Mevacor

Mevacor adalah obat penurun lipid dari golongan statin. Obat ini memperlambat aktivitas HMG-CoA reduktase.

Indikasi Mevacore

Digunakan untuk terapi pada kasus berikut:

• hiperkolesterolemia primer (hipolipidemia bentuk IIa dan IIb), yang disertai kadar LDL tinggi (jika terapi diet pada orang dengan peningkatan risiko terkena aterosklerosis koroner tidak memberikan efek yang diinginkan);
• hiperkolesterolemia, serta hipertrigliseridemia gabungan;
• aterosklerosis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Surat pembebasan

Pelepasan terjadi dalam bentuk tablet, 14 buah di dalam pelat blister. Dalam satu kemasan - 2 pelat semacam itu.

[ 4 ]

Farmakodinamik

Cincin statin tipe lakton secara struktural mirip dengan sebagian enzim reduktase HMG-CoA. Dengan menggunakan skema antagonisme kompetitif, molekul statin disintesis dengan bagian ujung koenzim A tempat enzim tersebut melekat. Bagian kedua dari molekul ini memperlambat proses transformasi hidroksimetilglutarat menjadi unsur mevalonat, yang merupakan komponen perantara pengikatan molekul kolesterol.

Perlambatan aktivitas HMG-CoA reduktase menimbulkan serangkaian manifestasi reaksi berurutan, yang mengakibatkan penurunan kadar kolesterol intraseluler, serta peningkatan kompensasi aktivitas ujung LDL, yang menyebabkan katabolisme kolesterol LDL dipercepat.

Efek hipolipidemik statin berkembang karena penurunan nilai kolesterol total akibat unsur kolesterol LDL. Penurunan nilai LDL bergantung pada ukuran porsi dan memiliki parameter eksponensial daripada linier.

Statin tidak memengaruhi lipase hepatik atau lipoprotein, dan sebagai tambahan, tidak memiliki efek signifikan pada katabolisme dan pengikatan asam lemak bebas. Karena itu, efeknya pada nilai TG bersifat sekunder dan dimediasi oleh efek utama penurunan nilai LDL-C. Penurunan sedang pada nilai TG yang terjadi selama terapi statin kemungkinan besar disebabkan oleh ekspresi ujung tipe sisa (apo E) yang terletak di permukaan hepatosit, yang merupakan peserta dalam proses katabolisme IDL dan mengandung sekitar 30% TG.

Uji coba terkontrol telah menunjukkan bahwa lovastatin meningkatkan kadar HDL-C hingga 10%.

Selain efek hipolipidemik, statin memiliki efek positif dalam kasus disfungsi endotel (gejala praklinis aterosklerosis tahap awal), serta dalam kaitannya dengan dinding pembuluh darah dan keadaan ateroma. Pada saat yang sama, statin meningkatkan karakteristik reologi darah dan memiliki efek antiproliferatif dan antioksidan.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetik

Di saluran pencernaan, obat diserap tidak lengkap (sekitar 30% dari porsi) dan lambat setelah pemberian oral. Mengonsumsi obat saat perut kosong mengurangi penyerapan sekitar 30%. Tingkat bioavailabilitas obat yang telah memasuki sistem peredaran darah terbatas karena ekstraksi aktif selama perjalanan hati pertama, setelah itu zat tersebut diekskresikan bersama empedu. Nilai puncak elemen aktif dan produk metaboliknya dalam plasma darah dicatat setelah 2-4 jam setelah mengonsumsi satu porsi.

Indikator produk metabolisme dalam plasma darah meningkat secara linier sesuai dengan peningkatan dosis obat menjadi 120 mg.

Sintesis Mevacor dan produk peluruhan aktifnya dengan protein plasma darah lebih dari 95%. Obat tersebut melewati BBB dan plasenta, dan juga terakumulasi di hati, di mana ia mengalami proses hidrolisis, di mana produk metabolisme aktif dan tidak aktif terbentuk. Di antara produk peluruhan aktif utama adalah 6-hidroksi; dan juga turunan 6-hidroksimetil dan 6-hidroksimetilen dari asam b-hidroksi.

Dengan pemberian obat tunggal setiap hari, indeks plasma zat aktifnya yang stabil, dan sebagai tambahan, zat penghambat yang tidak aktif dicatat setelah 2-3 hari pengobatan. Nilai-nilai ini sekitar 1,5 kali lebih tinggi daripada indeks produk metabolisme obat saat mengambil dosis tunggal.

Sekitar 10% zat tersebut dikeluarkan melalui urin, dan sekitar 83% melalui feses. Bagian obat yang dikeluarkan melalui empedu, serta bagian yang tidak diserap, dikeluarkan melalui feses. Waktu paruh lovastatin adalah 3 jam.

