Pepatah

Maxipim adalah bubuk yang digunakan untuk membuat larutan injeksi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikasi Maxipima

Diindikasikan (untuk orang dewasa) untuk menghilangkan proses infeksi yang disebabkan oleh mikroflora yang sensitif terhadap aksi obat:

• pada sistem pernapasan (seperti pneumonia atau bronkitis);
• di lapisan subkutan dan kulit;
• proses infeksi intra-abdominal (termasuk infeksi kandung empedu dan peritonitis);
• infeksi ginekologi;
• pada septikemia.

Obat ini juga digunakan dalam pengobatan empiris demam dan dalam pencegahan komplikasi yang timbul setelah operasi di daerah intra-abdomen.

Dalam perawatan anak-anak:

• pneumonia, septikemia;
• proses infeksi pada saluran kemih (termasuk pielonefritis);
• infeksi subkutan dan kulit;
• bentuk pengobatan empiris untuk demam demam;
• bentuk bakteri meningitis.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Surat pembebasan

Obat ini diproduksi dalam bentuk bubuk dalam botol berukuran 0,5, 1, atau 2 g. Setiap kemasan terpisah berisi 1 botol obat.

[ 7 ]

Farmakodinamik

Cefepime menghambat proses pengikatan enzim yang terdapat pada dinding sel bakteri, dan juga memiliki spektrum aksi yang luas terhadap banyak mikroba gram negatif dan gram positif. Zat ini memiliki ketahanan yang tinggi terhadap hidrolisis menggunakan sebagian besar b-laktamase, serta afinitas yang lemah terhadap b-laktamase, yang dikodekan oleh gen kromosom. Zat ini mampu menembus dengan cepat ke dalam sel mikroba gram negatif.

Obat ini aktif melawan bakteri berikut:

Mikroba aerob gram positif: Staphylococcus aureus dan Staphylococcus epidermidis (termasuk juga strain yang mampu menghasilkan b-laktamase) dan strain stafilokokus lainnya (termasuk Staphylococcus hominis dan Staphylococcus saprophyticus). Selain itu, hal ini juga berlaku untuk Streptococcus pyogenes (streptokokus kategori A), Streptococcus agalactiae (streptokokus kategori B) dan pneumokokus (termasuk juga strain dengan resistensi sedang terhadap penisilin - MIC 0,1-1 μg/ml). Hal ini juga berlaku untuk streptococcus b-hemolitik lainnya (kategori C, G, F), Streptococcus bovis (kategori D) dan streptococcus dari seri Viridans. Sebagian besar strain enterokokus (termasuk, misalnya, Enterococcus faecalis), serta stafilokokus yang menunjukkan resistensi terhadap methicillin, resisten terhadap sebagian besar sefalosporin, termasuk cefepime.

Bakteri aerobik gram negatif: pseudomonad, termasuk pseudomonas aeruginosa, pseudomonas putida, dan P. stutzeri, serta klebsiella (klebsiella pneumoniae, klebsiella oxytoca, dan K. ozaenae) dan E. coli. Yang juga termasuk adalah enterobacter (termasuk enterobacter cloacae, enterobacter aerogenes, dan E. sakazakii), proteus (termasuk proteus mirabilis dan proteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (seperti subsp. anitratus, lwoffi), capnocytophaga spp., dan aeromonas hydrophila. Selain itu, juga mencakup Citrobacter (termasuk Citrobacter freundii dan C. diversus), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Ducrey's bacillus, dan Haemophilus influenzae (termasuk strain yang menghasilkan β-laktamase). Ia juga mencakup H. parainfluenzae, Legionella, Hafnia alvei, basil Morgan, Moraxella catarrhalis (daftar ini juga mencakup galur yang menghasilkan β-laktamase), gonococci (daftar ini juga mencakup galur yang menghasilkan β-laktamase) dan meningococci. Ia juga menyerang Pantoea agglomerans, Providencia spp. (termasuk Providence Rettger dan Providence Stewart), Salmonella, Serratia (juga Serratia marcescens dan S. liquefaciens), Shigella dan Yersinia enterocolitica.

Namun, cefepime tidak mempunyai efek pada banyak strain Stenotrophomonas maltophilia dan Pseudomonas maltophilia.

Mempengaruhi mikroba anaerob: Bacteroides (termasuk B. melaninogenicus dengan mikroba lain di dalam rongga mulut, yang termasuk dalam kelompok bacteroides), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus, Peptostreptococcus dan Veillonella.

