Mononukleosis menular - Penyebab dan patogenesis

Penyebab mononukleosis infeksiosa

Penyebab mononukleosis infeksiosa adalah virus Epstein-Barr yang termasuk dalam kelompok virus herpes (famili Herpesviridae, subfamili Gammaherpesvirinae, genus Lymphocryptovirus), virus herpes manusia tipe 4. Virus ini mengandung DNA berbentuk heliks ganda yang mengkode lebih dari 30 polipeptida. Virionnya terdiri dari kapsid dengan diameter 120-150 nm yang dikelilingi oleh membran yang mengandung lipid. Kapsid virion berbentuk ikosahedron. EBV memiliki tropisme terhadap limfosit B karena adanya reseptor untuk virus ini pada permukaannya. Virus ini dapat bertahan lama di dalam sel inang dalam bentuk laten. Virus ini memiliki komponen antigenik yang sama dengan virus herpes lainnya. Virus ini bersifat homogen secara antigenik dan mengandung antigen spesifik berikut: antigen kapsid virus, antigen inti, antigen awal, dan antigen membran. Antigen virus menginduksi produksi antibodi - penanda infeksi EBV. Stabilitasnya di lingkungan rendah. Virus cepat mati jika dikeringkan, di bawah pengaruh suhu tinggi (perebusan, autoklaf), dan perawatan dengan semua disinfektan.

Tidak seperti virus herpes lainnya, virus Epstein-Barr tidak menyebabkan kematian, tetapi proliferasi sel yang terinfeksi, oleh karena itu virus ini tergolong virus onkogenik, khususnya, virus ini dianggap sebagai faktor etiologi sarkoma Burkitt, karsinoma nasofaring, limfoma sel B, beberapa defisiensi imun, leukoplakia berbulu pada lidah, dan infeksi HIV. Setelah infeksi primer, virus Epstein-Barr bertahan dalam tubuh seumur hidup, berintegrasi ke dalam genom sel yang terinfeksi. Jika terjadi gangguan pada sistem imun dan paparan faktor lain, virus dapat teraktivasi kembali.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Patogenesis mononukleosis infeksiosa

Bila virus Epstein-Barr masuk bersama air liur, orofaring berfungsi sebagai pintu gerbang infeksi dan tempat replikasinya. Infeksi ini didukung oleh limfosit B, yang memiliki reseptor permukaan untuk virus; mereka dianggap sebagai target utama virus. Replikasi virus juga terjadi pada epitel selaput lendir orofaring dan nasofaring, serta saluran kelenjar ludah. Selama fase akut penyakit, antigen virus spesifik ditemukan dalam nukleus lebih dari 20% limfosit B yang bersirkulasi. Setelah proses infeksi mereda, virus hanya dapat dideteksi pada limfosit B tunggal dan sel epitel nasofaring.

Limfosit B yang terinfeksi virus mulai berkembang biak secara intensif di bawah pengaruh mutagen virus, berubah menjadi sel plasma. Sebagai hasil dari stimulasi poliklonal sistem B, kadar imunoglobulin dalam darah meningkat, khususnya, heterohemaglutinin muncul, yang mampu mengaglutinasi eritrosit asing (domba jantan, kuda), yang digunakan untuk diagnostik. Proliferasi limfosit B juga menyebabkan aktivasi penekan T dan pembunuh alami. Penekan T menekan proliferasi limfosit B. Bentuk muda mereka muncul dalam darah, yang secara morfologis dicirikan sebagai mononuklear atipikal (sel dengan nukleus besar, seperti limfosit, dan sitoplasma basofilik lebar). Pembunuh T menghancurkan limfosit B yang terinfeksi dengan sitolisis yang bergantung pada antibodi. Aktivasi penekan T menyebabkan penurunan indeks imunoregulasi di bawah 1,0, yang memfasilitasi penambahan infeksi bakteri. Aktivasi sistem limfatik dimanifestasikan oleh peningkatan kelenjar getah bening, amandel, dan formasi limfoid lain di faring, limpa, dan hati. Secara histologis, proliferasi elemen limfoid dan retikuler terdeteksi, di hati - infiltrasi limfoid periportal. Dalam kasus yang parah, nekrosis organ limfoid, munculnya infiltrat limfoid di paru-paru, ginjal, sistem saraf pusat, dan organ lainnya mungkin terjadi.

Epidemiologi mononukleosis infeksiosa

Mononukleosis infeksiosa adalah antroposis; sumber agen infeksius adalah orang sakit, termasuk mereka yang memiliki bentuk penyakit yang dilemahkan, dan pembawa virus. Proses epidemi dalam populasi dipertahankan oleh pembawa virus, individu yang terinfeksi virus Epstein-Barr, yang secara berkala melepaskan virus ke lingkungan dengan air liur. Virus terdeteksi pada 15-25% kasus pada usapan orofaring individu sehat seropositif. Ketika relawan terinfeksi dengan usapan faring pasien dengan mononukleosis infeksiosa, perubahan laboratorium yang berbeda yang menjadi ciri mononukleosis infeksiosa EBV (leukositosis sedang, peningkatan jumlah leukosit mononuklear, peningkatan aktivitas aminotransferase, heterohemaglutinasi) terjadi; namun, gambaran klinis mononukleosis yang lengkap tidak diamati dalam kasus apa pun. Frekuensi pelepasan virus meningkat tajam dengan gangguan pada sistem kekebalan tubuh. Rute penularan utama adalah melalui udara. Penularan juga dapat terjadi melalui kontak langsung (berciuman, hubungan seksual) dan kontak tidak langsung melalui barang-barang rumah tangga, mainan yang terkontaminasi air liur yang mengandung virus. Infeksi laten pada limfosit B dalam darah tepi donor menimbulkan risiko infeksi selama transfusi darah.

Manusia mudah rentan terhadap virus Epstein-Barr. Waktu infeksi primer bergantung pada kondisi sosial dan kehidupan. Di negara-negara berkembang dan keluarga yang kurang mampu secara sosial, sebagian besar anak terinfeksi antara usia 6 bulan dan 3 tahun. Selain itu, sebagai aturan, penyakit ini tidak bergejala; kadang-kadang gambaran infeksi saluran pernapasan akut diamati. Seluruh populasi terinfeksi pada usia 18 tahun. Di negara-negara maju dan keluarga yang sejahtera secara sosial, infeksi terjadi pada usia yang lebih tua. lebih sering pada masa remaja atau pemuda. Pada usia 35 tahun, sebagian besar populasi terinfeksi. Ketika terinfeksi pada usia lebih dari 3 tahun, 45% mengembangkan gambaran khas mononukleosis menular. Kekebalan pada mereka yang pernah menderita mononukleosis menular adalah seumur hidup, penyakit non-steril, berulang tidak diamati, tetapi berbagai manifestasi infeksi EBV mungkin terjadi, yang disebabkan oleh reaktivasi virus.

Pria lebih sering terkena. Orang yang berusia di atas 40 tahun sangat jarang terkena. Namun, pada orang yang terinfeksi HIV, reaktivasi virus Epstein-Barr dapat terjadi pada usia berapa pun.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]