Glukokortikoid

Dalam praktik klinis, glukokortikoid alami digunakan - kortison dan hidrokortison serta turunan sintetis dan semi-sintetiknya. Bergantung pada ada atau tidaknya ion fluor atau klorin dalam struktur obat, glukokortikoid dibagi menjadi senyawa non-halogenasi (prednison, prednisolon, metilprednisolon) dan senyawa halogenasi (triamsinolon, deksametason, dan betametason).

Glukokortikoid alami memiliki aktivitas mineralokortikoid, meskipun lebih lemah daripada mineralokortikoid sejati. Glukokortikoid semi-sintetik non-halogenasi juga memiliki efek mineralokortikoid, yang tingkat keparahannya, pada gilirannya, lebih rendah daripada efek glukokortikoid alami. Obat-obatan halogenasi hampir tidak memiliki aktivitas mineralokortikoid.

Perubahan yang ditargetkan pada struktur glukokortikoid alami telah menyebabkan peningkatan aktivitas glukokortikoid dan penurunan aktivitas mineralokortikoid. Saat ini, metazon terhalogenasi (beklometason, deksametason, mometason) memiliki aktivitas glukokortikoid terkuat. Kombinasi GCS dengan berbagai ester (suksinat dan fosfat) membuat kelarutan obat dan kemampuan untuk memberikannya secara parenteral. Efek depot dicapai dengan menggunakan suspensi kristal yang tidak larut dalam air. Glukokortikoid ini memiliki penyerapan yang berkurang dan nyaman untuk penggunaan lokal.

Dalam praktik anestesiologi dan resusitasi, glukokortikoid yang larut dalam air digunakan untuk pemberian intravena.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Glukokortikoid: perannya dalam terapi

Untuk terapi farmakodinamik (dibandingkan dengan terapi penggantian), lebih baik menggunakan obat dengan aktivitas mineralokortikoid rendah. Glukokortikoid yang digunakan dalam praktik klinis memiliki perbedaan tertentu dalam kekuatan efek terapi utama, farmakokinetik, dan spektrum efek samping, yang harus diperhitungkan saat meresepkan.

Glukokortikoid digunakan dalam praktik anestesiologi dan resusitasi pada kondisi berikut: hipotensi selama perdarahan masif dan kekambuhannya; hipotensi selama gagal kardiovaskular akut;

• traumatik, hemoragik
• syok toksik menular;
• reaksi alergi atau anafilaksis (edema Quincke, urtikaria akut, status asma, reaksi alergi-toksik akut, dll.);
• reaksi alergi terhadap analgesik narkotik atau obat farmakologis lainnya;
• insufisiensi adrenal akut.

Untuk penanganan darurat kondisi seperti syok, reaksi alergi, keracunan, glukokortikoid diberikan secara intravena. Pemberiannya dapat tunggal atau berulang selama beberapa hari.

Indikasi utama penggunaan glukokortikoid selama anestesi dan pada periode awal pascaoperasi adalah penurunan tekanan darah sistolik di bawah 80 mmHg, yang dapat diamati pada banyak kondisi patologis. Pemberian kortikosteroid intravena selama induksi anestesi dan pemeliharaannya memungkinkan stabilisasi hemodinamik yang cepat dengan latar belakang perawatan kompleks dalam waktu 10 menit sejak pemberian dosis awal.

Biasanya selama operasi glukokortikoid digunakan dalam berbagai dosis: dari 20 hingga 100 mg saat diubah menjadi dosis prednisolon. Pada saat yang sama, efektivitas penggunaannya dalam terapi kompleks dapat mencapai 96%. Hanya dalam sejumlah kecil kasus obat-obatan tidak efektif. Paling sering, tidak adanya efek hemodinamik dicatat pada pasien dengan penurunan tekanan darah sebagai respons terhadap pengenalan anestesi lokal (misalnya, trimecaine). Tidak ada efek yang dicatat dalam dosis tunggal glukokortikoid pada pasien dengan keracunan parah jika sumbernya tetap ada, serta dalam kasus yang jarang terjadi dari resistensi awal tubuh terhadap obat-obatan.