Cefepime tidak berpengaruh pada Bacteroides fragilis dan Clostridium difficile.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakokinetik

Berikut ini adalah nilai rata-rata konsentrasi zat aktif dalam plasma pada relawan dewasa sehat (laki-laki) setelah periode waktu yang berbeda (setelah injeksi im dan iv; dosis tunggal):

• pemberian intravena 0,5 g obat - 38,2 mcg/ml (setelah 30 menit); 21,6 mcg/ml (setelah 1 jam); 11,6 mcg/ml (setelah 2 jam); 5,0 mcg/ml (setelah 4 jam); 1,4 mcg/ml (setelah 8 jam) dan 0,2 mcg/ml (setelah 12 jam);
• pemberian intravena 1 g obat - 78,7 mcg/ml (setelah 30 menit); 44,5 mcg/ml (setelah 1 jam); 24,3 mcg/ml (setelah 2 jam); 10,5 mcg/ml (setelah 4 jam); 2,4 mcg/ml (setelah 8 jam); 0,6 mcg/ml (setelah 12 jam);
• pemberian intravena 2 g larutan - 163,1 mcg/ml (setelah setengah jam); 85,8 mcg/ml (setelah 1 jam); 44,8 mcg/ml (setelah 2 jam); 19,2 mcg/ml (setelah 4 jam); 3,9 mcg/ml (setelah 8 jam); 1,1 mcg/ml (setelah 12 jam);
• suntikan intramuskular 0,5 g obat - 8,2 mcg/ml (setelah setengah jam); 12,5 mcg/ml (setelah 1 jam); 12,0 mcg/ml (setelah 2 jam); 6,9 mcg/ml (setelah 4 jam); 1,9 mcg/ml (setelah 8 jam); 0,7 mcg/ml (setelah 12 jam);
• pemberian intramuskular 1 g obat - 14,8 mcg/ml (setelah 30 menit); 25,9 mcg/ml (setelah 1 jam); 26,3 (setelah 2 jam); 16,0 mcg/ml (setelah 4 jam); 4,5 mcg/ml (setelah 8 jam); 1,4 mcg/ml (setelah 12 jam);
• pemberian intramuskular 2 g obat - 36,1 mcg/ml (setelah 0,5 jam); 49,9 mcg/ml (setelah 1 jam); 51,3 mcg/ml (setelah 2 jam); 31,5 mcg/ml (setelah 4 jam); 8,7 mcg/ml (setelah 8 jam); 2,3 mcg/ml (setelah 12 jam).

Konsentrasi obat dari komponen aktif obat juga diamati dalam lendir yang disekresikan oleh bronkus, empedu, dahak, dan urin, serta dalam usus buntu, prostat, dan cairan peritoneum dengan kantong empedu.

Waktu paruh rata-ratanya sekitar 2 jam. Ketika relawan yang sehat mengonsumsi obat dalam dosis 2 g (dengan interval 8 jam antara dosis) selama periode 9 hari, tidak ada akumulasi zat tersebut dalam tubuh yang diamati.

Sebagai hasil metabolisme, cefepime diubah menjadi unsur N-metilpirolidin, dan selanjutnya diubah menjadi zat N-metilpirolidin oksida. Dalam hal ini, nilai rata-rata total klirens adalah 120 ml / menit. Ekskresi cefepime hampir seluruhnya dilakukan melalui proses pengaturan di ginjal - terutama melalui filtrasi glomerulus (di ginjal, tingkat klirens rata-rata adalah 110 ml / menit). Dalam urin, sekitar 85% obat ditemukan (dalam bentuk zat aktif konstan), sebagai tambahan, 1% zat N-metilpirolidin, sekitar 6,8% unsur N-metilpirolidin oksida, dan juga sekitar 2,5% komponen epimer cefepime. Sintesis obat dengan protein plasma kurang dari 19%. Indikator ini tidak bergantung pada tingkat konsentrasi serum obat.

Pengujian yang dilakukan pada orang dengan berbagai tingkat gagal ginjal menunjukkan bahwa waktu paruh meningkat tergantung pada tingkat keparahannya. Nilai rata-rata untuk disfungsi ginjal berat pada orang yang menjalani perawatan dialisis adalah 13 jam (dalam kasus hemodialisis) dan 19 jam (jika dialisis peritoneal digunakan).

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dosis dan administrasi

Sebelum menggunakan obat, diperlukan tes kulit untuk mengetahui reaksi sensitivitasnya.

Dosis standar untuk orang dewasa adalah 1 g, diberikan secara intravena atau intramuskular dengan interval 12 jam. Lama pengobatan biasanya berlangsung 7-10 hari, tetapi infeksi berat mungkin memerlukan terapi yang lebih lama.

