Eloxatin

Eloxatin adalah obat antitumor.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikasi Eloxatine

Digunakan pada kasus berikut:

• pengobatan adjuvan untuk kanker usus stadium 3, setelah eksisi radikal tumor primer – bersamaan dengan penggunaan 5-fluorouracil atau kalsium folinat;
• kanker usus yang menyebar – monoterapi atau kombinasi dengan kalsium folinat atau 5-fluorouracil;
• kanker di daerah ovarium (digunakan sebagai terapi sekunder).

Surat pembebasan

Obat ini tersedia dalam bentuk infus liofilisat, dalam botol dengan kapasitas 50 atau 100 mg. Ada 1 botol seperti itu dalam satu kemasan.

[ 4 ]

Farmakodinamik

Obat ini memiliki efek antitumor. Obat ini merupakan turunan platinum, dalam struktur molekulnya atom platinum membentuk senyawa dengan oksalat, dan sebagai tambahan dengan 1,2-diaminosikloheksana. Eloxatin memiliki berbagai efek sitotoksik, dan pada saat yang sama secara aktif memengaruhi secara in vitro, serta secara in vivo, berbagai model neoplasma yang resistan terhadap cisplatin.

Efek pengobatan obat ini disebabkan oleh interaksinya dengan DNA, membentuk jembatan intra dan interspiral, dan juga menghambat proses pengikatan DNA.

[ 5 ]

Farmakokinetik

Proses metabolisme dan distribusi.

Proses in vivo, zat oksaliplatin mengalami proses biotransformasi aktif dan tidak terdeteksi dalam plasma pada akhir suntikan 2 jam dalam porsi 85 mg/m2 ^. Dalam darah, 15% dari porsi yang diberikan dicatat, dan sisanya (85%) dengan cepat mengalami distribusi dalam jaringan atau dikeluarkan dalam urin. Platina disintesis dengan albumin plasma.

Pengeluaran.

Obat ini dikeluarkan melalui urin selama 48 jam pertama. Pada hari ke-5, sekitar 54% dari seluruh bagian ditemukan dalam urin, dan bahkan kurang dari 3% ditemukan dalam tinja.

Parameter farmakokinetik pada adanya gangguan klinis.

Penurunan signifikan pada tingkat klirens – dari 17,55±2,18 l/jam menjadi 9,95±1,91 l/jam – diamati pada gagal ginjal. Penurunan nilai Vd juga dianggap penting secara statistik – dari 330±40,9 menjadi 241±36,1 l.

Pengaruh gagal ginjal berat terhadap tingkat pembersihan platinum tidak diketahui.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Dosis dan administrasi

Obat ini hanya digunakan oleh orang dewasa. Prosedur infus intravena berlangsung selama 2-6 jam.

Hiperhidria tidak diperlukan selama penggunaan agen terapeutik. Saat menggabungkan zat tersebut dengan 5-fluorouracil, pertama-tama lakukan infus dengan memasukkan oxaliplatin, lalu gunakan 5-fluorouracil.

Dalam pengobatan tambahan kanker usus, obat diberikan dalam dosis yang dihitung sebesar 85 mg/ ^m2. Prosedur ini dilakukan setiap 2 minggu sekali, selama 12 siklus pengobatan (jangka waktu pengobatan adalah enam bulan).

Untuk kanker usus diseminata, dosis di atas (85 mg/ ^m2 ) diberikan sekali setiap 14 hari, baik sebagai monoterapi maupun bersama dengan 5-fluorouracil.

Selama terapi kanker ovarium, dosis 85 mg/ ^m2 diberikan sekali setiap 14 hari sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan obat kemoterapi lainnya.

Infus obat berulang hanya dapat dilakukan jika jumlah neutrofil >1500/μL dan jumlah trombosit >50.000/μL.

Skema yang direkomendasikan untuk mengoreksi ukuran porsi dan cara pemberian obat.

