Medocardil

Medocardil adalah obat yang memblokir aktivitas reseptor α- dan β-adrenergik.

Indikasi Medocardil

Obat ini digunakan untuk mengobati hipertensi primer (baik dalam kombinasi dengan obat antihipertensi lain (terutama diuretik thiazide) dan sebagai monoterapi).

Obat ini juga diresepkan untuk angina pektoris stabil, yang sifatnya kronis.

Obat ini diresepkan untuk CHF stabil (sebagai tambahan pengobatan standar menggunakan digoksin, diuretik atau inhibitor ACE) untuk mencegah perkembangan penyakit pada individu dengan gagal jantung kelas 2-3 (menurut klasifikasi NYHA).

[ 1 ], [ 2 ]

Surat pembebasan

Obat ini tersedia dalam bentuk tablet, dikemas dalam 10 lembar di dalam pelat blister. Kemasan berisi 3 atau 10 pelat semacam itu.

[ 3 ]

Farmakodinamik

Carvedilol adalah beta-blocker non-selektif dengan sifat vasodilatasi. Selain itu, obat ini memiliki efek antiproliferatif dan antioksidan.

Bahan aktifnya adalah rasemat. Berbagai enantiomer berbeda dalam proses metabolisme dan efek pengobatannya. Enantiomer S(-) berperan dalam memblokir reseptor α1- dan β-adrenoreseptor, sedangkan enantiomer R(+) hanya mampu memblokir reseptor α1-adrenoreseptor.

Blokade jantung non-selektif pada reseptor β-adrenergik, yang berkembang di bawah pengaruh obat-obatan, mengurangi tingkat tekanan darah, curah jantung, dan denyut jantung. Carvedilol mengurangi tekanan di dalam arteri paru-paru, serta atrium kanan. Dengan menghalangi aktivitas reseptor α1-adrenergik, zat tersebut menyebabkan pelebaran pembuluh darah perifer dan mengurangi resistensi vaskular sistemik. Efek ini memungkinkan untuk mengurangi beban pada otot jantung dan mencegah terjadinya serangan angina.

Pada penderita gagal jantung, efek ini menyebabkan peningkatan fraksi ejeksi ventrikel kiri dan penurunan manifestasi patologi. Efek ini diamati pada penderita disfungsi ventrikel kiri.

Carvedilol tidak memiliki ICA, mirip dengan propranolol, yang memiliki efek menstabilkan membran. Aktivitas renin plasma menurun, dan cairan jarang tertahan di dalam tubuh. Efek pada tingkat denyut jantung dan tekanan darah berkembang setelah 1-2 jam sejak saat mengonsumsi obat.

Pada orang dengan tekanan darah tinggi dengan latar belakang fungsi ginjal yang sehat, obat ini mengurangi resistensi pembuluh darah di dalam ginjal. Pada saat yang sama, tidak ada perubahan nyata dalam proses sirkulasi darah ginjal, filtrasi glomerulus, dan ekskresi elektrolit yang diamati. Dukungan sirkulasi perifer membantu meminimalkan kasus pendinginan ekstremitas, yang sering diamati selama terapi dengan β-blocker.

Obat ini biasanya tidak memengaruhi kadar lipoprotein serum.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetik

Bila diminum secara oral, carvedilol diserap hampir seluruhnya dan pada tingkat yang tinggi, sementara hampir seluruhnya disintesis dengan protein intraplasma. Volume distribusinya sekitar 2 l/kg. Nilai obat dalam plasma sebanding dengan ukuran dosis yang diminum.

