Myasthenia gravis

Miastenia adalah penyakit autoimun yang ditandai dengan episode kelemahan dan kelelahan otot, yang disebabkan oleh penghancuran reseptor asetilkolin oleh faktor imun humoral dan seluler. Penyakit ini paling sering menyerang wanita muda dan pria lanjut usia, meskipun dapat terjadi pada usia berapa pun. Gejala miastenia diperburuk oleh ketegangan otot dan berkurang dengan istirahat. Penyakit ini didiagnosis dengan pemberian edrofonium intravena, yang mengurangi kelemahan untuk waktu yang singkat. Pengobatan miastenia meliputi obat antikolinesterase, imunosupresan, glukokortikoid, timektomi, dan plasmaferesis.

Miastenia gravis merupakan penyakit autoimun yang didapat yang ditandai dengan kelemahan dan kelelahan patologis pada otot rangka. Insidensi miastenia kurang dari 1 kasus per 100.000 penduduk per tahun, dan prevalensinya berkisar antara 10 hingga 15 kasus per 100.000 penduduk. Miastenia terutama umum terjadi pada wanita dan pria muda berusia di atas 50 tahun.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Penyebab miastenia

Miastenia gravis disebabkan oleh serangan autoimun pada reseptor asetilkolin postsinaptik, yang mengganggu transmisi neuromuskular. Apa yang memicu pembentukan autoantibodi tidak diketahui, tetapi penyakit ini dikaitkan dengan patologi timus, tirotoksikosis, dan gangguan autoimun lainnya. Peran timus dalam perkembangan penyakit ini tidak jelas, tetapi pada 65% kasus miastenia, timus bersifat hiperplastik, dan pada 10% terdapat timoma. Faktor predisposisi meliputi infeksi, pembedahan, dan obat-obatan tertentu (misalnya, aminoglikosida, kina, magnesium sulfat, prokainamid, penghambat saluran kalsium).

Bentuk miastenia yang langka. Pada bentuk okular, hanya otot luar mata yang terpengaruh. Miastenia kongenital adalah penyakit langka dengan pewarisan tipe resesif autosom. Penyakit ini lebih mungkin disebabkan oleh kelainan struktural reseptor postsinaptik daripada akibat proses autoimun. Oftalmoplegia sering terjadi.

12% anak yang ibunya menderita miastenia lahir dengan miastenia neonatal. Hal ini disebabkan oleh penetrasi pasif antibodi IgG melalui plasenta. Kelemahan otot umum hilang dalam beberapa hari - minggu, seiring dengan penurunan titer antibodi dalam darah anak.

Myasthenia Gravis - Apa yang Terjadi?

[ 4 ], [ 5 ]

Gejala miastenia

Gejala miastenia yang paling umum adalah ptosis, diplopia, dan kelemahan otot setelah berolahraga. Kelemahan tersebut hilang setelah istirahat, tetapi kambuh dengan latihan berulang. Pada 40% kasus, otot mata awalnya terpengaruh, kemudian prevalensi lesi ini mencapai 85%. Dalam 3 tahun pertama, dalam banyak kasus, prosesnya menggeneralisasi. Kelemahan pada bagian proksimal tungkai adalah hal yang umum. Terkadang pasien mengeluhkan gangguan boulevard (misalnya, perubahan suara, regurgitasi hidung, asfiksia, disfagia). Dalam kasus ini, sensitivitas dan refleks tendon dalam tidak berubah. Tingkat keparahan gangguan berfluktuasi selama beberapa jam - hari.

Krisis miastenia - tetraparesis umum yang parah atau kelemahan otot pernapasan yang mengancam jiwa, terjadi pada sekitar 10% kasus. Kondisi ini sering dikaitkan dengan infeksi yang mengaktifkan sistem kekebalan tubuh. Begitu gagal napas dimulai, henti napas dapat terjadi dengan sangat cepat.

Miastenia Gravis - Gejala

Diagnosis miastenia gravis

Diagnosis didasarkan pada keluhan, gambaran klinis, dan data dari studi khusus. Untuk menilai lesi, pasien diminta untuk menegangkan otot sampai kelelahan (misalnya, tetap membuka mata sampai ptosis berkembang, atau menghitung dengan keras sampai bicara terganggu); kemudian 2 mg edrophonium, obat antikolinesterase kerja pendek (<5 menit), diberikan secara intravena. Jika tidak ada reaksi yang merugikan (misalnya, bradikardia, blok atrioventrikular) berkembang dalam 30 detik, 8 mg lagi diberikan. Kriteria untuk tes positif adalah pemulihan fungsi otot yang cepat (<2 menit). Dalam kebanyakan kasus miastenia, tesnya positif, seperti pada banyak penyakit neuromuskular lainnya. Melakukan tes dapat menyebabkan peningkatan kelemahan karena krisis kolinergik (lihat di bawah). Kit resusitasi dan atropin (sebagai penawar) harus tersedia selama tes.

