Peptida natriuretik darah

Peptida natriuretik berperan penting dalam pengaturan volume natrium dan air. Peptida pertama yang ditemukan adalah peptida natriuretik atrium (ANP), atau peptida natriuretik atrium tipe A. Peptida natriuretik atrium adalah peptida yang terdiri dari 28 residu asam amino, disintesis dan disimpan sebagai prohormon (126 residu asam amino) dalam kardiosit atrium kanan dan kiri (dalam jumlah yang jauh lebih sedikit di ventrikel jantung), disekresikan sebagai dimer tidak aktif, yang diubah menjadi monomer aktif dalam plasma darah. Faktor utama yang mengatur sekresi peptida natriuretik atrium adalah peningkatan volume darah yang bersirkulasi dan peningkatan tekanan vena sentral. Di antara faktor-faktor pengatur lainnya, perlu diperhatikan tekanan darah tinggi, peningkatan osmolaritas plasma, peningkatan denyut jantung, dan peningkatan konsentrasi katekolamin dalam darah. Glukokortikosteroid juga meningkatkan sintesis peptida natriuretik atrium dengan memengaruhi gen peptida natriuretik atrium. Sasaran utama peptida natriuretik atrium adalah ginjal, tetapi juga bekerja pada arteri perifer. Di ginjal, peptida natriuretik atrium meningkatkan tekanan intraglomerulus, yaitu meningkatkan tekanan filtrasi. Peptida natriuretik atrium sendiri mampu meningkatkan filtrasi, bahkan jika tekanan intraglomerulus tidak berubah. Hal ini menyebabkan peningkatan ekskresi natrium (natriuresis) bersama dengan jumlah urin primer yang lebih besar. Peningkatan ekskresi natrium juga disebabkan oleh penekanan sekresi renin oleh aparatus jukstaglomerulus oleh peptida natriuretik atrium. Penghambatan sistem renin-angiotensin-aldosteron meningkatkan ekskresi natrium dan vasodilatasi perifer. Selain itu, ekskresi natrium ditingkatkan oleh aksi langsung peptida natriuretik atrium pada tubulus proksimal nefron dan oleh penghambatan tidak langsung sintesis dan sekresi aldosteron. Terakhir, peptida natriuretik atrium menghambat sekresi peptida natriuretik atrium dari kelenjar hipofisis posterior. Semua mekanisme ini pada akhirnya berfungsi untuk mengembalikan peningkatan volume natrium dan air dalam tubuh ke normal dan mengurangi tekanan darah. Faktor-faktor yang mengaktifkan peptida natriuretik atrium adalah kebalikan dari faktor-faktor yang merangsang pembentukan angiotensin II.

Membran plasma sel target mengandung reseptor untuk peptida natriuretik atrium. Tempat pengikatannya terletak di ruang ekstraseluler. Tempat intraseluler reseptor ANP sangat terfosforilasi dalam bentuk tidak aktif. Setelah peptida natriuretik atrium berikatan dengan tempat ekstraseluler reseptor, guanilat siklase diaktifkan, mengkatalisis pembentukan cGMP. Pada sel glomerulus adrenal, cGMP menghambat sintesis aldosteron dan sekresinya ke dalam darah. Pada sel target ginjal dan vaskular, aktivasi cGMP menyebabkan fosforilasi protein intraseluler yang memediasi efek biologis peptida natriuretik atrium dalam jaringan ini.

Dalam plasma darah, peptida natriuretik atrium terdapat dalam beberapa bentuk prohormon. Sistem diagnostik yang ada didasarkan pada kemampuan untuk menentukan konsentrasi peptida terminal-C dari pro-ANP dengan 99-126 residu asam amino (a-ANP) atau dua bentuk dengan peptida terminal-N - pro-ANP dengan 31-67 residu asam amino dan pro-ANP dengan 78-98 residu asam amino. Nilai referensi konsentrasi dalam plasma darah adalah untuk a-ANP - 8,5+1,1 pmol/l (waktu paruh 3 menit), N-pro-ANP dengan 31-67 residu asam amino - 143,0+16,0 pmol/l (waktu paruh 1-2 jam), N-pro-ANP dengan 78-98 residu asam amino - 587+83 pmol/l. Pro-ANP dengan peptida N-terminal dianggap lebih stabil dalam darah, sehingga penelitiannya lebih disukai untuk tujuan klinis. Konsentrasi tinggi ANP dapat berperan dalam mengurangi retensi natrium oleh ginjal. Peptida natriuretik atrium memengaruhi sistem simpatis dan parasimpatik, tubulus ginjal, dan dinding pembuluh darah.

