Enthal

Ental mengandung zat kapesitabin, yang merupakan turunan dari fluoropirimidin karbamat. Zat ini merupakan sitostatika yang diberikan secara oral yang diaktifkan dalam jaringan tumor dan menunjukkan efek sitotoksik selektif terhadapnya. Kapecitabin sendiri tidak memiliki aktivitas sitotoksik, tetapi diubah menjadi unsur sitotoksik fluorourasil (5-FU).

Pembentukan komponen 5-FU di dalam jaringan tumor terjadi di bawah pengaruh unsur angiogenik timidin fosforilase dari neoplasma, yang karenanya efek keseluruhan 5-FU pada jaringan sehat diminimalkan.

Indikasi Entala

Digunakan pada situasi berikut:

• karsinoma payudara: karsinoma metastasis atau stadium lanjut (dalam kombinasi dengan docetaxel jika kemoterapi menggunakan taxanes dan antrasiklin tidak efektif atau jika pasien memiliki kontraindikasi terhadap penggunaannya);
• karsinoma kolorektal atau karsinoma usus besar: pengobatan adjuvan atau agen lini pertama dalam pengobatan karsinoma kolorektal metastatik;
• karsinoma di lambung dan esofagus: obat lini pertama untuk karsinoma yang menyebar luas.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Surat pembebasan

Zat obat dilepaskan dalam bentuk tablet - dengan volume 0,15 g, 10 buah di dalam kemasan blister, 6 bungkus di dalam satu kemasan; dengan volume 0,5 g - 10 buah di dalam pelat kemasan, 12 pelat di dalam kotak.

Farmakodinamik

Konversi enzimatik kapesitabin secara berurutan menjadi komponen 5-FU menghasilkan kadar yang lebih tinggi di dalam sel tumor daripada di dalam jaringan sehat. Saat obat ini digunakan oleh penderita karsinoma kolon, kadar 5-FU di dalam jaringan tumor 3,2 kali lebih tinggi daripada kadar di dalam jaringan sehat. Proporsi kadar 5-FU di dalam jaringan tumor dan plasma adalah 21,4, dan rasio kadar di dalam jaringan sehat dan plasma adalah 8,9.

Aktivitas timidin fosforilase di dalam neoplasma kolorektal primer empat kali lebih besar daripada aktivitasnya di dalam jaringan sehat.

Di dalam sel-sel neoplasma pada individu dengan karsinoma payudara, usus besar, lambung, ovarium dan serviks, ditentukan volume lebih besar dari timidin fosforilase yang mampu mengubah 5'-DFUR menjadi komponen 5-FU dibandingkan dalam jaringan sehat.

[ 8 ]

Farmakokinetik

Obat ini diserap sepenuhnya di saluran pencernaan dengan kecepatan tinggi (makan makanan mengurangi laju penyerapan). Di hati, obat ini ditransformasi bersama dengan karboksiesterase, membentuk elemen 5-DFCT, yang dideaminasi di bawah pengaruh sitidin deaminase (di dalam jaringan tumor dan hati), setelah itu diubah menjadi komponen 5-DFUR. Laju sintesis dengan protein kapesitabin, serta komponen 5-DFCT, 5-FU, dan 5-DFUR masing-masing adalah 54%, 10%, 10%, dan 62%.

Nilai Cmax kapesitabin ditentukan setelah 90 menit, dan 5-DFCT dengan 5-DFUR - setelah 2 jam; waktu paruhnya adalah 0,7-1,14 jam. Indikator Cmax α-fluoro-β-alanin, yang merupakan elemen metabolik 5-FU, ditentukan setelah 3 jam; waktu paruhnya berada dalam kisaran 3-4 jam.

Ekskresi terjadi terutama dalam urin (95,5% dari dosis), dengan 57% diekskresikan dalam bentuk α-fluoro-β-alanin.

Pada individu dengan gagal ginjal, dengan penurunan nilai CC sebesar 50%, peningkatan kadar α-fluoro-β-alanin sebesar 114% diamati.

[ 9 ], [ 10 ]

Dosis dan administrasi

Obat diminum secara oral, maksimal setengah jam setelah makan.

Dalam monoterapi, dosis berikut biasanya digunakan: dalam kasus karsinoma payudara atau usus besar, serta karsinoma kolorektal - pemberian 2,5 g / m ² per hari (dalam 2 dosis, di pagi hari dan kemudian di malam hari). Terapi dilakukan dalam kursus mingguan - asupan obat setiap hari selama 14 hari, dan kemudian istirahat 7 hari.