Jika pasien memiliki kelainan hematologi (jumlah neutrofil <1500/µL atau jumlah trombosit <50.000/µL), siklus pengobatan baru harus ditunda hingga parameter di atas pulih.

Jika diare tingkat 4, neutropenia tingkat 3-4 (jumlah neutrofil <1000/μl), atau trombositopenia tingkat 3-4 (jumlah trombosit <50.000/μl) berkembang, dosis oksaliplatin selama infus berikutnya harus dikurangi menjadi 65 mg/m2 ⁽ pengobatan kanker ovarium atau kanker kolorektal diseminata) atau 75 mg/m2 ⁽ pengobatan adjuvan kanker kolorektal), dengan pengurangan standar dalam dosis 5-fluorourasil bila digunakan dalam kombinasi.

Bagi orang yang mengalami disestesia laring akut selama infus atau beberapa jam setelah prosedur infus 2 jam, perlu untuk meningkatkan durasi infus obat baru menjadi 6 jam.

Jika nyeri (gejala neurotoksisitas) berkembang dan berlangsung selama lebih dari 1 minggu, dosis obat yang baru harus dikurangi menjadi 65 mg/m2 ⁽ kanker usus diseminata atau kanker ovarium) atau menjadi 75 mg/m2 ⁽ pengobatan tambahan kanker usus).

Jika parestesia terjadi tanpa gangguan fungsional apa pun dan berlanjut hingga dimulainya siklus baru, dosis Eloxatin berikutnya harus dikurangi menjadi 65 mg/m2 ⁽ kanker usus diseminata atau kanker ovarium) atau menjadi 75 mg/m2 ⁽ pengobatan adjuvan kanker usus).

Jika parestesia disertai perkembangan gangguan fungsional terjadi dan berlanjut hingga siklus pengobatan berikutnya, penggunaan oxaliplatin perlu dihentikan. Jika tingkat keparahan tanda-tanda neurotoksisitas telah menurun setelah penghentian penggunaan obat, pilihan untuk melanjutkan terapi dapat dipertimbangkan.

Jika stomatitis atau mukositis pada tahap toksisitas ke-2 atau lebih tinggi terjadi, terapi harus dihentikan sampai penyakit tersebut teratasi atau gejala toksisitas berkurang ke tahap ke-1.

Tidak ada informasi mengenai penggunaan obat pada orang dengan masalah ginjal parah.

Karena informasi mengenai tolerabilitas Eloxatin pada orang dengan gangguan ginjal sedang terbatas, maka perlu untuk menilai manfaat dan risiko bagi pasien sebelum memulai prosedur. Pada kelompok pasien ini, terapi dapat dimulai dengan dosis yang dianjurkan. Fungsi ginjal harus dipantau terus-menerus selama perawatan.

Skema produksi, dan sebagai tambahan, administrasi produk obat.

Saat menyiapkan obat, serta selama infusnya, dilarang menggunakan jarum suntik dan peralatan lain jika mengandung aluminium.

Unsur obat tidak boleh diencerkan atau dilarutkan dengan larutan natrium klorida 0,9%, dan tidak boleh dicampur dengan larutan lain yang mengandung alkali (garam) atau klorida.

Saat mengencerkan liofilisat, gunakan air injeksi atau larutan dekstrosa 5%. Dalam kasus seperti itu, perlu menambahkan 10 ml pelarut ke dalam vial berisi 50 mg bubuk (perlu dicatat bahwa 20 ml pelarut dituangkan ke dalam vial 100 mg untuk mendapatkan zat dengan konsentrasi 5 mg/ml).

Segera setelah liofilisat larut sempurna, perlu segera memulai penyiapan larutan infus.

Untuk menyiapkan zat infus, tambahkan obat yang terlarut ke dalam larutan dekstrosa 5% (0,25-0,5 l) sehingga konsentrasi zat yang dihasilkan setidaknya 0,2 mg/ml. Obat harus diberikan kepada pasien segera setelah disiapkan. Larutan tetap stabil selama 24 jam jika disimpan pada suhu 2-8°C.

