Maxicin

Maxicin adalah agen antibakteri dari kategori terbaru. Obat ini termasuk dalam kelompok fluoroquinolone generasi ke-4.

Indikasi Maxicina

Diindikasikan untuk menghilangkan infeksi yang berasal dari bakteri dan disebabkan oleh mikroba yang sensitif terhadap obat:

• pada pneumonia yang didapat dari masyarakat (ini juga mencakup jenis penyakit yang disebabkan oleh strain mikroba yang memiliki banyak resistensi terhadap antibiotik);
• infeksi yang mempengaruhi lapisan subkutan dan kulit dan rumit (ini termasuk bentuk sindrom kaki diabetik yang terinfeksi);
• proses infeksi rumit di daerah intra-abdomen, termasuk infeksi polimikroba (termasuk proses pembentukan abses).

Surat pembebasan

Diproduksi sebagai konsentrat yang digunakan dalam pembuatan larutan infus, dalam botol 20 ml. Botol tersebut juga berisi pelarut dalam wadah 100 ml.

Farmakodinamik

Mekanisme yang mendorong resistensi mikroba terhadap zat penonaktif (seperti aminoglikosida dengan sefalosporin, serta tetrasiklin dengan penisilin dan makrolida) tidak memengaruhi sifat antibakteri moksifloksasin. Resistensi silang antara antibiotik ini dan moksifloksasin belum terdeteksi. Resistensi yang dimediasi plasmid juga belum terdeteksi.

Ada pendapat bahwa keberadaan kategori metoksi dalam nilai C-8 meningkatkan aktivitas dan juga mengurangi selektivitas strain mutan mikroba yang resistan dari kelompok gram positif (dibandingkan dengan kategori C8-H). Pada nilai C-7, residu disikloamina tambahan diamati, yang mencegah pelepasan fluorokuinolon secara aktif dari sel mikroorganisme patogen - ini adalah mekanisme untuk pengembangan resistensi terhadap fluorokuinolon.

Uji in vitro telah menunjukkan bahwa resistensi terhadap moxifloxacin berkembang cukup lambat. Hal ini disebabkan oleh beberapa mutasi. Frekuensi resistensi yang sangat rendah juga diamati (10-7–10-10). Dalam kasus pengenceran bakteri secara serial, hanya sedikit peningkatan nilai MIC moxifloxacin yang diamati.

Resistensi silang telah diidentifikasi di antara kuinolon, tetapi beberapa anaerob dan bakteri gram positif yang resistan terhadap kuinolon lain sensitif terhadap moksifloksasin.

Farmakokinetik

Dengan infus tunggal 400 mg larutan yang berlangsung selama 1 jam, zat tersebut mencapai nilai puncaknya di akhir prosedur dan kira-kira 4,1 mg/l. Hal ini sesuai dengan peningkatan indikator obat relatif terhadap levelnya selama pemberian oral dengan rata-rata 26%.

Nilai AUC adalah 39 mg h/L dan hanya sedikit lebih tinggi dari level yang sama setelah pemberian oral (35 mg h/L). Bioavailabilitas obat ini sekitar 91%.

Setelah beberapa kali infus intravena obat (dengan dosis 400 mg) selama 1 jam sekali sehari, nilai minimum, serta puncak kadar plasma ekuilibrium, masing-masing berada dalam kisaran 4,1-5,9 dan 0,43-0,84 mg/l. Dan pada nilai ekuilibrium, AUC obat dalam interval dosis sekitar 30% lebih tinggi daripada nilai setelah dosis pertama.

Nilai keseimbangan rata-rata mencapai 4,4 mg/l, dan nilai ini diamati pada akhir infus, yang berlangsung 1 jam.

Bahan aktif mengalami distribusi cepat di ruang internal tubuh, di luar pembuluh darah. Kadar obat AUC (nilai normal adalah 6 kg h/l) cukup tinggi pada nilai keseimbangan volume distribusi (2 l/kg). Hasil yang terungkap selama pengujian in vitro dan ex vivo menunjukkan nilai dalam kisaran 0,02-2 mg/l.

Sintesis dengan protein darah (biasanya albumin) mencapai 45%, dan indikator ini tidak terpengaruh oleh konsentrasi obat. Meskipun ini adalah tingkat yang cukup rendah, nilai puncak yang tinggi (10 MIC) telah terdeteksi untuk komponen bebas.

Moksifloksasin memiliki nilai yang cukup tinggi di dalam jaringan (misalnya, di paru-paru - makrofag alveolar dan cairan epitel), dan juga di dalam sinus paranasal (polip hidung, sinus etmoid, dan sinus maksilaris) dan fokus inflamasi, di mana nilai total melebihi konsentrasi yang diperoleh di dalam plasma. Di dalam cairan antarsel (di jaringan subkutan dan otot, dan juga dalam air liur), obat tersebut ditemukan dalam konsentrasi tinggi dan dalam bentuk bebas yang tidak disintesis dengan protein. Bersamaan dengan ini, nilai obat yang besar dapat diamati di dalam cairan dan jaringan organ peritoneum, serta di dalam organ genital wanita.

Tingkat puncak, serta rasio plasma dan parameter lokasi infus, untuk jaringan target individu menunjukkan data yang serupa untuk setiap rute pemberian setelah menggunakan dosis tunggal obat (400 mg).

Biotransformasi (fase 2) moksifloksasin juga terjadi, setelah itu diekskresikan melalui ginjal (sebagai tambahan, dengan empedu/feses – tidak berubah atau dalam bentuk elemen tidak aktif M1 (senyawa sulfo), serta M2 (glukuronida)).

