Kardil

Cardil adalah obat dari subkelompok zat yang memblokir aksi saluran Ca dan memiliki efek antihipertensi, antiaritmia, dan antiangina.

Unsur aktif obat ini adalah diltiazem, zat benzodiazepin yang mencegah masuknya Ca ke dalam sel-sel kardiomiosit, serta sel-sel otot polos pembuluh darah. Ketika aliran ion kalsium menurun, otot polos membran pembuluh darah menjadi rileks, yang memungkinkan peningkatan lumen pembuluh darah, stabilisasi mikrosirkulasi dalam area iskemik, dan penurunan resistensi sistemik pembuluh darah perifer. Semua ini membantu mengurangi tekanan darah. [ 1 ]

Indikasi Kardil

Obat ini digunakan untuk angina (termasuk varian dan varietas stabilnya). Obat ini tidak digunakan untuk menghilangkan serangan angina akut.

Obat ini dapat digunakan dalam kasus tekanan darah tinggi – misalnya, dalam situasi di mana zat yang menghalangi aktivitas reseptor β-adrenergik tidak dapat digunakan. Cardil diberikan baik dalam monoterapi maupun dalam terapi kombinasi.

Obat ini juga diresepkan dalam kasus aritmia – misalnya, untuk mengurangi ritme ventrikel jantung pada fibrilasi atrium.

Surat pembebasan

Obat ini tersedia dalam bentuk tablet - 30 atau 100 buah dalam satu botol. Ada 1 botol seperti itu dalam satu kotak.

Farmakodinamik

Sifat antiangina obat ini berkembang setelah vasodilatasi koroner dan pengurangan afterload. Dalam kasus angina stabil, individu yang menggunakan obat ini menunjukkan perbaikan kondisi secara objektif (perpanjangan periode tanpa depresi segmen ST selama aktivitas fisik) dan subjektif (pengurangan jumlah episode angina yang memerlukan penggunaan nitrat). Tingkat keparahan efek Cardil pada orang dengan angina tidak stabil rata-rata serupa dengan efek nifedipine atau verapamil, sedangkan frekuensi efek samping saat menggunakan diltiazem lebih sedikit daripada saat pemberian obat-obatan di atas.

Efek antihipertensi obat berkembang dengan penurunan tekanan darah tinggi (diastolik dan sistolik); pada nilai tekanan darah normal, diltiazem tidak mengubahnya. Penggunaan obat pada penderita hipertensi tidak menyebabkan munculnya refleks takikardia sebagai reaksi terhadap penurunan tekanan darah. [ 2 ]

Obat ini memiliki efek inotropik negatif yang lemah, tetapi pemberiannya tidak mengurangi volume stroke atau fraksi ejeksi ventrikel kiri. Pada orang dengan hipertrofi ventrikel kiri, penggunaan diltiazem jangka panjang menyebabkan kemunduran gangguan tersebut. [ 3 ]

Pada orang dengan aritmia supraventrikular, obat ini menekan pergerakan ion kalsium di dalam sel sinus dan nodus AV, sehingga menstabilkan irama jantung.

Cardil dapat digunakan sebagai monoterapi atau dikombinasikan dengan obat antihipertensi lainnya (termasuk diuretik dan ACE inhibitor). Obat ini diresepkan kepada orang yang tidak dapat menggunakan obat yang menghalangi efek reseptor β-adrenergik - penderita angiopati perifer atau asma bronkial, serta penderita diabetes.

Obat tersebut tidak mempunyai efek negatif pada struktur lipid darah.

Farmakokinetik

Setelah pemberian oral, obat diserap sepenuhnya di saluran pencernaan. Obat ini berpartisipasi dalam jalur intrahepatik pertama (dengan tingkat bioavailabilitas absolut sama dengan 40% dalam kisaran variabilitas pribadi, yaitu 24-74%). Indikator bioavailabilitas tidak terikat pada ukuran porsi dan tidak berubah saat menggunakan berbagai bentuk sediaan dalam spektrum dosis klinis. Nilai serum Cmax diltiazem dicatat setelah 3-4 jam dan sama dengan 39-120 ng / ml setelah penggunaan tunggal 60 mg obat.

