Mieloleukaemia kronis pada anak-anak

Leukemia mielogenus kronik pada anak (CML) merupakan suatu bentuk leukemia kronik yang ditandai dengan proliferasi klonal sel myeloid yang meningkat dan tidak terkendali di dalam sumsum tulang, yang terwujud dalam pembentukan tumor yang terdiri atas fase kronik granulosit matang dan prekursornya.

Penyakit ini dikaitkan dengan pembentukan apa yang disebut kromosom Philadelphia - translokasi t(9;22), dengan pembentukan gen kimerik BCR/ABL.

Leukemia mielogenus kronik pada anak-anak dideskripsikan pada awal abad ke-19 sebagai yang pertama di antara penyakit onkohematologi lainnya. Pada pertengahan abad ke-20, CML menjadi penyakit onkologis pertama yang dasar molekuler patogenesisnya diuraikan, dan pada akhir abad ke-20, penyakit ini menjadi salah satu yang pertama yang dikembangkan terapi titik (target), ketika obat bekerja secara selektif pada target molekuler dalam sel tumor, yang memicu proses reproduksi yang tidak terkendali.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologi leukemia mielogenus kronik pada anak-anak

Leukemia mielogenus kronik umum terjadi pada semua kelompok usia, tetapi paling umum terjadi pada anak-anak yang lebih tua dan orang dewasa. Penyakit ini paling umum terjadi pada orang berusia 50-60 tahun. Insidensinya adalah 1-2 per 100.000 populasi per tahun, dan pria lebih sering terkena daripada wanita. Pada anak-anak, insidensi CML adalah 0,1-0,5 per 100.000 anak, 3-5% dari semua bentuk leukemia. Penyakit ini paling umum terjadi pada anak-anak berusia di atas 10 tahun.

Kejadian leukemia myeloid kronik adalah 0,12 per 100.000 anak per tahun, artinya leukemia myeloid kronik menyumbang 3% dari semua leukemia pada anak.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Penyebab Leukemia Mieloid Kronik pada Anak

Penyebab leukemia mielogenus kronis pada anak-anak tidak diketahui. Satu-satunya faktor risiko yang dijelaskan untuk CML adalah radiasi pengion. Misalnya, peningkatan kejadian CML telah dilaporkan pada korban selamat dari pengeboman atom di Hiroshima dan Nagasaki pada tahun 1945, serta pada pasien dengan spondiloartritis yang menerima terapi sinar-X.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Bagaimana leukemia mielogenus kronik berkembang pada anak-anak?

Leukemia mielogenus kronik pada anak-anak merupakan penyakit onkologis pertama yang terbukti memiliki kelainan genetik yang dikenal sebagai kromosom Philadelphia. Kelainan ini mendapatkan namanya dari tempat penemuannya - kota Philadelphia, AS, tempat pertama kali ditemukan dan dijelaskan pada tahun 1960 oleh Peter Nowell (University of Pennsylvania) dan David Hungerford (Fox Chase Cancer Center).

Akibat translokasi ini, bagian kromosom 9 dan 22 saling terhubung. Dalam hal ini, bagian gen BCR dari kromosom 22 terhubung dengan gen tirosin kinase (ABL) dari kromosom 9. Terbentuk gen BCR/ABL yang abnormal, yang produknya adalah tirosin kinase abnormal - protein dengan berat molekul 210 kDa (disebut p210). Protein ini mengaktifkan kaskade enzim kompleks yang mengendalikan siklus sel, sehingga mempercepat pembelahan sel, menghambat proses pemulihan (reparasi) DNA. Hal ini menyebabkan ketidakstabilan genom sel, sehingga rentan terhadap mutasi lebih lanjut.

Gejala Leukemia Mieloid Kronik pada Anak

Gejala leukemia myeloid kronis pada anak-anak bervariasi tergantung pada fase penyakit yang dialami pasien. Fase kronis tidak bergejala untuk waktu yang lama. Satu-satunya manifestasinya mungkin limpa yang membesar. Diagnosis selama periode ini dapat dilakukan dengan menggunakan tes darah umum. Pasien mengalami kelemahan, peningkatan kelelahan, nyeri dan perasaan berat di hipokondrium kiri, yang terutama meningkat setelah makan. Kadang-kadang sesak napas diamati, terkait dengan penurunan ekskursi paru-paru, yang dibatasi oleh limpa yang besar. Pembesaran hati pada fase kronis CML merupakan akibat sekunder dari limpa yang membesar dan tidak diamati pada semua pasien.

