Intriv

Intriv adalah antidepresan. Obat ini mengandung komponen duloxetine, yang termasuk dalam kelompok SSRI dan SNRI. Zat ini memperlambat penyerapan dopamin secara lemah dan tidak memiliki afinitas yang signifikan terhadap ujung dopamin, adrenergik, histamin, dan kolinergik.

Efek duloxetine dalam pengobatan inkontinensia urin akibat stres disebabkan oleh perlambatan penyerapan kembali norepinefrin oleh neuron dengan serotonin di dalam sistem saraf pusat (daerah tulang belakang-sakral). Akibatnya, terjadi peningkatan indeks elemen-elemen ini di dalam vesikel sinaptik.

Indikasi Intriva

Dipakai pada kasus buang air kecil tak terkendali pada wanita (buang air kecil tak terkendali saat bersin, batuk, mengangkat benda berat, aktivitas fisik dan tindakan lain yang mengakibatkan peningkatan tekanan tiba-tiba di dalam peritoneum).

Surat pembebasan

Komponen terapeutik dirilis dalam kapsul 20 atau 40 mg, 14 atau 28 buah per kemasan.

Farmakodinamik

Selama uji laboratorium yang melibatkan hewan, ditemukan bahwa obat tersebut meningkatkan stimulasi saraf yang terletak di dalam otot sfingter uretra lurik. Efek ini terwujud sebagai peningkatan aktivitas EMG otot sebanyak 8 kali lipat hanya pada tahap retensi urin.

Pada wanita, efek ini menyebabkan peningkatan kontraksi uretra dan mempertahankan tonus sfingter pada tahap retensi urin. Hal ini dapat menjelaskan tingginya efisiensi zat duloxetine dalam terapi klinis pada wanita yang menderita NCH.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetik

Pengisapan.

Setelah pemberian oral, duloxetine diserap dengan baik. Nilai Cmax dicatat setelah 6 jam. Makan makanan memperlambat periode penyerapan – dibutuhkan waktu 10 jam untuk mencapai tingkat Cmax; tingkat penyerapan juga menurun (sekitar 11%).

Proses distribusi.

Obat ini disintesis dengan baik dengan protein intraplasma (>90%); terutama dengan albumin, serta glikoprotein asam α-1. Pada saat yang sama, sintesis protein tidak menyebabkan penurunan fungsi ginjal atau hati.

Proses pertukaran.

Duloxetine mengalami metabolisme yang luas, dan sebagian besar komponen metaboliknya diekskresikan dalam urin.

Elemen CYP2D6 dan CYP1A2 merangsang pembentukan 2 komponen metabolik utama (konjugat glukuronat dari 4-hidroksiduloksetin - konjugat sulfat dari 5-hidroksi, dan 6-metoksiduloksetin). Pada saat yang sama, elemen metabolik yang beredar tidak memiliki aktivitas pengobatan.

Pengeluaran.

Waktu paruh obat adalah 12 jam. Rata-rata klirens plasma zat tersebut adalah 101 l per jam.

[ 7 ]

Dosis dan administrasi

Obat ini diresepkan dalam dosis 40 mg, 2 kali sehari, setiap hari, tanpa memperhatikan asupan makanan. Setelah 0,5-1 bulan terapi, perlu dilakukan evaluasi pengobatan.

Beberapa pasien mungkin direkomendasikan untuk mengonsumsi 20 mg zat tersebut 2 kali sehari (selama periode 14 hari) pada tahap awal untuk mengurangi kemungkinan timbulnya gejala negatif dini.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Gunakan Intriva selama kehamilan

Tidak ada tes yang relevan mengenai efek Intriva pada kehamilan, itulah sebabnya obat ini diresepkan selama periode ini hanya dengan penilaian cermat terhadap kemungkinan risiko dan manfaatnya.

Duloxetine dapat dikeluarkan melalui ASI - per hari, anak menerima sekitar 0,14% dari dosis obat yang diminum oleh ibu dalam mg/kg. Tidak ada data mengenai apakah obat tersebut aman untuk bayi yang disusui, jadi sebaiknya tidak digunakan selama menyusui.