Percobaan in vitro dan juga dalam uji klinis fase 1 tidak mengungkapkan adanya interaksi metabolik dalam hal parameter farmakokinetik dengan obat lain yang berpartisipasi dalam proses biotransformasi fase 1 menggunakan enzim sistem hemoprotein P450.

Terlepas dari rute pemberian, produk degradasi (M1 dengan M2) diamati dalam plasma pada nilai yang lebih rendah daripada elemen yang tidak berubah. Dalam uji praklinis, kedua komponen ini diuji dalam jumlah yang sebanding, sehingga kemungkinan dampak pada tolerabilitas dan keamanan obat tidak termasuk.

Waktu paruhnya sekitar 12 jam. Rata-rata tingkat pembersihan total saat menggunakan 400 mg obat berada pada kisaran 179-246 ml/menit. Pembersihan di ginjal sekitar 24-53 ml/menit, dari situ dapat disimpulkan bahwa reabsorpsi parsial obat terjadi di dalam tubuh - dari ginjal melalui tubulus.

Pemberian probenesid bersamaan dengan ranitidin tidak mengakibatkan perubahan pada nilai klirens ginjal obat tersebut.

Dosis dan administrasi

Untuk orang dewasa, dosis yang dianjurkan adalah 400 mg sekali sehari untuk semua jenis infeksi. Dosis yang dianjurkan tidak boleh dilampaui.

Lamanya terapi ditentukan sesuai dengan tingkat keparahan patologi, serta efektivitas obat.

Pada awal terapi, perlu menggunakan obat dalam bentuk infus, tetapi kemudian, jika ada indikasi yang tepat, diperbolehkan untuk diresepkan dalam bentuk tablet untuk pemberian oral.

Pneumonia yang didapat dari komunitas diobati menggunakan metode bertahap (pertama infus intravena, kemudian tablet oral), yang total durasinya adalah 1-2 minggu.

Saat menghilangkan proses infeksi rumit pada lapisan subkutan dan kulit, metode langkah demi langkah juga digunakan dengan total durasi kursus 1-3 minggu.

Pada infeksi rumit di daerah intra-abdomen, pengobatan bertahap dilanjutkan selama 5-14 hari.

Dilarang melampaui jangka waktu kursus terapi yang disebutkan di atas.

Data yang diperoleh sebagai hasil uji klinis menunjukkan bahwa durasi perjalanan penggunaan tablet dan larutan infus obat mencapai maksimal 21 hari (selama penghapusan infeksi pada lapisan subkutan dan kulit).

[ 1 ]

Gunakan Maxicina selama kehamilan

Maxicin tidak boleh diresepkan kepada wanita hamil.

Kontraindikasi

Diantara kontraindikasi:

• seseorang memiliki intoleransi terhadap zat apa pun dalam komposisi obat, atau antibiotik lain yang termasuk dalam kategori kuinolon;
• periode menyusui;
• anak-anak, maupun remaja yang sedang dalam usia pertumbuhan intensif.

Efek samping Maxicina

Penggunaan larutan tersebut dapat menimbulkan efek samping berikut:

• muntah disertai mual, serta diare (ini mungkin merupakan gejala kolitis pseudomembran) dan perkembangan hiperbilirubinemia;
• pusing disertai sakit kepala, perasaan cemas atau keadaan depresi umum, kelelahan parah, agitasi psikomotorik, perkembangan psikosis, serta gangguan tidur;
• manifestasi alergi – kulit gatal disertai ruam, pembengkakan wajah (atau pembengkakan pita suara), serta perkembangan fotosensitivitas;
• perkembangan eosinofilia atau agranulositosis, serta leukopenia atau trombositopenia dan peningkatan aktivitas elemen AST dan ALT;
• munculnya sindrom nefrotik, jarang – gagal ginjal akut;
• perkembangan takikardia, artralgia atau mialgia, penurunan tekanan darah dan gangguan penglihatan.

Interaksi dengan obat lain

Tidak ada interaksi obat yang signifikan yang telah ditunjukkan dengan zat-zat seperti probenesid, atenolol, teofilin dengan itrakonazol, serta ranitidin, glibenklamid, suplemen kalsium, dan morfin dengan kontrasepsi oral dan digoksin. Ketika menggabungkan Maxicin dengan obat-obatan di atas, tidak diperlukan penyesuaian dosis.

Kombinasi dengan warfarin tidak mengubah farmakokinetik Maxicin, serta PT dan karakteristik pembekuan darah lainnya.

Perubahan pada indikator INR - kasus peningkatan aktivitas antikoagulan telah diamati pada orang yang mengombinasikan antibiotik (termasuk moxifloxacin) dengan antikoagulan. Faktor risiko meliputi usia dan status kesehatan, serta patologi infeksi (dengan peradangan bersamaan). Meskipun uji klinis tidak mengungkapkan adanya interaksi antara obat dan warfarin, orang yang menggunakan pengobatan gabungan dengan obat-obatan ini perlu memantau INR dan menyesuaikan dosis antikoagulan yang diminum secara oral jika perlu.

Sifat farmakokinetik digoksin sedikit diubah oleh moksifloksasin. Beberapa dosis moksifloksasin pada relawan menghasilkan peningkatan kadar puncak digoksin (sekitar 30% pada kondisi stabil) tetapi tidak berpengaruh pada AUC.

Dalam kasus infus larutan intravena, penggunaan karbon aktif secara bersamaan hanya sedikit mengurangi nilai AUC (sekitar 20%).

[ 2 ], [ 3 ]

Kondisi penyimpanan

Larutan disimpan di tempat yang terlindung dari sinar matahari dan kelembaban, pada suhu tidak lebih dari 25°C.

[ 4 ]

Kehidupan rak

Maxicin dapat digunakan selama jangka waktu 2 tahun terhitung dari tanggal pembuatan obat.