Ipamide

Ipamide mengandung zat indapamide, yang merupakan diuretik sulfonamida dengan afinitas farmakologis untuk diuretik thiazide.

Indapamida memperlambat proses reabsorpsi Na di dalam segmen korteks ginjal. Akibatnya, ekskresi Cl dan Na dalam urin meningkat, serta (pada tingkat yang lebih rendah) Mg dan K, yang meningkatkan diuresis. Efek hipotensi indapamida berkembang pada dosis yang memiliki efek diuretik yang lemah. Selain itu, efek hipotensi obat juga dipertahankan pada individu dengan tekanan darah tinggi yang menjalani hemodialisis. [ 1 ]

Indikasi Ipamide

Digunakan pada kasus hipertensiprimer.

Surat pembebasan

Zat obat tersedia dalam bentuk tablet - 10 buah dalam kemasan blister; ada 3 kemasan seperti itu dalam satu kotak.

Farmakodinamik

Indapamide mempengaruhi pembuluh darah dengan cara berikut: [ 2 ]

• mengurangi aktivitas kontraktil otot polos pembuluh darah dengan mengubah metabolisme ion transmembran (kebanyakan Ca);
• merangsang pengikatan elemen PGE2, serta prostasiklin PGI2 (melebarkan pembuluh darah dan memperlambat agregasi trombosit).
• Indapamide mengurangi hipertrofi ventrikel kiri. Selain itu, uji klinis (jangka pendek, jangka menengah, dan jangka panjang) yang dilakukan pada waktu yang berbeda pada orang dengan tekanan darah tinggi menunjukkan hasil berikut:
• obat ini tidak mengubah metabolisme lipid: LDL-C dan HDL-C, serta trigliserida;
• tidak mempengaruhi metabolisme karbohidrat, bahkan pada penderita diabetes dan orang dengan tekanan darah tinggi.

Melebihi dosis standar tidak menyebabkan peningkatan efek pengobatan diuretik thiazide dan thiazide, sedangkan keparahan gejala negatif meningkat. Jika efektivitas terapi lemah, dosis tidak boleh ditingkatkan. [ 3 ]

Farmakokinetik

Pengisapan.

Indapamide memiliki tingkat bioavailabilitas yang tinggi, yaitu 93%. Nilai Tmax dalam plasma saat menggunakan dosis 2,5 mg diamati setelah sekitar 1-2 jam.

Proses distribusi.

Tingkat sintesis dengan protein plasma lebih dari 75%. Waktu paruhnya berada dalam kisaran 14-24 jam (nilai rata-rata adalah 18 jam).

Dengan penggunaan obat secara terus-menerus, kadar plasma stabilnya meningkat dibandingkan dengan nilai zat saat mengonsumsi dosis tunggal. Kadar tersebut tetap stabil untuk waktu yang lama, tanpa menyebabkan akumulasi.

Pengeluaran.

Nilai pembersihan intrarenal berada dalam kisaran 60-80% dari tingkat sistemik.

Indapamide diekskresikan terutama dalam bentuk komponen metabolik; hanya 5% Indapamide yang diekskresikan tidak berubah (melalui ginjal).

Dosis dan administrasi

Obat harus diminum secara oral - 1 tablet per hari (disarankan pada pagi hari). Tablet harus ditelan utuh, tanpa dikunyah; diminum dengan air putih.

• Aplikasi untuk anak-anak

Ipamid dilarang digunakan pada anak-anak karena kurangnya informasi mengenai khasiat dan keamanan obatnya bagi anak-anak.

Gunakan Ipamide selama kehamilan

Diuretik tidak diresepkan selama kehamilan; penggunaannya juga dilarang jika terjadi edema fisiologis pada ibu hamil. Bila diuretik diberikan, dapat terjadi iskemia fetoplasenta, yang dapat menyebabkan retardasi pertumbuhan janin.

Obat ini tidak digunakan selama menyusui, karena ada informasi mengenai ekskresi indapamide dalam ASI.

Kontraindikasi

Diantara kontraindikasi:

• intoleransi parah terhadap indapamide, sulfonamida lain atau eksipien lain;
• gagal ginjal parah;
• disfungsi hati yang parah atau ensefalopati yang merusak hati;
• hipokalemia.

