Mepenam

Mepenam adalah obat antimikroba sistemik dari subkelompok karbapenem.

Obat ini memiliki aktivitas bakterisida – memperlambat pengikatan membran sel mikroba gram negatif dan positif, mensintesis dengan protein yang terlibat dalam pengikatan penisilin (PBP). [ 1 ]

Resistensi silang antara meropenem dan obat-obatan yang termasuk dalam subkelompok makrolida, aminoglikosida dengan tetrasiklin dan kuinolon (dengan mempertimbangkan bakteri target) tidak diamati. [ 2 ]

Indikasi Mepenam

Obat ini digunakan dalam pengembangan infeksi berikut:

• pneumonia, termasuk juga bentuk yang didapat dari masyarakat dan nosokomial;
• kerusakan pada paru-paru dan bronkus dalam kasus fibrosis kistik;
• rumit karena infeksi uretra atau daerah perut;
• lesi yang berkembang selama persalinan atau setelah proses kelahiran;
• infeksi yang mempengaruhi epidermis dan jaringan lunak (dengan komplikasi);
• fase aktif meningitis bakteri.

Obat ini juga dapat diresepkan jika terjadi neutropenia atau demam ketika ada kecurigaan perkembangan infeksi bakteri.

Surat pembebasan

Zat terapeutik dilepaskan dalam bentuk suntikan liofilisat - di dalam botol 500-1000 mg. Di dalam kemasan - 1 botol tersebut.

Farmakodinamik

Seperti halnya antibakteri β-laktam lainnya, waktu ketika kadar meropenem berada di atas nilai penghambatan minimum (T>MIC) menunjukkan korelasi yang nyata dengan kemanjuran. Selama studi praklinis, meropenem dilaporkan efektif pada kadar plasma yang kira-kira 40% dari interval pemberian dosis di atas MIC bakteri yang menginfeksi. Target ini belum ditetapkan secara klinis.

Resistensi mikroba terhadap meropenem dapat berkembang dalam kasus-kasus berikut:

• meningkatkan kekuatan dinding luar mikroorganisme gram negatif (karena penurunan produksi porin);
• penurunan afinitas terhadap PBP target;
• peningkatan ekspresi elemen pompa efluks, serta produksi β-laktamase yang mampu menghidrolisis karbapenem.

Farmakokinetik

Waktu paruh plasma rata-rata pada relawan adalah sekitar 1 jam. Volume distribusi rata-rata adalah sekitar 0,25 L/kg (kisaran 11–27 L). Klirens rata-rata adalah 287 mL/menit ketika dosis 0,25 g diberikan (jika dosis 2 g digunakan, klirens menurun hingga 205 mL/menit).

Pemberian dosis 0,5, 1, dan 2 g melalui infus selama 30 menit menghasilkan nilai Cmax rata-rata berikut: sekitar 23, 49, dan 115 mcg/ml. Kadar AUC adalah 39,3, 62,3, dan 153 mcg×jam/ml. Bila diberikan melalui infus selama 5 menit, kadar Cmax adalah 52 dan 112 mcg/ml untuk dosis 0,5 dan 1 g. Pemberian beberapa dosis obat dengan interval 8 jam tidak mengakibatkan akumulasi meropenem pada orang dengan fungsi ginjal yang sehat.

Ada informasi bahwa penggunaan 1 g obat pada interval 8 jam setelah operasi yang melibatkan daerah perut menghasilkan nilai Cmax dan waktu paruh yang sama dengan yang tercatat pada individu sehat, tetapi volume distribusi yang lebih tinggi (27 l) diamati.

Proses distribusi.

Tingkat rata-rata sintesis protein meropenem adalah sekitar 2% (tidak terkait dengan konsentrasi terapeutik obat). Pada tingkat pemberian obat yang tinggi (hingga 5 menit), parameter farmakokinetik dianggap bieksponensial, tetapi kebermaknaan faktor ini sangat berkurang dalam kasus infus setengah jam.

Obat tersebut mudah menembus ke dalam jaringan individu dengan cairan, termasuk empedu dengan paru-paru, cairan serebrospinal, epidermis, sekresi bronkial, fasia, jaringan genitalia wanita, eksudat peritoneum dan otot.

Proses pertukaran.

Mepenam terlibat dalam metabolisme melalui hidrolisis cincin β-laktam, membentuk unit metabolisme yang tidak memiliki efek mikrobiologis. In vitro, obat ini menunjukkan penurunan kerentanan terhadap hidrolisis oleh DHP-I manusia (dibandingkan dengan imipenem), sehingga tidak perlu menggunakan zat tambahan yang menghambat aktivitas DHP-I.

Pengeluaran.

Meropenem yang sebagian besar tidak berubah diekskresikan melalui ginjal - sekitar 70% (dalam kisaran 50-75%) dari dosis, selama periode 12 jam. 28% obat diekskresikan dalam bentuk komponen metabolik yang tidak aktif. Hanya sekitar 2% zat yang diekskresikan bersama feses.

