Gangguan metabolisme lipid: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Hiperlipidemia ditemukan pada 10-20% anak-anak dan 40-60% orang dewasa. Kondisi ini dapat bersifat primer, ditentukan secara genetik, atau berkembang secara sekunder akibat gangguan pola makan, berbagai penyakit yang menyebabkan gangguan metabolisme (diabetes yang bergantung pada insulin, pankreatitis kronis, alkoholisme, sirosis hati, nefrosis, disglobulinemia, dll.).

Bentuk utama gangguan metabolisme lipoprotein:

1. Lipoproteinemia familial (ditentukan secara genetik)
   1. abetalipoproteinemia;
   2. hipobetalipoproteinemia;
   3. analphalipoproteinemia (penyakit Tangier)
2. Hiperlipoproteinemia primer (tipe IV)
3. Hiperlipoproteinemia sekunder
4. Lipidosis
   1. sfingomielinosis (penyakit Niemann-Pick);
   2. glukoserebrosidosis (penyakit Gaucher);
   3. lipodistrofi metakromatik (lipidosis sulfatida);
   4. ceremitrihexidosis (penyakit Fabry).

Yang paling penting dalam praktik dermatologis adalah hiperlipoproteinemia primer, dan lipidosis, penyakit Fabry.

Hiperlipoproteinemia primer, atau hiperlipoproteinemia familial, berkembang sebagai akibat dari kelainan genetik metabolisme lipoprotein, yang menyebabkan peningkatan konsentrasi kolesterol dan trigliserida dalam plasma darah. DS Frederickson dan RJ Lewy (1972) membagi jenis lipoproteinemia ini menjadi lima jenis.

Hiperlipoproteinemia tipe I - trigliseridemia primer, atau hiperkilomikronemia, adalah penyakit resesif autosomal yang disebabkan oleh defisiensi fungsional atau tidak adanya lipoprotein lipase. Penyakit ini jarang terjadi dan berkembang pada anak usia dini.

Hiperlipoproteinemia tipe II bersifat heterogen secara genetik, ditandai dengan peningkatan kadar kolesterol II dalam plasma darah dengan latar belakang kadar trigliserida normal (tipe IIa) atau peningkatannya (tipe IIb). Cacat primer adalah mutasi gen yang mengkode reseptor untuk lipoprotein densitas rendah. Gambaran klinis paling jelas pada homozigot, biasanya berkembang pada anak usia dini, dalam bentuk xantoma tuberosa, tendon, datar, xantoma intertriginosa memiliki prognosis yang lebih parah.

Hiperlipoproteinemia tipe III tampaknya diwariskan dalam pola resesif autosomal dan dominan autosomal. Cacat utama adalah modifikasi atau tidak adanya apoprotein E2. Ada peningkatan tajam kadar kolesterol dan trigliserida dalam darah, lesi kulit berupa xantoma datar pada telapak tangan, lebih jarang - xantoma tuberosa, tendon, dan xantelasma.

Hiperlipoproteinemia tipe IV dapat disebabkan oleh karbohidrat atau familial, diwariskan secara dominan autosom. Kondisi ini ditandai dengan peningkatan kadar trigliserida yang signifikan dan adanya xantoma eruptif.

Hiperlipoproteinemia tipe V ditandai dengan akumulasi kilomikron dan trigliserida dalam plasma. Gambaran klinisnya mirip dengan hiperlipidemia tipe I. Sifat pewarisannya tidak jelas, sifat multifaktorial tidak dapat dikesampingkan.

Pada hiperlipoproteinemia primer, endapan lipid ditemukan di kulit dengan terbentuknya berbagai jenis xantoma. Endapan lipid menyebabkan reaksi peradangan ringan dan pembentukan serat kolagen baru.

Bentuk-bentuk xantoma berikut dibedakan: datar (termasuk xanthelasma), nodular multipel (eruptif), diseminata, xanthogranuloma juvenil, tuberous, tendonous.