Fase percepatan (akselerasi, perkembangan penyakit) secara klinis sedikit berbeda dari fase kronis. Volume limpa meningkat dengan cepat. Basofilia dalam darah dapat dimanifestasikan secara klinis oleh reaksi yang terkait dengan pelepasan histamin (gatal-gatal pada kulit, rasa panas, tinja encer). Fase ini ditandai dengan peningkatan suhu tubuh secara berkala, kecenderungan penyakit menular. Pada akhir fase, nyeri pada tulang dan sendi dapat terjadi.

Fase krisis ledakan (terminal, fase ledakan) mirip dengan leukemia akut dalam manifestasi klinisnya. Sindrom keracunan yang nyata berkembang. Sindrom anemia dikaitkan dengan eritropoiesis yang tidak mencukupi. Sindrom hemoragik yang disebabkan oleh trombositopenia dimanifestasikan oleh perdarahan tipe mikrosirkulasi (bercak petekie) - banyak petekie, ekimosis, perdarahan dari selaput lendir. Sindrom hiperplastik dimanifestasikan oleh peningkatan massa hati dan limpa, infiltrasi ledakan di berbagai organ dan jaringan, limfadenopati, nyeri tulang. Pembesaran hati yang sebanding dengan pembesaran limpa diamati pada CML hanya pada fase krisis ledakan; pada periode sebelumnya, limpa selalu melebihi volume hati. Itulah sebabnya pembesaran hati dapat menjadi salah satu gejala penyakit yang tidak menguntungkan.

Leukemia mielogenus kronis tipe juvenil

Biasanya muncul pada anak di bawah 2-3 tahun dan ditandai dengan kombinasi anemia, hemoragik, keracunan, sindrom proliferatif. Dalam anamnesis, dan sering kali saat masuk ke klinik, ruam eksim dicatat. Analisis darah mengungkapkan berbagai tingkat anemia (dengan kecenderungan makrositosis), trombositopenia, peningkatan ESR dan leukositosis dengan pergeseran tajam hingga mieloblas (dari 2 hingga 50% atau lebih) dengan adanya semua bentuk transisi (promielosit, mielosit, muda, neutrofil pita), monositosis yang diucapkan. Leukositosis biasanya berkisar antara 25 hingga 80 x 10 /l. Di sumsum tulang - peningkatan seluleritas, penekanan kuman megakariosit; persentase sel ledakan kecil dan sesuai dengan yang ada dalam darah tepi, tetapi semuanya memiliki tanda-tanda anaplasia. Tanda-tanda laboratorium yang khas dari bentuk juvenil juga adalah tidak adanya kromosom Ph' dalam kultur sel sumsum tulang, kadar hemoglobin janin yang tinggi (30-70%), yang membedakan bentuk ini dari leukemia myeloid tipe dewasa pada anak-anak. Pada beberapa anak, tidak adanya salah satu dari pasangan kromosom ke-7 terdeteksi.

Leukemia mielogenus kronis yang terjadi pada orang dewasa

Kadang-kadang didiagnosis selama pemeriksaan rutin, selama tes darah pada anak usia sekolah, yaitu penyakit berkembang secara bertahap. Leukemia myeloid kronis pada orang dewasa dua kali lebih umum daripada pada remaja. Diperkirakan bahwa sekitar 40% pasien dengan leukemia myeloid kronis tidak memiliki gejala klinis apa pun pada saat diagnosis dan hanya didiagnosis secara hematologi. 20% pasien memiliki hepatosplenomegali, 54% hanya memiliki splenomegali. Kadang-kadang leukemia myeloid kronis dimulai dengan penurunan berat badan, kelemahan, demam, menggigil. Ada tiga fase leukemia myeloid kronis:

1. lambat, kronis (berlangsung sekitar 3 tahun);
2. percepatan (berlangsung sekitar 1-1,5 tahun), tetapi dengan pengobatan yang tepat penyakit dapat kembali ke fase kronis;
3. final (eksaserbasi terminal, fase percepatan cepat, berlangsung 3-6 bulan dan biasanya berakhir dengan kematian).

