Mezacar

Mezacar adalah obat antikonvulsan.

Indikasi Mezacara

Digunakan pada kondisi berikut:

• epilepsi;
• kejang parsial yang bersifat sederhana atau kompleks (dengan atau tanpa disertai kehilangan kesadaran; dengan atau tanpa timbulnya gejala generalisasi yang bersifat sekunder);
• kejang yang sifatnya campuran;
• kejang tonik-klonik (bentuk umum);
• perilaku manik yang bersifat akut;
• penarikan alkohol;
• BAR (sebagai agen pendukung) – untuk mengurangi keparahan gejala klinis selama eksaserbasi, dan juga untuk mencegahnya;
• neuralgia yang mempengaruhi saraf trigeminal (bersifat idiopatik), dan pada saat yang sama neuralgia di daerah saraf trigeminal, berkembang dengan latar belakang sklerosis, yang memiliki sifat disebarluaskan;
• neuralgia yang mempengaruhi saraf yang terletak di daerah glossopharyngeal (bentuk idiopatik).

Surat pembebasan

Produk farmasi ini dirilis dalam bentuk tablet - 10 buah di dalam pelat sel. Ada 5 pelat seperti itu dalam satu kemasan.

Farmakodinamik

Obat ini memiliki aktivitas antimanik dan normotimik (menstabilkan suasana hati).

Elemen aktif mengaktifkan sistem otak GABAergik yang melambat. Pada saat yang sama, ia memblokir aktivitas saluran Na yang bergantung pada potensial (di dalam membran sel saraf), sehingga kerja saluran tersebut menjadi stabil. Selain itu, ia melemahkan aksi asam neurotransmitter (glutamat dengan aspartat) dan berinteraksi dengan ujung adenosin di dalam otak.

Meningkatkan ambang kejang dan juga mengoreksi perubahan kepribadian yang terkait dengan epilepsi.

Farmakokinetik

Penyerapan.

Karbamazepin yang diberikan secara oral diserap hampir seluruhnya, meskipun tidak pada tingkat yang sangat tinggi. Dengan penggunaan obat tunggal, nilai Cmax plasma tercatat setelah 12 jam. Tidak ada perbedaan yang signifikan secara klinis dalam tingkat penyerapan obat saat menggunakan berbagai bentuk oralnya. Dengan pemberian oral tunggal tablet karbamazepin 0,4 g, Cmax rata-rata bahan aktif yang tidak berubah adalah sekitar 4,5 mcg / ml.

Asupan makanan tidak memiliki efek signifikan terhadap tingkat dan kecepatan penyerapan karbamazepin.

Parameter plasma keseimbangan obat diamati setelah 7-14 hari, dengan mempertimbangkan karakteristik individu dari proses metabolisme (autoinduksi karbamazepin pada sistem enzim hati atau heteroinduksi oleh obat lain yang digunakan dalam kombinasi), serta kondisi pasien, durasi terapi, dan dosis.

Perbedaan interpersonal yang signifikan dalam nilai keseimbangan terlihat dalam spektrum obat: pada banyak pasien, nilai tersebut bervariasi dalam kisaran 4-12 μg/ml (kisaran 17-50 μmol/l). Kadar karbamazepin 10,11-epoksida (produk metabolisme yang aktif secara medis) mencapai hampir 30% dibandingkan dengan nilai karbamazepin.

Proses distribusi.

Setelah penyerapan lengkap komponen terapeutik, volume distribusi nyata berada dalam kisaran 0,8-1,9 l/kg.

Zat ini dapat melewati plasenta. Sintesisnya dengan protein darah intraplasma adalah 70-80%. Kadar unsur yang tidak berubah dalam air liur dengan cairan serebrospinal sebanding dengan porsi komponen aktif yang tidak disintesis dengan protein (20-30%).

Kadar karbamazepin dalam ASI adalah 25-60% dari kadar dalam plasma darah.

Proses pertukaran.

Proses metabolisme karbamazepin terjadi di dalam hati, terutama melalui jalur epoksida. Produk metabolisme utama yang terbentuk adalah turunan 10,11-transdiol, dan juga konjugatnya dengan asam glukuronat.