Efek samping Ipamide

Sebagian besar gejala yang tidak diinginkan (klinis dan terkait dengan data uji) berkembang tergantung pada ukuran porsi. Efek samping utamanya adalah:

• lesi pada sistem darah dan limfe: leukopenia atau trombositopenia, anemia bentuk hemolitik atau aplastik, dan agranulositosis;
• gangguan fungsi sistem saraf: kelelahan, pingsan, vertigo, parestesia dan sakit kepala;
• masalah pada fungsi sistem kardiovaskular: penurunan tekanan darah atau aritmia, serta takikardia ventrikel paroksismal tipe "pirouette", yang dapat menyebabkan kematian;
• gangguan yang berhubungan dengan saluran pencernaan: mual, xerostomia, muntah, pankreatitis dan sembelit;
• tanda-tanda dari saluran kemih dan ginjal: gagal ginjal;
• gangguan yang mempengaruhi sistem hepatobilier: disfungsi hati, hepatitis atau ensefalopati, yang dapat berkembang jika terjadi gagal hati;
• lesi jaringan subkutan dan epidermis: manifestasi intoleransi (terutama pada epidermis) pada orang dengan kecenderungan mengembangkan asma dan alergi: ruam makulopapular, edema Quincke atau urtikaria, purpura, SJS dan TEN. Eksaserbasi SLE yang ada dapat diamati. Ada juga informasi tentang perkembangan fotosensitivitas;
• data uji laboratorium: perpanjangan interval QT pada EKG. Peningkatan kadar asam urat dan gula dalam plasma diamati saat menggunakan diuretik, oleh karena itu situasinya harus dinilai dengan cermat sebelum menggunakannya pada penderita diabetes dan penderita asam urat. Kadar enzim hati dapat meningkat;
• Masalah yang terkait dengan proses metabolisme: perkembangan hiperkalsemia. Penurunan kadar kalium dengan munculnya hipokalemia (mungkin parah) pada individu yang berisiko. Perkembangan hiponatremia dengan -volemia, yang dapat menyebabkan kolaps ortostatik dan dehidrasi. Hilangnya ion Cl yang diamati dengan latar belakang ini dapat memicu bentuk alkalosis sekunder, yang memiliki sifat kompensasi metabolik (intensitas dan frekuensi perkembangan gangguan semacam itu sangat rendah).

Overdosis

Tanda-tanda keracunan terutama berupa gangguan parameter EBV (hipokalemia atau -natremia). Selain itu, muntah, vertigo, mengantuk, tekanan darah menurun, mual, kejang, kebingungan, dan poliuria atau oliguria, mencapai anuria (berhubungan dengan hipovolemia) dapat diamati.

Pertama, obat harus dikeluarkan dari tubuh secepat mungkin melalui bilas lambung atau arang aktif; kemudian kadar EBV dipulihkan (di rumah sakit).

Interaksi dengan obat lain

Kombinasi yang dilarang.

Litium.

Peningkatan kadar litium plasma dan perkembangan gejala toksisitas yang mirip dengan yang terlihat pada diet bebas garam (penurunan ekskresi litium urin) dapat terjadi. Jika diuretik diperlukan, kadar litium plasma harus dipantau secara ketat dan dosisnya disesuaikan.

Kombinasi yang harus digunakan dengan hati-hati.

Obat-obatan yang dapat memicu takikardia ventrikel paroksismal (pirouette):

• agen antiaritmia dari subkelompok Ia (disopiramid dengan hidrokuinidin dan kuinidin);
• obat antiaritmia dari subkategori 3 (sotalol dan ibutilide dengan amiodarone dan dofetilide);
• antipsikotik individual: fenotiazin (termasuk siamemazin, tioridazin, klorpromazin dengan trifluoperazin dan levomepromazin), benzamida (termasuk sulpirida, tiaprid dengan sultoprid dan amisulprida) dan butirofenon (haloperidol dengan droperidol);
• obat lain: cisapride, pentamidine dan bepridil dengan mizolastine, moxifloxacin dan diphemanil dengan sparfloxacin, halofantrine dan vincamine intravena dengan eritromisin.

Penggunaan indapamide dalam kombinasi dengan zat-zat yang dijelaskan di atas meningkatkan kemungkinan aritmia ventrikel, termasuk torsades de pointes (hipokalemia merupakan faktor risiko).

Sebelum menggunakan kombinasi ini, kadar kalium plasma harus ditentukan dan disesuaikan jika perlu. Kondisi klinis pasien, pembacaan EKG, dan kadar elektrolit plasma juga harus dipantau. Jika hipokalemia terjadi, obat-obatan yang tidak menyebabkan torsades de pointes harus digunakan.

NSAID sistemik, termasuk inhibitor COX-2 selektif, serta salisilat yang digunakan dalam dosis besar (≥3 g per hari):

• mampu melemahkan aktivitas hipotensi indapamide;
• Pada orang yang mengalami dehidrasi, kemungkinan terjadinya gagal ginjal akut meningkat (akibat melemahnya filtrasi glomerulus). Sebelum memulai terapi, perlu dilakukan pemeriksaan fungsi ginjal dan pemulihan indikator keseimbangan air.

Zat penghambat ACE.

Pada individu dengan nilai Na rendah (terutama dengan stenosis yang mempengaruhi arteri ginjal), gagal ginjal akut dapat tiba-tiba berkembang atau tekanan darah dapat menurun.