Selama periode percepatan gambaran klinis dan hematologi penyakit yang meluas, malaise umum, peningkatan kelelahan, kelemahan, perut membesar, nyeri di hipokondrium kiri, dan nyeri saat perkusi tulang biasanya diamati. Limpa biasanya sangat besar. Hepatomegali kurang jelas. Limfadenopati biasanya minimal. Tes darah menunjukkan anemia sedang, jumlah trombosit normal atau meningkat, dan hiperleukositosis (biasanya lebih dari 100 x 109 ^/ l). Rumus leukosit didominasi oleh promielosit dan mielosit, tetapi ada juga mieloblas (sekitar 5-10%) dan metamielosit, bentuk pita dan tersegmentasi, yaitu tidak ada celah leukemia. Ada banyak bentuk seri eosinofilik dan basofilik, limfopenia, dan peningkatan ESR. Di sumsum tulang, dengan latar belakang peningkatan seluleritas, sedikit peningkatan elemen ledakan, reaksi metamielositik dan mielositik yang jelas dicatat. Selama kariotipe, kromosom kecil tambahan ditemukan dalam kelompok pasangan ke-22 pada 95% pasien - yang disebut kromosom Philadelphia (kromosom Ph') - hasil translokasi materi yang seimbang antara kromosom ke-9 dan ke-22. Selama translokasi ini, proto-onkogen ditransfer, dan gen inilah yang menyebabkan perkembangan leukemia myeloid kronis. Kromosom Ph' ditemukan pada 5% anak-anak dengan leukemia limfoblastik akut dan 2% dengan AML.

Eksaserbasi terminal leukemia mielogenus kronik terjadi sebagai krisis ledakan akut dengan sindrom hemoragik dan intoksikasi: warna kulit abu-abu tanah, limfadenopati umum, kerusakan tulang, hipertermia, tidak selalu dikaitkan dengan infeksi.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Klasifikasi leukemia mielogenus kronis

Menurut klasifikasi modern yang diadopsi oleh Organisasi Kesehatan Dunia pada tahun 2001, leukemia mielogenus kronik pada anak-anak termasuk dalam kelompok penyakit mieloproliferatif kronik (CMPD), yang juga mencakup leukemia neutrofilik kronik, sindrom hipereosinofilik (leukemia eosinofilik kronik), polisitemia sejati, trombositemia esensial, mielofibrosis idiopatik kronik, dan CMPD yang tidak terklasifikasi, yang sangat jarang terjadi pada masa kanak-kanak. Ini adalah penyakit klonal (tumor) di mana substrat tumor terdiri dari sel-sel myeloid yang matang, berdiferensiasi, dan aktif secara fungsional. Dalam hal ini, tidak ada tanda-tanda displasia, insufisiensi hematopoietik (anemia, trombositopenia, leukopenia). Manifestasi utama penyakit ini terutama terkait dengan sindrom hiperplastik (hepatosplenomegali, infiltrasi tumor pada organ), peningkatan jumlah sel tertentu (tergantung pada jenis hepatitis C kronik) dalam tes darah umum (eritrosit, trombosit, neutrofil, eosinofil).

Karakteristik utama dari semua CMPD adalah perjalanan penyakit kronis, yang durasinya tidak dapat ditentukan dalam setiap kasus tertentu. Penyakit ini dapat berkembang lebih lanjut, gejala displasia hematopoietik muncul pada satu atau beberapa kuman. Pematangan sel darah terganggu, mutasi baru muncul, klon tumor baru yang belum matang, yang mengarah pada transformasi bertahap CMPD menjadi sindrom mielodisplastik, dan kemudian menjadi leukemia akut. Perjalanan penyakit yang lebih "jinak" juga mungkin terjadi dengan penggantian sumsum tulang dengan jaringan ikat (mielofibrosis) dan metaplasia myeloid pada limpa.

