Karsinoma hepatoseluler - Diagnosis

Perubahan biokimia

Perubahan biokimia mungkin tidak berbeda dengan yang terjadi pada sirosis hati. Aktivitas alkali fosfatase dan serum transaminase meningkat secara signifikan.

Elektroforesis protein serum menunjukkan peningkatan kadar fraksi globulin y dan alfa _2. Temuan yang jarang terjadi adalah makroglobulin serum jenis mieloma.

Penanda serologis

Serum A-Fetoprotein

Alfa-fetoprotein adalah protein yang biasanya ditemukan dalam serum janin. Sepuluh minggu setelah lahir, konsentrasinya tidak melebihi 20 ng/ml dan tetap pada level ini pada orang dewasa sepanjang hidup. Beberapa pasien dengan karsinoma hepatoseluler mengalami peningkatan progresif dalam konsentrasi alfa-fetoprotein, meskipun dalam beberapa kasus levelnya tetap normal. Deteksi peningkatan level alfa-fetoprotein selama pemeriksaan pertama pasien dengan sirosis hati menunjukkan kemungkinan tinggi berkembangnya karsinoma hepatoseluler selama observasi berikutnya. Kelompok berisiko tinggi untuk berkembangnya karsinoma hepatoseluler meliputi pasien dengan sirosis hati yang disebabkan oleh infeksi HBV atau HCV, yang level alfa-fetoprotein dalam serumnya melebihi 20 ng/ml atau meningkat sementara hingga 100 ng/ml atau lebih tinggi. Pada pasien dengan peningkatan berulang level alfa-fetoprotein hingga 100 ng/ml atau lebih, insiden karsinoma hepatoseluler selama periode observasi 5 tahun adalah 36%.

Sedikit peningkatan kadar alfa-fetoprotein sering ditemukan pada hepatitis akut dan kronis serta sirosis hati, yang dapat menyebabkan kesulitan dalam diagnosis.

Kadar alfa-fetoprotein biasanya berkorelasi dengan ukuran tumor, tetapi pengecualian mungkin terjadi. Meskipun demikian, terdapat hubungan erat antara interval waktu saat terjadi peningkatan dua kali lipat kadar alfa-fetoprotein dan periode peningkatan dua kali lipat ukuran tumor. Setelah reseksi, serta setelah transplantasi hati, kadar alfa-fetoprotein menurun. Mempertahankan kadar alfa-fetoprotein yang sedikit meningkat menunjukkan pengangkatan tumor yang tidak tuntas, dan peningkatannya yang progresif menunjukkan pertumbuhannya yang cepat. Untuk menilai efektivitas terapi, disarankan untuk menentukan kadar alfa-fetoprotein secara dinamis.

Struktur alfa-fetoprotein yang beredar pada pasien dengan karsinoma hepatoseluler berbeda dengan struktur pada sirosis hati. Studi fraksi alfa-fetoprotein berperan penting dalam diagnosis banding karsinoma hepatoseluler dan sirosis hati, serta dalam prognosis perkembangan karsinoma hepatoseluler.

Pada karsinoma fibrolamellar dan kolangioselular, kadar alfa-fetoprotein biasanya berada dalam kisaran normal. Pada hepatoblastoma, kadarnya bisa sangat tinggi.

Tingkat antigen karsinoembrionikkhususnyatinggi pada lesi hati metastasis. Karena sifatnya yang tidak spesifik, indikator ini tidak memainkan peran penting dalam diagnosis karsinoma hepatoseluler. Peningkatan konsentrasi serum 1 antitripsin dan glikoprotein a-asam juga merupakan tanda yang tidak spesifik.

Peningkatan konsentrasi feritin serumpada karsinoma hepatoseluler, hal ini lebih mungkin disebabkan oleh produksinya oleh tumor daripada nekrosis hati. Kadar feritin yang tinggi terlihat pada setiap lesi sel hati yang aktif dan tidak selalu menunjukkan karsinoma hepatoseluler.

Des-y-carboxyprothrombin (des-y-CPT) adalah prekursor protrombin yang bergantung pada vitamin K yang disintesis oleh hepatosit normal serta sel karsinoma hepatoseluler.

Peningkatan kadar faktor ini hingga 100 ng/ml atau lebih mengindikasikan kemungkinan karsinoma hepatoseluler. Pada hepatitis kronis, sirosis, dan kerusakan hati metastasis, kadar des-y-CPT normal. Spesifisitas indikator ini lebih tinggi daripada a-fetoprotein, tetapi sensitivitasnya tidak cukup untuk mendiagnosis tumor kecil.

Tingkat serum aL-fucosidasepada karsinoma hepatoseluler kadarnya meningkat, namun mekanisme peningkatan ini belum jelas. Penentuan kadar enzim ini dapat digunakan dalam diagnosis dini karsinoma hepatoseluler pada pasien dengan sirosis hati.