Jika terjadi endapan pada larutan yang telah disiapkan, endapan tersebut harus dimusnahkan. Hanya zat yang bening yang boleh diberikan kepada pasien.

Oxaliplatin tidak boleh dicampur dengan obat lain (terutama asam folinat dan 5-fluorouracil) dalam alat infus yang sama. Pemberian zat yang tidak diencerkan juga dikontraindikasikan.

[ 14 ], [ 15 ]

Gunakan Eloxatine selama kehamilan

Eloxatin tidak boleh diberikan kepada wanita hamil atau menyusui.

Pria dan wanita usia subur harus menggunakan kontrasepsi yang andal selama pengobatan dengan obat tersebut.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• adanya mielosupresi sebelum dimulainya pengobatan tahap pertama dengan jumlah neutrofil di bawah 2000/μl atau trombosit di bawah 100.000/μl;
• polineuropati sensorik sebelum dimulainya terapi tahap pertama;
• masalah ginjal parah (nilai CC di bawah 30 ml/menit);
• adanya sensitivitas tinggi terhadap oksaliplatin.

[ 11 ], [ 12 ]

Efek samping Eloxatine

Penggunaan obat dapat menyebabkan terjadinya efek samping:

• Gangguan fungsi hematopoietik: leukopenia, trombositopenia, neutropenik atau limfopenik, serta anemia, sering diamati. Demam neutropenia (juga derajat 3-4) dan sepsis sering terjadi pada latar belakangnya. Trombositopenia yang berasal dari sistem imun dan anemia hemolitik kadang-kadang diamati;
• gangguan pencernaan: muntah, stomatitis, diare, sembelit, mual, sakit perut, mukositis sering terjadi, serta kehilangan nafsu makan dan peningkatan aktivitas enzim hati, LDH, ALP dan kadar bilirubin. Cegukan, dispepsia dan GERD sering terjadi. Obstruksi usus dapat terjadi. Kolitis (kadang-kadang bentuk pseudomembrannya) kadang-kadang diamati;
• Lesi SSP dan PNS: pada sebagian besar kasus, gangguan sensorik, polineuropati sensorik, astenia, dan sakit kepala diamati. Depresi, penyakit Dupre, dan insomnia sering diamati. Perasaan gugup yang parah dapat terjadi. Disartria jarang terjadi. Tingkat keparahan neurotoksisitas bergantung pada ukuran dosis obat. Tanda-tanda polineuropati sensorik sering disebabkan oleh dingin. Durasi manifestasi ini (biasanya mereda di antara rangkaian pengobatan) meningkat sesuai dengan ukuran dosis total oksaliplatin. Gangguan fungsional (masalah dengan gerakan yang tepat) mungkin merupakan konsekuensi dari gangguan sensorik. Setelah menghentikan terapi, tingkat keparahan tanda-tanda neurologis biasanya menurun atau hilang sepenuhnya. Pada 3% pasien, setelah 3 tahun dari akhir terapi, parestesia persisten lokal dengan bentuk sedang (2,3%) atau parestesia yang memengaruhi aktivitas fungsional (0,5%) diamati. Gejala neurosensorik akut telah diamati selama infus oksaliplatin, biasanya berkembang dalam beberapa jam setelah pemberian obat dan sering kali disebabkan oleh dingin. Mereka bermanifestasi sebagai parestesia sementara, hipoestesia, atau disestesia. Sindrom disestesia laring-faring akut jarang diamati. Ini memanifestasikan dirinya sebagai dispnea dengan disfagia, tanpa gejala objektif RDS (hipoksia atau sianosis), dan sebagai tambahan, kejang bronkus (mengi atau stridor tidak diamati) atau laring. Selain itu, tanda-tanda seperti disestesia lingual, kejang pada otot rahang, perasaan tekanan di sternum, dan disartria muncul. Manifestasi seperti itu biasanya berlalu dengan cepat tanpa penggunaan obat-obatan (meskipun kadang-kadang dihilangkan dengan bronkodilator dan antihistamin). Perpanjangan prosedur infus selama siklus perawatan baru dapat mengurangi kejadian sindrom ini;
• Disfungsi muskuloskeletal: nyeri punggung sering terjadi. Nyeri tulang dan artralgia juga dapat terjadi;
• gangguan sistem pernapasan: sesak napas dan batuk sering terjadi. Hidung berair dan infeksi yang memengaruhi saluran pernapasan atas terkadang terjadi. Fibrosis paru jarang terjadi;
• masalah pada fungsi sistem kardiovaskular: sering terjadi nyeri di belakang tulang dada, tromboemboli di area arteri pulmonalis, serta tromboflebitis yang memengaruhi vena dalam;
• disfungsi urin: sering timbul disuria atau hematuria;
• Gangguan dermatologis: ruam kulit dan alopecia sering terjadi. Kadang-kadang muncul ruam kemerahan, kulit bersisik di telapak kaki dan telapak tangan, masalah kuku, dan hiperhidrosis;
• masalah pendengaran dan penglihatan: terkadang muncul gangguan penglihatan dan konjungtivitis. Kadang-kadang, neuritis terjadi di area saraf pendengaran, kehilangan pendengaran, melemahnya penglihatan sementara dan pergeseran bidang visual;
• gejala alergi: kadang-kadang (dengan monoterapi) atau sering (dengan pemberian kalsium folinat atau 5-fluorouracil) terjadi kejang bronkial, anafilaksis, edema Quincke dan penurunan nilai tekanan darah. Gejala alergi sering muncul dalam bentuk ruam (sering kali urtikaria), hidung meler atau konjungtivitis;
• lesi lokal: ketika obat keluar dari pembuluh darah, terjadi peradangan dan nyeri di tempat suntikan;
• hasil pemeriksaan laboratorium: hipokalemia dan ketidakseimbangan glukosa-natrium dalam serum darah sering ditemukan. Kadar kreatinin sering meningkat;
• Lainnya: Seringkali ada perasaan sangat lelah, peningkatan suhu atau berat badan yang nyata, dan gangguan rasa.