Mekanisme perkembangan leukemia mielogenus kronis pada anak-anak telah dipelajari dengan baik. Tiga fase dibedakan selama perjalanan CML:

• fase kronis;
• fase percepatan;
• krisis ledakan.

Fase kronis memiliki semua ciri MPD kronis. Hiperplasia granulositopoiesis dan megakariositopoiesis di sumsum tulang dimanifestasikan oleh perubahan pada tes darah umum berupa leukositosis dengan pergeseran ke kiri, disertai trombositosis. Dalam gambaran klinis selama periode ini, limpa yang membesar merupakan ciri yang paling khas.

Kriteria untuk transisi ke fase akselerasi adalah:

• kemunculan sel-sel ledakan dalam tes darah umum >10% tetapi <30%;
• jumlah ledakan dan promielosit dalam tes darah umum >20%;
• jumlah basofil dalam tes darah umum >20%;
• penurunan jumlah trombosit hingga kurang dari 100.000/μl, tidak terkait dengan terapi;
• peningkatan ukuran limpa sebesar 50% dalam waktu 4 minggu;
• kelainan kromosom tambahan (seperti kromosom Philadelphia ke-2, hilangnya kromosom Y, trisomi 8, isokromosom 17, dll.).

Kriteria untuk transisi ke fase krisis ledakan adalah:

• jumlah sel ledakan dalam tes darah umum dan/atau dalam sumsum tulang melebihi 30%;
• infiltrasi blastik organ dan jaringan di luar sumsum tulang, hati, limpa, atau kelenjar getah bening.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Diagnosis leukemia mielogenus kronis pada anak-anak

Dalam kebanyakan kasus, leukemia mielogenus kronis pada anak-anak dapat dicurigai berdasarkan hitung darah lengkap. Anamnesis dan manifestasi klinis biasanya tidak terlalu spesifik. Perhatian terbesar selama pemeriksaan harus diberikan untuk menilai ukuran limpa dan hati. Perubahan hitung darah lengkap pada CML berbeda pada periode penyakit yang berbeda.

Dalam tes darah biokimia, aktivitas laktat dehidrogenase, kadar asam urat, dan elektrolit ditentukan. Indikator-indikator ini diperlukan untuk menilai intensitas proses pembusukan sel, yang merupakan bagian integral dari setiap proses tumor. Penilaian dilakukan terhadap indikator nitrogen residual - kadar urea dan kreatinin, serta aktivitas enzim hati (ALT, AST, gamma-GTP, ALP), dan kandungan bilirubin langsung dan tidak langsung.

Untuk menegakkan diagnosis akhir leukemia mielogenus kronis pada anak-anak, perlu dilakukan tes sumsum tulang - biopsi tusukan dan trepanobiopsi. Bahan yang diambil selama tusukan akan menjalani studi sitologi dan genetik.

Pada mielogram (analisis sitologi sumsum tulang) pada fase kronis, hiperplasia kuman hematopoietik granulosit dan megakariosit terungkap. Pada fase percepatan, peningkatan kandungan bentuk yang belum matang, munculnya blas, yang jumlahnya tidak melebihi 30%, dicatat. Gambaran sumsum tulang pada fase krisis blas menyerupai gambaran pada leukemia akut.

Pengujian genetik sumsum tulang harus mencakup kariotipe (pengujian sitogenetik standar), yang melibatkan penilaian morfologi kromosom dalam inti metafase. Hal ini tidak hanya dapat memastikan diagnosis dengan mendeteksi kromosom Philadelphia 1(9;22), tetapi juga aberasi tambahan, yang dianggap sebagai kriteria untuk transisi penyakit dari fase kronis ke fase akselerasi.

Selain itu, pengujian genetika molekuler menggunakan hibridisasi in situ (FISH) dan reaksi berantai polimerase multipleks tidak hanya dapat mendeteksi gen BCR/ABL kimerik, yang mengonfirmasi diagnosis CML, tetapi juga mengidentifikasi berbagai varian penyambungan (fitur molekuler gen BCR/ABL - titik spesifik tempat kromosom 9 dan 22 bergabung).