Kerusakan metabolisme yang signifikan yang diamati setelah melewati hati pertama (terutama dengan partisipasi enzim hati CYP2D6 dan CYP2C9) menyebabkan fakta bahwa bioavailabilitas zat tersebut hanya mencapai sekitar 30%. Dalam proses tersebut, terbentuk 3 produk metabolisme aktif yang memiliki efek penghambatan β. Salah satu komponen ini (senyawa turunan 4'-hidroksifenil) memiliki efek penghambatan β yang lebih tinggi (13 kali) daripada carvedilol. Dibandingkan dengan zat aktif, produk metabolisme aktif memiliki efek vasodilatasi yang lebih lemah. Karena metabolisme stereoselektif, nilai plasma R(+) carvedilol dua/tiga kali lebih tinggi daripada nilai S(-) carvedilol.

Jumlah produk metabolisme aktif dalam plasma kira-kira sepuluh kali lebih rendah daripada nilai carvedilol. Waktu paruhnya juga sangat berbeda - 5-9 jam untuk zat R(+), dan 7-11 jam untuk zat S(-).

Pada orang lanjut usia, kadar carvedilol dalam plasma meningkat hingga 50%. Pada orang dengan sirosis hati, nilai bioavailabilitas obat meningkat empat kali lipat, dan Cmax dalam plasma lima kali lebih tinggi daripada nilai yang sama pada orang sehat.

Pada orang dengan gangguan fungsi hati, tingkat bioavailabilitas meningkat hingga 80% karena adanya penurunan pemecahan metabolisme tahap pertama.

Karena ekskresi carvedilol terjadi terutama melalui tinja, individu dengan masalah ginjal tidak mungkin mengalami akumulasi obat yang signifikan.

Mengonsumsi makanan memperlambat laju penyerapan obat di lambung, tetapi tidak memengaruhi nilai bioavailabilitasnya.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Dosis dan administrasi

Untuk mencegah gejala ortostatik dan penyerapan yang lambat, obat diminum bersama makanan jika terjadi gagal jantung. Ukuran porsi ditentukan secara individual. Medocardil harus diminum dengan air putih. Terapi harus dimulai dengan porsi kecil, secara bertahap ditingkatkan hingga efek terapi yang optimal tercapai.

Proses terapi dihentikan secara bertahap, dengan mengurangi dosis selama 1-2 minggu. Dalam kasus di mana terapi dihentikan selama lebih dari 14 hari, terapi harus dilanjutkan, dimulai dengan dosis kecil.

Hipertensi primer.

Pada tahap awal, obat harus diminum dengan dosis 12,5 mg (pagi hari setelah sarapan) atau dengan dosis 6,25 mg dengan 2 kali pemakaian per hari (pagi dan sore). Setelah 2 hari terapi, dosis ditingkatkan menjadi 25 mg, dengan 1 kali pemakaian di pagi hari (1 tablet dengan volume 25 mg) atau dengan 2 kali pemakaian 12,5 mg per hari. Setelah 2 minggu, dosis dapat ditingkatkan lagi menjadi 25 mg 2 kali sehari.

Dosis tunggal maksimum yang diizinkan untuk pengobatan hipertensi adalah 25 mg, dan total maksimum per hari adalah 50 mg.

Pada awalnya, penderita gagal jantung, saat mengobati tekanan darah tinggi, perlu mengonsumsi obat sebanyak 3,125 mg dua kali sehari.

Bila dosis yang dibutuhkan 3,125 mg, maka perlu menggunakan bentuk sediaan carvedilol yang mengandung unsur aktif dalam jumlah yang sesuai.

Bentuk angina pektoris stabil yang sifatnya kronis.

Pada awalnya, 12,5 mg obat diminum per hari (2 kali sehari, setelah makan). Setelah 2 hari, dosis dapat ditingkatkan menjadi 25 mg dengan penggunaan 2 kali sehari.

Dosis maksimum Medocardil untuk pengobatan angina kronis adalah 25 mg, diminum dua kali sehari. Saat mengobati orang dengan gagal jantung, obat ini harus diresepkan pada dosis awal 3,125 mg, diminum dua kali sehari.

Suatu bentuk gagal jantung stabil yang sifatnya kronis.