Dalam kasus pengobatan karsinoma payudara yang kompleks, obat ini biasanya digunakan bersama dengan docetaxel - dalam dosis 1,25 g / m ³ 2 kali sehari, selama 2 minggu, setelah itu perlu istirahat selama 7 hari. Untuk penderita karsinoma lambung, usus besar atau esofagus, serta karsinoma kolorektal dalam terapi kombinasi, dosis kapesitabin pertama-tama dikurangi menjadi 0,8-1 g / m ², 2 kali sehari (selama 14 hari, setelah itu dilakukan istirahat selama 7 hari) atau menjadi 625 mg / m ² 2 kali sehari jika diberikan secara terus-menerus.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Gunakan Entala selama kehamilan

Enthal tidak boleh digunakan selama kehamilan atau menyusui karena obat tersebut dianggap teratogen.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• sensitivitas parah terhadap unsur obat;
• didiagnosis kekurangan unsur DPD;
• tahap parah trombositopenia, leuko- atau neutropenia;
• disfungsi hati yang parah;
• disfungsi ginjal yang parah (nilai CC di bawah 30 ml per menit);
• digunakan dalam kombinasi dengan sorivudine atau analognya.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Efek samping Entala

Efek sampingnya meliputi:

• Gangguan neurologis: kelelahan, astenia, iritasi mata, parestesia, polineuropati dan kelemahan, serta gangguan pengecapan, pusing, peningkatan lakrimasi, sakit kepala dan kebingungan. Mengantuk, tanda-tanda serebelum (ataksia dengan disartria, serta masalah koordinasi dan keseimbangan), insomnia, ensefalopati dan konjungtivitis juga mungkin terjadi;
• masalah kardiovaskular: angina pektoris, infark miokard atau iskemia, anemia, gagal jantung, kardialgia, takikardia, dan kardiomiopati, serta flebitis, pansitopenia, aritmia supraventrikular, ekstrasistol ventrikel, tromboflebitis, peningkatan atau penurunan tekanan darah, penekanan fungsi sumsum tulang, dan kematian mendadak;
• gangguan pernapasan: batuk, dispnea, sindrom RDS, sakit tenggorokan, emboli yang mempengaruhi pembuluh paru-paru, dan kejang bronkial;
• gangguan pencernaan: diare, kembung, stomatitis, kehilangan nafsu makan, anoreksia, sembelit, xerostomia, mual, nyeri perut, dan perubahan konsistensi tinja. Selain itu, gagal hati, hiperbilirubinemia, kandidiasis oral, hepatitis kolestatik, dan lesi ulseratif-inflamasi (duodenitis, kolitis dengan gastritis, pendarahan di dalam saluran pencernaan, dan esofagitis) dapat diamati;
• gangguan muskuloskeletal: nyeri pada anggota tubuh atau punggung bawah, artralgia, pembengkakan kaki atau mialgia;
• Gejala epidermal: alopecia, kekeringan epidermal, kemerahan, pengelupasan (bersisik, mati rasa, melepuh, kesemutan, nyeri tajam, parestesia dan pembengkakan), serta dermatitis, hiperpigmentasi dan retakan epidermal. Selain itu, ruam eritematosa, infeksi kuku, gatal, pengelupasan fokal, fotosensitivitas, onikolisis, serta perubahan warna, distrofi dan kerapuhan kuku dicatat;
• lainnya: hiperglikemia, sepsis, epistaksis, infeksi yang berhubungan dengan mielosupresi, penurunan berat badan, stenosis yang mempengaruhi saluran nasolakrimal, nyeri dada, perubahan kadar AST atau ALT, dan dehidrasi.

[ 16 ], [ 17 ]

Overdosis

Tanda-tanda keracunan: mukositis, pendarahan, muntah, penekanan fungsi sumsum tulang, iritasi pada saluran pencernaan dan diare.

Tindakan simptomatik dilakukan.

[ 21 ]

Interaksi dengan obat lain

Penggunaan bersama antikoagulan kumarin (misalnya fenprokumon atau warfarin) menyebabkan gangguan pada proses pendarahan dan pembekuan darah. Tanda-tanda tersebut muncul dalam rentang beberapa hari/bulan sejak dimulainya pengobatan; sekali gangguan tersebut berkembang setelah 1 bulan setelah terapi berakhir.

Antasida yang mengandung magnesium atau aluminium menyebabkan sedikit peningkatan kadar plasma kapesitabin dan salah satu elemen metabolik (5'-DPCR).

Pemberian bersama sorivudine atau analognya dapat menyebabkan interaksi yang signifikan secara klinis (dengan komponen 5-FU), yang berkembang karena penekanan DPD di bawah pengaruh sorivudine. Akibatnya, sifat toksik fluoropirimidin diperkuat, yang bahkan dapat berakibat fatal. Karena alasan ini, Enthal tidak digunakan bersama sorivudine atau analog kimia zat ini (misalnya, dengan brivudine).

Terapi kombinasi dengan capecitabine-docetaxel atau capecitabine-cisplatin tidak boleh digunakan dalam situasi di mana pasien dikontraindikasikan untuk obat yang terakhir.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Kondisi penyimpanan

Enthal harus disimpan pada suhu kisaran 15-25°C.

Kehidupan rak

Enthal dapat digunakan dalam jangka waktu 36 bulan sejak tanggal penjualan zat terapeutik.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Aplikasi untuk anak-anak

Tidak ada informasi mengenai keamanan dan kemanjuran obat pada individu di bawah usia 18 tahun.

Analogi

Analog dari obat tersebut adalah Xeloda, Capecibex dengan Apsibin, Cytin dan Capetero dengan Capecitabine, serta Newcapibine dan Kaponco.