengujian interaksi topiramate dan eslicarbazepine asetat yang diminum secara bersamaan (dalam dosis tunggal 1200 mg) pada relawan sehat, tidak ada perubahan signifikan yang diamati dalam efeknya, tetapi efektivitas topiramate menurun hingga 18% (ini mungkin disebabkan oleh penurunan bioavailabilitas zat tersebut). Dalam kasus seperti itu, tidak diperlukan penyesuaian dosis.
Analisis data farmakokinetik yang diperoleh selama pengujian fase 3 (pada pasien dewasa dengan epilepsi) menunjukkan bahwa kombinasi dengan levetiracetam atau valproate tidak mempengaruhi kemanjuran eslicarbazepine, tetapi informasi ini tidak didukung oleh hasil pengujian interaksi antara obat-obatan ini.
Pemberian Exalief (dosis harian tunggal 1200 mg) kepada wanita yang menggunakan kontrasepsi oral menghasilkan penurunan paparan sistemik terhadap levonorgestrel dan etinil estradiol (nilai rata-rata, masing-masing: 37 dan 42%). Diasumsikan bahwa efek tersebut disebabkan oleh induksi isoenzim CYP3A4.
Wanita yang masih bisa bereproduksi disarankan untuk menggunakan metode kontrasepsi yang terbukti selama masa penggunaan obat, serta sampai akhir siklus menstruasi saat ini - setelah penghentiannya.
Studi pada relawan sehat mengenai kombinasi obat (dosis harian tunggal 800 mg) dengan simvastatin menunjukkan penurunan paparan sistemik simvastatin sekitar 50%. Reaksi ini kemungkinan besar disebabkan oleh induksi isoenzim CYP3A4. Pemberian kedua obat ini secara bersamaan mungkin memerlukan peningkatan dosis simvastatin.
Saat menguji kombinasi Exalief (dosis 1200 mg) dengan rosuvastatin pada relawan sehat, penurunan efektivitas sistemik rosuvastatin diamati (indikator rata-rata adalah 36-39%). Tidak mungkin untuk menentukan penyebab interaksi ini, tetapi diasumsikan bahwa penyebabnya adalah pelanggaran aktivitas transfer rosuvastatin atau kombinasi faktor ini dengan proses induksi metabolisme zat ini. Karena hubungan antara aktivitas dan efek obat belum teridentifikasi, perlu untuk memantau respons pasien terhadap pengobatan dengan cermat (misalnya, memantau kadar kolesterol).
Ketika Exalief (dosis 1200 mg) dikombinasikan dengan warfarin, terjadi penurunan efektivitas warfarin yang sedikit (23%) tetapi signifikan secara statistik. Tidak ditemukan efek obat terhadap pembekuan darah atau sifat farmakokinetik R-warfarin. Karena reaksi individu terhadap kombinasi obat ini pada pasien (pada tahap awal pengobatan atau setelah selesai) dapat bervariasi, maka indikator pemantauan INR perlu dipantau secara cermat.
Selama pengujian interaksi pada relawan sehat antara obat (dosis 1200 mg) dan digoksin, tidak ditemukan efek eslicarbazepine asetat pada parameter farmakokinetik digoksin. Data ini menunjukkan bahwa Exalief tidak memengaruhi zat glikoprotein P.
Karena komponen aktif Exalief memiliki struktur yang mirip dengan trisiklik, ada kemungkinan teoritis interaksinya dengan inhibitor MAO.
[ 3 ]
Kondisi penyimpanan
Obat ini disimpan dalam kondisi standar untuk sediaan obat, tidak dapat dijangkau oleh anak kecil. Suhu tidak boleh melebihi 30°C.
Kehidupan rak
Exalief diizinkan untuk digunakan selama 2 tahun terhitung dari tanggal obat diedarkan.
Produsen populer
Perhatian!
Untuk menyederhanakan persepsi informasi, instruksi ini untuk penggunaan obat "Exalieff" diterjemahkan dan disajikan dalam bentuk khusus berdasarkan instruksi resmi untuk penggunaan medis obat tersebut. Sebelum digunakan baca anotasi yang datang langsung ke obat.
Deskripsi disediakan untuk tujuan informasi dan bukan panduan untuk penyembuhan diri. Kebutuhan akan obat ini, tujuan dari rejimen pengobatan, metode dan dosis obat ditentukan sendiri oleh dokter yang merawat. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan Anda.