Obat ini diresepkan sebagai tambahan dalam pengobatan gagal jantung stabil, gagal jantung kongestif ringan atau sedang, serta gagal jantung kongestif berat (obat ini harus dikombinasikan dengan obat-obatan golongan ACE inhibitor, diuretik, dan digitalis). Obat ini juga dapat digunakan oleh orang-orang yang tidak toleran terhadap ACE inhibitor. Carvedilol hanya dapat diresepkan setelah menyeimbangkan dosis ACE inhibitor, diuretik, dan digitalis (jika digunakan).

Pemilihan dosis dilakukan secara individual. Selama 2-3 jam pertama sejak penggunaan pertama atau setelah dosis ditingkatkan, pemantauan medis yang cermat harus dilakukan untuk memeriksa toleransi pasien terhadap obat. Jika denyut jantung pasien melambat hingga di bawah 55 denyut per menit, dosis carvedilol perlu dikurangi. Jika tanda-tanda peningkatan tekanan darah muncul, pertama-tama perlu dipertimbangkan pilihan untuk mengurangi dosis ACE inhibitor atau diuretik, dan jika tindakan ini tidak cukup, maka dosis Medocardil harus dikurangi.

Pada tahap awal terapi atau setelah dosis ditingkatkan, potensiasi sementara dari insufisiensi jantung dapat terjadi. Pada gangguan tersebut, dosis diuretik ditingkatkan. Dalam beberapa kasus, pengurangan sementara dosis carvedilol atau bahkan penghentiannya diperlukan. Dosis dapat ditingkatkan atau terapi dapat dilanjutkan setelah kondisi klinis kembali normal.

Dosis awal adalah 3,125 mg, diminum dua kali sehari. Jika dosis ini dapat ditoleransi dengan baik, dosis dapat ditingkatkan secara bertahap (dengan interval 14 hari) hingga mencapai kadar optimal. Kemudian obat diminum dengan dosis 6,25 mg (2 kali sehari), dan kemudian 12,5 mg (2 kali) dan 25 mg (2 kali). Semua peningkatan ini dilakukan dengan syarat pasien dapat mentoleransi dosis yang diresepkan sebelumnya dengan baik. Dosis tertinggi harus diminum, di mana toleransi yang baik diamati. Dianjurkan untuk minum obat maksimal 25 mg 2 kali sehari. Orang yang berat badannya lebih dari 85 kg, dosisnya dapat ditingkatkan secara hati-hati menjadi 50 mg, diminum 2 kali sehari.

[ 19 ], [ 20 ]

Gunakan Medocardil selama kehamilan

Karena kurangnya data klinis tentang efek Medocardil saat digunakan selama kehamilan, tidak mungkin untuk menentukan potensi risiko terhadap perkembangan janin. Perlu dicatat bahwa β-blocker memiliki efek obat yang berbahaya pada janin - dapat memicu bradikardia, hipotensi, atau hipoglikemia. Oleh karena itu, obat tersebut tidak boleh diresepkan selama kehamilan.

Karena ada kemungkinan carvedilol masuk ke dalam ASI, menyusui harus dihentikan selama terapi.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• adanya kepekaan yang kuat terhadap unsur-unsur obat;
• penurunan tekanan darah yang parah (tekanan darah sistolik kurang dari 85 mm Hg);
• insufisiensi jantung dalam bentuk dekompensasi atau tidak stabil;
• gagal jantung, yang memerlukan pemberian obat inotropik positif atau diuretik;
• bradikardia yang parah (di bawah 50 denyut/menit saat istirahat), serta blok derajat 2 atau 3 (kecuali untuk orang yang menggunakan alat pacu jantung permanen);
• syok kardiogenik;
• angina spontan;
• Sindrom Short (ini termasuk blok sinoatrial);
• patologi obstruktif yang mempengaruhi saluran pernafasan;
• riwayat bronkospasme atau asma;
• penyakit jantung paru atau hipertensi paru;
• gagal hati yang parah;
• asidosis metabolik;
• feokromositoma (bila tidak dikontrol dengan α-blocker).