Jika tekanan darah meningkat - jika pemberian diuretik awal menyebabkan penurunan kadar Na, penggunaannya harus dihentikan 3 hari sebelum dimulainya terapi dengan ACE inhibitor. Kemudian, jika perlu, diuretik dilanjutkan atau pemberian ACE inhibitor dimulai dengan dosis awal yang kecil dan kemudian ditingkatkan.

Pada kasus CHF, penggunaan ACE inhibitor dimulai dengan dosis terendah dan, kadang-kadang, setelah mengurangi dosis diuretik pembuang kalium yang diresepkan sebelumnya.

Penting untuk memantau fungsi ginjal (kadar kreatinin plasma) selama minggu-minggu pertama terapi dengan ACE inhibitor.

Obat-obatan yang dapat memicu hipokalemia (termasuk mineralokortikoid sistemik dan GCS, amfoterisin B intravena, pencahar yang merangsang peristaltik, dan tetracosactide).

Zat-zat di atas meningkatkan kemungkinan hipokalemia (berkembangnya efek aditif). Kadar kalium plasma perlu dipantau dan, jika perlu, dikoreksi. Proses ini harus dipantau dengan sangat hati-hati saat menggunakan kombinasi dengan SG. Perlu menggunakan obat pencahar yang tidak memiliki efek stimulasi pada peristaltik.

Obat SG.

Pada hipokalemia, sifat kardiotoksik SG meningkat. Kadar kalium plasma dan pembacaan EKG perlu dipantau, dan jika perlu, terapi disesuaikan.

Baclofen meningkatkan aktivitas hipotensi Ipamid. Pada tahap awal pengobatan, perlu mengembalikan nilai EBV, dan juga memantau fungsi ginjal pasien.

Kombinasi yang memerlukan perhatian khusus.

Diuretik hemat kalium (termasuk spironolakton dengan amilorida dan triamterene).

Bila kombinasi ini diperlukan, ada risiko terjadinya hipokalemia (terutama pada penderita gagal ginjal dan diabetes) atau hiperkalemia. Penting untuk memantau kadar kalium plasma dengan pembacaan EKG dan, bila perlu, menyesuaikan pengobatan sesuai kebutuhan.

Metformin.

Risiko terjadinya asidosis laktat meningkat jika terjadi gagal ginjal akibat penggunaan diuretik (terutama diuretik loop). Metformin dilarang digunakan jika kadar kreatinin plasma lebih dari 15 mg/l (untuk pria) dan 12 mg/l (untuk wanita).

Agen kontras yodium.

Dehidrasi yang terkait dengan penggunaan diuretik meningkatkan kemungkinan gagal ginjal akut (terutama jika dosis besar agen kontras yodium digunakan). Sebelum pemberian obat tersebut, perlu untuk mengembalikan keseimbangan air.

Neuroleptik dan antidepresan jenis seperti imipramine.

Karena efek aditif, ada peningkatan aktivitas hipotensi Ipamid dan kemungkinan terjadinya kolaps ortostatik.

Garam kalsium.

Akibat melemahnya pembuangan Ca oleh ginjal, hiperkalsemia dapat berkembang.

Takrolimus dengan siklosporin.

Ada potensi peningkatan nilai kreatinin plasma tanpa mempengaruhi kadar siklosporin yang bersirkulasi (juga ketika tidak ada penurunan kadar Na dan cairan).

Tetracosactide dengan kortikosteroid (efek sistemik).

Di bawah pengaruh kortikosteroid, terjadi retensi Na dan cairan, yang menyebabkan melemahnya efek hipotensi indapamida.

Kondisi penyimpanan

Ipamid harus disimpan di tempat yang tertutup bagi anak-anak. Suhu penyimpanan tidak boleh lebih dari 25°C.

Kehidupan rak

Ipamide dapat digunakan dalam jangka waktu 4 tahun sejak tanggal penjualan produk terapeutik.

Analogi

Analog dari obat tersebut adalah obat Indiur, Indapamide dengan Akuter, Xipogama dan Arifon dengan Ipress long, Indatens dan Indap dengan Indopress, serta Indapen, Softenzif, Lorvas dengan Indatens, Hemopamide dan Ravel.

Ulasan

Ipamid mendapat ulasan baik dari pasien, yang mencatat keefektifannya dalam mengurangi pembengkakan. Selain itu, juga dicatat bahwa obat tersebut tidak mengeluarkan kalium, yang memungkinkan Anda untuk menolak penggunaan zat kalium tambahan. Penilaian yang baik juga diberikan mengenai efek obat dalam kombinasi dengan obat lain, yang memungkinkan, dengan efek gabungan, untuk menstabilkan tekanan darah sepanjang hari.