Pusar

Obat alkaloid vinca Navelbine termasuk dalam golongan obat sitostatik. Obat ini cukup efektif digunakan oleh pengobatan modern dalam memerangi penyakit yang mengerikan seperti kanker payudara, kanker prostat, dan tumor onkologis di jaringan paru-paru. Meskipun sangat beracun, obat ini telah berhasil menyelamatkan lebih dari satu nyawa. Perlu diingat bahwa obat-obatan dari golongan ini hanya boleh diresepkan oleh dokter, dan terapi itu sendiri harus dilakukan di bawah pengawasan spesialis yang berkualifikasi tinggi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikasi Pusar

Agen farmakologis yang dipertimbangkan memiliki karakteristik efek yang ditargetkan cukup sempit, oleh karena itu indikasi penggunaan Navelbine luas, tetapi terbatas pada lokalisasi efeknya:

• Neoplasma ganas non-sel kecil pada jaringan paru-paru ( kanker paru-paru ).
• Tumor ganas kelenjar susu yang berukuran bukan kecil.
• Kanker prostat yang responsif terhadap terapi hormonal (dalam kombinasi dengan sejumlah kecil glukokortikosteroid oral (GCS)).

[ 4 ]

Surat pembebasan

Navelbine diproduksi dalam beberapa bentuk obat. Bentuk pelepasannya adalah konsentrat untuk persiapan larutan untuk pemberian intravena. Warna obat harus berada dalam ruang warna: dari transparan, tidak berwarna, hingga warna kuning pucat. Bentuk ini diproduksi dalam dua dosis:

Dokumen Tanpa Nama

	Kapasitas 1 ml	Kapasitas: 5 ml
Konsentrasi vinorelbine tartrat, mg	13.85	69.25
Berbanding lurus dengan jumlah vinorelbine, mg	10	50

Senyawa kimia tambahan termasuk air murni untuk injeksi dan gas inert nitrogen _N2.

Botol kemasan terbuat dari kaca transparan dan ditempatkan dalam wadah busa berinsulasi panas khusus, ditempatkan di dalam kotak kardus.

Bentuk pelepasan - kapsul, oval, dengan cangkang gelatin lunak, di dalamnya terdapat larutan seperti gel. Obat kental yang normal memiliki warna dari kuning susu hingga oranye pekat.

	Nomor 20	Nomor 30
Konsentrasi vinorelbine tartrat, mg	27.7	41.55
Berbanding lurus dengan jumlah vinorelbine, mg	20	30
Warna kapsul	Coklat - susu, dengan emboss merah "№20"	Merah muda pucat dengan emboss merah "No. 30"
Ukuran obat	3	4

Senyawa kimia tambahan meliputi: gliserol, makrogol 400, etanol anhidrat, air suling. Kombinasi dalam berbagai dosis (parameter ini bergantung pada jumlah kapsul).

Unit Navelbine dikemas dalam blister dan ditempatkan di kotak kardus.

[ 5 ]

Farmakodinamik

Senyawa kimia yang dimaksud termasuk dalam golongan obat alkaloid vinca, yaitu senyawa organik dengan struktur kimia yang kompleks. Obat antitumor tersebut merupakan alkaloid dari tapak dara merah muda. Di sinilah farmakodinamik Navelbine ditentukan, yang diekspresikan dalam kemampuan obat untuk memblokir pembelahan tidak langsung sel eukariotik (mitosis), bahkan selama metafase G2-M. Efek ini menyebabkan sel mati selama interfase, saat sel "beristirahat", atau selama pembelahan berikutnya.

Vinorelbine pada tingkat molekuler memengaruhi fitur dinamis interaksi sekelompok mikrotubulus seluler dan tubulin. Dalam kasus ini, obat antitumor menghambat polimerisasi tubulin, sebagian besar dengan menghubungi mikrotubulus mitosis. Jika obat diberikan dalam dosis yang signifikan, dan konsentrasi zat aktif dalam tubuh pasien meningkat, maka Navelbine mulai memengaruhi mikrotubulus akson.