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Efek samping Medocardil

Penggunaan carvedilol dapat menimbulkan efek samping berikut:

• lesi yang bersifat menular atau invasif: pneumonia atau bronkitis, serta infeksi pada saluran kemih atau sistem pernapasan bagian atas;
• disfungsi kekebalan: hipersensitivitas (tanda-tanda alergi), serta reaksi anafilaksis;
• gangguan sistem saraf pusat: pusing, depresi, gangguan tidur, kelelahan, sakit kepala, kehilangan kesadaran (biasanya pada tahap awal terapi) dan parestesia;
• manifestasi yang mempengaruhi aktivitas sistem kardiovaskular: bradikardia, angina dengan takikardia, kolaps ortostatik, tekanan darah tinggi, gangguan aliran darah perifer (penyakit pembuluh darah perifer atau ekstremitas dingin). Selain itu, sindrom Raynaud atau klaudikasio intermiten, hipervolemia, perkembangan gagal jantung, edema (termasuk ortostatik, perifer atau umum, serta edema pada tungkai dan alat kelamin) dan blokade dicatat;
• masalah pada sistem pernafasan: edema paru, hidung tersumbat, dispnea dan asma (pada orang dengan intoleransi);
• gangguan pencernaan: muntah, gejala dispepsia, sembelit, melena dan mual, serta nyeri perut, diare, periodontitis dan mulut kering;
• lesi epidermis: gatal, dermatitis, ruam, liken planus, urtikaria, serta hiperhidrosis, alopecia, eksantema alergi, serta psoriasis atau eksaserbasinya;
• gangguan pada fungsi organ penglihatan: penurunan lakrimasi (kekeringan selaput lendir mata), gangguan penglihatan dan iritasi mata;
• gangguan metabolisme: penambahan berat badan, masalah kontrol gula darah (hiper atau hipoglikemia) pada penderita diabetes, serta hiperkolesterolemia;
• lesi yang mempengaruhi fungsi sistem muskuloskeletal: artralgia, nyeri pada anggota badan dan kram;
• masalah pada sistem urogenital: hematuria, gangguan saluran kemih, gagal ginjal, albuminuria, impotensi, masalah ginjal pada orang dengan penyakit arteri perifer difus, serta hiperurisemia, inkontinensia urin pada wanita dan glukosuria;
• data pemeriksaan laboratorium: peningkatan kadar GGT atau transaminase dalam serum darah, terjadinya leukopenia atau trombositopenia, hiponatremia, hiperkalemia, serta hipertrigliseridemia atau anemia, dan sebagai tambahan, penurunan nilai protrombin dan peningkatan kadar kreatinin, alkali fosfatase atau urea;
• lainnya: nyeri, astenia, gejala mirip flu, peningkatan suhu. Selain itu, selama pengobatan, gejala diabetes laten dapat muncul atau manifestasi diabetes yang sudah ada dapat meningkat.

Selain gangguan penglihatan, pusing, dan bradikardia, semua reaksi merugikan lainnya yang tercantum di atas tidak bergantung pada dosis. Sakit kepala, kehilangan kesadaran, astenia, dan pusing sering kali ringan dan biasanya terjadi pada awal terapi.

Pada individu dengan gagal jantung kongestif, perburukan penyakit lebih lanjut, serta retensi cairan, dapat terjadi akibat peningkatan dosis obat melalui titrasi.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Overdosis

Tanda-tanda keracunan: penurunan tajam tekanan darah (pembacaan sistolik hingga 80 mm), perkembangan bradikardia (di bawah 50 denyut/menit), gagal jantung, gangguan pernapasan (kejang bronkial), syok kardiogenik, serta muntah, kebingungan, dan kejang (termasuk yang umum); selain itu, aliran darah tidak mencukupi atau terjadi henti jantung. Efek samping juga dapat meningkat.

