Intaxel

Intaxel adalah obat antitumor berbasis tanaman yang diproduksi semi-buatan dari pohon yew.

Prinsip efek terapeutik obat ini terkait dengan kemampuannya untuk merangsang aktivitas perakitan mikrotubulus yang terletak di dalam molekul tubulin dimerik. Selain itu, obat ini membantu menstabilkan struktur mikrotubulus ini dan memperlambat proses reorganisasi dinamis selama perkembangan interfase, yang mengakibatkan terganggunya fungsi sel mitosis.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikasi Intaxela

Digunakan untuk penyakit-penyakit berikut:

• karsinoma ovarium: pengobatan lini pertama pada individu dengan patologi luas atau neoplasma residual (lebih dari 1 cm) setelah laparotomi (dalam kombinasi dengan cisplatin) dan pengobatan lini kedua dalam kasus metastasis setelah prosedur pengobatan standar yang tidak memberikan efek yang diinginkan;
• karsinoma payudara (adanya kelenjar getah bening yang terkena setelah pengobatan kompleks standar (terapi adjuvan)); jika terjadi kekambuhan penyakit, dalam waktu enam bulan sejak dimulainya pengobatan adjuvan - prosedur lini pertama; karsinoma payudara dengan metastasis setelah pengobatan standar yang gagal - tindakan lini kedua;
• karsinoma paru non-sel kecil (pengobatan lini pertama pada orang yang tidak memerlukan pembedahan atau terapi radiasi (dengan cisplatin));
• angioendothelioma pada orang dengan AIDS (pengobatan lini kedua, jika prosedur menggunakan antrasiklin liposomal tidak efektif).

Surat pembebasan

Obat ini dirilis dalam bentuk konsentrat untuk cairan injeksi, di dalam botol 5 (30 mg), 17 (0,1 g), serta 25 (0,15 g), 43,4 (0,26 g) atau 50 ml (0,3 g); dalam satu kemasan - 1 botol tersebut.

Farmakodinamik

Obat ini menyebabkan penekanan proses hematopoietik di sumsum tulang (tingkat keparahannya tergantung pada ukuran porsi). Informasi yang diperoleh selama studi eksperimental menunjukkan bahwa Intaxel memiliki aktivitas embriotoksik dan mutagenik, dan pada saat yang sama menyebabkan melemahnya aktivitas reproduksi.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetik

Setelah infus intravena selama 3 jam dengan dosis 135 mg/ ^m2, kadar Cmax obat adalah 2170 ng/mL, dan nilai AUC adalah 7952 ng/jam/mL; jika dosis yang disebutkan di atas diberikan selama 24 jam, nilainya masing-masing adalah 195 ng/mL dan 6300 ng/jam/mL. Nilai Cmax dan AUC bergantung pada ukuran dosis: dalam kasus prosedur selama 3 jam, peningkatan dosis menjadi 175 mg/m2 menyebabkan ^peningkatan nilai-nilai ini sebesar 68% dan 89%; dalam kasus prosedur selama 24 jam - sebesar 87% dan 26%.

Sintesis intraplasma dengan protein adalah 88-98%. Waktu paruh dari darah ke jaringan adalah setengah jam. Zat tersebut melewati dan diserap ke dalam jaringan tanpa komplikasi - terutama pankreas, limpa, jantung, usus dengan lambung, hati, dan otot.

Proses metabolisme dilakukan di dalam hati melalui hidroksilasi dengan bantuan isoenzim hemoprotein P450 CYP2D8 (dalam hal ini, komponen metabolisme 6-α-hydroxypaclitaxel terbentuk), serta CYP3CA4 (dengan pembentukan elemen metabolisme 3-para-hydroxypaclitaxel, serta 6-α, 3-para-2-hydroxypaclitaxel). Ekskresi terutama dilakukan dengan empedu - sebesar 90%. Dalam kasus infus berulang, obat tidak terakumulasi.

Waktu paruh dan klirens sistemik dapat bervariasi tergantung pada dosis dan durasi prosedur intravena: masing-masing 13,1-52,7 jam dan 12,2-23,8 L/jam/m2 ^. Saat menggunakan infus intravena (durasi 1-24 jam), ekskresi ginjal sistemik sama dengan 1,3-12,6% dari ukuran porsi (dalam kisaran 15-275 mg/m2 ⁾, yang darinya dapat disimpulkan tentang klirens ekstrarenal yang nyata.