Pada gangguan peredaran darah yang parah, efek terapeutik glukokortikoid terwujud melalui peningkatan perfusi jaringan, peningkatan aliran keluar vena, normalisasi resistensi perifer dan SV, stabilisasi membran sel dan lisosomal, dan efek lainnya. Meskipun glukokortikoid secara tradisional digunakan dalam berbagai jenis syok, efektivitasnya dalam kondisi ini masih belum terbukti. Hal ini disebabkan oleh kompleksitas dalam mempertimbangkan seluruh variasi faktor yang mendasari perkembangan keadaan syok dan memengaruhi efektivitas terapi. Penggunaan glukokortikoid dalam kondisi ini harus dilakukan dalam kombinasi dengan seluruh persenjataan simtomatik farmakologis untuk koreksi komplikasi.

Glukokortikoid banyak digunakan dalam pengobatan reaksi alergi yang terjadi selama dukungan anestesi pada intervensi bedah. Pada manifestasi alergi yang parah, pemberian glukokortikoid dosis yang cukup secara intravena memiliki efek supresif. Onset kerja glukokortikoid pada penyakit alergi tertunda. Misalnya, efek biologis utama hidrokortison baru muncul 2-8 jam setelah pemberiannya. Oleh karena itu, pasien dengan reaksi alergi yang parah memerlukan pemberian epinefrin segera untuk menghindari bronkospasme.

Glukokortikoid memiliki efek yang nyata pada insufisiensi adrenal yang berkembang sebelum dan selama intervensi bedah. Hidrokortison, kortison, dan prednisolon digunakan untuk terapi penggantian.

Pemberian GCS kerja panjang jangka pendek digunakan untuk mencegah sindrom gangguan pernapasan pada bayi prematur, mengurangi risiko kematian dan komplikasi dari kondisi ini hingga 40-50%.

Mekanisme kerja dan efek farmakologis

Glukokortikoid adalah agen hormonal yang tindakan utamanya diwujudkan pada tingkat struktur nuklir sel dan terdiri dari pengaturan ekspresi gen tertentu. Glukokortikoid berinteraksi dengan reseptor protein spesifik sel target dalam sitoplasma sel (reseptor sitosol). Kompleks hormon-reseptor yang dihasilkan bergerak ke nukleus, di mana ia mengikat molekul pengaktif bersama dan elemen sensitif gen. Akibatnya, proses transkripsi gen diaktifkan dalam sel (efek genomik) dan, sebagai akibatnya, laju pembentukan protein dengan efek anti-inflamasi meningkat: lipocortin-1 (annexin-1), IL-10, antagonis reseptor IL-1, penghambat faktor nuklir CARR, endopeptidase netral dan beberapa lainnya. Efek hormon steroid tidak langsung muncul, tetapi setelah waktu tertentu (beberapa jam), yang diperlukan untuk ekspresi gen dan sintesis protein spesifik selanjutnya. Namun, banyak efek glukokortikoid terjadi cukup cepat sehingga hanya dapat dijelaskan dengan stimulasi transkripsi gen dan kemungkinan besar disebabkan oleh efek ekstragenomik glukokortikoid.

Efek ekstragenomik glukokortikoid terdiri dari interaksi dengan faktor transkripsi dan protein penghambat. Yang terakhir adalah pengatur beberapa gen yang terlibat dalam respons imun dan peradangan, termasuk gen sitokin (IL-1-6, -8, -11, -13, -16-18, faktor nekrosis tumor-a (TNF-a), faktor perangsang koloni granulosit-makrofag, eotaxin, protein inflamasi makrofag, protein kemotaktik monosit, dll.), serta reseptornya, molekul adhesi, proteinase, dll. Hasil dari interaksi ini adalah penghambatan transkripsi gen proinflamasi dan imunomodulatori.