Untuk menghilangkan gangguan tersebut, perlu dilakukan upaya untuk menginduksi muntah dan melakukan bilas lambung selama jam-jam pertama, kemudian, dalam perawatan intensif, memantau indikator vital dan memperbaikinya jika perlu.

Prosedur pendukung:

• dalam kasus bradikardia parah – gunakan 0,5-2 mg atropin;
• untuk menunjang kerja jantung - 1-5 mg (maksimal 10 mg) glukagon diberikan secara intravena dengan metode jet, kemudian glukagon diberikan melalui infus berkepanjangan dalam porsi 2-5 mg/jam atau adrenomimetik (seperti isoprenalin atau orsiprenalin) dalam porsi 0,5-1 mg;
• jika efek inotropik positif diperlukan, keputusan harus dibuat untuk menggunakan inhibitor PDE;
• jika efek vasodilatasi perifer dominan diamati, norepinefrin digunakan dalam dosis berulang yang sama dengan 5-10 mcg, atau dalam infus 5 mcg/menit, dengan titrasi berikutnya tergantung pada nilai tekanan darah;
• untuk meredakan kejang bronkial - penggunaan agonis β2 dalam bentuk aerosol atau, jika tidak ada efek, secara intravena. Selain itu, pemberian aminofilin secara intravena dapat dilakukan - melalui infus atau suntikan lambat;
• jika terjadi kejang – pemberian klonazepam atau diazepam intravena secara perlahan;
• dalam kasus keracunan parah dan perkembangan syok kardiogenik, prosedur suportif terus dilakukan sampai kondisi pasien kembali normal, dengan mempertimbangkan waktu paruh carvedilol;
• Jika terjadi bradikardia yang resistan terhadap pengobatan, perlu menggunakan alat pacu jantung.

[ 21 ]

Interaksi dengan obat lain

Digoksin.

Kombinasi dengan Medocardil meningkatkan nilai digoksin sekitar 15%. Kedua obat menghambat kecepatan konduksi AV. Peningkatan pemantauan nilai digoksin diperlukan pada tahap awal terapi, selama penyesuaian dosis, atau setelah penghentian carvedilol.

Insulin atau obat antidiabetik yang diminum.

Obat-obatan dengan efek penghambat β dapat memperkuat efek penurunan glukosa darah dan efek insulin dengan obat antidiabetik oral. Gejala hipoglikemia dapat melemah atau tersamarkan (terutama takikardia), itulah sebabnya orang yang mengonsumsi obat antidiabetik oral atau insulin perlu terus memantau kadar gula darahnya.

Zat yang memperlambat atau merangsang proses metabolisme hati.

Rifampisin menurunkan kadar carvedilol dalam plasma hingga sekitar 70%. Peningkatan AUC sekitar 30% terjadi dengan simetidin, tetapi tidak terjadi perubahan pada Cmax.

Perhatian khusus harus diberikan kepada orang yang mengonsumsi obat yang merangsang oksidase fungsi campuran (rifampisin), karena ini dapat menurunkan kadar carvedilol dalam serum. Selain itu, obat yang menghambat proses di atas (simetidin) tidak boleh digunakan, karena kadar dalam serum dapat meningkat. Namun, mengingat efek simetidin yang lemah pada kadar obat, kemungkinan terjadinya interaksi yang signifikan secara terapeutik sangatlah kecil.

Obat-obatan yang menurunkan kadar katekolamin.

Pada orang yang menggunakan obat dengan efek penghambat β dan zat yang mampu menurunkan kadar katekolamin (dalam daftar ini metildopa dan gaunethedine dengan reserpin dan guanfacine, serta MAOI, tidak termasuk MAOI-B), perlu untuk memantau dengan cermat perkembangan tanda-tanda hipotensi atau bradikardia berat.

Siklosporin.

