Lenuxin

Lenuxin mengandung komponen escitalopram, yang merupakan antidepresan dari subkelompok SSRI dan memiliki afinitas tinggi terhadap tempat utama sintesis.

Selain itu, escitalopram disintesis dengan daerah alosterik sintesis protein transpor, yang afinitasnya 1000 kali lebih rendah. Pada saat yang sama, modulasi alosterik protein ini mempotensiasi sintesis escitalopram dalam zona pengikatan primer, yang menyebabkan perlambatan yang lebih lengkap dari proses penyerapan serotonin terbalik terjadi.

[ 1 ]

Indikasi Lenuxina

Obat ini digunakan pada kasus episode depresi dengan intensitas apa pun, juga pada kasus OCD atau gangguan panik, dengan atau tanpa agorafobia.

Surat pembebasan

Obat ini diproduksi dalam bentuk tablet - 14 buah di dalam pelat sel (1 atau 2 pelat dalam kotak) atau 14 atau 28 buah di dalam botol.

Farmakodinamik

Escitalopram memiliki kemampuan yang sangat lemah untuk bersintesis dengan beberapa ujung (atau tidak memilikinya sama sekali): ujung 5-HT1A- dan 5-HT2 dari serotonin, ujung D1- dan D2 dari dopamin, reseptor α1- dengan α2-, dan β-adrenergik; ujung H1 dari histamin, ujung opioid atau benzodiazepin dan reseptor m-kolinergik.

Farmakokinetik

Penyerapan.

Penyerapannya hampir tuntas dan tidak bergantung pada asupan makanan. Jangka waktu rata-rata untuk mencapai Cmax plasma adalah 4 jam dengan penggunaan berulang. Tingkat bioavailabilitas absolut dari unsur tersebut adalah sekitar 80%.

Proses distribusi.

Nilai Vd (Vd,β/F) yang tampak setelah pemberian oral berada dalam kisaran 12-26 L/kg. Sintesis escitalopram dan elemen metabolik utamanya dengan protein intraplasma kurang dari 80%. Farmakokinetik escitalopram memiliki struktur linier. Nilai Css diamati setelah sekitar 7 hari. Kadar Css rata-rata adalah 50 nmol/L (dalam kisaran 20-125 nmol/L) dan diamati dengan dosis harian 10 mg.

Proses pertukaran.

Escitalopram mengalami metabolisme intrahepatik untuk membentuk unit metabolik demetilasi dan 2-demetilasi (keduanya memiliki aktivitas pengobatan). Nitrogen dapat dioksidasi untuk membentuk komponen metabolik N-oksida.

Elemen yang tidak berubah dan metabolitnya sebagian disekresikan sebagai glukuronida. Dengan pemberian berulang, kadar rata-rata metabolit demetil dan 2-demetil seringkali sama dengan 28-31% dan kurang dari 5% kadar escitalopram.

Komponen aktif diubah secara biologis menjadi zat metabolik demetilasi terutama dengan partisipasi isoenzim CYP2C19; isoenzim CYP3A4 dengan CYP2D6 juga dapat berpartisipasi dalam proses ini.

Pengeluaran.

Waktu paruh setelah pemberian obat berulang adalah sekitar 30 jam. Laju klirens setelah pemberian oral adalah sekitar 0,6 L/menit. Komponen metabolik utama escitalopram memiliki waktu paruh yang lebih panjang.

Escitalopram, bersama dengan komponen metaboliknya, diekskresikan melalui hati (proses metabolisme) dan ginjal; sebagian besar diekskresikan melalui ginjal dalam bentuk komponen metabolik.

Dosis dan administrasi

Obat diminum secara oral, sekali sehari, tanpa memperhatikan asupan makanan.

Episode dengan perkembangan depresi.

Sering kali, 10 mg zat tersebut digunakan per hari, 1 kali. Dengan mempertimbangkan reaksi pribadi pasien, dosis dapat ditingkatkan hingga dosis harian maksimum 20 mg.