Namun, metode pemberian dan dosis bervariasi tergantung pada sensitivitas mikroba patogen, tingkat keparahan proses infeksi, dan juga fungsi ginjal pasien. Berikut adalah rekomendasi dosis Maxipim untuk orang dewasa:

• proses infeksi di saluran kemih (tingkat keparahan sedang atau ringan) – 0,5-1 g secara intramuskular atau intravena setiap 12 jam;
• infeksi lain (tingkat keparahan sedang atau ringan) – 1 g secara intramuskular atau intravena setiap 12 jam;
• bentuk infeksi parah – 2 g setiap 12 jam;
• bentuk infeksi yang sangat parah, serta yang dapat mengancam jiwa – 2 g setiap 8 jam.

Untuk mencegah infeksi setelah operasi, 2 g larutan harus diberikan selama setengah jam 1 jam sebelum prosedur (untuk orang dewasa). Setelah prosedur selesai, 0,5 g metronidazol lainnya harus ditambahkan secara intravena. Perlu dicatat bahwa metronidazol tidak boleh diberikan bersamaan dengan Maxipim. Sebelum menggunakan metronidazol, sistem infus harus dibilas.

Untuk operasi jangka panjang (lebih dari 12 jam), 12 jam setelah dosis pertama, perlu diberikan kembali dosis Maxipim yang sama, diikuti juga dengan penggunaan metronidazol.

Bila terdapat gangguan fungsi ginjal (dan juga bila indikator CC kurang dari 30 ml/menit), dosis obat harus disesuaikan. Untuk orang dewasa, dosisnya adalah sebagai berikut:

• Kecepatan CC 30-50 ml/menit – 2 g setiap 12 atau 24 jam; 1 g setiap 24 jam; 0,5 g setiap 24 jam;
• Tingkat CC 11-29 ml/menit – 2 g setiap 24 jam; 1 g setiap 24 jam; 0,5 g setiap 24 jam;
• Tingkat CC kurang dari 10 ml/menit – 1 g setiap 24 jam; 0,5 g setiap 24 jam; 0,25 g setiap 24 jam;
• untuk hemodialisis – 0,5 g setiap 24 jam.

Sebagai hasil dari hemodialisis, sekitar 68% obat dikeluarkan dari tubuh dalam waktu 3 jam. Setelah setiap prosedur, obat harus diberikan lagi dalam dosis yang sama dengan jumlah awal. Dalam kasus prosedur dialisis peritoneal konstan (rawat jalan), diperbolehkan untuk memberikan larutan dalam dosis awal standar - 0,5, 1 atau 2 g (tergantung pada tingkat keparahan proses infeksi) dengan interval 48 jam.

Obat ini dapat diberikan kepada bayi berusia 1-2 bulan hanya untuk indikasi vital - dosisnya adalah 0,3 g / kg setiap 8 atau 12 jam (tergantung pada tingkat keparahan proses infeksi). Kondisi anak-anak yang menerima obat ini, yang beratnya kurang dari 40 kg, perlu terus dipantau.

Anak-anak dengan gangguan ginjal fungsional memerlukan dosis yang lebih rendah atau interval yang lebih panjang antara prosedur.

Untuk anak-anak di atas 2 bulan, dosis tertinggi tidak boleh lebih tinggi dari dosis yang dianjurkan untuk orang dewasa. Untuk anak-anak dengan berat badan kurang dari 40 kg (dengan proses infeksi yang tidak rumit atau rumit di saluran kemih (termasuk pielonefritis), serta dengan pneumonia, infeksi kulit yang tidak rumit, dan terapi empiris untuk demam neutropenia), dosis yang dianjurkan adalah 0,5 g/kg setiap 12 jam. Untuk anak-anak dengan meningitis bakteri atau demam neutropenia - setiap 8 jam.

Ukuran dosis untuk anak-anak dengan berat lebih dari 40 kg serupa dengan dosis untuk orang dewasa.

Obat ini diberikan secara intravena atau melalui suntikan intramuskular dalam. Dalam kasus kedua, Anda harus memilih area tubuh dengan otot besar - misalnya, otot gluteal; kuadran atas luarnya.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Gunakan Maxipima selama kehamilan

Belum ada pengujian penggunaan obat pada wanita hamil, oleh karena itu saat ini obat ini hanya boleh diresepkan pada kasus di mana potensi manfaat bagi wanita lebih besar daripada terjadinya akibat negatif pada janin.

Obat dalam jumlah kecil dapat masuk ke dalam ASI, oleh karena itu menyusui sebaiknya dihentikan selama pengobatan.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama: hipersensitivitas terhadap sefepim atau L-arginin, dan juga terhadap sefalosporin, penisilin, atau antibiotik β-laktam lainnya. Selain itu, obat ini dilarang diberikan kepada bayi di bawah usia 1 bulan.