Tindakan antiinflamasi, antialergi, dan imunosupresif. Glukokortikoid menekan produksi banyak faktor yang penting untuk inisiasi dan perkembangan respons inflamasi dan dengan demikian menekan reaksi tubuh yang berlebihan. Tindakan GCS ditujukan pada peserta utama dalam respons inflamasi: mediator inflamasi, komponen vaskular dan seluler dari inflamasi. Glukokortikoid mengurangi produksi prostanoid dan leukotrien, menekan induksi biosintesis lipokortin, yang menghambat fosfolipase A2, serta ekspresi gen COX-2. Karena efeknya pada produksi mediator pro dan antiinflamasi, glukokortikoid menstabilkan membran lisosom, mengurangi permeabilitas kapiler, yang menjelaskan efeknya yang nyata pada fase eksudatif inflamasi. Stabilisasi membran lisosom membatasi pelepasan berbagai enzim proteolitik di luar lisosom dan mencegah proses destruktif dalam jaringan. Akumulasi leukosit di zona peradangan berkurang, aktivitas makrofag dan fibroblas berkurang. Dengan menghambat proliferasi fibroblas dan aktivitasnya dalam kaitannya dengan sintesis kolagen dan proses sklerotik secara umum, glukokortikoid mampu menekan fase proliferatif peradangan. Penghambatan pematangan basofil di bawah aksi glukokortikoid menyebabkan penurunan sintesis mediator alergi langsung. Dengan demikian, glukokortikoid mampu menekan manifestasi awal dan akhir dari reaksi peradangan dan menghambat reaksi proliferasi pada peradangan kronis.

Efek antiinflamasi glukokortikoid bersifat nonspesifik dan berkembang sebagai respons terhadap rangsangan yang merusak: kekebalan fisik, kimia, bakteri, atau patologis, seperti hipersensitivitas atau reaksi autoimun. Sifat nonspesifik dari efek antiinflamasi GCS membuatnya cocok untuk memengaruhi berbagai proses patologis. Meskipun aksi GCS tidak memengaruhi penyebab yang mendasari penyakit inflamasi dan tidak pernah menyembuhkannya, penekanan manifestasi klinis inflamasi sangat penting secara klinis.

Tidak mungkin untuk menarik garis yang jelas antara mekanisme yang memberikan efek antiinflamasi dan imunosupresif dari GCS, karena banyak faktor, termasuk sitokin, memainkan peran penting dalam perkembangan kedua proses patologis tersebut.

Gangguan produksi sitokin pengatur dan efektor, serta ekspresi molekul yang memastikan interaksi sel imunokompeten, menyebabkan deregulasi respons imun dan, sebagai akibatnya, menjadi tidak lengkap atau blokade total. Dengan menghambat produksi sitokin yang mengatur berbagai fase respons imun, glukokortikoid secara efektif memblokir respons imun pada setiap tahap perkembangannya.

Glukokortikoid sangat penting secara klinis dalam pengobatan penyakit yang diakibatkan oleh reaksi imunologi yang tidak diinginkan. Penyakit ini mencakup kondisi yang sebagian besar diakibatkan oleh imunitas humoral (seperti urtikaria) dan kondisi yang dimediasi oleh mekanisme imun seluler (seperti penolakan transplantasi). Penekanan produksi antibodi hanya terjadi dengan dosis glukokortikoid yang sangat tinggi. Efek ini baru terlihat setelah seminggu terapi.

Mekanisme kedua yang menjelaskan tindakan imunosupresif glukokortikoid adalah peningkatan produksi endonuklease dalam sel. Aktivasi endonuklease adalah peristiwa utama tahap akhir apoptosis, atau kematian sel terprogram fisiologis. Dengan demikian, konsekuensi langsung dari tindakan GCS adalah kematian sejumlah besar sel, khususnya leukosit. Apoptosis yang diinduksi glukokortikoid mempengaruhi limfosit, monosit, basofil, eosinofil, dan sel mast. Secara klinis, efek apoptogenik GCS dimanifestasikan sebagai jenis sitopenia yang sesuai. Efek glukokortikoid pada neutrofil berlawanan, yaitu di bawah pengaruh obat-obatan ini, apoptosis neutrofil ditekan, dan durasi sirkulasinya meningkat, yang merupakan salah satu penyebab neutrofilia. Namun, glukokortikoid menyebabkan penurunan tajam dalam aktivitas fungsional neutrofil. Misalnya, di bawah pengaruh GCS, neutrofil kehilangan kemampuan untuk meninggalkan aliran darah (penghambatan migrasi) dan menembus fokus peradangan.