Efek antidepresan sering kali muncul setelah 0,5-1 bulan sejak dimulainya terapi. Setelah menghilangkan tanda-tanda depresi, pengobatan harus dilanjutkan setidaknya selama enam bulan lagi - untuk mengonsolidasikan hasil yang dicapai.

Gangguan panik, dengan atau tanpa agorafobia.

Selama minggu pertama terapi, 5 mg obat harus diminum per hari; kemudian dosisnya ditingkatkan menjadi 10 mg. Dosis harian dapat ditingkatkan hingga dosis maksimum yang diizinkan (20 mg), dengan mempertimbangkan reaksi individu orang tersebut.

Diperlukan waktu sekitar 3 bulan untuk mencapai efek pengobatan yang maksimal. Seluruh rangkaian pengobatan berlangsung selama beberapa bulan.

Perawatan untuk OCD.

Dosis lazimnya adalah 10 mg per hari. Dosis dapat ditingkatkan hingga dosis harian maksimum 20 mg (tergantung pada respons pribadi pasien).

Karena OCD bersifat kronis, siklus terapi harus panjang (minimal enam bulan) – untuk menghilangkan semua tanda penyakit secara tuntas. Untuk mencegah kekambuhan, terapi harus dilakukan minimal 12 bulan.

Orang lanjut usia (di atas 65 tahun) harus mengonsumsi setengah dari dosis standar – 5 mg per hari. Dosis harian maksimum yang diizinkan untuk kategori pasien ini adalah 10 mg.

Jika terjadi gagal hati, 5 mg harus digunakan per hari selama 14 hari pertama terapi. Dengan mempertimbangkan reaksi pribadi pasien, dosis dapat ditingkatkan menjadi 10 mg.

Dengan berkurangnya aktivitas isoenzim CYP2C19, 5 mg obat per hari harus diberikan selama 14 hari pertama terapi, dan kemudian, dengan mempertimbangkan toleransi pasien terhadap obat, dosis dapat ditingkatkan menjadi 10 mg.

Terapi harus dihentikan dengan mengurangi dosis secara bertahap selama 7-14 hari. Hal ini diperlukan untuk mencegah timbulnya sindrom putus obat.

[ 3 ]

Gunakan Lenuxina selama kehamilan

Kehamilan.

Informasi mengenai penggunaan escitalopram selama kehamilan masih terbatas. Pengujian praklinis obat tersebut telah menunjukkan bahwa obat tersebut memiliki toksisitas reproduksi.

Obat tersebut digunakan selama periode yang ditentukan hanya di bawah indikasi yang ketat dan setelah penilaian menyeluruh terhadap semua risiko dan manfaat penggunaannya.

Bila menggunakan escitalopram pada akhir kehamilan (terutama pada trimester ketiga), kondisi bayi harus dipantau secara ketat setelah lahir. Jika obat diberikan sebelum lahir atau dihentikan sesaat sebelum lahir, bayi dapat mengalami tanda-tanda sindrom putus obat.

Jika SSRI/SNRI diberikan kepada wanita pada tahap akhir kehamilan, bayi dapat mengalami efek samping berikut: sianosis, gangguan kejang, depresi pernapasan, muntah, apnea, perubahan suhu mendadak, dan hipoglikemia. Selain itu, masalah menyusui, hiperrefleksia, kelesuan, hipertonisitas, kantuk, hipotonia otot, tremor, serta masalah tidur, peningkatan rangsangan neurorefleks, menangis terus-menerus, dan mudah tersinggung dapat terjadi. Manifestasi ini dapat berkembang karena sindrom putus obat atau pengaruh serotonergik. Biasanya, komplikasi tersebut muncul dalam waktu 24 jam setelah kelahiran.

Bukti dari studi epidemiologi menunjukkan bahwa penggunaan SSRI selama kehamilan (terutama pada tahap akhir) dapat meningkatkan risiko timbulnya hipertensi paru persisten pada neonatus.

Periode menyusui.