Pada orang dengan gagal ginjal berat (kadar CC dalam 10-30 ml/menit), indikator produk metabolisme obat yang aktif dan tidak aktif dalam plasma darah setelah mengonsumsi satu dosis obat kira-kira dua kali lebih tinggi dibandingkan nilai serupa dalam plasma darah pada orang sehat.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Dosis dan administrasi

Obat ini diminum secara oral. Dosis awal adalah 10-20 mg, diminum sekali sehari – di malam hari, bersama makanan. Jika perlu, dosis dapat ditingkatkan, tetapi ini hanya diperbolehkan sebulan sekali.

Dosis harian maksimum adalah 80 mg, diminum dalam 1 atau 2 dosis (dengan sarapan dan makan malam). Jika kadar kolesterol plasma turun hingga 140 mg/dl (3,6 mmol/l) atau LDL-C turun hingga 75 mg/dl (1,94 mmol/l), dosis lovastatin harus dikurangi.

Bila obat ini dikombinasikan dengan obat imunosupresan, dosis lovastatin yang boleh dikonsumsi tidak lebih dari 20 mg per hari.

[ 22 ], [ 23 ]

Gunakan Mevacore selama kehamilan

Mevacor tidak boleh diberikan kepada wanita hamil atau menyusui.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• patologi hati akut;
• peningkatan aktivitas transaminase hati dalam serum darah (asal tidak diketahui);
• kecurigaan kehamilan;
• kondisi umum pasien yang parah;
• adanya intoleransi terhadap lovastatin.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Efek samping Mevacore

Penggunaan obat ini dapat menimbulkan berbagai efek samping:

• gangguan pencernaan: nyeri ulu hati. Sembelit, mual, kembung, muntah, dan mulut kering kadang-kadang terjadi, begitu pula anoreksia, gangguan pengecapan, dan peningkatan aktivitas transaminase hati dalam darah. Hepatitis, disfungsi hati, kolestasis intrahepatik, gastralgia, dan pankreatitis terjadi secara sporadis;
• lesi yang mempengaruhi struktur tulang dan otot: miopati dengan mialgia, serta miositis atau rhabdomyolisis (dalam kasus kombinasi dengan gemfibrozil, siklosporin atau niasin), serta artralgia dan peningkatan kadar fraksi ekstrakardiak CPK dalam plasma darah;
• gangguan pada sistem saraf pusat dan sistem saraf tepi: munculnya sakit kepala, pusing, kejang disertai parestesia atau masalah tidur. Gangguan mental kadang-kadang dicatat;
• masalah dengan sistem hematopoietik: leukopenia atau trombositopenia, serta anemia hemolitik;
• lesi yang mempengaruhi organ penglihatan: kekeruhan lensa, penglihatan berkabut, atrofi yang mempengaruhi saraf optik, dan katarak;
• tanda-tanda alergi: ruam pada epidermis dan gatal. Ketegangan, angioedema, dan urtikaria diamati secara sporadis;
• lainnya: potensi menurun, dan sebagai tambahan, gagal ginjal akut (disebabkan oleh rhabdomyolysis), detak jantung kuat dan nyeri di tulang dada.

[ 20 ], [ 21 ]

Interaksi dengan obat lain

Penggunaan kombinasi dengan antibiotik makrolida, imunosupresan (termasuk siklosporin), gemfibrozil, dan juga dengan niasin meningkatkan kemungkinan rhabdomyolisis, yang kemudian menyebabkan gagal ginjal akut (terutama pada orang dengan glomerulosklerosis diabetik).

Kombinasi obat dengan turunan indandione dan kumarin, serta dengan antikoagulan, menyebabkan peningkatan perdarahan dan perpanjangan nilai PT.

Mengonsumsi obat bersama dengan kontrasepsi oral dapat mencegah perkembangan hiperlipidemia yang disebabkan oleh penggunaan kontrasepsi hormonal.

Dipercayai bahwa penurunan efek hipolipidemik lovastatin diamati ketika dikombinasikan dengan thiazide dan diuretik loop.

Verapamil dengan diltiazem, dan sebagai tambahan isradipine, memperlambat aktivitas isoenzim CYP3A4, yang terlibat dalam metabolisme zat lovastatin. Karena itu, bila dikombinasikan dengan Mevacor, kadar plasma lovastatin dan kemungkinan miopati dapat meningkat.

Ada bukti bahwa bila dikombinasikan dengan itrakonazol, hepatotoksisitas dan rhabdomyolisis dapat berkembang pada tahap akut.

Satu kasus hiperkalemia berat telah dijelaskan pada pasien penderita diabetes melitus akibat mengonsumsi obat tersebut bersama dengan lisinopril.

[ 24 ], [ 25 ]

Kondisi penyimpanan

Mevacor harus disimpan di tempat yang gelap dan kering pada suhu tidak melebihi 25°C.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Kehidupan rak

Mevacor dapat digunakan selama 3 tahun sejak tanggal pembuatan obat.

[ 29 ], [ 30 ]

Aplikasi untuk anak-anak

Tidak ada informasi mengenai efektivitas dan keamanan obat untuk anak-anak.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Analogi

Analog obat tersebut adalah Amvastan, Lescol dan Choletar dengan Lipantil.

[ 35 ], [ 36 ]