Karena interaksi langsung dengan DNA, steroid menginduksi atau menghambat sintesis enzim yang berperan dalam pengaturan metabolisme, yang merupakan penyebab utama reaksi merugikan terhadap GCS. Sebagian besar efek metabolik yang merugikan tidak langsung muncul, tetapi hanya dengan terapi GCS jangka panjang.

Metabolisme karbohidrat

Salah satu efek penting GCS adalah efek stimulasinya pada glukoneogenesis. Glukokortikoid menyebabkan peningkatan pembentukan glikogen dan produksi glukosa di hati, menghambat kerja insulin, dan mengurangi permeabilitas membran terhadap glukosa di jaringan perifer. Akibatnya, hiperglikemia dan glukosuria dapat terjadi.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Metabolisme protein

Glukokortikoid mengurangi sintesis protein dan meningkatkan pemecahannya, yang dimanifestasikan oleh keseimbangan nitrogen negatif. Efek ini terutama terlihat pada jaringan otot, kulit, dan tulang. Manifestasi keseimbangan nitrogen negatif adalah penurunan berat badan, kelemahan otot, atrofi kulit dan otot, striae, pendarahan. Penurunan sintesis protein merupakan salah satu alasan keterlambatan proses regeneratif. Pada anak-anak, pembentukan jaringan terganggu, termasuk jaringan tulang, dan pertumbuhan melambat.

Metabolisme lipid

Glukokortikoid menyebabkan redistribusi lemak. Efek pada metabolisme lemak dimanifestasikan oleh efek lipolitik lokal pada tungkai, sementara lipogenesis diinduksi di batang tubuh. Akibatnya, dengan penggunaan obat secara sistematis, sejumlah besar lemak terakumulasi di wajah, bagian punggung tubuh, bahu dengan penurunan jaringan adiposa pada tungkai. Glukokortikoid meningkatkan sintesis asam lemak dan trigliserida, yang menyebabkan hiperkolesterolemia.

Metabolisme air-garam

Pemberian GCS jangka panjang menyebabkan penerapan aktivitas mineralokortikoidnya. Terjadi peningkatan penyerapan kembali ion natrium dari bagian distal tubulus ginjal dan peningkatan sekresi ion kalium tubulus. Retensi ion natrium dalam tubuh menyebabkan peningkatan bertahap pada BCC dan peningkatan tekanan darah. Efek mineralokortikoid GCS lebih melekat pada GCS alami - kortison dan hidrokortison dan pada tingkat yang lebih rendah pada GCS semi-sintetis.

Glukokortikoid cenderung menyebabkan keseimbangan kalsium negatif dalam tubuh, mengurangi penyerapan kalsium dari saluran pencernaan dan meningkatkan ekskresinya oleh ginjal, yang dapat menyebabkan hipokalsemia dan hiperkalsiuria. Dengan pemberian jangka panjang, gangguan metabolisme kalsium yang disertai dengan kerusakan matriks protein menyebabkan perkembangan osteoporosis.

Unsur-unsur pembentuk darah

Glukokortikoid mengurangi jumlah eosinofil, monosit, dan limfosit dalam darah. Pada saat yang sama, kandungan eritrosit, retikulosit, neutrofil, dan trombosit meningkat. Sebagian besar perubahan ini diamati setelah mengonsumsi satu dosis GCS dengan efek maksimal setelah 4-6 jam. Keadaan awal dipulihkan setelah 24 jam. Dengan pengobatan jangka panjang dengan GCS, perubahan pada gambaran darah bertahan selama 1-4 minggu.