Escitalopram diyakini diekskresikan dalam ASI, itulah sebabnya menyusui dilarang saat menggunakannya.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• intoleransi parah yang terkait dengan escitalopram dan komponen obat lainnya;
• riwayat perpanjangan interval QT (termasuk sindrom QT memanjang bawaan);
• penggunaan bersamaan dengan MAOI non-selektif ireversibel, serta dengan MAOI reversibel, MAO-A (seperti moclobemide) atau MAOI reversibel non-selektif (linezolid);
• kombinasi dengan obat-obatan yang dapat memperpanjang interval QT (misalnya, obat antiaritmia kategori IA dan III, makrolida dan trisiklik);
• administrasi bersama dengan pimozide;
• malabsorpsi glukosa-galaktosa, hipolaktasia, dan defisiensi laktase.

Perhatian diperlukan saat menggunakan pada kasus gangguan berikut:

• gagal ginjal berat (tingkat klirens kreatinin di bawah 30 ml per menit);
• mania atau hipomania;
• epilepsi yang tidak dapat dikendalikan dengan obat-obatan;
• perilaku yang memiliki kecenderungan kuat ke arah bunuh diri;
• penyakit diabetes melitus;
• melakukan prosedur ECT;
• orang lanjut usia (di atas 65 tahun);
• kecenderungan untuk mengalami pendarahan;
• sirosis hati;
• penggunaan gabungan dengan zat yang mengurangi ambang kejang, inhibitor MAO-B (termasuk selegiline), lithium, obat serotonergik, obat yang mengandung St. John's wort, serta dengan triptofan, agen yang mempengaruhi pembekuan darah, antikoagulan yang diberikan secara oral, obat yang memicu hiponatremia, serta dengan etil alkohol dan obat yang metabolismenya terjadi dengan partisipasi isoenzim CYP2C19.

Efek samping Lenuxina

Efek samping sering kali muncul selama minggu pertama atau kedua terapi, setelah itu intensitas dan frekuensinya menurun. Efek samping yang mungkin terjadi antara lain:

• kerusakan pada sistem hematopoietik: trombositopenia dapat berkembang;
• gangguan kekebalan: gejala anafilaksis kadang-kadang terjadi;
• masalah dengan sistem endokrin: penurunan sekresi ADH dapat diamati;
• Gangguan metabolisme: sering terjadi penambahan berat badan dan nafsu makan meningkat atau menurun. Terkadang berat badan pasien menurun. Anoreksia atau hiponatremia dapat terjadi;
• Masalah kejiwaan: kecemasan, anorgasmia (wanita), mimpi aneh, kegelisahan, dan penurunan libido adalah hal yang umum. Kegugupan, kebingungan, agitasi, bruxism, dan serangan panik terkadang dapat terjadi. Halusinasi, agresi, atau depersonalisasi dapat terjadi. Pikiran dan perilaku bunuh diri, serta mania, dapat berkembang. Pikiran dan perilaku bunuh diri telah dilaporkan dengan escitalopram dan segera setelah penghentiannya. Penghentian obat SSRI/SNRI (terutama jika dilakukan terlalu tiba-tiba) sering kali menyebabkan gejala putus zat. Gejala ini terutama meliputi gangguan sensorik (sensasi saat ini atau parestesia), pusing, masalah tidur (mimpi yang intens atau insomnia), kecemasan atau agitasi, tremor, hiperhidrosis, muntah atau mual, serta sakit kepala, kebingungan, jantung berdebar-debar, gangguan penglihatan, diare, mudah tersinggung, dan ketidakstabilan emosi. Gejala-gejala ini biasanya ringan atau sedang dalam intensitas dan menghilang dengan cepat. Namun, pada beberapa orang, gejala-gejala ini mungkin lebih parah atau berlangsung lebih lama. Oleh karena itu, pengobatan harus dihentikan dengan mengurangi dosisnya secara bertahap;
• Gangguan yang berhubungan dengan fungsi sistem saraf: sakit kepala terutama terjadi. Mengantuk atau insomnia, parestesia, pusing, dan tremor juga cukup umum terjadi. Terkadang gangguan tidur atau pengecapan dan pingsan diamati. Jarang terjadi keracunan serotonin. Gangguan kejang, gangguan gerakan, diskinesia, akatisia, atau agitasi psikomotor dapat terjadi;
• gangguan penglihatan: kadang-kadang terjadi masalah penglihatan atau midriasis;
• lesi yang mempengaruhi labirin dan sistem pendengaran: kadang-kadang muncul tinitus;
• Masalah yang timbul dari sistem kardiovaskular: takikardia kadang-kadang terjadi. Jarang terjadi bradikardia. Kolaps ortostatik atau perpanjangan interval QT pada EKG mungkin terjadi. Perubahan nilai interval QT biasanya terjadi pada individu yang memiliki riwayat penyakit kardiovaskular;
• Disfungsi pernapasan: sering terjadi menguap atau sinusitis. Kadang-kadang terjadi mimisan;
• gangguan pencernaan: biasanya terjadi mual. Kekeringan pada mukosa mulut, diare, sembelit atau muntah cukup umum terjadi. Terkadang terjadi pendarahan di dalam saluran pencernaan (juga dubur);
• lesi yang mempengaruhi saluran empedu dan hati: kemungkinan perubahan indikator intrahepatik fungsional atau perkembangan hepatitis;
• Infeksi pada lapisan subkutan dan epidermis: hiperhidrosis sering terjadi. Alopecia, gatal, urtikaria atau ruam kadang-kadang terjadi. Edema Quincke atau ekimosis dapat terjadi;
• gangguan pada sistem muskuloskeletal: mialgia atau artralgia sering terjadi. Pada orang yang berusia di atas 50 tahun, penggunaan trisiklik dan SSRI meningkatkan kemungkinan patah tulang;
• gangguan kelenjar susu dan sistem reproduksi: sering terjadi impotensi atau gangguan ejakulasi. Kadang-kadang terjadi menoragia atau metroragia. Priapisme atau galaktorea dapat terjadi;
• masalah yang berhubungan dengan buang air kecil: kemungkinan keterlambatan buang air kecil;
• Gejala sistemik: hipertermia atau kelemahan sering terjadi. Terkadang muncul pembengkakan.