Xantoma datar dapat terbatas atau meluas. Xantoma terbatas paling sering terletak pada kulit kelopak mata (xanthelasma) dalam bentuk lesi kuning datar, berbentuk oval atau seperti pita. Dalam kasus xantoma datar umum, jika hiperlipidemia tidak terdeteksi, perlu untuk menyingkirkan penyakit limfoproliferatif, mieloma, dan penyakit sistemik lainnya.

Patomorfologi. Di bagian atas dermis, ditemukan kelompok sel berbusa, yang terletak secara difus dan dalam bentuk untaian lebar. Sitoplasma mereka diisi dengan lipid birefringent, sehingga, ketika diwarnai dengan hematoxylin dan eosin, mereka tampak terang, dan ketika diwarnai dengan Sudan, mereka tampak oranye. Sel Xatom biasanya memiliki satu inti, tetapi ada juga sel multinuklear, seperti sel benda asing (sel Touton). Di antara mereka, mungkin ada histiosit dan sel limfoid. Fibrosis biasanya tidak diamati.

Xanthoma nodular (eruptif) multipel ditandai dengan munculnya banyak nodul yang tidak nyeri, biasanya berbentuk setengah bola, seukuran kacang lentil, berwarna kekuningan atau jingga kekuningan dengan mahkota eritema di sekitarnya. Xanthomatosis perifolikular dan folikular dengan perubahan kistik pada folikel rambut telah dijelaskan.

Patomorfologi. Pada tahap awal perkembangan, ditemukan kelompok sel xantomatosa, histiosit, dan granulosit neutrofilik. Sel busa jarang ditemukan. Histiosit mengandung banyak asam lemak dan trigliserida, dan pada tingkat yang lebih rendah, ester kolesterol.

Xantoma diseminata mirip dengan keantoma eruptif. Ruam tersebut terlokalisasi terutama dalam kelompok di lipatan kulit, dikombinasikan dengan xantoma rongga mulut, saluran pernapasan atas, sklera dan kornea, serta meningen. Pertanyaan tentang afiliasi nosologis belum terpecahkan. Diasumsikan bahwa proses tersebut merupakan proliferasi reaktif sistem makrofag-histiosit yang tidak diketahui asalnya dengan xanthemisasi sekunder. Beberapa penulis mengaitkan penyakit ini dengan histiositosis, khususnya dengan penyakit Hand-Schüller-Christian.

Xanthogranuloma juvenil muncul sejak lahir atau muncul pada bulan-bulan pertama kehidupan dalam bentuk ruam multipel, biasanya tersebar hingga berukuran 2 cm (jarang lebih besar), dengan konsistensi padat, berwarna kekuningan atau kuning kecokelatan. Dalam kebanyakan kasus, prosesnya terbatas pada kulit, tetapi mungkin juga ada perubahan sistemik dengan kerusakan pada limpa, hati, mata, paru-paru, dan darah. Ini dapat dikombinasikan dengan neurofibromatosis. Pertanyaan tentang esensi nosologis penyakit ini belum terpecahkan.

Patogenesisnya tidak jelas. Beberapa penulis menganggapnya sebagai proliferasi histiosit reaktif, yang lain berpendapat tentang sifat nevoidnya, serta kedekatannya dengan histiositosis X, tetapi ini bertentangan dengan data mikroskop elektron, yang tidak menemukan granula Lalgertans dalam sel-sel xanthogranuloma juvenil.

Patomorfologi. Pada tahap awal, ditemukan kelompok besar histiosit dan makrofag yang diinfiltrasi dengan lipid, sel limfoid, dan granulosit eosinofilik. Lipid ditemukan di antara histiosit dan makrofag, serta dalam sitoplasma sel busa yang bervakuol. Pada elemen dewasa, terdapat fokus struktur granulomatosa yang menyatu dengan infiltrat histiosit, limfosit, granulosit eosinofilik, sel busa, dan sel raksasa tipe Touton. Di antara mereka terdapat sel raksasa, yang nukleusnya tersusun dalam bentuk mahkota, yang merupakan ciri khas xanthogranuloma juvenil. Pada fokus lama, proliferasi fibroblas dan fibrosis dicatat.