Perubahan hematologi

Jumlah sel darah putih biasanya melebihi 10•10 ⁹ /l; 80% adalah neutrofil. Eosinofilia kadang-kadang diamati. Peningkatan jumlah trombosit mungkin terjadi, yang tidak umum terjadi pada sirosis hati tanpa komplikasi.

Jumlah sel darah merah biasanya normal, dan anemia ringan. Eritrositosis diamati pada 1% pasien, mungkin karena peningkatan produksi eritropoietin oleh tumor. Konsentrasi eritropoietin serum dapat meningkat bahkan dengan nilai hemoglobin dan hematokrit normal.

Mungkin terjadi gangguan pada sistem pembekuan darah. Aktivitas fibrinolitik berkurang. Hal ini disebabkan oleh tumor yang melepaskan inhibitor fibrinolisis ke dalam aliran darah. Hal ini dapat menjelaskan peningkatan kadar fibrinogen dalam serum.

Disfibrinogenemia mencerminkan kembalinya fibrinogen ke bentuk janin. Sel kaca buram pada karsinoma hepatoseluler dapat mengandung dan menghasilkan fibrinogen.

Penanda virus hepatitis

Studi penanda HBV dan HCV harus dilakukan. Hepatitis B dan C tidak termasuk.

Lokalisasi tumor

Radiografi polos dapat memperlihatkan kalsifikasi.

Pemindaian hati

Pemindaian isotop mengungkapkan tumor dengan diameter lebih besar dari 3 cm sebagai cacat pengisian.

Selama pemeriksaan USG, ekogenisitas hati dapat meningkat atau menurun. Tumor bersifat hipoekoik, dengan kontur kabur dan sinyal gema heterogen. Diagnosis dapat dipastikan dengan biopsi terarah. Sensitivitas dan spesifisitas metode ini cukup tinggi. Hasil positif palsu dari penelitian pada sirosis disebabkan oleh peningkatan ekogenisitas nodus besar. USG sangat berguna dalam pemeriksaan skrining, karena memungkinkan deteksi lesi dengan diameter kurang dari 2 cm.

Pada tomografi terkomputasi (CT), karsinoma hepatoseluler tampak sebagai lesi dengan kepadatan rendah. CT sering kali tidak memungkinkan untuk menentukan ukuran dan jumlah tumor, terutama pada adanya sirosis. Penting juga untuk melakukan pemeriksaan dengan kontras. Gambaran pada karsinoma hepatoseluler adalah mosaik, beberapa nodus dengan berbagai tingkat pelemahan sinyal dan partisi yang jelas yang memisahkan massa tumor terlihat. Tumor mungkin terbungkus. Degenerasi hati berlemak sering terlihat. Infiltrasi vena porta dan adanya pirau arterioportal mungkin terjadi.

Iodolipol yang disuntikkan ke dalam arteri hepatik dikeluarkan dari jaringan sehat, tetapi hampir tetap berada di dalam tumor secara permanen, sehingga fokus tumor kecil hingga diameter 2-3 mm dapat dideteksi pada pemindaian CT yang diperoleh 2 minggu setelah penyuntikan zat kontras. Pada hiperplasia modular fokal, iodolipol juga tertahan, tetapi tidak seperti karsinoma hepatoseluler, ia dikeluarkan dari kelenjar hiperplastik dalam waktu 3 minggu.

Pencitraan resonansi magnetik (MRI) memberikan gambaran patologi fokal yang agak lebih jelas daripada CT. Metode ini sangat berguna jika disertai penyakit hati berlemak. Pada gambar dengan bobot T1, tumor tampak sebagai formasi dengan kepadatan normal yang dibatasi oleh sabuk berintensitas rendah. Gambar dengan bobot T2 dengan jelas memperlihatkan perbedaan kepadatan jaringan hati normal dan tumor, serta invasi tumor ke pembuluh darah dan fokus satelit.

Pemberian zat kontras yang mengandung yodium (garam gadolinium) atau magnesium (Mnd PDP) secara intravena meningkatkan efisiensi deteksi karsinoma hepatoseluler. Pemberian oksida besi supermagnetik dalam pemeriksaan mode T2 aman dan meningkatkan efisiensi pemeriksaan.

Angiografi hati

Angiografi membantu mendeteksi kanker hati, menentukan lokasinya, kemampuan reseksinya, dan memantau efektivitas pengobatan. Tumor disuplai darah dari arteri hepatik, sehingga dapat dideteksi menggunakan arteriografi selektif dengan memasukkan zat kontras ke dalam batang seliaka atau arteri mesenterika superior. Angiografi infus superselektif sangat berharga untuk mendeteksi tumor kecil. Angiografi subtraksi digital selektif dengan pemberian zat kontras intra-arterial memungkinkan Anda mendeteksi tumor dengan diameter 2 cm atau kurang, yang seiring waktu berubah dari isovaskular menjadi hipervaskular.

Arterioportografi terkomputerisasi mengungkapkan penurunan aliran darah portal pada nodus tumor.