[ 2 ]

Overdosis

Informasi mengenai keracunan escitalopram terbatas. Gejala overdosis sering kali tidak ada atau ringan. Pemberian 0,4-0,8 g obat selama monoterapi tidak menyebabkan keracunan yang signifikan secara klinis.

Manifestasinya biasanya berkaitan dengan fungsi sistem saraf pusat (mulai dari tremor dan pusing disertai agitasi hingga gangguan kejang, keracunan serotonin, dan koma), saluran pencernaan (muntah atau mual), sistem kardiovaskular (takikardia, aritmia, penurunan tekanan darah, dan pemanjangan interval QT), dan ketidakseimbangan garam (hiponatremia atau -kalemia).

Lenuxin tidak memiliki penawar racun. Diperlukan tindakan simptomatik dan suportif. Paten saluran pernapasan, ventilasi paru, dan oksigenasi harus dipastikan. Selain itu, lavage lambung dan karbon aktif digunakan. Lambung harus dicuci secepat mungkin setelah keracunan. Fungsi jantung dan kerja sistem vital lainnya juga harus dipantau.

Interaksi dengan obat lain

Interaksi obat.

MAOI non-selektif yang ireversibel.

Ada data tentang terjadinya gejala negatif yang parah saat menggabungkan SSRI dengan MAOI non-selektif ireversibel, dan juga saat memulai terapi dengan MAOI pada individu yang baru saja berhenti menggunakan SSRI. Terkadang, pasien telah mencatat terjadinya keracunan serotonin.

Escitalopram tidak boleh digunakan bersamaan dengan MAOI non-selektif ireversibel. MAOI pertama dapat dimulai setelah 2 minggu sejak penghentian MAOI kedua. Selain itu, setidaknya harus lewat 7 hari sejak penghentian escitalopram sebelum memulai penggunaan MAOI.

Inhibitor MAO-A reversibel selektif (zat moclobemide).