Isoenzim utama yang mengubah unsur aktif obat menjadi karbamazepin 10,11-epoksida adalah hemoprotein subtipe P450 3A4. Selama reaksi pertukaran tersebut, unsur metabolik "kecil" juga terbentuk - 9-hidroksi-metil-10-karbamoil akridan.

Dengan penggunaan oral tunggal, sekitar 30% dari komponen aktif terekam dalam urin (produk metabolisme epoksida akhir). Jalur penting lainnya untuk transformasi karbamazepin adalah penyebab pembentukan berbagai turunan monohidroksilat, dan bersamaan dengan ini, karbamazepin N-glukuronida, yang terbentuk dengan bantuan komponen UGT2B7.

Pengeluaran.

Setelah pemberian obat secara oral tunggal, waktu paruh unsur yang tidak berubah rata-rata adalah 36 jam, dan dengan pemberian berulang, angka rata-ratanya adalah 16-24 jam (setelah autoinduksi sistem monooksigenase hati), dengan mempertimbangkan durasi siklus terapeutik.

Pada individu yang juga menggunakan obat lain yang menginduksi sistem enzim hati yang sama (misalnya, fenobarbital atau fenitoin), waktu paruh zat tersebut rata-rata 9-10 jam.

Waktu paruh plasma produk metabolisme 10,11-epoksida adalah sekitar 6 jam (dengan dosis tunggal epoksida).

Setelah penggunaan tunggal karbamazepin dalam dosis 0,4 g, 72% komponennya dikeluarkan melalui urin dan 28% melalui feses. Sekitar 2% dari dosisnya keluar dari tubuh melalui urin tanpa perubahan dan sekitar 1% dalam bentuk elemen metabolik aktif terapeutik 10,11-epoksida.

Dosis dan administrasi

Obat ini diminum secara oral, tanpa memperhatikan asupan makanan. Dosis harian yang dipilih harus dibagi menjadi 2-3 kali penggunaan. Ukuran dosis ditentukan dengan mempertimbangkan diagnosis.

Ukuran porsi standar untuk orang dewasa: 0,1-0,2 g 1-2 kali sehari; dosis harus ditingkatkan perlahan hingga hasil yang diinginkan tercapai. Dengan demikian, pasien dapat mengonsumsi 0,8-2 g zat tersebut per hari.

Dosis standar untuk anak-anak: 0,1 g per hari; porsinya ditingkatkan secara bertahap setiap minggu (sebesar 0,1 g). Porsi yang biasa adalah 10-20 mg/kg per hari (dalam beberapa dosis).

[ 1 ]

Gunakan Mezacara selama kehamilan

Mezacar tidak boleh diresepkan jika wanita sedang hamil atau menyusui.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• intoleransi parah yang terkait dengan unsur-unsur obat;
• riwayat alergi terhadap trisiklik;
• blok AV;
• penekanan aktivitas sumsum tulang;
• porfiria tipe hati (ini bisa berupa subtipe epidermis campuran, akut intermiten atau lanjut), serta keberadaannya dalam anamnesis;
• penggunaan obat MAOI.

Efek samping Mezacara

Efek sampingnya meliputi:

• perubahan hasil tes: limfadenopati, retikulositosis, leukopenia, pansitopenia atau trombositopenia, agranulositosis dengan leukositosis dan eosinofilia, serta anemia aplastik, hemolitik atau megaloblastik, porfiria, aplasia eritrosit dan defisiensi vitamin B9;
• gangguan kekebalan: intoleransi yang sifatnya tertunda, ruam epidermal, limfadenopati atau vaskulitis, dan sebagai tambahan hepatosplenomegali, meningitis tipe aseptik, yang disertai dengan perkembangan mioklonus atau eosinofilia yang sifatnya perifer, dan sindrom hilangnya saluran empedu. Anafilaksis, edema Quincke atau hipogamaglobulinemia juga dapat diamati;
• gangguan endokrin: penambahan berat badan, hiponatremia, edema, penurunan osmolaritas plasma, hiperhidria (muntah, kebingungan, kelesuan, dan sakit kepala) dan peningkatan kadar prolaktin (ginekomastia, galaktorea, dan gangguan metabolisme tulang);
• gangguan metabolisme: kekurangan folat dan kehilangan nafsu makan;
• masalah kesehatan mental: perasaan gelisah, cemas, bingung atau agresif, halusinasi, aktivasi psikosis dan depresi;
• tanda-tanda neurologis: ataksia, pusing, mengantuk, cephalalgia dan diplopia, serta penglihatan kabur dan gerakan tak terkendali (distonia, tremor (kadang-kadang berdebar-debar) dan tic). Selain itu, diskinesia orofasial, polineuropati, disartria dan nistagmus, koreoatetosis, gangguan gerakan mata, bicara tidak jelas, gangguan pengecapan, parestesia, kelemahan otot, meningitis aseptik dan paresis;
• gangguan penglihatan: glaukoma, konjungtivitis, gangguan akomodasi dan kekeruhan lensa mata;
• masalah pendengaran: tinitus, gangguan pendengaran dan peningkatan atau penurunan sensitivitas pendengaran;
• masalah kardiovaskular: gangguan konduksi dalam jantung, gagal jantung kongestif, tekanan darah tinggi atau rendah, sinkop dan tromboemboli, serta bradikardia, eksaserbasi penyakit jantung koroner, tromboflebitis, aritmia, dan kolaps sirkulasi;
• gangguan pernapasan: pneumonitis, dispnea atau pneumonia;
• gangguan pencernaan: sembelit atau diare, mual, glositis, mulut kering, nyeri perut, dan stomatitis. Selain itu, pankreatitis, hepatitis, gagal hati, peningkatan GGT, transaminase dan alkali fosfatase, penyakit kuning, sindrom hilangnya saluran empedu, serta hepatitis granulomatosa;
• Lesi epidermis: eritroderma, SLE, pruritus, dermatitis akibat alergi, SJS, urtikaria, fotosensitivitas, dan nekrolisis epidermal. Selain itu, eritema multiforme atau nodular, jerawat dan purpura, hirsutisme, alopecia parah, hiperhidrosis, dan gangguan pigmentasi kulit;
• gangguan muskuloskeletal: artralgia, kelemahan otot dan kejang otot;
• masalah urogenital: nefritis tubulointerstitial, retensi urin, impotensi, gagal ginjal, gangguan spermatogenesis, disfungsi ginjal (albuminuria dengan hematuria, azotemia atau oliguria) dan peningkatan frekuensi buang air kecil;
• gangguan sistemik: perasaan lemah.

Overdosis

Tanda-tanda keracunan: rasa kantuk yang hebat, agitasi atau disorientasi, penurunan kesadaran, penglihatan kabur, nistagmus, ataksia, dan halusinasi. Selain itu, bicara tidak jelas, koma, hipo- atau hiperrefleksia, disartria, kejang, dan diskinesia, serta midriasis, gangguan psikomotorik, hipotermia, mioklonus, dan edema paru. Bersamaan dengan ini, depresi pernapasan, henti jantung, gangguan konduksi jantung, takikardia, pingsan, tekanan darah menurun atau meningkat, hiperhidria, dan rabdomiolisis mungkin terjadi. Asidosis metabolik, retensi makanan di lambung, anuria atau oliguria, retensi cairan atau urin, peningkatan nilai CPK (fraksi otot), hiperglikemia, atau hiponatremia dapat diamati.

Orang dengan gangguan tersebut harus dirawat di rumah sakit, menjalani lavage lambung, diberi resep sorben, dan diberikan tindakan suportif. Kadar karbamazepin dalam darah juga perlu ditentukan, fungsi jantung dipantau, dan keseimbangan elektrolit diperbaiki.

Interaksi dengan obat lain

Obat yang memiliki kemampuan meningkatkan kadar karbamazepin dalam plasma darah.

Karena gejala negatif dapat berkembang dengan peningkatan parameter yang disebutkan di atas (misalnya, perasaan mengantuk, dan juga diplopia, pusing parah atau ataksia), dosis Mezakar harus diubah atau nilai plasma harus dipantau saat dikombinasikan dengan zat serupa. Di antara obat-obatan ini:

• obat antiinflamasi dan pereda nyeri: ibuprofen atau dekstropropoksifen;
• androgen: zat danazol;
• antibiotik: makrolida (misalnya, josamycin dengan eritromisin, siprofloksasin dan troleandomisin dengan klaritromisin);
• antidepresan: fluoxetine, viloxazine, desipramine dengan trazodone, nefazodone dengan fluvoxamine dan paroxetine;
• antikonvulsan: vigabatrin dan stiripentol;
• Antijamur: azole (misalnya, ketoconazole dengan itraconazole dan voriconazole dengan fluconazole). Antikonvulsan alternatif dapat diresepkan untuk orang yang menggunakan itraconazole atau voriconazole;
• antihistamin: terfenadine atau loratadine;
• antipsikotik: loxapine dengan olanzapine dan quetiapine;
• obat anti-tuberkulosis: isoniazid;
• agen yang menghambat aktivitas karbonik anhidrase: komponen acetazolamide;
• obat antivirus: zat yang menghambat protease HIV (misalnya, ritonavir);
• obat-obatan untuk pengobatan penyakit kardiovaskular: verapamil dengan diltiazem;
• obat yang digunakan untuk penyakit gastrointestinal: omeprazole atau cimetidine;
• relaksan otot: dantrolene dengan oksibutinin;
• obat antiplatelet: tiklopidin;
• cara lain: ini termasuk jus jeruk bali, serta nikotinamida (untuk orang dewasa dan hanya dalam porsi besar).

Zat yang memiliki kemampuan meningkatkan kadar intraplasma produk metabolisme aktif karbamazepin – 10,11-epoksida.

Obat-obatan tersebut antara lain progabide, loxapine, valpromide dengan quetiapine, dan juga asam valproat dengan primidon dan valnoctamide. Dosis obat harus disesuaikan (atau nilai plasma harus dipantau) bila digunakan bersamaan dengan zat-zat ini.

Obat yang mengurangi kadar karbamazepin intraplasma.

Perubahan dosis obat mungkin diperlukan bila dikombinasikan dengan zat-zat berikut:

• antikonvulsan: methsuximide, phensuximide dan felbamate dengan fenobarbital dan oxcarbazepine, serta fenitoin (untuk mencegah keracunan dengan fenitoin dan nilai subdrug carbamazepine, perlu untuk mengubah kadar plasma yang pertama menjadi 13 mcg/ml sebelum mulai menggunakan yang terakhir), primidon dengan fosphenytoin dan clonazepam (ada informasi yang saling bertentangan mengenai hal itu);
• obat antitumor: doksorubisin atau cisplatin;
• obat anti-tuberkulosis: rifampisin;
• obat anti asma atau bronkodilator: aminofilin atau teofilin;
• agen dermatologis: isotretinoin.

Interaksi dengan obat lain.

Mefloquine dapat menyebabkan timbulnya efek antagonis terhadap aksi antikonvulsan Mezacar, oleh karena itu dosisnya harus diubah sebagaimana mestinya.

Isotrenoin diketahui mengubah bioavailabilitas atau pembersihan karbamazepin dengan produk metaboliknya, itulah sebabnya kadar plasma karbamazepin perlu dipantau selama terapi.

Efek obat pada kadar plasma zat yang dikombinasikan dengannya.

Karbamazepin dapat menurunkan kadar plasma obat-obatan tertentu, serta melemahkan atau menetralkan aktivitas terapeutiknya. Dengan mempertimbangkan data klinis, mungkin perlu mengubah dosis obat-obatan berikut:

• zat antiinflamasi atau analgesik: metadon dengan buprenorfin dan parasetamol (pemberian karbamazepin jangka panjang bersama dengan parasetamol (atau asetaminofen) dapat memicu perkembangan hepatotoksisitas), dan juga tramadol dengan fenazon (antipirin);
• antibiotik: di antara zat-zat ini adalah rifabutin atau doksisiklin;
• Antikoagulan oral: misalnya, fenprokumon, acenocoumarol dengan warfarin, dan dicoumarol;
• antidepresan: ini termasuk nefazodone dengan bupropion, trazodone dengan sertraline, citalopram, dan trisiklik (misalnya, amitriptyline dengan imipramine, clomipramine, dan nortriptyline);
• obat antiemetik: aperpitant;
• antikonvulsan: klonazepam, tiagabin, klobazam dengan felbamat, asam valproat, etosuksimid dengan primidon, serta lamotrigin, zonisamida, okskarbazepin, dan topiramat. Ada informasi tentang peningkatan nilai plasma fenitoin di bawah pengaruh karbamazepin dan penurunannya, serta (tunggal) peningkatan nilai plasma mefenitoin;
• antijamur: vorikonazol dengan itrakonazol dan ketokonazol. Orang yang menggunakan itrakonazol atau vorikonazol harus menggunakan antikonvulsan alternatif;
• agen anthelmintik: albendazole atau praziquantel;
• obat antitumor: siklofosfamid dengan imatinib, serta temsirolimus dan lapatinib;
• neuroleptik: haloperidol dengan aripiprazole, clozapine dengan risperidone, serta bromperidol dengan ziprasidone dan olanzapine, serta quetiapine dan paliperidone;
• obat antivirus: obat yang memperlambat aktivitas protease HIV (misalnya, saquinavir dengan indinavir dan ritonavir);
• ansiolitik: midazolam dengan alprazolam;
• agen antiasma dan bronkodilator: teofilin;
• kontrasepsi: kontrasepsi hormonal (perlu mempertimbangkan pilihan pemilihan kontrasepsi alternatif);
• zat untuk pengobatan penyakit kardiovaskular: penghambat saluran Ca (kategori dihidropiridin), termasuk digoksin dengan lovastatin, felodipin, simvastatin, cerivastatin dengan quinidine, serta ivabradine dengan propranolol dan atorvastatin;
• kortikosteroid: deksametason atau prednisolon;
• zat yang digunakan untuk impotensi: tadalafil;
• imunosupresan: takrolimus dengan siklosporin dan sirolimus dengan everolimus;
• obat tiroid: levotiroksin;
• zat lain: obat yang mengandung progesteron atau estrogen (perlu memilih kontrasepsi alternatif), sertraline dengan buprenorfin, mianserin dan gestrinon, serta toramifen dengan tibolon.

Kombinasi obat yang memerlukan studi terpisah.

Kombinasi obat dengan levetiracetam dapat menyebabkan peningkatan toksisitas Mezacar.

Kombinasi obat dengan isoniazid dapat memicu peningkatan hepatotoksisitas isoniazid.

Pemberian bersama dengan agen litium atau metoclopramide, serta dengan neuroleptik (thioridazine atau haloperidol) dapat menyebabkan potensiasi tanda-tanda neurologis negatif (dengan kombinasi yang terakhir – bahkan dalam kasus parameter plasma terapeutik).

Penggunaan obat bersama dengan diuretik tertentu (furosemide atau hidroklorotiazid) dapat menyebabkan hiponatremia simtomatik.

Karbamazepin dapat bertindak sebagai antagonis relaksan otot non-depolarisasi (misalnya pancuronium). Dalam kasus ini, dosis obat ini perlu ditingkatkan, dan pasien harus dipantau secara ketat untuk mencegah blokade neuromuskular.

Seperti obat psikotropika lainnya, karbamazepin dapat mengurangi toleransi terhadap minuman beralkohol, oleh karena itu pasien harus menghindari meminumnya selama terapi.

Kombinasi yang dilarang.

Karena struktur karbamazepin mirip dengan trisiklik, obat ini tidak dapat dikombinasikan dengan MAOI. MAOI harus dihentikan setidaknya 14 hari sebelum mulai menggunakan Mezacar.

Efek obat pada data uji serologi.

Karbamazepin dapat menimbulkan reaksi positif palsu pada uji UPPER yang digunakan untuk menentukan kadar perfenazin.

Karbamazepin bersama dengan 10,11-epoksida dapat memberikan hasil positif palsu dalam uji imuno fluoresensi terpolarisasi yang digunakan untuk menentukan aktivitas trisiklik.

[ 2 ]

Kondisi penyimpanan

Mezakar harus disimpan pada suhu kisaran 15-25°C.

Kehidupan rak

Mezakar dapat digunakan selama jangka waktu 24 bulan terhitung dari tanggal pembuatan bahan obat.

Aplikasi untuk anak-anak

Anak-anak memiliki eliminasi karbamazepin yang lebih jelas, sehingga mereka mungkin memerlukan dosis obat yang lebih besar (dalam kilogram berat badan). Tablet dapat diresepkan untuk anak-anak berusia di atas 5 tahun.

Analogi

Analog dari obat tersebut adalah Finlepsin, Zeptol dengan Tegretol, Carbalex dengan Carbapine, dan juga Carbamazepine dan Timonil.