Kontraindikasi

Penggunaan obat ini dikontraindikasikan jika terjadi intoleransi berat terhadap duloxetine.

Obat ini tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan MAOI, dan juga tidak boleh digunakan setidaknya selama 2 minggu setelah terapi MAOI berakhir. Mengingat waktu paruh duloxetine, penggunaan MAOI dilarang setidaknya selama 5 hari setelah terapi dengan Intriva berakhir.

[ 8 ], [ 9 ]

Efek samping Intriva

Selama uji klinis, efek samping utama yang dicatat adalah mual, kelelahan, dan mulut kering.

Sakit kepala, insomnia atau rasa kantuk, lesu, pusing, dan agitasi, gangguan tidur, kecemasan, dan perasaan dingin terkadang terjadi. Parestesia, hiperhidrosis, tremor, kemerahan pada wajah, dan penurunan libido juga diamati; muntah, diare, nafsu makan menurun, nyeri perut, dan penglihatan kabur juga terjadi.

Stomatitis, gastritis atau gastroenteritis dan perut kembung kadang-kadang terjadi, begitu pula sendawa, penambahan atau penurunan berat badan dan bau mulut. Selain itu, midriasis, gangguan kurang perhatian, hipotiroidisme, rasa panas, dehidrasi, takikardia, nyeri telinga, menguap, nyeri otot dan ketegangan, dan rasa haus terjadi. Bersamaan dengan ini, laringitis, bruxism, gangguan penglihatan dan pengecapan, malaise, mimpi aneh, hiperemia dan hiperhidrosis malam hari, apatis dan disorientasi juga terjadi. Gejala menopause, disuria dengan nokturia, orgasme aneh dan retensi urin juga terjadi. Urine berbau tidak biasa, kadar kolesterol dan hati meningkat, dan kadar tekanan darah meningkat.

Mual, pusing, dan sakit kepala biasanya hilang setelah penghentian obat.

Efek samping lainnya termasuk:

• disfungsi endokrin: kasus terisolasi dari gangguan sekresi ADH;
• patologi jantung: aritmia supraventrikular berkembang kadang-kadang;
• kerusakan mata: glaukoma diamati pada kasus terisolasi;
• gangguan yang berhubungan dengan sistem hepatobilier: penyakit kuning atau hepatitis muncul kadang-kadang;
• tanda-tanda imun: intoleransi atau gejala anafilaksis terjadi kadang-kadang;
• perubahan hasil tes: nilai alkaline phosphatase, bilirubin, ALT dan AST meningkat secara sporadis;
• masalah dengan fungsi pencernaan dan metabolisme: hiponatremia muncul sesekali;
• lesi pada struktur muskuloskeletal: trismus kadang-kadang diamati;
• gangguan yang berhubungan dengan fungsi sistem saraf: keracunan serotonin, manifestasi ekstrapiramidal dan kejang kadang-kadang diamati;
• masalah fungsi mental: halusinasi kadang muncul. Kasus terisolasi – mania;
• Lesi yang berhubungan dengan buang air kecil: kadang-kadang terjadi retensi urin;
• gangguan yang mempengaruhi lapisan subkutan dan epidermis: ruam muncul sesekali. Urtikaria, edema Quincke atau SJS muncul sesekali;
• gangguan vaskular: kolaps ortostatik dan sinkop berkembang kadang-kadang (terutama pada tahap awal terapi), serta krisis hipertensi.

[ 10 ], [ 11 ]

Overdosis

Informasi klinis tentang keracunan duloxetine terbatas. Ada laporan tentang dosis tinggi – hingga 1,4 g obat saja (atau dikombinasikan dengan obat lain), tetapi ini tidak menyebabkan komplikasi serius. Manifestasi overdosis (terutama bila dikombinasikan dengan obat lain) meliputi kantuk, kejang, keracunan serotonin, dan muntah.