Bahkan dengan hasil tes antikolinesterase yang jelas positif, untuk memastikan diagnosis, perlu dilakukan penentuan kadar antibodi terhadap reseptor asetilkolin dalam serum darah dan EMG. Antibodi terdeteksi pada 90% kasus miastenia umum dan hanya pada 50% kasus bentuk okular. Kadar antibodi tidak berkorelasi dengan tingkat keparahan penyakit.

Stimulasi dengan semburan impuls (2-3 per 1 detik) pada EMG pada 60% kasus miastenia menunjukkan penurunan yang signifikan dalam amplitudo dalam urutan potensial aksi.

Setelah miastenia didiagnosis, pemindaian CT atau MRI dada dilakukan untuk mencari timoma. Tes skrining dilakukan untuk mendeteksi penyakit autoimun yang sering menyertai miastenia (misalnya, kekurangan vitamin B12 _, tirotoksikosis, artritis reumatoid, lupus eritematosus sistemik). Tes fungsi paru (misalnya, kapasitas vital paksa) membantu menilai risiko henti napas. Dalam krisis miastenia, penting untuk mengidentifikasi sumber infeksi.

Miastenia - Diagnosis

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Pengobatan miastenia gravis

Pasien dengan henti napas memerlukan intubasi dan ventilasi mekanis. Obat antikolinesterase dan plasmaferesis meringankan keluhan, dan glukokortikoid, imunosupresan, dan timektomi mengurangi keparahan reaksi autoimun. Pada miastenia kongenital, obat antikolinesterase dan pengobatan imunomodulator tidak efektif dan tidak boleh digunakan.

Pengobatan simtomatik miastenia

Dasar pengobatan simtomatik - obat antikolinesterase - tidak mempengaruhi penyebab penyakit, jarang meringankan semua keluhan, dan miastenia dapat menjadi refrakter terhadap penggunaannya. Pyridostigmine dimulai dengan 30-60 mg secara oral setiap 3-4 jam dan, jika ditoleransi, ditingkatkan hingga dosis maksimum 180 mg 6-8 kali sehari. Dalam kasus disfagia parah, terutama di pagi hari, kapsul pelepasan berkepanjangan 180 mg dapat diminum pada malam hari, tetapi efeknya lebih lemah. Jika pemberian parenteral diperlukan (misalnya, karena disfagia), neostigmine dapat digunakan (1 mg sesuai dengan 60 mg pyridostigmine). Obat antikolinesterase dapat menyebabkan nyeri perut spastik dan diare. Dalam kasus seperti itu, atropin diresepkan pada 0,4-0,6 mg secara oral atau propantheline 15 mg 3-4 kali sehari.

Krisis kolinergik adalah kelemahan otot yang disebabkan oleh overdosis neostigmin atau piridostigmin. Krisis ringan mungkin sulit dibedakan dari memburuknya miastenia secara spontan. Namun, krisis kolinergik yang parah ditandai dengan lakrimasi berlebihan, hipersalivasi, takikardia, dan diare, sedangkan miastenia tidak. Ketika pasien yang merespons pengobatan dengan baik memburuk, beberapa dokter melakukan uji edrofonium karena hasilnya positif hanya pada krisis miastenia dan tidak pada krisis kolinergik. Yang lain menyarankan untuk hanya memberikan bantuan pernapasan dan menghentikan pengobatan antikolinesterase selama beberapa hari.

Pengobatan imunomodulatori miastenia gravis

Imunosupresan menekan reaksi autoimun dan memperlambat perjalanan penyakit, tetapi tidak memberikan pengurangan keluhan yang cepat. Dengan pemberian imunoglobulin intravena 400 mg/kg 1 kali/hari selama 5 hari, pada 70% kasus, perbaikan terjadi dalam 1-2 minggu.

Glukokortikoid biasanya diperlukan dalam terapi pemeliharaan, tetapi dalam krisis miastenia, glukokortikoid tidak memiliki efek langsung, dan setelah dosis glukokortikoid yang tinggi, penurunan tajam terjadi pada lebih dari setengah kasus. Oleh karena itu, dosis awal adalah 20 mg sekali sehari, setiap 2-3 hari dosis ditingkatkan sebesar 5 mg hingga 60-70 mg dan kemudian beralih ke 1 dosis setiap dua hari. Perbaikan terjadi setelah beberapa bulan; kemudian dosis dikurangi hingga dosis minimum yang diperlukan.

Azathioprine 2,5-3,5 mg/kg sekali sehari mungkin sama efektifnya dengan glukokortikoid, meskipun mungkin tidak efektif selama beberapa bulan. Siklosporin 2-2,5 mg/kg secara oral dua kali sehari dapat mengurangi dosis glukokortikoid. Obat-obatan ini memerlukan kehati-hatian khusus. Metotreksat, siklofosfamid, dan mikofenolat mofetil mungkin efektif.

Timektomi cocok untuk sebagian besar pasien di bawah usia 60 tahun dengan miastenia umum. Operasi harus dilakukan pada semua kasus timoma. Selanjutnya, remisi atau pengurangan terapi pemeliharaan mungkin terjadi pada 80% kasus.

Selama krisis miastenia dan sebelum timektomi pada pasien yang refrakter terhadap terapi, plasmaferesis mungkin efektif.

Pengobatan Myasthenia