Berdasarkan prinsip umpan balik, glukokortikoid memberikan efek depresi pada sistem hipotalamus-hipofisis-adrenal (HPAS), yang mengakibatkan penurunan produksi ACTH. Insufisiensi korteks adrenal yang diakibatkannya dapat bermanifestasi dengan penghentian glukokortikoid secara tiba-tiba. Risiko terjadinya insufisiensi adrenal meningkat secara signifikan dengan penggunaan glukokortikoid secara teratur selama lebih dari 2 minggu.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Efek anti stres

Glukokortikoid adalah hormon adaptif yang meningkatkan daya tahan tubuh terhadap stres. Di bawah tekanan berat, produksi kortisol meningkat secara signifikan (setidaknya 10 kali lipat). Ada bukti adanya hubungan antara sistem imun dan aksis HPA. Interaksi ini mungkin mewakili setidaknya satu mekanisme efek anti-stres glukokortikoid. Telah ditunjukkan bahwa fungsi aksis HPA diatur oleh banyak sitokin (IL-1, -2, -6, faktor nekrosis tumor TNF-a). Semuanya memiliki efek stimulasi. Banyak yang memiliki berbagai macam efek. Misalnya, IL-1 merangsang pelepasan hormon pelepas kortikotropin oleh neuron hipotalamus, secara langsung memengaruhi kelenjar pituitari (meningkatkan pelepasan ACTH) dan kelenjar adrenal (meningkatkan pelepasan glukokortikoid). Pada saat yang sama, glukokortikoid mampu menghambat banyak hubungan sistem imun, seperti produksi sitokin. Dengan demikian, sumbu HPA dan sistem imun memiliki komunikasi dua arah selama stres dan interaksi ini kemungkinan penting dalam menjaga homeostasis dan melindungi tubuh dari konsekuensi yang berpotensi mengancam jiwa dari respons peradangan yang luas.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Tindakan permisif

Glukokortikoid dapat memengaruhi aksi hormon lain, sehingga secara signifikan meningkatkan efeknya. Efek glukokortikoid pada efek hormon pengatur lainnya disebut permisif dan mencerminkan perubahan dalam sintesis protein yang disebabkan oleh GCS, yang mengubah respons jaringan terhadap rangsangan tertentu.

Dengan demikian, dosis kecil glukokortikoid menyebabkan peningkatan signifikan aksi lipolitik katekolamin. Glukokortikoid juga meningkatkan sensitivitas adrenoreseptor terhadap katekolamin dan meningkatkan efek presor angiotensin II. Dipercayai bahwa karena ini, glukokortikoid memiliki efek tonik pada sistem kardiovaskular. Akibatnya, tonus vaskular menjadi normal, kontraktilitas miokard meningkat, dan permeabilitas kapiler menurun. Sebaliknya, produksi GCS alami yang tidak mencukupi ditandai dengan SV rendah, dilatasi arteriol, dan respons lemah terhadap adrenalin.

Telah ditunjukkan bahwa glukokortikoid meningkatkan efek bronkodilatasi katekolamin, memulihkan sensitivitas reseptor beta-adrenergik terhadapnya, yang dikaitkan dengan peningkatan biosintesis reseptor adrenergik di dinding pembuluh darah.

Farmakokinetik

Glukokortikoid adalah molekul lipofilik kecil yang mudah melewati penghalang seluler dengan difusi sederhana. Ketika diminum, glukokortikoid diserap dengan baik dari jejunum bagian atas. Cmax dalam darah terbentuk dalam 0,5-1,5 jam. Laju perkembangan efek dan durasi kerja GCS bergantung pada bentuk sediaan, kelarutan, dan laju metabolisme obat.

Glukokortikoid diproduksi dalam berbagai bentuk sediaan. Fitur bentuk suntikan ditentukan oleh sifat glukokortikoid itu sendiri dan ester yang terikat padanya. Suksinat, hemisuksinat, dan fosfat larut dalam air dan memiliki efek yang cepat tetapi relatif singkat. Obat-obatan ini dapat diberikan secara intramuskular dan intravena. Asetat dan asetonida adalah suspensi kristal halus, tidak larut dalam air dan diserap perlahan, selama beberapa jam. Ester yang tidak larut dalam air dimaksudkan untuk diberikan ke dalam rongga sendi dan kantung sendi. Efeknya mencapai maksimum setelah 4-8 hari dan bertahan hingga 4 minggu.