Diagnosis banding karsinoma hepatoseluler dan nodus yang diregenerasi pada sirosis hati menghadirkan kesulitan tertentu. Hasil angiografi mungkin bergantung pada struktur anatomi tumor. Pola vaskularnya aneh, akumulasi fokal zat kontras, peregangan dan perpindahan pembuluh darah terlihat, yang mungkin sklerotik, terfragmentasi, memiliki lumen yang tidak rata. Pirau arteriovena sering ditemukan, yang melaluinya vena porta dapat dikontraskan secara retrograd. Ketika tumor tumbuh, vena porta dapat berubah bentuk.

Ultrasonografi Doppler mengungkap penyebaran tumor intravaskular. Invasi vena porta dikonfirmasi oleh adanya gelombang arteri dalam aliran darah porta, yang menyebar ke arah hepatofugal. Kecepatan aliran darah maksimum selama sistol meningkat, peningkatan signifikan dicatat dengan adanya pirau arteriovena atau invasi tumor ke vena porta. Ultrasonografi Doppler memungkinkan diagnosis diferensial dengan hemangioma.

Biopsi hati

Jika lesi fokal kecil terdeteksi melalui USG atau CT, diagnosis harus diverifikasi secara histologis. Biopsi hati harus dilakukan di bawah kendali visual jika memungkinkan. Ada kemungkinan tumor menyebar di sepanjang jarum, tetapi komplikasi ini jarang terjadi.

Pemeriksaan sitologi terhadap bahan yang diperoleh melalui biopsi aspirasi dengan jarum halus N22 memungkinkan diagnosis tumor dengan derajat diferensiasi rendah dan sedang. Namun, tidak mudah untuk mendeteksi kanker hati yang berdiferensiasi tinggi menggunakan pemeriksaan sitologi.

Pemeriksaan skrining

Karsinoma hepatoseluler kecil asimtomatik pada pasien dengan sirosis dapat didiagnosis selama skrining kelompok berisiko tinggi atau ditemukan secara tidak sengaja selama studi pencitraan hati yang diangkat selama transplantasi. Diagnosis dini karsinoma hepatoseluler penting karena meningkatkan kemungkinan hasil yang baik setelah reseksi hati atau transplantasi. Tingkat kelangsungan hidup 1 tahun pasien yang tidak diobati dengan sirosis terkompensasi (kriteria Anak A) dan karsinoma hepatoseluler asimtomatik adalah 90%, sedangkan angka yang sama untuk pasien dengan manifestasi klinis penyakit ini hanya 40%. Keberhasilan pengobatan bergantung pada tingkat pertumbuhan tumor. Terapi lebih efektif pada orang Jepang, yang tumornya tumbuh lebih lambat daripada pada penduduk negara-negara Afrika Selatan.

Skrining diindikasikan pada pasien yang berisiko tinggi terkena karsinoma hepatoseluler. Ini termasuk pria berusia di atas 40 tahun dengan antibodi HBsAg atau anti-HCV dalam serum, serta mereka yang menderita penyakit hati kronis, terutama sirosis dengan nodus regeneratif yang besar. Ultrasonografi merupakan metode pemeriksaan yang lebih sensitif daripada CT. Biasanya diikuti oleh biopsi aspirasi jarum halus yang ditargetkan pada hati. Sampel jaringan non-tumor juga harus diperoleh untuk mendeteksi sirosis bersamaan dan menentukan aktivitasnya.

Setiap 4-6 bulan, kadar alfa-fetoprotein serum ditentukan, terutama jika awalnya meningkat, serta jika terdeteksi nodus regeneratif yang besar. Kadar alfa-fetoprotein serum yang normal tidak menyingkirkan kemungkinan adanya karsinoma hepatoseluler.

Nilai dari skrining tersebut bervariasi tergantung pada negara tempat skrining tersebut dilakukan. Jadi, di Jepang, di mana karsinoma hepatoseluler berukuran kecil karena pertumbuhannya yang lambat dan sering kali terbungkus, nilai skrining sangat besar. Pada saat yang sama, nilai praktisnya minimal di negara-negara Afrika Selatan, di mana karsinoma hepatoseluler ditandai dengan pertumbuhan yang cepat dan keganasan yang tinggi. Negara-negara Eropa menempati posisi menengah dalam hal ini. Pemeriksaan pencegahan populasi tergantung pada tingkat perkembangan ekonomi negara tersebut. Di Jepang, prosedur seperti USG dan penentuan tingkat alfa-fetoprotein tersedia secara luas dan dilakukan secara gratis. Namun, di sebagian besar negara lain di dunia, peluang seperti itu tidak tersedia. Prognosis untuk karsinoma hepatoseluler sangat buruk sehingga di tempat-tempat di mana biaya pemeriksaan merupakan faktor yang signifikan, sikap yang tertutup terhadap skrining dicatat, karena tidak ada keyakinan kuat bahwa hal itu akan membantu mengurangi mortalitas akibat penyakit ini.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]