Dalam kasus spiralisasi tubulin, karakteristik ini kurang terlihat dibandingkan dengan kasus tubuh pasien yang terpapar vincristine.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakokinetik

Farmakokinetik Navelbine ditandai dengan tingkat penyerapan obat yang cukup tinggi ke dalam mukosa gastrointestinal. Konsentrasi maksimum zat aktif (Cmax ₎ dalam jaringan dicapai sekitar satu setengah hingga tiga jam setelah dimasukkan ke dalam tubuh pasien. Diserap dari saluran gastrointestinal, vinorelbine menunjukkan ketersediaan biologis dalam 40%.

Studi laboratorium telah menunjukkan bahwa persentase obat yang cukup tinggi tertahan di ginjal, timus, limpa, hati, dan paru-paru. Misalnya, di jaringan paru-paru, konsentrasi vinorelbine tiga ratus kali lebih tinggi daripada di dalam darah, karena secara praktis tidak menembus sawar darah-otak (BBB). Kandungannya di jaringan otot dan jaringan jantung jauh lebih rendah. Jumlah minimalnya disimpan di sumsum tulang dan jaringan lemak.

Obat antitumor masuk ke dalam tubuh terutama melalui intravena, dan setelah itu farmakokinetik Navelbine mulai menunjukkan proses eksponensial tiga fase. Hubungan protein plasma dan vinorelbine cukup rendah dan hanya menunjukkan 13,5%. Namun, ia menunjukkan persentase pengikatan yang tinggi ke trombosit. Angka ini mendekati 78%. Navelbine masuk dengan sempurna, tanpa kesulitan tertentu, ke dalam ruang seluler dan antarsel dan mampu terakumulasi di dalamnya untuk waktu yang lama.

Bagian utama Navelbine, di bawah pengaruh isoenzim CYP3A4, mengalami biotransformasi di hati, berubah menjadi metabolit. Produk utama metabolisme vinorelbine, yang ditemukan dalam plasma dan mempertahankan aktivitas antitumornya, adalah diacetylvinorelbine. Obat ini terutama digunakan oleh tubuh dan dikeluarkan dari tubuh bersama dengan empedu. Waktu paruh obat antitumor bervariasi dari 27,7 jam hingga 43,6 jam, yang merupakan rata-rata empat puluh jam. Farmakokinetik Navelbine sama sekali tidak terpengaruh oleh usia pasien atau gagal hati (baik sedang maupun berat) dalam anamnesisnya.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dosis dan administrasi

Semua dosis dihitung berdasarkan unsur dasar komponen Navelbine (tidak berfokus pada garam tartrat). Cara pemberian dan dosis ditentukan langsung oleh dokter spesialis onkologi dan secara individual untuk setiap pasien, berdasarkan usia pasien, gambaran kompleks penyakit, dan kondisi kesehatannya.

Vinorelbine diberikan secara intravena saja, cukup lambat (enam hingga sepuluh menit). Obat harus diberikan dengan sangat hati-hati untuk menghindari hiperemia dan nekrosis pada jaringan di area yang berdekatan. Larutan untuk invasi disiapkan segera sebelum prosedur: ampul dengan obat dibuka dan diencerkan dengan larutan natrium klorida (NaCl) 0,9% dalam jumlah 125 - 250 ml.

Dalam kasus terapi, yang hanya diwakili oleh Navelbine, obat diberikan kepada pasien seminggu sekali. Dosis dihitung sebagai 30 mg per meter persegi luas tubuh pasien. Dalam kasus perawatan kompleks, termasuk cisplatin, obat yang dimaksud diresepkan dalam jumlah yang sama, dan cisplatin diminum dengan kecepatan 120 mg / m2. Awalnya, kombinasi semacam itu digunakan pada hari pertama dan kemudian pada hari ke-29 kursus. Pemberian selanjutnya dalam protokol perawatan biasanya diresepkan setiap enam minggu sekali. Setelah menyelesaikan prosedur, perlu untuk membilas vena tempat obat diberikan secara menyeluruh. Perawatan dilakukan dengan 200 ml larutan NaCl 0,9%.
Sebelum setiap prosedur, tes darah diresepkan dan, tergantung pada hasil karakteristik hematologi, dosis yang diberikan disesuaikan.