Bersamaan dengan biopsi tusukan, biopsi trephine sumsum tulang dengan pemeriksaan histologis biopsi selanjutnya diperlukan untuk mendiagnosis CML. Hal ini memungkinkan seseorang untuk menilai selularitas sumsum tulang dan tingkat fibrosis, dan untuk mengidentifikasi kemungkinan tanda-tanda displasia, yang mungkin merupakan tanda-tanda awal transformasi.

Penentuan antigen kompleks histokompatibilitas mayor (penggolongan HLA) pada pasien dan anggota keluarganya (saudara kandung dan orang tua) dilakukan sebagai bagian dari tindakan diagnostik utama untuk menentukan calon donor sel punca hematopoietik.

Pemeriksaan yang diperlukan untuk CML juga meliputi pemeriksaan ultrasonografi organ perut dan ruang retroperitoneal, elektrokardiografi, dan rontgen dada.

[ 19 ]

Diagnostik diferensial

Diagnosis banding CML dilakukan dengan reaksi leukemoid neutrofilik, yang sering ditemukan pada pasien dengan infeksi bakteri berat. Tidak seperti CML, kadar basofil tidak pernah meningkat pada fase akut peradangan, dan leukositosis kurang jelas. Selain itu, limpa yang membesar tidak khas untuk pasien dengan reaksi leukemoid. Untuk diagnosis banding penyakit mieloproliferatif dan reaksi leukemoid neutrofilik pada kasus kontroversial yang paling kompleks, dianjurkan untuk menentukan alkali fosfatase dalam neutrofil (terdeteksi dalam reaksi leukemoid).

Kesimpulan akhir tentang ada atau tidaknya CML pada pasien dapat dibuat berdasarkan studi genetik yang menentukan keberadaan kromosom Philadelphia dan gen BCR/ABL.

Diagnosis banding CML dengan CMPZ lain dilakukan pada orang dewasa. Karena kelangkaan CMPZ lain dalam populasi anak-anak, CML hanya dibedakan dengan leukemia mielomonosit juvenil (JMML). Ini adalah penyakit yang cukup langka (frekuensi 1,3 per 1.000.000 anak per tahun, atau 2-3% dari leukemia anak-anak). Penyakit ini terjadi pada anak-anak berusia 0 hingga 14 tahun (dalam 75% kasus - hingga 3 tahun). Seperti halnya CML, terjadi proliferasi kuman granulosit yang tidak terkendali, dan terjadi hepatosplenomegali.

Hingga saat ini, JMML dianggap sebagai varian CML dalam literatur Rusia. Namun, JMML ditandai dengan perjalanan penyakit yang sangat berbeda dan ganas, ketidakstabilan terhadap terapi CML, dan prognosis yang sangat tidak baik. Pada tahun 2001, klasifikasi WHO memilih JMML sebagai kelompok khusus penyakit mieloproliferatif/mielodisplastik, yang, bersama dengan proliferasi sel-sel asal myeloid yang tidak terkendali, ditandai dengan tanda-tanda displasia - cacat dalam diferensiasi sel sumsum tulang. Tidak seperti CML, JMML tidak memiliki kromosom Philadelphia (atau gen BCR/ABL). JMML ditandai dengan monositosis dalam darah tepi (lebih dari 1x109/l). Jumlah ledakan dalam sumsum tulang pada JMML kurang dari 20%. Untuk memastikan diagnosis JMML, diperlukan juga 2 atau lebih kriteria berikut: peningkatan kadar hemoglobin janin, adanya granulosit imatur dalam darah tepi, leukositosis lebih besar dari 10x109 ^/ l, deteksi aberasi kromosom (paling sering monosomi 7), hipersensitivitas prekursor myeloid terhadap aksi faktor perangsang koloni (GM-CSF) in vitro.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Pengobatan leukemia mielogenus kronis pada anak-anak

Prinsip diet dan rejimen, pengaturan perawatan untuk pasien sama dengan leukemia akut. Splenektomi tidak diindikasikan. Pada krisis blast, pengobatan dilakukan sesuai dengan program terapi leukemia myeloid akut. Varian juvenil jauh lebih resisten terhadap terapi, dan skema pengobatannya belum dikembangkan. Pengobatan diresepkan sesuai dengan skema VAMP, CAMP, dll.