Sekitar 80% dari porsi diltiazem yang diberikan terlibat dalam sintesis protein serum (sekitar 40% dengan albumin). Obat ini mudah menembus ke dalam jaringan; volume distribusinya sekitar 5 l/kg.

Nilai serum keseimbangan diltiazem dalam kasus penggunaan rutin 60 mg obat 3 kali sehari dicatat pada hari ke 3-4 pengobatan. Dalam kasus penggunaan porsi harian dalam kisaran 0,12-0,3 g, nilai serum zat yang stabil sama dengan 20-200 ng/ml (kadar terapeutik minimum berada dalam kisaran 70-100 ng/ml).

Proses pertukaran obat intrahepatik terjadi dengan bantuan CYP3 A4; obat tersebut merupakan substrat glikoprotein P. Setelah pemberian diltiazem, efek hemoprotein CYP3 A4 menurun.

Selama tahap pertama metabolisme, terjadi proses deasetilasi serta demetilasi O dan N. Komponen metabolisme utamanya adalah deasetildiltiazem (kadar serumnya sekitar 15-35% dari nilai diltiazem yang tidak berubah), yang memiliki aktivitas pengobatan yang mirip dengan bahan aktifnya, tetapi sedikit lebih lemah (sekitar 40-50% dari efek diltiazem).

Ekskresi terjadi terutama sebagai derivatif melalui ginjal; klirens sistemik adalah 0,7-1,3 L/kg/jam. Lima derivatif diltiazem tak terkonjugasi diekskresikan dalam urin, beberapa di antaranya juga ada dalam bentuk terkonjugasi. Eliminasi memiliki kinetika tahap tunggal. Menurut model 3-bilik, waktu paruh adalah 0,1, 2,1, dan 9,8 jam selama tahap awal, tengah, dan akhir eliminasi. Waktu paruh keseluruhan berada dalam kisaran 4-7 jam.

Dosis dan administrasi

Obat harus diminum secara oral, tanpa menghancurkan tablet sebelum digunakan. Ukuran dosis dihitung sedemikian rupa sehingga sesuai dengan volume zat dalam 1 tablet. Cara pemberian dan ukuran porsi dipilih oleh dokter, dengan mempertimbangkan tingkat keparahan dan perjalanan penyakit, berat badan dan usia pasien, serta pengobatan yang menyertainya.

Rata-rata, 0,18-0,24 g obat harus digunakan per hari; jika perlu, peningkatan ke dosis harian maksimum 0,48 g diperbolehkan. Jika gejala negatif berkembang selama peningkatan dosis, volume diltiazem harus dikurangi. Jika kontrol yang diperlukan atas tingkat tekanan darah tidak tercapai saat pemberian dosis harian maksimum obat (0,48 g), tetapi dosis ini ditoleransi dengan baik, agen antihipertensi lain harus digunakan sebagai tambahan (misalnya, diuretik atau inhibitor ACE).

Dosis awal harian obat harus 60 mg, diberikan 3-4 kali. Kemudian, dengan mempertimbangkan efektivitas terapi dan gambaran klinis secara keseluruhan, dosis dapat ditingkatkan atau dikurangi. Bagi sebagian besar pasien, pemberian 3 kali 0,12 g per hari sudah cukup untuk mengendalikan tekanan darah dan mencegah serangan angina.

Orang lanjut usia harus mengonsumsi 30 mg zat tersebut sebanyak 3-4 kali. Dosis untuk kelompok pasien ini dapat ditingkatkan hanya di bawah pengawasan dokter dan tanpa adanya komplikasi akibat pemberian diltiazem.

Orang dengan disfungsi hati harus menggunakan Cardil dengan sangat hati-hati - mereka menjalani pemantauan tekanan darah dan pembacaan EKG yang lebih cermat, dan pada saat yang sama dosis awal yang lebih rendah diresepkan (3-4 kali sehari, 30 mg).