• Jika analisis klinis menunjukkan jumlah granulosit dalam darah sama dengan 1500/mcl atau lebih, maka obat diminum dalam dosis yang disebutkan di atas (30 mg/m2).
• Jika hasil tes bervariasi antara satu dan satu setengah ribu mikroliter, dosis vinorelbine diambil sebesar 15 mg/m2.
• Jika hasil yang diperoleh di bawah seribu mikroliter, prosedur tidak dilakukan. Prosedur ditunda selama satu minggu, setelah itu analisis diulang. Jika tiga minggu telah berlalu dan kadar granulosit dalam plasma tidak meningkat, dianjurkan untuk mengganti vinorelbine dengan obat lain.

Jika selama masa pengobatan dengan latar belakang granulositopenia pasien mengalami sepsis dan/atau suhu tubuh meningkat, dan juga dua dosis obat terlewat, maka dosis obat berikutnya jika kadar granulosit dalam plasma 1500 per mikroliter atau lebih harus 22,5 mg/m2. Jika indikator ini berada dalam kisaran 1000 – 1500 /mkl – dosisnya sama dengan 11,25 mg/m2.

Gagal hati pada riwayat pasien juga memerlukan koreksi tersendiri:

- Jika kadar bilirubin total 34,2 μmol per liter atau kurang, jumlah Navelbine yang diberikan ditentukan oleh angka 30 mg/m2.

- Bila kadar bilirubin berada pada kisaran 35,9 – 51,3 µmol/l, dosis vinorelbine adalah sebesar 15 mg/m2.

- Kadar bilirubin total 51,3 μmol/l atau lebih – jumlah obat yang diresepkan adalah 7,5 mg/m2.

Jika Navelbine terkena kulit atau selaput lendir mata petugas medis atau pasien, perlu segera dan secara menyeluruh mencuci area kontak dengan banyak air.

Bila timbul gejala samping seperti batuk dan sesak nafas, pasien perlu menjalani pemeriksaan tambahan guna menyingkirkan kemungkinan kerusakan jaringan paru akibat racun.

Jika terjadi ekstravasasi (masuknya obat ke luar vena) selama pemberian obat, prosedur harus segera dihentikan. Sisa obat disuntikkan ke vena siku lengan lainnya. Jika tubuh pasien bereaksi dengan muntah dan mual parah, maka pemberian vinorelbine berulang harus dilakukan dengan dosis yang lebih rendah.

Selama masa terapi dengan Navelbine, serta selama tiga bulan setelah selesai, dianjurkan untuk menggunakan metode kontrasepsi yang andal untuk menghindari pembuahan.

[ 19 ], [ 20 ]

Gunakan Pusar selama kehamilan

Selama periode seperti itu, seorang wanita perlu sangat berhati-hati saat memilih dan mengonsumsi berbagai obat farmakologis, oleh karena itu, karena toksisitasnya, penggunaan Navelbine selama kehamilan dan menyusui sangat dilarang.