Obat ini tidak memiliki penawar. Jika terjadi keracunan serotonin, prosedur pengobatan khusus dilakukan (pemantauan suhu dan penggunaan siproheptadin). Pembersihan saluran pernapasan juga diperlukan. Fungsi utama tubuh dan kerja jantung perlu dipantau, serta tindakan suportif dan simtomatik yang tepat harus dilakukan. Bilas lambung tepat dilakukan segera setelah minum obat atau sebagai prosedur simtomatik. Penyerapan Intriva dapat dikurangi dengan mengonsumsi karbon aktif. Duloxetine memiliki indikator volume distribusi yang tinggi, sehingga hemoperfusi dengan diuresis paksa, serta perfusi pertukaran tidak akan efektif.

[ 16 ]

Interaksi dengan obat lain

Obat-obatan yang proses metabolismenya terjadi dengan partisipasi CYP1A2.

Studi klinis penggunaan gabungan substrat CYP1A2 teofilin dan duloxetine (60 mg dua kali sehari) telah menunjukkan bahwa keduanya tidak saling memengaruhi secara signifikan. Dari sini dapat disimpulkan bahwa Intriv tidak mungkin memiliki efek yang nyata pada proses metabolisme substrat CYP1A2.

Zat yang menghambat aktivitas CYP1A2.

Karena CYP1A2 terlibat dalam metabolisme duloxetine, menggabungkan obat dengan zat yang menghambat CYP1A2 kemungkinan akan meningkatkan kadar duloxetine.

Fluvoxamine adalah penghambat kuat aktivitas CYP1A2 (digunakan sekali sehari dalam dosis 0,1 g), sehingga mengurangi kadar plasma duloxetine sekitar 77%. Oleh karena itu, ketika menggabungkan obat-obatan ini (misalnya, dengan kuinolon individual), beberapa tindakan pencegahan harus dilakukan - misalnya, mengurangi dosis duloxetine.

Obat yang metabolismenya melibatkan CYP2D6.

Komponen duloxetine memperlambat aktivitas CYP2D6 secara moderat. Jika diberikan dalam dosis 60 mg 2 kali sehari, dikombinasikan dengan pemberian desipramine 1 kali (substrat CYP2D6), kadar AUC yang terakhir meningkat tiga kali lipat.

Penggunaan obat (40 mg 2 kali sehari) meningkatkan nilai AUC tolterodine (2 mg 2 kali sehari) dalam kondisi stabil hingga 71%, tanpa mengubah farmakokinetik elemen metabolik 5-hidroksil. Oleh karena itu, pemberian obat secara bersamaan dengan inhibitor komponen CYP2D6 yang memiliki indeks obat sempit harus dilakukan dengan sangat hati-hati.

Agen yang menghambat aksi CYP2D6.

Karena CYP2D6 terlibat dalam metabolisme duloxetine, kombinasi zat tersebut menyebabkan peningkatan kadarnya.

Pemberian paroxetine (20 mg sekali sehari) mengurangi klirens plasma duloxetine sekitar 37%. Oleh karena itu, kombinasi obat ini harus diberikan dengan sangat hati-hati.

Obat yang memengaruhi fungsi sistem saraf pusat.

Pemberian duloxetine dalam kombinasi dengan obat lain yang memengaruhi susunan saraf pusat, terutama yang memiliki prinsip kerja serupa (termasuk alkohol), harus dilakukan dengan sangat hati-hati.

Penggunaan dengan obat lain yang memiliki efek serotonergik dapat menyebabkan keracunan serotonin.

Obat yang memiliki tingkat sintesis intraplasma dengan protein yang tinggi.

Sintesis duloxetine dengan protein >90%, itulah sebabnya penggunaan dengan obat lain dengan tingkat sintesis yang tinggi dapat menyebabkan peningkatan kadar bebas salah satu obat ini.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Kondisi penyimpanan

Intriv harus disimpan di tempat yang jauh dari jangkauan anak-anak. Suhu tidak boleh melebihi 30°C.

[ 21 ]

Kehidupan rak

Intriv dapat digunakan dalam jangka waktu 2 tahun sejak tanggal produksi elemen obat.

Aplikasi untuk anak-anak

Efek duloxetine belum diteliti pada individu di bawah usia 18 tahun, jadi tidak diresepkan untuk subkelompok usia ini.

[ 22 ]

Analogi

Analog dari obat tersebut adalah Duloxent, Duxet dengan Simoda, serta Dulot dan Simbalta.

[ 23 ], [ 24 ]