Pada penerima transplantasi ginjal dengan penolakan vaskular kronis, peningkatan sedang pada nilai rata-rata minimum siklosporin diamati setelah dimulainya terapi dengan Medocardil. Dosis siklosporin harus dikurangi untuk mempertahankan nilainya dalam kisaran yang efektif terhadap obat pada sekitar 30% pasien, sementara yang lain tidak memerlukan penyesuaian tersebut. Pada pasien tersebut, dosis siklosporin dikurangi sekitar 20% secara rata-rata.

Pemantauan cermat terhadap nilai siklosporin diperlukan sejak dimulainya pengobatan carvedilol, karena respons klinis sangat bervariasi di antara pasien.

Diltiazem, verapamil atau obat antiaritmia lainnya.

Kombinasi dengan obat dapat meningkatkan kemungkinan terjadinya gangguan konduksi AV. Ada beberapa laporan gangguan konduksi (jarang disertai komplikasi gangguan hemodinamik) dengan penggunaan carvedilol dan diltiazem secara bersamaan.

Seperti halnya obat lain dengan aksi penghambat β (bila menggunakan obat secara oral dalam kombinasi dengan penghambat saluran Ca - diltiazem atau verapamil), perlu untuk memantau nilai tekanan darah dan melakukan prosedur EKG. Obat-obatan tersebut dilarang diberikan melalui suntikan intravena.

Kondisi pasien harus dipantau secara ketat saat obat digunakan dalam kombinasi dengan amiodarone (secara oral) atau obat antiaritmia kategori I. Fibrilasi ventrikel, bradikardia, dan henti jantung telah diamati pada orang yang mengonsumsi amiodarone segera setelah dimulainya terapi β-blocker. Ada kemungkinan gagal jantung saat diobati dengan zat intravena kategori Ia atau Ic.

Klonidin.

Kombinasi obat dengan aktivitas penghambat β dan klonidin dapat menyebabkan peningkatan efek hipotensi dan efek pada denyut jantung. Bila terapi bersamaan dengan penghambat β dan klonidin dihentikan, penghambat β harus dihentikan terlebih dahulu. Kemudian, setelah beberapa hari, pengobatan klonidin juga dihentikan dengan mengurangi dosis secara bertahap.

Obat antihipertensi.

Seperti obat lain dengan efek penghambat β, carvedilol dapat memperkuat efek obat lain dengan efek hipotensi yang digunakan bersamanya (misalnya, antagonis aktivitas ujung α1), atau menyebabkan penurunan tekanan darah sesuai dengan profil reaksi negatifnya.

Anestesi.

Obat ini harus digunakan dengan hati-hati selama anestesi, karena carvedilol dan anestesi mengembangkan efek hipertensi negatif dan inotropik yang sinergis.

[ 22 ], [ 23 ]

Kondisi penyimpanan

Medokardil harus disimpan di tempat yang jauh dari jangkauan anak kecil. Nilai suhu tidak boleh melebihi 25°C.

[ 24 ]

Kehidupan rak

Medocardil dapat digunakan dalam waktu 24 bulan sejak tanggal pembuatan obat.

Aplikasi untuk anak-anak

Dilarang menggunakan Medocardil pada anak-anak, karena belum ada informasi mengenai efek dan keamanan obat untuk kelompok pasien ini.

Analogi

Analog obat tersebut adalah obat-obatan berikut: Atram, Kardivas, Karvedigamma, Dilator dengan Karvid dan Karvedilol, serta Karvium, Cardilol, Corvazan dengan Karvetrend, Coriol dengan Karvidex, Protecard, Cardoz dan Talliton.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Ulasan

Medokardil menerima banyak ulasan positif di forum medis. Baik pasien maupun dokter mengatakan bahwa obat tersebut berfungsi dengan baik dalam fungsi terapeutiknya, yaitu mengobati penyakit yang memengaruhi sistem kardiovaskular.