Dalam darah, glukokortikoid membentuk kompleks dengan protein plasma - albumin dan transkortin. Jika glukokortikoid alami mengikat transkortin sebesar 90%, dan dengan albumin - sebesar 10%, maka glukokortikoid sintetis, kecuali prednisolon, mengikat terutama dengan albumin (sekitar 60%), dan sekitar 40% beredar dalam bentuk bebas. Glukokortikoid bebas disimpan oleh eritrosit dan leukosit sebesar 25-35%.

Hanya glukokortikoid yang tidak terikat protein yang aktif secara biologis. Glukokortikoid ini mudah melewati selaput lendir dan penghalang histohematik, termasuk penghalang darah-otak dan plasenta, dan cepat dikeluarkan dari plasma.

Metabolisme glukokortikoid terjadi terutama di hati, sebagian di ginjal dan jaringan lain. Di hati, glukokortikoid dihidroksilasi dan dikonjugasikan dengan glukuronida atau sulfat. Steroid alami kortison dan prednison memperoleh aktivitas farmakologis hanya setelah metabolisme di hati untuk membentuk hidrokortison dan prednisolon.

Metabolisme GCS sintetis di hati melalui reduksi dan konjugasi terjadi lebih lambat dibandingkan dengan steroid alami. Pengenalan ion halogen fluorin atau klorin ke dalam struktur GCS memperlambat metabolisme obat dan memperpanjang T1/2-nya. Karena itu, efek GCS terfluorinasi bertahan lebih lama, tetapi pada saat yang sama mereka lebih menekan fungsi korteks adrenal.

Glukokortikoid dikeluarkan dari tubuh oleh ginjal melalui filtrasi glomerulus dalam bentuk metabolit tidak aktif. Sebagian besar GCS (85%) diserap kembali dalam tubulus, dan hanya sekitar 15% yang dikeluarkan dari tubuh. Jika terjadi gagal ginjal, dosis tidak disesuaikan.

Kontraindikasi

Kontraindikasi relatif adalah kondisi yang merupakan bagian dari spektrum efek samping terapi GCS itu sendiri. Tidak ada kontraindikasi absolut jika manfaat yang diharapkan dari pengobatan glukokortikoid lebih besar daripada peningkatan risiko komplikasi. Hal ini terutama berlaku untuk situasi darurat dan penggunaan glukokortikoid jangka pendek. Kontraindikasi relatif hanya diperhitungkan saat merencanakan terapi jangka panjang. Kontraindikasi tersebut meliputi:

• diabetes melitus dekompensasi;
• gejala produktif pada penyakit mental; dan tukak lambung dan tukak duodenum pada fase akut; o osteoporosis parah;
• hipertensi arteri parah; dan gagal jantung parah;
• bentuk aktif tuberkulosis, sifilis, dan mikosis sistemik serta lesi jamur pada kulit;
• infeksi virus akut;
• penyakit bakteri yang parah; dan glaukoma primer;
• kehamilan.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Toleransi dan efek samping

Secara umum, glukokortikoid dapat ditoleransi dengan baik. Kemungkinan efek samping sangat bergantung pada durasi pengobatan dan dosis yang ditentukan. Efek samping lebih mungkin terjadi dengan pemberian glukokortikoid jangka panjang (lebih dari 2 minggu), terutama dalam dosis tinggi. Namun, bahkan dosis GCS yang sangat tinggi ketika diresepkan selama 1-5 hari tidak menyebabkan perkembangan efek yang tidak diinginkan. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa sebagian besar efek samping glukokortikoid merupakan konsekuensi dari gangguan metabolisme dan membutuhkan waktu lebih lama untuk berkembang. Terapi substitusi juga dianggap aman, karena dosis glukokortikoid yang sangat rendah digunakan untuk pengobatan, yang tidak menekan fungsi kelenjar adrenal dan perkembangan efek yang tidak diinginkan lainnya yang terkait dengan kelebihan glukokortikoid eksogen.

