Glukagonoma pankreas

Glukagonoma adalah tumor pankreas sel A yang menghasilkan glukagon dan secara klinis dimanifestasikan oleh kombinasi perubahan kulit yang khas dan gangguan metabolik. Sindrom glukagonoma diuraikan pada tahun 1974 oleh CN Mallinson dkk. Dalam 95% kasus, tumor terletak di dalam pankreas, dalam 5% - di luar pankreas. Hanya kasus tumor soliter yang telah diamati.

Pada lebih dari 60% pasien, tumor ini ganas. Kadang-kadang glukagonoma menghasilkan peptida lain - insulin, PP. Diagnosis ditegakkan dengan meningkatkan kadar glukagon dan pemeriksaan instrumental. Tumor diidentifikasi dengan CT dan USG endoskopi. Pengobatan glukagonoma terdiri dari reseksi bedah.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Gejala glukagonoma

Karena glukagonoma mengeluarkan glukagon, gejala glukagonoma mirip dengan gejala diabetes melitus. Penurunan berat badan, anemia normokromik, hipoaminoasidemia, dan hipolipidemia adalah hal yang umum, tetapi ciri klinis pembeda utamanya adalah ruam kronis yang memengaruhi ekstremitas, sering dikaitkan dengan lidah yang halus, mengilap, dan berwarna merah terang serta cheilitis. Lesi bersisik, hiperpigmentasi, eritematosa dengan nekrolisis superfisial disebut eritema migrasi nekrolitik.

Pada sebagian besar kasus, pasien memiliki eritema nekrolitik migrasi yang khas. Awalnya berupa eritema makulopapular, kemudian berubah menjadi dermatosis bulat. Selain itu, lapisan atas epidermis yang meninggi seperti lepuh hancur. Elemen baru muncul di samping elemen lama. Penyembuhan terjadi melalui hiperpigmentasi. Ruam kulit lebih sering muncul di perut, paha, dan tulang kering. Patogenesis perubahan kulit tidak jelas. Hubungannya dengan hiperglikemia dan hipoasidemia yang diamati pada pasien dengan glukagonoma tidak dikecualikan. Baik hiperglikemia maupun hipoasidemia merupakan konsekuensi dari peningkatan glukoneogenesis di hati yang disebabkan oleh peningkatan kadar glukagon, dan asam amino plasma juga diubah menjadi glukosa.

Toleransi glukosa patologis disebabkan oleh efek hiperglikemik glukagon akibat pembentukan glukosa dan peningkatan glikogenolisis.

Pasien sering mengalami glositis dan stomatitis yang sangat nyeri. Patogenesisnya tidak jelas. Terdapat pula stasis yang nyata di usus kecil dan besar, yang terkait dengan penghambatan motilitas usus oleh peptida.

Diagnosis glukagonoma

Bukti pasti glukagonoma (dengan adanya manifestasi klinis yang sesuai) adalah deteksi konsentrasi glukagon yang tinggi dalam plasma (nilai normal di bawah 30 pmol/l). Namun, peningkatan hormon yang sedang dapat diamati pada gagal ginjal, pankreatitis akut, stres berat, dan kelaparan. Korelasi dengan gejala diperlukan. Pasien harus menjalani CT abdomen dan USG endoskopi; jika CT tidak informatif, MRI dapat digunakan.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Pengobatan glukagonoma

Pengangkatan glukanoma secara radikal hanya mungkin dilakukan pada satu dari tiga pasien dengan glukagonoma. Reseksi tumor menghasilkan regresi gejala. Pengobatan glukagonoma dengan streptozotocin dan/atau 5-fluorouracil tanpa intervensi bedah sebelumnya menghasilkan hasil yang mengecewakan.

Tumor yang tidak dapat dioperasi, adanya metastasis atau tumor yang berulang dapat diobati dengan kombinasi streptozocin dan doxorubicin, yang mengurangi kadar glukagon imunoreaktif yang bersirkulasi, menyebabkan regresi gejala dan memperbaiki kondisi (50%), tetapi tidak mungkin mempengaruhi waktu bertahan hidup. Suntikan oktreotida sebagian menekan sekresi glukagon dan mengurangi eritema, tetapi toleransi glukosa juga dapat menurun karena penurunan sekresi insulin. Oktreotida dengan cukup cepat menyebabkan hilangnya anoreksia dan penurunan berat badan yang disebabkan oleh efek katabolik glukagon berlebih. Jika obat tersebut efektif, pasien dapat dipindahkan ke oktreotida yang diperpanjang sebesar 20-30 mg secara intramuskular sebulan sekali. Pasien yang mengonsumsi oktreotida juga harus mengonsumsi enzim pankreas karena efek supresif oktreotida pada sekresi enzim pankreas.

Ada laporan keberhasilan pengurangan metastasis hati menggunakan embolisasi arteri hepatik dengan busa gelatin yang disuntikkan langsung selama kateterisasi.

Sediaan seng diresepkan untuk mengatasi perubahan kulit. Seng topikal, oral, atau parenteral menyebabkan regresi eritema, tetapi eritema dapat sembuh dengan hidrasi sederhana atau pemberian asam amino atau lemak intravena, yang menunjukkan bahwa eritema jelas tidak disebabkan oleh kekurangan seng.

Apa prognosis untuk glukagonoma?

Glukagonoma jarang terjadi, tetapi seperti tumor sel islet lainnya, tumor primer dan lesi metastasis tumbuh lambat: kelangsungan hidup biasanya sekitar 15 tahun. Delapan puluh persen glukagonoma bersifat ganas. Usia rata-rata saat timbulnya gejala adalah 50 tahun; 80% adalah wanita. Beberapa pasien memiliki neoplasia endokrin multipel tipe I.