Karena kemungkinan besar terjadi keracunan serotonin, penggunaan Lenuxin bersama moclobemide dilarang. Jika ada kebutuhan klinis untuk menggunakan kombinasi tersebut, pengobatan harus dimulai dengan dosis minimum yang diizinkan, dan pada saat yang sama kondisi pasien harus terus dipantau.

Escitalopram dapat diberikan setelah setidaknya 1 hari berlalu sejak menghentikan moclobemide.

Obat MAOI reversibel non-selektif (linezolid).

Linezolid tidak boleh digunakan pada pasien yang mengonsumsi escitalopram. Jika ada kebutuhan kuat untuk menggunakan kombinasi ini, dosis minimum harus digunakan dan pasien harus dipantau secara ketat.

Inhibitor MAO-B ireversibel (zat selegiline).

Untuk mencegah kemungkinan keracunan serotonin, Lenuxin harus dikombinasikan dengan MAO-B selegiline dengan hati-hati.

Obat yang memperpanjang interval QT.

Uji farmakokinetik dan dinamik obat dalam kombinasi dengan zat lain yang memperpanjang interval QT belum dilakukan. Efek aditif dapat diharapkan saat pemberian kombinasi obat tersebut. Karena alasan ini, obat tersebut tidak diberikan bersama dengan trisiklik, obat antiaritmia kelas IA dan kelas 3, antihistamin tertentu (mizolastine atau astemizole), neuroleptik (misalnya, turunan fenotiazin, haloperidol atau pimozide), serta dengan obat antimikroba tertentu (termasuk pentamidin, sparfloksasin, eritromisin untuk injeksi intravena, serta moksifloksasin dan agen antimalaria, terutama halofantrin).

Obat serotonergik.

Pemberian bersama obat-obatan seperti sumatriptan atau triptan lainnya, serta tramadol, dapat menyebabkan keracunan serotonin.

Obat yang mengurangi ambang kejang.

SSRI mampu mengurangi ambang kejang, jadi perlu hati-hati menggabungkan obat dengan zat lain yang memiliki efek serupa (dengan tioksanten, tramadol, trisiklik, meflokuin, dan juga dengan neuroleptik (turunan fenotiazin), bupropion atau butirofenon).

Zat triptofan dan litium.

Penggunaan obat gabungan dengan triptofan atau litium menyebabkan peningkatan aktivitas Lenuxin.

St. John's wort biasa (Hypericum perforatum).

Kombinasi obat dengan zat St. John's wort dapat memicu peningkatan jumlah gejala negatif.

Antikoagulan dan obat lain yang memengaruhi pembekuan darah.

Kombinasi obat dengan antikoagulan yang diberikan secara oral dan unsur-unsur lain yang mengubah pembekuan darah (di antaranya adalah sebagian besar trisiklik, neuroleptik atipikal dan turunan fenotiazin, NSAID dengan aspirin, dipiridamol dan tiklopidin) dapat menyebabkan gangguan pada proses ini.

Dengan kombinasi tersebut, selama periode awal atau akhir pengobatan dengan escitalopram, pembekuan darah harus terus dipantau. Kombinasi dengan NSAID dapat meningkatkan frekuensi perdarahan.

Obat yang menyebabkan hipomagnesemia atau -kalemia.

Penting untuk menggabungkan Lenuxin dengan zat-zat yang disebutkan di atas secara hati-hati, karena gangguan tersebut meningkatkan kemungkinan aritmia ganas.

Etanol.

Meskipun escitalopram tidak berinteraksi dengan etil alkohol, seperti halnya obat psikotropika lainnya, obat tersebut tidak boleh dikombinasikan dengan minuman beralkohol.

Aktivitas farmakokinetik.

Efek obat lain pada sifat farmakokinetik obat.

Proses metabolisme escitalopram terutama dilakukan oleh isoenzim CYP2C19. Dalam proses ini, isoenzim CYP3A4 dan CYP2D6 berperan kurang aktif. Proses metabolisme elemen metabolisme utama (escitalopram yang didemetilasi) tampaknya sebagian dikatalisis oleh isoenzim CYP2D6.