• Aplikasi untuk anak-anak

Penggunaan obat ini pada pediatri dilarang.

Gunakan Kardil selama kehamilan

Obat ini tidak boleh digunakan selama kehamilan. Saat merencanakan atau merencanakan konsepsi saat menggunakan diltiazem, Anda harus berkonsultasi dengan dokter mengenai pemilihan pengobatan alternatif.

Jika perlu menggunakan Cardil selama menyusui, Anda harus berhenti menyusui sebelum mulai memberikan obat tersebut.

Kontraindikasi

Kontraindikasi untuk digunakan jika terjadi intoleransi terhadap diltiazem atau komponen obat tambahan.

Obat ini tidak boleh digunakan pada kasus gangguan konduksi jantung, termasuk blok AV (tahap 2-3; kecuali pada situasi ketika pasien memiliki alat pacu jantung) dan SSSU.

Dilarang meresepkan obat kepada orang yang memiliki tekanan darah rendah (dengan tanda sistolik di bawah 90 mm Hg), bradikardia berat (denyut jantung kurang dari 50 kali/menit) dan gagal jantung dekompensasi.

Selain itu, tidak digunakan pada fase aktif infark miokard (dengan komplikasi), sindrom WPW dan syok kardiogenik yang terkait dengan keracunan zat digitalis.

Efek samping Kardil

Kemungkinan efek samping meliputi:

• masalah dengan aktivitas sistem kardiovaskular: bradikardia, sinus atau blok AV (tahap 1; lebih jarang - 2-3), CHF, penurunan tekanan darah, penekanan aktivitas simpul sinus dan memburuknya angina paradoks, serta takikardia dan palpitasi, aritmia, sinkop, ekstrasistol, hiperemia wajah, kehilangan kesadaran dan edema perifer;
• disfungsi gastrointestinal: mual, penambahan berat badan, kehilangan nafsu makan, xerostomia, muntah, gangguan usus, gejala dispepsia, radang gusi dan hiperplasia di daerah gusi;
• lesi pada lapisan subkutan dan epidermis: SJS, urtikaria, gatal, lupus eritematosus, TEN, eksantema dan petekie, serta edema Quincke, vaskulitis, dermatitis eksfoliatif dan fotosensitivitas;
• gangguan fungsi hepatobilier: hiperglikemia, peningkatan aktivitas enzim intrahepatik dan hepatitis granulomatosa;
• masalah pada sistem darah: trombositopenia atau leukopenia, serta perpanjangan periode perdarahan;
• Disfungsi SSP: kebingungan, perubahan kepribadian, amnesia, depresi, parestesia dan halusinasi, serta kantuk, tremor, tinitus, gangguan tidur, gangguan gaya berjalan dan kantuk;
• lainnya: mialgia, eosinofilia, dispnea, limfadenopati, gangguan rasa dan bau, iritasi mata atau ambliopia, hidung tersumbat atau pendarahan, poliuria, nyeri yang memengaruhi tulang atau sendi, nokturia, ginekomastia, disfungsi ereksi dan peningkatan nilai kreatin kinase.

Manifestasi epidermis yang disebabkan oleh pemberian diltiazem akan hilang dengan sendirinya, tanpa menghentikan penggunaan obat. Namun, jika gangguan epidermis terus berlanjut dalam waktu lama, pilihan untuk menghentikan penggunaan Cardil harus dipertimbangkan.

Overdosis

Bila dosis obat yang diberikan terlalu besar, intensitas gejala negatif yang menjadi ciri khas diltiazem dapat meningkat. Keracunan sedang atau berat terjadi setelah pemberian 900-1800 mg obat. Keracunan berat terjadi setelah pemberian tunggal 2600 mg obat pada orang lanjut usia dan 5900 mg pada orang dewasa muda. Penggunaan 10,8 g Cardil menyebabkan keracunan yang sangat parah.