[ 6 ], [ 7 ]

Dosis dan administrasi

Untuk mencegah manifestasi intoleransi yang parah, setiap pasien harus diberi pengobatan awal dengan antihistamin, GCS, dan antagonis histamin H2. Misalnya, 20 mg deksametason (atau yang setara) harus diminum sekitar 12 dan 6 jam sebelum menggunakan Intaxel. Pemberian 50 mg difenhidramin (atau yang setara) secara intravena juga dapat dilakukan, menggunakan 0,3 g simetidin atau suntikan intravena 50 mg ranitidin 0,5-1 jam sebelum menggunakan obat.

Saat memilih dosis dan rejimen pengobatan individual, perlu mempertimbangkan informasi yang tersedia dalam literatur khusus.

Obat harus diberikan secara intravena - melalui infus selama 3 jam atau 24 jam dengan dosis masing-masing 175 atau 135 mg/m2 ^; interval antara prosedur ini harus 21 hari. Obat digunakan sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan cisplatin (untuk karsinoma paru non-sel kecil dan karsinoma ovarium) atau doksorubisin (karsinoma payudara).

^{Dalam kasus angioendothelioma pada penderita AIDS,} diperlukan infus obat selama 3 jam sebanyak 0,1 mg/m2 dengan interval 14 hari.

Obat ini tidak boleh digunakan lagi hingga jumlah neutrofil mencapai minimal 1500/μl dan jumlah trombosit mencapai minimal 100.000/μl. Orang yang mengalami neutropenia berat (jumlah neutrofil <500/μl selama 1 minggu atau lebih) atau polineuropati berat saat menggunakan obat ini harus mengurangi dosisnya hingga 20%.

Cairan infus harus disiapkan sebelum digunakan. Konsentrat dilarutkan dalam NaCl 0,9% atau cairan dekstrosa 5%; dekstrosa 5% dalam NaCl injeksi 0,9% atau larutan Ringer juga dapat digunakan. Konsentrasi akhir obat harus berada dalam kisaran 0,3-1,2 mg/ml. Zat yang sudah jadi dapat mengalami opalesensi, karena mengandung basa pembawa. Perlu dicatat bahwa opalesensi obat dipertahankan setelah prosedur penyaringan.

Obatnya diaplikasikan menggunakan sistem yang memiliki filter khusus jenis membran (ukuran pori-porinya maksimum 0,22 mikron).

[ 10 ]

Gunakan Intaxela selama kehamilan

Obat ini tidak boleh diresepkan jika sedang hamil atau menyusui.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• intoleransi parah yang berhubungan dengan paclitaxel atau komponen obat lainnya (terutama berkenaan dengan minyak jarak polioksil);
• neutropenia yang berkembang sebelum dimulainya terapi (jumlah neutrofil <1,5'10 9/l; pada angioendothelioma pada orang dengan AIDS, jumlah neutrofil <1,0'10 9/l);
• mengalami infeksi parah dengan angioendothelioma yang tidak dapat dikendalikan.

[ 8 ]

Efek samping Intaxela

Intensitas dan frekuensi timbulnya efek samping bergantung pada ukuran dosis:

• gangguan fungsi hematopoietik: anemia, neutro- atau trombositopenia. Penekanan aktivitas hematopoietik (terutama tunas granulosit) merupakan sifat toksik utama, sehingga dosis obat perlu dibatasi. Penurunan neutrofil maksimum sering terjadi pada hari ke-8-11, dan stabilisasinya terjadi pada hari ke-22;
• Gejala intoleransi: selama beberapa jam pertama setelah minum obat, tanda-tanda hipersensitivitas dapat diamati, termasuk muka memerah, tekanan darah menurun, ruam epidermal, spasme bronkial, nyeri dada, edema Quincke, dan urtikaria umum. Nyeri punggung dan menggigil kadang-kadang diamati;
• gangguan pada sistem kardiovaskular: takikardia atau bradikardia, penurunan atau peningkatan (lebih jarang) tekanan darah, blok AV, perubahan pembacaan EKG, gangguan irama jantung, bigeminy ventrikel dan trombosis yang mempengaruhi pembuluh vena;
• masalah pada fungsi pernafasan: fibrosis paru, pneumonia interstisial, emboli yang mempengaruhi arteri paru, dan sebagai tambahan, peningkatan kejadian pneumonitis radiasi pada orang yang menjalani sesi terapi radiasi secara bersamaan;
• lesi yang mempengaruhi sistem saraf: polineuropati (terutama parestesia); kadang-kadang, ensefalopati, kejang (berbagai jenis grand mal), masalah dengan saraf optik, dan sebagai tambahan, ataksia dan neuropati yang bersifat vegetatif, di mana terjadi kolaps ortostatik dan obstruksi usus paralitik;
• gangguan yang berhubungan dengan struktur otot dan tulang: mialgia atau artralgia;
• masalah pada saluran pencernaan: diare, anoreksia, mual, konstipasi, mukositis dan muntah; kasus terisolasi dari obstruksi usus aktif, perforasi usus, kolitis iskemik dan trombosis yang mempengaruhi arteri mesenterika; peningkatan aktivitas transaminase intrahepatik (terutama AST), bilirubin serum dan alkali fosfatase. Ada informasi tentang terjadinya ensefalopati hati dan hepatonekrosis;
• lesi epidermis: alopecia; kadang-kadang, terjadi perubahan warna pada dasar kuku atau gangguan pigmentasi;
• gangguan yang berhubungan dengan organ sensorik: konjungtivitis, penurunan ketajaman penglihatan dan peningkatan lakrimasi diamati;
• tanda lokal: pembengkakan, tromboflebitis dengan eritema, nyeri, pigmentasi dengan pengerasan epidermis di area suntikan; dengan ekstravasasi, nekrosis dan peradangan dapat berkembang, mempengaruhi lapisan subkutan;
• lainnya: malaise sistemik bersama dengan asthenia, dan sebagai tambahan, melemahnya toleransi terhadap infeksi (apa pun asalnya).

[ 9 ]

Overdosis

Keracunan dapat menyebabkan gejala negatif yang cukup parah, termasuk penekanan aktivitas sumsum tulang, efek neurotoksik perifer, dan peradangan yang memengaruhi selaput lendir.

Paclitaxel tidak memiliki penawar. Prosedur pengobatan simptomatik digunakan.

[ 11 ]

Interaksi dengan obat lain

Cisplatin mengurangi pembersihan sistemik paclitaxel sekitar 20% (mielosupresi yang lebih intens diamati ketika obat diberikan setelah penggunaan cisplatin).

Kombinasi Intaxel dengan ranitidin atau difenhidramin, serta dengan simetidin atau deksametason tidak mengubah laju sintesis paclitaxel dengan protein intraplasma.

Zat yang memperlambat oksidasi mikrosom (termasuk diazepam dengan ketoconazole, quinidine dengan cimetidine, siklosporin, dan verapamil) menghambat proses metabolisme paclitaxel.

Minyak jarak (polioksietilasi) yang terkandung dalam produk obat dapat menyebabkan ekstraksi DEHP dari kemasan PVC; dalam hal ini, laju pelindian DEHP meningkat sesuai dengan peningkatan laju larutan dan durasi terapi.

[ 12 ], [ 13 ]

Kondisi penyimpanan

Intaxel harus disimpan di tempat yang gelap, jauh dari jangkauan anak kecil. Suhu tidak boleh melebihi 25°C. Dilarang membekukan obat.

[ 14 ]

Kehidupan rak

Intaxel dapat digunakan selama jangka waktu 2 tahun terhitung dari tanggal produksi obat.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Aplikasi untuk anak-anak

Tidak ada informasi mengenai kemanjuran dan keamanan Intaxel bila diberikan pada anak-anak.

[ 18 ], [ 19 ]

Analogi

Analog obat tersebut adalah Taxol, Paclitaxel, Betaxolol dengan Abitaxel, Mitotax, Sindaxel dan Paclitax dengan Paxen.

[ 20 ]