Leucovorin

Leucovorin merupakan zat yang menggantikan kekurangan asam folat.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Indikasi Leucovorina

Digunakan pada kondisi berikut:

• keracunan dengan obat-obatan yang merupakan antagonis vitamin B9 (seperti metotreksat dengan pirimetamin dan trimetoprim);
• anemia pernisiosa yang berhubungan dengan kekurangan vitamin B9;
• untuk mencegah berkembangnya efek toksik jika menggunakan metotreksat dosis besar;
• selama pengobatan kombinasi onkologi kolorektal (kombinasi fluorouracil dengan leucovorin).

Surat pembebasan

Zat ini dilepaskan dalam bentuk liofilisat, yang darinya dibuat cairan untuk penggunaan intramuskular atau intravena; di dalam botol kaca berkapasitas 20 ml. Kotak berisi 1 atau 10 botol tersebut. Cairan untuk injeksi intravena juga dapat diproduksi dalam botol berkapasitas 45 atau 80 ml (1 buah di dalam kemasan).

Selain itu, tersedia dalam bentuk tablet (volume 15 mg), 10 atau 30 buah per kotak.

Dapat dikemas dalam ampul 25 mg (atau 2 ml), 5 buah per kemasan.

[ 6 ]

Farmakodinamik

Leucovorin adalah bentuk vitamin B9 tereduksi (turunan dari asam tetrafolik). Dalam pengobatan, ia digunakan sebagai penawar obat yang merupakan antagonis vitamin B9 dan mengganggu sintesis tetrahidrofolat darinya, yang dianggap sebagai kofaktor utama dalam proses biosintesis asam nukleat. Dalam hal ini, pengikatan yang terakhir diblokir dan proses pembelahan sel dihancurkan.

Tidak seperti vitamin B9, folinat Ca tidak memerlukan proses konversi menjadi tetrahidrofolat, sehingga saat menggunakannya, biosintesis komponen protein dan DNA dengan RNA yang terganggu dapat dipulihkan. Namun, efek tersebut hanya memengaruhi sel-sel yang sehat.

Obat ini menggantikan kekurangan vitamin B9 dalam tubuh dan sekaligus memperkuat efek fluorouracil, yang memiliki sifat antitumor. Interaksi obat-obatan ini menghasilkan pembentukan kompleks yang stabil, termasuk timidilat sintetase, yang menunjukkan efek penghambatan pada pengikatan DNA.

Efek obat setelah injeksi intramuskular muncul setelah 10-20 menit, dan setelah injeksi intravena - setelah 5 menit. Efek ini bertahan selama 3-6 jam (dengan bentuk aplikasi apa pun).

[ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetik

Setelah suntikan Leucovorin secara intramuskular, efek yang ditimbulkan obat terlihat setelah 2 jam; setelah suntikan intravena – setelah 10 menit.

Akumulasi terjadi terutama di dalam hati; zat tersebut dapat menembus BBB. Proses metabolisme terjadi di dalam usus bersama hati, yang menghasilkan pembentukan komponen aktif terapeutik – 5-methyltetrahydrofolate.

Ekskresi sebesar 80-90% dosis obat terjadi melalui urin, dan 5-8% lainnya dikeluarkan melalui feses.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Dosis dan administrasi

Obat dapat diminum, atau diberikan secara intramuskular atau intravena. Berbagai macam rejimen terapi digunakan; saat memilih dosis, dokter harus mengikuti rejimen pengobatan yang diresepkan untuk berbagai penyakit.

^{Bila dikombinasikan dengan fluorouracil, obat diberikan dengan dosis rendah secara intravena (} dosis 0,2 g/m2) atau melalui infus diikuti dengan pemberian fluorouracil secara intravena dengan dosis 0,37 g/m2 ⁾. Obat digunakan dalam jangka waktu 5 hari, dengan interval 4-5 minggu antara siklus berulang.

Untuk mencegah berkembangnya efek toksik trimethoprim, Leucovorin digunakan dalam dosis 3-10 mg per hari sampai nilai hematologi stabil.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Gunakan Leucovorina selama kehamilan

Vitamin B9 terkandung dalam komposisi sediaan vitamin kombinasi yang diresepkan selama kehamilan. Namun, tes khusus untuk mempelajari efek Leucovorin pada wanita tersebut belum dilakukan. Oleh karena itu, jika ada kebutuhan untuk mengonsumsi obat tersebut, dokter harus memutuskan penunjukannya.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• intoleransi obat yang parah;
• anemia pernisiosa dengan kekurangan vitamin B12.

Perhatian diperlukan saat menggunakan obat ini pada penderita epilepsi, pecandu alkohol, atau gagal ginjal kronis, dan juga saat meresepkannya kepada anak-anak.

[ 18 ]

Efek samping Leucovorina

Pemberian obat dapat menimbulkan tanda-tanda alergi lokal, gangguan tidur, gejala dispepsia, perasaan gembira dan keadaan depresi.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Interaksi dengan obat lain

Obat ini melemahkan aktivitas obat antagonis vitamin B9 dan juga mengurangi efek antikonvulsan fenobarbital dan fenitoin dengan primidon.

Obat ini mampu memperkuat sifat racun dan obat dari fluorouracil, yang harus diperhitungkan saat memilih dosisnya.

Dilarang menggabungkan Leucovorin dengan cairan infus yang mengandung bikarbonat.

Mencampur obat dan droperidol dalam spuit yang sama akan menghasilkan endapan.

[ 27 ], [ 28 ]

Kondisi penyimpanan

Leucovorin harus disimpan di tempat yang kering pada suhu maksimum 25°C.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Kehidupan rak

Leucovorin dapat digunakan dalam jangka waktu 36 bulan sejak tanggal peluncuran produk farmasi.

[ 34 ]

Analogi

Analog obatnya adalah Leucovorin kalsium, Kalsium folinat, Leucovorin-Teva, dan juga Leucovorin-LENS dengan Sanficinat dan Kalsiumfolinat-Ebeve.