Penghentian mendadak terapi glukokortikoid jangka pendek (7-10 hari) tidak disertai dengan perkembangan insufisiensi adrenal akut, meskipun masih terjadi sedikit penekanan sintesis kortison. Terapi glukokortikoid yang lebih lama (lebih dari 10-14 hari) memerlukan penghentian obat secara bertahap.

Menurut waktu dan frekuensi perkembangannya, efek samping glukokortikoid dapat dibagi menjadi:

• karakteristik dari tahap awal pengobatan dan pada dasarnya tidak dapat dihindari:
  • insomnia;
  • labilitas emosional;
  • peningkatan nafsu makan dan/atau penambahan berat badan;
• terlambat dan berkembang secara bertahap (mungkin karena akumulasi):
  • keropos tulang;
  • katarak;
  • retardasi pertumbuhan;
  • penyakit hati berlemak;
• langka dan tak terduga:
  • psikosis;
  • hipertensi intrakranial jinak;
  • glaukoma;
  • lipomatosis epidural;
  • pankreatitis.
  • Berdasarkan kondisi perkembangannya, dapat dibedakan menjadi:
• khas pada pasien dengan faktor risiko atau efek toksik dari obat lain:
  • hipertensi arteri;
  • hiperglikemia (hingga berkembangnya diabetes melitus);
  • ulserasi di lambung dan duodenum;
  • jerawat;
• diharapkan dengan dosis tinggi dan berkembang dalam jangka waktu lama:
  • Penampilan "Cushingoid"
  • penekanan sumbu hipotalamus-hipofisis-adrenal;
  • kerentanan terhadap penyakit menular;
  • osteonekrosis;
  • miopati;
  • penyembuhan luka yang buruk.

Bila dikonsumsi setiap hari dalam jangka waktu lama, analog glukokortikoid sintetik dengan T1/2 panjang lebih sering menimbulkan efek samping daripada obat dengan T1/2 pendek atau sedang. Penghentian pengobatan secara tiba-tiba setelah terapi jangka panjang dapat menyebabkan insufisiensi adrenal akut akibat penekanan kemampuan korteks adrenal untuk mensintesis kortikosteroid. Pemulihan fungsi adrenal secara menyeluruh mungkin memerlukan waktu 2 bulan hingga 1,5 tahun.

Ada beberapa laporan terpisah dalam literatur tentang kemungkinan timbulnya reaksi alergi terhadap pemberian glukokortikoid. Reaksi ini dapat disebabkan oleh komponen bentuk sediaan obat steroid atau kemungkinan interaksi dengan obat farmakologis lainnya.

Interaksi

Glukokortikoid dapat berinteraksi dengan banyak obat. Dalam sebagian besar kasus, interaksi ini hanya signifikan secara klinis selama terapi glukokortikoid jangka panjang.

Perhatian

Pada pasien dengan hipotiroidisme, sirosis hati, hipoalbuminemia, serta pada pasien lanjut usia dan pikun, efek glukokortikoid dapat ditingkatkan.

Glukokortikoid menembus plasenta dengan baik. Sediaan alami dan non-fluorinasi umumnya aman bagi janin dan tidak menyebabkan perkembangan sindrom Cushing intrauterin dan penekanan aksis HPA.

Glukokortikoid terfluorinasi dapat menyebabkan reaksi yang merugikan, termasuk kelainan bentuk, jika dikonsumsi dalam jangka waktu lama. Seorang wanita yang akan melahirkan yang telah mengonsumsi glukokortikoid selama 1,5-2 tahun terakhir harus menerima tambahan hidrokortison hemisuksinat 100 mg setiap 6 jam untuk mencegah insufisiensi adrenal akut.

Saat menyusui, dosis rendah glukokortikoid yang setara dengan 5 mg prednisolon tidak berbahaya bagi anak, karena glukokortikoid tidak dapat menembus ASI dengan baik. Dosis obat yang lebih tinggi dan penggunaan jangka panjang dapat menyebabkan retardasi pertumbuhan dan penekanan aksis HPA.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]