Kontraindikasi

Agen farmakologis yang dimaksud, mengingat toksisitasnya, memiliki keterbatasan yang cukup luas dalam penggunaannya. Dan agar tidak membahayakan pasien, perlu diketahui kontraindikasi penggunaan Navelbine:

• Suatu bentuk akut patologi infeksi yang disebabkan oleh jamur, virus, atau bakteri.
• Meningkatnya kepekaan tubuh pasien terhadap vinorelbine dan alkaloid vinca lainnya.
• Fungsi hati tidak memadai.
• Jika terjadi supresi sumsum tulang yang parah. Bila ditemukan trombositopenia dan/atau granulositopenia (indikator di bawah seribu/µl).
• Suatu patologi yang menyebabkan menurunnya kapasitas penyerapan pada saluran gastrointestinal.
• Waktunya menggendong bayi.
• Menyusui.
• Kebutuhan konstan untuk menggunakan terapi oksigen pada pasien yang didiagnosis menderita kanker paru-paru.
• Jika tes darah menunjukkan kandungan:
  • Neutrofil lebih rendah dari angka 1,5 ribu/mcl.
  • Trombosit lebih rendah dari batas 75 ribu/μl (dalam kasus pemberian intravena) dan kurang dari 100 ribu/μl (dalam kasus pemberian oral).
• Penetrasi metastasis ke jaringan sumsum tulang.
• Disfungsi ginjal.
• Mengingat obat tersebut mengandung sorbitol, obat tersebut tidak boleh diresepkan kepada pasien dengan riwayat hipersensitivitas herediter terhadap fruktosa.

Obat harus diberikan dengan sangat hati-hati:

• Jika terjadi masalah pernafasan.

• Sejarah berbagai perubahan degeneratif-distrofik pada saraf tepi.
• Jika Anda memiliki masalah dengan tinja Anda.
• Jika pasien menunjukkan tanda-tanda obstruksi usus.

[ 16 ], [ 17 ]

Efek samping Pusar

Obat ini termasuk dalam golongan bahan kimia beracun. Oleh karena itu, efek samping Navelbine cukup luas.

• Granulositopenia.
• Penurunan tingkat aktivitas kontraktil alami tendon.
• Paresis adalah kelumpuhan sebagian atau seluruh fungsi usus.
• Tanda-tanda anemia.
• Serangan mual.
• Gejala nyeri di daerah rahang.
• Kejang bronkial.
• Masalah dalam pembuangan tinja.
• Neuropati saraf perifer.
• Masalah pernafasan mungkin terjadi.
• Alopecia – rambut mulai rontok di kepala dan seluruh tubuh.
• Munculnya kelemahan pada anggota tubuh bagian bawah.
• Memprovokasi proses peradangan pada dinding pembuluh vena di tempat pemberian obat.
• Penurunan jumlah trombosit dalam plasma darah disebabkan oleh pendarahan dan/atau perdarahan.
• Muntah.
• Sistitis hemoragik.
• Infeksi sekunder dapat bergabung dengan penyakit primer, yang dalam kasus yang jarang terjadi dapat menyebabkan kematian.
• Tanda-tanda demam, terjadi dengan suhu tinggi (sekitar 38°C).
• Obstruksi usus paralitik.
• Penyakit radang usus buntu.
• Bagaimana tekanan darah berubah, naik atau turun?
• Sangat jarang, seseorang dapat mengamati gangguan pada irama jantung dan peningkatan denyut jantung.
• Ada beberapa kasus terisolasi ketika seorang pasien mengalami syok anafilaksis.
• Kadang-kadang ruam kulit dapat terlihat.
• Diare dengan gejala terkait.
• Menyusup pada tempat suntikan, kemungkinan berkembangnya lesi nekrotik pada jaringan yang berdekatan.
• Munculnya manifestasi nyeri pada berbagai lokalisasi.

[ 18 ]

Overdosis

Obat apa pun harus diberikan ke tubuh manusia dengan sangat hati-hati. Postulat ini juga berlaku untuk Navelbine. Overdosisnya dapat menyebabkan granulositopenia, yang secara signifikan melemahkan tubuh, sehingga meningkatkan risiko infeksi ulang dan perkembangan superinfeksi. Tanda-tanda kerusakan saraf tepi dapat muncul, yang mengarah pada deteksi neuropati.