Saat ini, sejumlah hormon dari famili peptida natriuretik yang secara struktural mirip tetapi secara genetik berbeda telah dideskripsikan, yang berpartisipasi dalam mempertahankan homeostasis natrium dan air. Selain peptida natriuretik atrium tipe A, peptida natriuretik otak tipe B (pertama kali diperoleh dari otak sapi) dan peptida natriuretik tipe C (terdiri dari 22 asam amino) memiliki signifikansi klinis. Peptida natriuretik otak tipe B disintesis dalam miokardium ventrikel kanan sebagai prohormon - peptida natriuretik pro-otak, dan tipe C dalam jaringan otak dan endotelium vaskular. Masing-masing peptida ini merupakan produk ekspresi gen yang terpisah. Pengaturan sekresi dan mekanisme kerja peptida natriuretik otak tipe B mirip dengan peptida natriuretik atrium. Peptida natriuretik atrium dan peptida natriuretik tipe B memiliki spektrum kerja yang luas dalam banyak jaringan, sedangkan tipe C tampaknya hanya memiliki efek lokal.

Dalam beberapa tahun terakhir, peptida natriuretik atrium dan peptida natriuretik otak tipe B telah dianggap sebagai penanda potensial untuk menilai keadaan fungsional kemampuan kontraktil otot jantung (penanda tingkat keparahan gagal jantung) dan indikator prognostik terpenting dari hasil penyakit jantung.

Kadar plasma atrial natriuretic peptide meningkat pada pasien dengan gagal jantung kongestif, edema, gagal ginjal akut, gagal ginjal kronis, dan sirosis hati dengan asites. Pada pasien dalam fase subakut infark miokard, kadar plasma natriuretic peptide merupakan penanda terbaik untuk mendiagnosis gagal jantung dan memiliki nilai prognostik untuk hasil penyakit dan kematian. Kadar darah atrial natriuretic peptide yang meningkat berkorelasi dengan tingkat keparahan gagal jantung pada sebagian besar kasus. Sensitivitas dan spesifisitas tinggi yang independen dari fraksi ejeksi dari peptida natriuretik tipe B untuk mendiagnosis gagal jantung dengan etiologi apa pun telah dibuktikan.

Metode yang paling menjanjikan untuk mendiagnosis gagal jantung adalah studi tentang konsentrasi peptida natriuretik otak tipe B dalam darah, serta peptida natriuretik pro-otak N-terminal. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa peptida natriuretik tipe B disekresikan oleh ventrikel jantung dan secara langsung mencerminkan beban pada miokardium, sedangkan peptida natriuretik atrium disintesis di atrium, oleh karena itu merupakan penanda "tidak langsung". Pada fibrilasi atrium, kandungan peptida natriuretik atrium menurun seiring waktu, yang mencerminkan penurunan aktivitas sekresi atrium. Selain itu, peptida natriuretik atrium kurang stabil dalam plasma dibandingkan dengan peptida natriuretik otak tipe B.

Kandungan peptida natriuretik tipe B dalam plasma darah pasien gagal jantung berkorelasi dengan toleransi latihan dan lebih penting dalam menentukan kelangsungan hidup pasien. Dalam hal ini, sejumlah penulis menyarankan penggunaan penentuan konsentrasi peptida natriuretik tipe B sebagai "standar emas" insufisiensi miokard diastolik. Dalam rekomendasi untuk diagnosis dan pengobatan gagal jantung kronis dari European Society of Cardiology (2001), konsentrasi peptida natriuretik dalam serum darah direkomendasikan untuk digunakan sebagai kriteria untuk mendiagnosis penyakit tersebut.

Adanya gagal jantung dapat disingkirkan pada 98% kasus dengan konsentrasi peptida natriuretik atrium di bawah 18,1 pmol/L (62,6 pg/mL) dan konsentrasi peptida natriuretik tipe B di bawah 22,2 pmol/L (76,8 pg/mL). Nilai di atas 80 pmol/L digunakan sebagai titik batas untuk diagnosis gagal jantung untuk peptida natriuretik pro-otak terminal-N.

Dinamika konsentrasi peptida natriuretik dalam darah merupakan indikator yang baik untuk menilai terapi yang diberikan (dosis inhibitor ACE dapat dititrasi berdasarkan tingkat peptida natriuretik otak tipe B) dan memantau perjalanan penyakit pada pasien dengan gagal jantung.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]