Xanthogranuloma juvenil dibedakan dari stadium awal penyakit Hand-Schüller-Christian, yang memperlihatkan akumulasi histiosit monomorfik yang masif, dan dari stadium granulomatosanya, dermatofibroma dengan lipidasi. Pada stadium terakhir, tidak terdapat granulosit eosinofilik dan sel raksasa dengan nukleus yang tersusun dalam mahkota yang merupakan ciri khas xanthogranuloma.

Xantoma tuberous merupakan formasi yang cukup besar, berukuran 1 hingga 5 cm, menonjol di atas permukaan kulit, berwarna kuning atau oranye.

Patomorfologi. Pada fokus yang sudah lama ada, ditemukan akumulasi sel xantomatosa yang menyebar atau fokal, yang menghilangkan hampir seluruh ketebalan dermis. Seiring waktu, fibroblas dan serat kolagen yang baru terbentuk mendominasi, mengelilingi kelompok sel busa, kemudian menggantikannya sepenuhnya. Terkadang, pada fokus, bersama dengan perubahan fibrosa, terlihat endapan garam kalsium.

Xantoma tendon adalah formasi mirip tumor yang padat dan tumbuh lambat yang terletak di area tendon yang melekat pada prosesus ulna, patela, dan kalkaneus. Dalam kasus yang jarang terjadi, xantoma tendon adalah sindrom xanthomatosis serebrotendinosa, penyakit resesif autosomal langka yang ditandai dengan penumpukan kolesterol di otak, jantung, paru-paru, retina, dll. dan perkembangan gangguan neurologis dan endokrin, perubahan mental, sklerosis koroner, katarak, dll.

Varian xantoma yang sangat langka adalah yang disebut xantoma perineural, yang secara klinis bermanifestasi sebagai plak kecil, nyeri, kemerahan, padat, sedikit menonjol pada kaki, berkembang pada pasien dengan kolesistitis, hepatitis, diabetes melitus, dan hiperlipoproteinemia.

Secara histologis, gugusan sel busa yang tersusun konsentris ditemukan di sekitar saraf kulit.

Histogenesis. Semua jenis xantoma memiliki kelompok sel dengan sitoplasma berbusa yang mengandung lipid (inklusi sudanofilik). Sel-sel ini adalah makrofag dalam berbagai tahap perkembangan, yang dibuktikan dengan metode etimologis. Mereka kaya akan enzim hidrolitik (leusin aminopeptidase, esterase nonspesifik dan asam fosfat), dan tidak memiliki aktivitas peroksidase. Karena pengendapan lipoprotein, makrofag aktif berubah menjadi sel busa dari berbagai jenis tergantung pada tahap transformasinya. Jadi, pada tahap pertama proses, makrofag belum berubah, tetapi sudah dimuat dengan kolesterol dan lipid (sel tipe 1), pada tahap kedua, sel busa klasik dengan butiran kecil dan inti padat muncul (sel tipe II), kemudian muncul tahap ketiga - pembentukan sel busa raksasa, di mana lisosom dan fagolisosom ditemukan selama mikroskop elektron, yang menunjukkan aktivitas fungsionalnya. Mereka mensintesis lipoprotein dan fosfolipid.

Perisit pembuluh darah juga berpartisipasi dalam proses patologis, yang darinya sel-sel busa khas dapat terbentuk. Bersama dengan sel-sel busa, sejumlah besar basofil jaringan terdeteksi dalam fokus. Secara histokimia, trigliserida, asam lemak, fosfolipid, dan kolesterol dapat diidentifikasi dalam sel-sel xantomatosa.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]