Upaya pertama untuk mengobati leukemia mielogenus kronis pada anak-anak dilakukan pada abad ke-19. Satu-satunya obat saat itu adalah arsenik, yang berhasil mengecilkan tumor, mengurangi ukuran limpa, dan mengurangi leukositosis untuk waktu yang singkat. Pada abad ke-20, obat utama untuk pengobatan CML adalah hidroksiurea, sitarabin, mielosan, dan interferon. Dengan bantuan mereka, dimungkinkan untuk mencapai tidak hanya remisi hematologi (tidak adanya gejala dan tanda klinis penyakit dalam tes darah umum dan sumsum tulang), tetapi juga remisi sitogenetik (tidak adanya mutasi BCR/ABL). Namun, remisi tersebut bersifat jangka pendek, dan hilangnya gen mutan dicatat dalam persentase kecil kasus. Tujuan utama dari terapi tersebut adalah untuk mentransfer dari fase akselerasi ke fase kronis, meningkatkan durasi fase kronis, dan mencegah perkembangan penyakit.

Pengenalan metode transplantasi sel induk hematopoietik alogenik (HSCT) ke dalam praktik telah memungkinkan tercapainya keberhasilan yang signifikan dalam pengobatan CML. Telah ditunjukkan bahwa HSCT dari donor terkait yang kompatibel dengan HLA (saudara laki-laki atau perempuan) pada awal fase kronis penyakit memungkinkan tercapainya kesembuhan pada 87% anak. Hasilnya agak lebih buruk dengan HSCT dari donor yang tidak terkait dan (atau) tidak kompatibel dengan HLA, saat mengobati dalam fase percepatan atau krisis blast, serta pada tahap selanjutnya sejak saat diagnosis dan dengan latar belakang pengobatan konservatif.

Metode HSCT tidak hanya memungkinkan penggantian sistem hematopoietik pasien yang terkena tumor dengan sistem yang sehat, tetapi juga mencegah kekambuhan penyakit dengan mengaktifkan kekebalan antitumor berdasarkan fenomena imunologi "graft-versus-leukemia". Namun, perlu dicatat bahwa manfaat penggunaan metode ini harus diukur terhadap risiko komplikasi dari prosedur HSCT itu sendiri, yang sering kali menyebabkan kematian.

Peluang baru dalam pengobatan CML muncul setelah diperkenalkannya inhibitor tirosin kinase BCR/ABL ke dalam praktik klinis pada awal abad ke-21, yang pertama (dan sejauh ini satu-satunya di Rusia) adalah obat imatinib (Gleevec). Tidak seperti obat untuk pengobatan konservatif, yang dipilih secara empiris, dalam hal ini mereka menggunakan mekanisme aksi molekuler yang ditujukan pada mata rantai utama dalam patogenesis penyakit - tirosin kinase BCR/ABL patologis. Enzim inilah yang dikenal sebagai substrat gen chimeric BCR/ABL, yang memicu proses pembelahan sel yang tidak terkendali dan kegagalan dalam sistem perbaikan DNA. Pendekatan pengobatan penyakit onkologis ini disebut terapi titik (target).

Pengobatan leukemia mielogenus kronis pada anak-anak dengan imatinib memungkinkan sebagian besar pasien mencapai respons hematologi dan sitogenetik lengkap yang stabil. Namun, seiring berjalannya waktu, beberapa pasien mengembangkan resistensi terhadap obat tersebut, yang menyebabkan perkembangan penyakit yang cepat. Untuk mengatasi resistensi terhadap imatinib, akan memungkinkan untuk menggunakan penghambat tirosin kinase lainnya (dasatinib, nilotinib, dll.), yang saat ini berada pada tahap uji klinis. Obat-obatan dengan target molekuler lain dalam patogenesis CML juga sedang dikembangkan, yang akan memungkinkan terapi CML menjadi multiarah di masa mendatang. Pada tahun 2005, data menggembirakan pertama tentang vaksinasi dengan vaksin khusus yang bekerja pada BCR/ABL dipublikasikan.