[ 13 ]

Overdosis

Manifestasi keracunan: dalam kasus overdosis, tingkat keparahan efek samping di atas dapat meningkat.

Jika terjadi gangguan, kondisi pasien harus dipantau secara ketat (termasuk pemantauan hematologi), dan tindakan simtomatik harus diambil. Eloxatin tidak memiliki penawarnya.

[ 16 ], [ 17 ]

Interaksi dengan obat lain

Tidak ada perubahan signifikan dalam indeks sintesis protein oksaliplatin dalam plasma darah yang diamati ketika menggabungkan obat dengan salisilat atau obat eritromisin, serta natrium valproat dan obat paclitaxel dan granisetron.

Obat ini tidak cocok dengan larutan yang mengandung klorida dan basa.

Kombinasi Eloxatin dengan aluminium dapat menyebabkan pembentukan endapan dan penurunan aktivitas oksaliplatin.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Kondisi penyimpanan

Eloxatin harus disimpan di tempat yang jauh dari jangkauan anak-anak kecil, pada suhu tidak melebihi 30°C.

Kehidupan rak

Eloxatin dapat digunakan selama 3 tahun sejak tanggal pembuatan obat.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Aplikasi untuk anak-anak

Obat ini dilarang untuk digunakan pada anak-anak.

[ 24 ]

Analogi

Analog dari obat tersebut adalah Oxaliplatin Medak, Oxaliplatin-Filaxis, Oxaliplatin-Teva, Oxaliplatin Lahema, dan sebagai tambahan Oxatera, Platicad dengan Oxaliplatin-Ebeve dan Plaxat dengan Exorum.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]