[ 16 ], [ 17 ]

Efek samping Maxipima

Penggunaan larutan ini dapat menimbulkan efek samping tertentu:

• manifestasi hipersensitivitas: timbulnya urtikaria atau gatal;
• organ saluran pencernaan: munculnya muntah, diare, mual, perkembangan kandidiasis di mulut, serta kolitis (juga bentuk pseudomembrannya);
• Organ sistem saraf pusat: terjadinya sakit kepala;
• manifestasi lokal (di tempat pemberian obat): dalam kasus metode intravena - proses inflamasi atau flebitis; dalam kasus metode intramuskular - munculnya peradangan atau nyeri;
• Lainnya: timbulnya eritema, vaginitis, atau demam.

Konstipasi, masalah pernafasan, parestesia, vasodilatasi, serta nyeri perut, pusing, demam, kandidiasis dan gatal-gatal di daerah genital terjadi sangat jarang.

Perkembangan anafilaksis atau kejang epilepsi mungkin terjadi pada kasus-kasus yang terisolasi.

Selama pengujian pasca pemasaran, reaksi berikut diamati:

• perkembangan gagal ginjal, mioklonus, dan ensefalopati (munculnya halusinasi, kehilangan kesadaran, perkembangan pingsan dan keadaan koma);
• perkembangan anafilaksis (ini termasuk syok anafilaksis), trombositopenia atau neutropenia, leukopenia sementara, dan agranulositosis;
• data uji laboratorium: peningkatan AST dengan nilai ALT dan ALP, serta kadar bilirubin total. Selain itu, perkembangan eosinofilia atau anemia, peningkatan nilai PTT atau PT, dan bersamaan dengan ini, hasil positif dari uji Coombs langsung tanpa adanya hemolisis. Peningkatan sementara kadar kreatinin serum atau nitrogen urea dalam darah mungkin terjadi, serta perkembangan bentuk trombositopenia sementara (kasus ini cukup jarang). Selain itu, terkadang neutro- atau leukopenia dari jenis sementara diamati.

Overdosis

Jika dosis yang dibutuhkan terlampaui secara signifikan (terutama pada orang dengan gangguan fungsi ginjal), gejala reaksi yang merugikan akan meningkat. Di antara manifestasi overdosis adalah kejang epileptiform, mioklonus, rangsangan neuromuskular, dan ensefalopati (termasuk gangguan kesadaran, koma, pingsan, dan halusinasi).

Untuk menghilangkan gangguan, perlu untuk menghentikan pemberian larutan dan melakukan perawatan yang ditujukan untuk menghilangkan gangguan. Hemodialisis akan mempercepat ekskresi cefepime, tetapi dialisis peritoneal tidak akan memberikan hasil yang diinginkan. Dalam kasus manifestasi alergi yang parah (reaksi langsung), perlu menggunakan adrenalin dan metode terapi intensif lainnya.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Interaksi dengan obat lain

Kombinasi dengan aminoglikosida dosis tinggi memerlukan pemantauan fungsi ginjal secara cermat, karena obat ini berpotensi menimbulkan efek ototoksik dan nefrotoksik. Nefrotoksisitas telah diamati ketika sefalosporin lain dikombinasikan dengan diuretik (seperti furosemida).

Maxipim dalam kisaran 1-40 mg/ml boleh dikombinasikan dengan obat parenteral berikut: larutan injeksi (0,9%) natrium klorida, larutan injeksi glukosa (5, serta 10%), larutan injeksi natrium laktat 6M, campuran larutan glukosa (5%) dengan natrium klorida (0,9%) dan campuran larutan injeksi glukosa (5%) dan Ringer laktat.

Untuk menghindari kemungkinan interaksi dengan obat lain, larutan Maxipim (serta sebagian besar antibiotik β-laktam lainnya) tidak boleh dicampur dengan obat-obatan seperti vankomisin, tobramisin sulfat, metronidazol, serta netromisin sulfat dan gentamisin. Jika pengobatan dengan kedua larutan tersebut diperlukan, masing-masing harus diberikan secara terpisah.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Kondisi penyimpanan

Bubuk harus dijauhkan dari jangkauan anak-anak, di tempat yang terlindungi dari cahaya. Nilai suhu – maksimum 30°C.

Larutan siap pakai untuk injeksi intravena dan intramuskular harus disimpan dalam lemari es pada suhu 2-8°C.

[ 29 ]

Kehidupan rak

Maksipim cocok untuk digunakan dalam jangka waktu 3 tahun sejak tanggal produksi bubuk. Larutan yang telah disiapkan dapat disimpan pada suhu ruangan tidak lebih dari 24 jam, dan jika disimpan dalam lemari es - tidak lebih dari 7 hari.

[ 30 ]