Tanda-tanda keracunan muncul rata-rata 8 jam setelah obat diberikan. Manifestasi utamanya meliputi mudah tersinggung, blok AV, hipotermia, dan kantuk, serta tekanan darah rendah, hiperglikemia, bradikardia, mual, dan henti jantung.

Tidak ada penawarnya. Jika terjadi keracunan, perlu dilakukan bilas lambung dan minum enterosorben, serta melakukan tindakan simtomatik dan suportif. Perlu dilakukan pemantauan rutin terhadap fungsi pernapasan, parameter asam-basa dan elektrolit, serta nilai hemodinamik.

Jika terjadi penurunan tekanan darah, dopamin atau CaCl diberikan secara intravena. Jika bradikardia atau, dalam beberapa situasi, blok AV akibat overdosis obat diamati, suntikan atropin intravena atau penggunaan stimulator listrik digunakan (jika terapi obat tidak membuahkan hasil).

Interaksi dengan obat lain

Obat ini memperkuat sifat zat antihipertensi lainnya.

Penggunaan dengan digoksin, amiodaron, atau β-bloker menyebabkan peningkatan konduksi AV dan risiko timbulnya bradikardia.

Efek supresif isoflurana dan halotan pada miokardium diperkuat bila digunakan bersamaan dengan diltiazem.

Dalam kasus pemberian obat Ca parenteral intravena, efek terapeutik Cardil melemah.

Proses metabolisme utama obat-obatan dilakukan dengan bantuan CYP3 A4. Zat-zat yang memperlambat kerja enzim ini (termasuk simetidin), bila dikombinasikan dengan obat, dapat menyebabkan peningkatan indeks diltiazem dalam plasma. Aktivitas zat tersebut juga dapat ditingkatkan bila dikombinasikan dengan makrolida, nifedipin, antimikotik, serta dengan turunan azol, tamoksifen, fluoksetin, dan agen yang memperlambat protease HIV.

Obat-obatan yang menginduksi efek CYP3 A4 melemahkan efek obat. Misalnya, penurunan efektivitas dicatat ketika dikombinasikan dengan rifampisin, karbamazepin atau fenobarbital.

Cardil melemahkan proses metabolisme yang disebabkan oleh aktivitas CYP3 A4 dan glikoprotein P. Obat harus dikombinasikan dengan sangat hati-hati dengan zat yang metabolismenya dilakukan dengan bantuan isoenzim yang ditentukan - misalnya, dengan siklosporin, metilprednisolon, fenitoin, teofilin dan sirolimus, serta dengan digitoksin dan digoksin.

Kombinasi obat dan zat yang menghambat aktivitas HMG-CoA reduktase, yang proses metabolismenya dilakukan menggunakan CYP3 A4 (termasuk simvastatin dan atorvastatin dengan lovastatin) digunakan dengan sangat hati-hati. Penggunaan gabungan obat-obatan ini mungkin memerlukan pengurangan dosis obat antikolesterolemia (karena kemungkinan hepatotoksisitas dan rhabdomyolisis yang meningkat). Obat ini tidak mengubah farmakokinetik pravastatin dengan fluvastatin.

Cardil mampu meningkatkan kadar serum obat-obatan seperti buspirone, propranolol, alfentanil dengan nifedipine, alprazolam dan sildenafil dengan imipramine, diazepam dan metoprolol dengan cisapride, serta midazolam dan portriptyline.

Bila obat dikombinasikan dengan zat litium, risiko aktivitas neurotoksik meningkat. Kadar litium serum harus dipantau secara ketat bila menggunakan kombinasi obat tersebut.

Kondisi penyimpanan

Cardil harus disimpan di tempat yang tertutup bagi anak-anak. Nilai suhu berada pada kisaran 15-25°C.

Kehidupan rak

Cardil diizinkan untuk digunakan dalam jangka waktu 36 bulan sejak tanggal penjualan zat farmasi.

Analogi

Analog dari obat tersebut adalah obat Blokaltsin, Dilcem dengan Diltiazem, Tiakem dan Cortiazem, serta Zilden dengan Altiyazem RR, Dilren dengan Diacordin dan Dilkardia.