[ 21 ], [ 22 ]

Interaksi dengan obat lain

Dalam pengobatan penyakit onkologis, yang paling produktif adalah protokol terapi yang mencakup dua atau lebih obat yang bekerja bersama. Namun jangan lupa bahwa interaksi Navelbine dengan obat lain dalam kelompoknya menyebabkan peningkatan toksisitas umum yang memengaruhi tubuh pasien, membuat gejala samping lebih intens, terutama mielosupresi. Dengan menggunakan pengenalan vinorelbine dalam kombinasi dengan metode radiasi paparan neoplasma kanker, pada kenyataannya kita mendapatkan penekanan fungsi sumsum tulang. Ada risiko tinggi terkena radiosensitisasi. Jika Navelbine diresepkan setelah menjalani terapi radiasi, maka pasien dapat mengalami reaksi radiasi berulang.

Kombinasi tandem obat yang dimaksud dan mitomycin C memicu peningkatan kemungkinan gejala akut dari sistem pernapasan, paling sering paru-paru.
Interaksi Navelbine dengan obat lain yang merupakan vaksin virus hidup atau vaksin yang tidak aktif tidak dapat diterima, karena kombinasi tersebut sepenuhnya menghambat kerja mikroorganisme, mereka mati. Dalam hal ini, waktu minum sitostatika dan vaksin harus dipisahkan secara signifikan. Waktu pemisahan obat sangat bergantung pada beberapa faktor: jenis imunosupresan yang diberikan, gambaran klinis utama patologi, tingkat keparahannya, kesehatan umum pasien, dll. Dalam hal ini, periode ini dapat bervariasi dari tiga bulan hingga satu tahun.

Risiko timbulnya neurotoksisitas meningkat dengan pemberian bersamaan vinorelbine dengan paclitaxel.

Penggunaan Navelbine secara bersamaan dengan inhibitor dan inducer isoenzim sitokrom P450 sangat dilarang. Kombinasi tersebut dapat secara radikal "membentuk kembali" karakteristik kinetika farmakologis zat aktif obat sitostatik.

[ 23 ], [ 24 ]

Kondisi penyimpanan

Obat yang dimaksud termasuk dalam kelompok obat sitostatik, oleh karena itu kondisi penyimpanan Navelbine sepenuhnya mematuhi aturan penyimpanan unit farmakologis tersebut.

• Kemasan obat harus dijauhkan dari jangkauan anak-anak.
• Konsentrat untuk persiapan larutan infus harus disimpan dalam wadah gelap, terlindung dari sinar matahari langsung.
• Suhu ruangan harus memenuhi spesifikasi berikut: dari dua hingga delapan derajat.

Sebelum diberikan kepada pasien, obat diencerkan dengan larutan natrium klorida 0,9%. Dalam bentuk larutan infus, vinorelbine mempertahankan sifat fisik dan kimianya selama delapan hari lagi. Indikator suhu tidak boleh melewati batas 25 ° C. Sementara stabilitas mikrobiologis larutan hilang dengan sangat cepat dan memerlukan penggunaan segera. Jika vinorelbine diencerkan dan digunakan sebagian, maka pemeliharaan selanjutnya yang bertanggung jawab berada pada staf medis, yang diberkahi dengan kebutuhan untuk menahan semua kondisi penyimpanan Navelbine hingga penggunaan kembali yang diharapkan. Sebagian besar, obat dalam keadaan encer disimpan tidak lebih dari sehari di tempat gelap pada suhu dua hingga delapan derajat. Pengecualian mungkin adalah persiapan larutan dalam kondisi aseptik khusus yang divalidasi.

[ 25 ]

Kehidupan rak

2,5 – 3 tahun, tergantung pada bentuk pelepasannya, - ini adalah tanggal kedaluwarsa obat sitostatik yang dimaksud, yang dapat ditemukan pada kemasan obat. Setelah obat diencerkan untuk digunakan, masa simpannya berkurang menjadi 24 jam penyimpanan.