Sementara beberapa pasien dewasa telah diberi pilihan untuk tidak menjalani HSCT dan lebih memilih inhibitor tirosin kinase, masalah ini belum sepenuhnya teratasi untuk anak-anak karena terbatasnya waktu kerja imatinib. Studi multisenter yang saat ini sedang berlangsung akan membantu menjelaskan peran HSCT dan inhibitor tirosin kinase, serta obat CML tradisional lainnya (interferon, hidroksiurea, dll.) pada anak-anak.

Pengobatan pasien dalam fase kronis dan fase akselerasi berbeda terutama dalam dosis obat yang digunakan. Pada fase krisis blas, ketika penyakit menyerupai leukemia akut, polikemoterapi dosis tinggi diberikan menggunakan rejimen pengobatan untuk leukemia limfoblastik akut atau leukemia non-limfoblastik akut (tergantung pada klon sel blas yang dominan). Pengalaman dunia menunjukkan bahwa dalam fase akselerasi atau krisis blas setelah pengobatan konservatif awal, tidak ada alternatif untuk HSCT. Terlepas dari kenyataan bahwa dalam periode penyakit ini, HSCT memberikan efek yang jauh lebih kecil dibandingkan dengan hasil penggunaannya pada fase kronis CML.

Prognosis Leukemia Mieloid Kronik pada Anak

Prognosis penyakit ini bergantung pada banyak faktor, termasuk usia manifestasi, ukuran limpa, jumlah sel blast, jumlah trombosit, jumlah eosinofil, dan jumlah basofil dalam darah tepi. Selain itu, terapi saat ini dianggap sebagai faktor prognosis yang penting. Dalam studi yang dipublikasikan, waktu bertahan hidup rata-rata setelah diagnosis CML dikonfirmasi berkisar antara 42 hingga 117 bulan. Perlu dicatat bahwa studi ini tidak memperhitungkan penggunaan inhibitor tirosin kinase untuk pengobatan CML, yang baru-baru ini diperkenalkan dalam praktik klinis, yang diharapkan dapat meningkatkan waktu bertahan hidup pasien CML secara drastis.

Prognosis untuk tipe juvenil tidak baik - pasien meninggal pada tahun pertama pengobatan. Pada tipe dewasa, durasi penyakit berlangsung beberapa tahun. Beberapa pasien dapat hidup 10 tahun atau lebih. Setelah transplantasi sumsum tulang dan terapi radiasi total berhasil, pemulihan mungkin terjadi untuk kedua bentuk leukemia myeloid kronis.

Observasi dan rekomendasi rawat jalan

Leukemia mielogenus kronik pada anak-anak merupakan penyakit kronis, sehingga semua pasien harus dipantau oleh ahli hematologi seumur hidup. Pasien yang menerima terapi imatinib diperiksa seminggu sekali selama 3 bulan pertama pengobatan, dan setelah itu diperiksa setiap 2 minggu sekali. Selama pemeriksaan klinis, ukuran limpa perlu dinilai, gejala CML dan efek samping imatinib diidentifikasi. Hitung darah lengkap diresepkan, dengan penentuan tingkat retikulosit dan jumlah sel darah putih, dan tes darah biokimia dengan penilaian aktivitas dehidrogenase laktat.

Pengujian genetik molekuler pada leukosit darah tepi untuk menentukan jumlah gen chimeric BCR/ABb dilakukan setiap bulan. Tusukan sumsum tulang dengan pengujian morfologi dan sitogenetik untuk diagnosis dini transisi dari fase kronis ke fase akselerasi diresepkan setiap 3 bulan sekali. Trepanobiopsi sumsum tulang diperlukan setiap enam bulan untuk menentukan derajat mielofibrosis. Pemantauan pada tahun ketiga terapi dan selanjutnya dilakukan tergantung pada efek klinis, hematologi, dan genetik molekuler dari pengobatan.

Setelah HSCT, pasien biasanya dipantau di pusat transplantasi khusus sesuai dengan skema yang dikembangkan secara khusus, tergantung pada metode HSCT yang digunakan. Selain prosedur diagnostik dan terapi yang diperlukan untuk memantau keadaan remisi untuk penyakit yang mendasarinya, viabilitas transplantasi, status infeksi, dan aktivitas reaksi imunologi "graft versus host" dinilai.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]