Indeks pembersihan intrarenal dan aktivitas probenesid yang ditetapkan memungkinkan kita menyimpulkan bahwa meropenem terlibat dalam proses sekresi dan filtrasi tubulus.

Dosis dan administrasi

Skema penggunaan dan dosis berikut bersifat umum, dan secara umum pemilihan durasi siklus pengobatan dan ukuran porsi dilakukan dengan mempertimbangkan tingkat keparahan penyakit, jenis bakteri penyebabnya dan sensitivitas pribadi pasien.

Meropenem, dalam kasus pemberian dosis hingga 2 g, 3 kali sehari (untuk anak-anak dengan berat lebih dari 50 kg dan orang dewasa), serta bila menggunakan dosis hingga 40 mg/kg dengan frekuensi pemberian yang sama (untuk anak-anak), paling efektif untuk jenis infeksi tertentu (termasuk infeksi rumah sakit yang terkait dengan aksi acinetobacter atau pseudomonas aeruginosa).

Ukuran dosis tunggal untuk anak dengan berat lebih dari 50 kg dan orang dewasa, diberikan dengan interval 8 jam:

• pneumonia (termasuk bentuk yang didapat di masyarakat dan nosokomial) – 0,5 atau 1 g;
• infeksi di paru-paru dan bronkus yang terjadi dengan latar belakang fibrosis kistik - 2000 mg;
• mengembangkan komplikasi lesi saluran kemih, jaringan lunak dengan epidermis atau daerah intra-abdomen - 0,5 atau 1 g;
• infeksi yang muncul selama atau setelah melahirkan - 500 atau 1000 mg;
• meningitis yang disebabkan oleh bakteri pada fase aktif - 2000 mg;
• penggunaan pada demam neutropenia - 1000 mg.

Mepenam diberikan melalui infus intravena, yang biasanya berlangsung antara 15 dan 30 menit.

Selain itu, dosis obat kurang dari 1000 mg (inklusif) dapat diberikan melalui suntikan intravena bolus (durasi sekitar 5 menit). Informasi terbatas mengenai penggunaan suntikan intravena bolus pada dosis dewasa 2 g.

Pendahuluan pada disfungsi ginjal.

Ukuran dosis obat untuk orang dewasa dan anak dengan berat badan di atas 50 kg, dengan nilai CC di bawah 51 ml per menit:

• Tingkat CC dalam kisaran 26-50 ml per menit – penggunaan dosis penuh 1 kali dengan interval 12 jam;
• nilai CC berada pada kisaran 10-25 ml per menit – pemberian setengah porsi tunggal dengan jeda 12 jam;
• Kecepatan CC <10 ml per menit – penggunaan setengah dosis tunggal dengan interval 24 jam.

Obat tersebut dapat dikeluarkan selama hemofiltrasi dan hemodialisis, itulah sebabnya dosisnya harus digunakan hanya setelah proses tersebut selesai.

Ukuran dosis tunggal untuk anak (dari usia 3 bulan hingga 11 tahun; berat badan kurang dari 50 kg), digunakan dengan interval 8 jam:

• pneumonia nosokomial atau yang didapat dari komunitas – 10 atau 20 mg/kg;
• lesi paru-paru dan bronkus yang berkembang karena fibrosis kistik - 40 mg/kg;
• infeksi rumit di daerah perut, saluran kemih, jaringan lunak dan epidermis - 10 atau 20 mg/kg;
• memiliki bentuk aktif meningitis yang disebabkan oleh bakteri - 40 mg/kg;
• demam neutropenia – 20 mg/kg.

Obat ini tidak digunakan pada anak-anak dengan disfungsi ginjal.

Anak-anak diberikan infus intravena yang berlangsung selama 15-30 menit. Selain itu, dosis obat yang kurang dari 20 mg/kg dapat digunakan melalui suntikan bolus intravena yang berlangsung sekitar 5 menit. Hanya ada sedikit informasi mengenai keamanan penggunaan obat pada anak-anak dalam porsi 40 mg/kg untuk suntikan bolus intravena.

Sebelum melakukan injeksi bolus intravena, perlu menyiapkan cairan obat - larutkan zat dalam air injeksi untuk mendapatkan porsi 50 mg/ml (20 ml/g obat).

Untuk infus intravena, obat disiapkan dengan mengencerkan Mepenam dalam infus NaCl 0,9% atau infus glukosa (dekstrosa) 5%. Pelarutan dilakukan hingga diperoleh indikator 1-20 mg/ml.

• Aplikasi untuk anak-anak

Obat ini diresepkan kepada orang yang berusia di atas 3 bulan.

Gunakan Mepenam selama kehamilan

Ada informasi terbatas atau tidak ada mengenai penggunaan meropenem selama kehamilan.

Data praklinis yang ada tidak menunjukkan manifestasi langsung atau tidak langsung dari toksisitas reproduksi. Namun, Mepenam tidak direkomendasikan untuk digunakan pada wanita hamil.