Pemberian obat bersama dengan esomeprazole (menghambat aktivitas isoenzim CYP2C19) menyebabkan peningkatan sedang (sekitar 50%) dalam nilai plasma yang pertama.

Penggunaan dalam kombinasi dengan simetidin (memperlambat aksi isoenzim CYP2D6 dengan CYP3A4, serta CYP1A2) dalam dosis 0,4 g 2 kali sehari menyebabkan peningkatan kadar plasma escitalopram (sekitar 70%).

Oleh karena itu, perlu untuk menggabungkan dosis maksimum Lenuxin yang diizinkan dan agen yang menghambat aksi isoenzim CYP2C19 (misalnya, fluoxetine, ticlopidine dan omeprazole dengan fluvoxamine, serta esomeprazole dan lansoprazole), serta cimetidine, dengan sangat hati-hati. Pemberian obat bersama dengan zat-zat yang dijelaskan di atas mungkin memerlukan pengurangan dosis escitalopram setelah menilai gambaran klinis.

Efek escitalopram pada parameter farmakokinetik obat lain.

Escitalopram memperlambat aksi isoenzim CYP2D6. Obat ini harus dikombinasikan dengan sangat hati-hati dengan obat-obatan yang proses metabolismenya dilakukan dengan partisipasi isoenzim ini, dan yang indeks obatnya sangat rendah. Di antaranya adalah propafenon dengan flekainid dan metoprolol (digunakan pada gagal jantung).

Kombinasikan juga dengan hati-hati dengan obat-obatan yang metabolismenya terutama dilakukan oleh aksi isoenzim CYP2D6 dan yang memengaruhi fungsi sistem saraf pusat. Di antaranya adalah neuroleptik (thioridazine, risperidone, dan haloperidol) dan antidepresan (clomipramine dan desipramine dengan nortriptyline). Dengan kombinasi seperti itu, mungkin perlu mengubah dosis.

Pengenalan Lenuxin dengan metoprolol atau desipramine menyebabkan peningkatan dua kali lipat dalam kadar yang terakhir.

Escitalopram dapat sedikit memperlambat aksi isoenzim CYP2C19. Oleh karena itu, obat ini harus dikombinasikan dengan hati-hati dengan zat yang proses metabolismenya terkait dengan komponen CYP2C19.

[ 4 ], [ 5 ]

Kondisi penyimpanan

Lenuxin harus disimpan di tempat yang gelap, jauh dari jangkauan anak kecil. Indikator suhu untuk vial tidak lebih dari 30°C, dan untuk pelat sel – tidak lebih dari 25°C.

Kehidupan rak

Lenuxin dapat digunakan dalam jangka waktu 24 bulan sejak tanggal penjualan produk obat.

Aplikasi untuk anak-anak

Lenuxin tidak boleh diresepkan kepada orang di bawah usia 18 tahun (karena tidak ada informasi mengenai keamanan dan efektivitas obatnya).

Analogi

Analog dari obat tersebut adalah Miracitol, Cipralex dengan Sancipam, Elitseya dan Selektra dengan Escitalopram.

Ulasan

Lenuxin mendapat ulasan yang cukup beragam. Beberapa pasien menyatakan bahwa obat tersebut membantu dengan baik, sementara yang lain menyatakan bahwa obat tersebut sama sekali tidak efektif.

Ulasan positif tentang obat ini menunjukkan bahwa obat ini dengan cepat menghilangkan kecemasan dan meningkatkan kesejahteraan serta suasana hati. Selain itu, komentar mengatakan bahwa ketika menggunakan obat dalam dosis yang ditentukan, depresi, fobia sosial, dan panik dapat dihilangkan. Selain itu, efek ini tetap ada bahkan setelah berhenti mengonsumsi Lenuxin.

Komentar negatif menunjukkan bahwa obat tersebut menimbulkan efek samping. Beberapa orang mengalami sakit kepala, yang lain mengalami mual, dll. Selain itu, ada pesan dari orang-orang yang sama sekali tidak merasa obat tersebut bermanfaat.