Tidak ada informasi mengenai apakah meropenem diekskresikan dalam ASI manusia. Sejumlah kecil zat tersebut ditemukan dalam ASI hewan. Jika seorang wanita perlu menggunakan obat tersebut, ia harus mempertimbangkan untuk menghentikan menyusui.

Kontraindikasi

Kontraindikasi untuk digunakan pada orang dengan intoleransi parah terhadap bahan aktif atau komponen tambahan obat, atau hipersensitivitas terhadap obat antibakteri apa pun dari subkelompok karbapenem.

Obat ini tidak diresepkan jika terjadi hipersensitivitas berat (misalnya dengan gejala anafilaksis atau tanda epidermis berat) terhadap semua jenis agen antibakteri β-laktam (misalnya sefalosporin atau penisilin).

Efek samping Mepenam

Efek sampingnya meliputi:

• infeksi yang bersifat menular atau invasif: kadang-kadang berkembang kandidiasis oral atau vagina;
• masalah dengan sistem darah dan limfatik: trombositopenia sering terjadi. Kadang-kadang leuko- atau neutropenia dan eosinofilia diamati. Perkembangan anemia hemolitik atau agranulositosis mungkin terjadi;
• kerusakan kekebalan: gejala anafilaksis atau edema Quincke dapat terjadi;
• gangguan pada fungsi sistem saraf: sering timbul sakit kepala. Kadang-kadang muncul parestesia. Kadang-kadang terjadi kejang;
• Masalah pada saluran pencernaan: mual, diare, nyeri perut, dan muntah sering terjadi. Kolitis yang terkait dengan pemberian antibiotik dapat terjadi;
• gangguan hati dan saluran empedu: sering terjadi peningkatan kadar LDH dan ALP dalam darah, serta transaminase. Kadang-kadang terjadi peningkatan bilirubin dalam darah;
• lesi subkutan dan epidermis: sering terjadi gatal atau ruam. Kadang-kadang terjadi urtikaria. Mungkin terjadi SJS, eritema atau TEN;
• disfungsi saluran kemih dan ginjal: terkadang terjadi peningkatan kadar urea atau kreatinin darah;
• Gangguan sistemik dan lesi di area infus: sering terjadi nyeri dan peradangan. Kadang-kadang terjadi tromboflebitis.

Overdosis

Keracunan relatif dapat terjadi pada individu dengan disfungsi ginjal, dalam situasi di mana dosis obat belum disesuaikan. Overdosis biasanya melibatkan perkembangan tanda-tanda yang merupakan karakteristik efek samping; gejalanya sering kali ringan dan menghilang setelah dosis dikurangi atau obat dihentikan. Selain itu, tindakan simtomatik dapat dilakukan.

Pada orang dengan fungsi ginjal yang sehat, obat ini diekskresikan dengan cepat. Meropenem beserta komponen metaboliknya dapat diekskresikan melalui hemodialisis.

Interaksi dengan obat lain

Probenesid memiliki efek kompetitif terhadap meropenem dalam sekresi tubulus aktif, sehingga menghambat ekskresi meropenem melalui ginjal. Karena itu, kadar plasma dan waktu paruh Mepenam meningkat. Dalam hal ini, perlu untuk menggabungkan obat dengan probenesid dengan sangat hati-hati.

Bila diberikan bersama karbapenem, kadar asam valproat dalam darah menurun - dalam waktu sekitar 2 hari kadarnya turun hingga 60-100%. Karena onset aksinya cepat dan tingkat penurunannya tinggi, penggunaan obat ini dalam kombinasi dianggap tidak dapat diatur, oleh karena itu harus dihentikan.

Penggunaan antibiotik bersama dengan warfarin meningkatkan aktivitas antikoagulannya. Ada banyak ulasan yang menunjukkan bahwa ketika menggunakan antikoagulan oral (termasuk warfarin) bersama dengan obat antibakteri, efek antikoagulannya meningkat. Tingkat kemungkinannya dapat bervariasi tergantung pada kondisi dan usia pasien, serta infeksi yang mendasarinya. Oleh karena itu, sulit untuk memperkirakan seberapa besar zat antibakteri berkontribusi terhadap peningkatan nilai INR. Ketika menggunakan antibiotik bersama dengan antikoagulan oral, nilai INR harus terus dipantau.

Kondisi penyimpanan

Mepenam harus disimpan di tempat yang tidak terjangkau oleh anak kecil. Jangan dibekukan. Suhu – tidak lebih dari 25°C.

Kehidupan rak

Mepenam dapat digunakan untuk jangka waktu 24 bulan (untuk botol 500 mg) dan 36 bulan (untuk botol 1000 mg) sejak tanggal penjualan zat terapeutik.

Analogi

Analog obat tersebut adalah obat Meromak, Sinerpen, Demopenem dengan Meromek, Merospen dan Evropenem, serta Meronem, Lastinem dan Invanz. Yang juga termasuk dalam daftar adalah Romenem, Inemplus, Meropenem dengan Mesonex, Tienam dan Merobocid, serta Prepenem, Merocef dan Ronem.