Nelfiner

Nelfiner adalah obat antivirus dengan efek terapeutik langsung. Obat ini termasuk dalam kelompok obat yang menghambat aktivitas protease.

Protease HIV adalah enzim yang diperlukan untuk melakukan pembelahan proteolitik yang terjadi pada prekursor virus poliprotein untuk membentuk protein yang merupakan bahan penyusun HIV aktif. Pembelahan poliprotein tersebut sangat penting untuk pembentukan virus selanjutnya.

Komponen nelfinavir disintesis dengan daerah aktif protease HIV dan mencegah pembelahan poliprotein. Akibatnya, partikel virus yang belum matang terbentuk yang tidak dapat menginfeksi sel-sel di sekitarnya.

Indikasi Nelfinera

Obat ini digunakan dalam pengobatan kompleks infeksi HIV-1 (dalam kombinasi dengan agen antiretroviral dari kategori analog nukleosida).

[ 1 ]

Surat pembebasan

Obat ini dirilis dalam bentuk tablet dengan volume 0,25 g.

Farmakodinamik

Pemberian obat bersama dengan zat antivirus lainnya mengurangi viral load intraserum dan meningkatkan jumlah sel CD4. Analisis uji coba sebelumnya dan saat ini menegaskan bahwa Nelfiner mengurangi laju perkembangan patologi.

Efek antivirus obat ini secara in vitro terlihat pada fase kronis atau aktif infeksi HIV pada garis limfosit dengan monosit, dan juga sel limfoblastik dengan makrofag dalam darah perifer. Komponen nelfinavir memengaruhi sejumlah besar isolat klinis, serta galur laboratorium subtipe HIV-1 dengan HIV-2, dan juga dalam kaitannya dengan galur tipe ROD.

Obat ini menunjukkan efek sinergis dan aditif sebagai elemen dari rejimen pengobatan kompleks 2 dan 3 (termasuk zat yang menghambat aksi transkriptase balik), tanpa meningkatkan sitotoksisitasnya.

Proses in vitro menghasilkan isolat HIV dengan sensitivitas yang berkurang terhadap nelfinavir. Genotipe bentuk virus yang sensitivitasnya berkurang sembilan kali lipat menunjukkan substitusi spesifik asam aspartat (tipe D) oleh asparagin (tipe N) dalam protease HIV, yang dilengkapi dengan 30 fragmen asam amino (tipe D30N).

Resistensi silang antara inhibitor transkriptase balik dan nelfinavir tidak mungkin terjadi karena obat-obatan ini memiliki target enzim yang berbeda. Isolat HIV yang resistan terhadap analog nukleosida dan komponen non-nukleosida dari inhibitor transkriptase balik tetap rentan terhadap nelfinavir secara in vitro.

Farmakokinetik

Dengan pemberian tunggal atau ganda 0,5-0,75 g zat (2 atau 3 tablet obat) bersama makanan, biasanya diperlukan waktu 2-4 jam untuk memperoleh kadar Cmax plasma. Setelah pemberian ganda 0,75 g dengan interval 8 jam selama 28 hari (nilai keseimbangan), nilai Cmax plasma adalah 3-4 mcg/ml, dan Cmin (segera sebelum mengonsumsi porsi baru) adalah 1-3 mcg/ml.

Tingkat ketersediaan hayati obat ini tidak diketahui, tetapi pengujian radiolabel, mengingat sejumlah besar elemen metabolik yang ditemukan dalam urin, menunjukkan bahwa sekitar 78% dari dosis yang tertelan diserap.

Mengonsumsi obat bersama makanan akan meningkatkan kadar plasma obat sebanyak dua kali lipat/tiga kali lipat (dibandingkan dengan mengonsumsinya saat perut kosong). Kandungan lemak dalam makanan tidak memengaruhi intensitas peningkatan kadar plasma obat saat dikonsumsi bersama makanan.

Volume distribusi yang dihitung (dalam kisaran 2-7 l/kg) lebih tinggi daripada volume total cairan di dalam tubuh, yang darinya dapat disimpulkan bahwa nelfinavir menembus ke dalam jaringan dalam jumlah besar. Dalam serum, zat tersebut mengalami sintesis protein yang hampir lengkap (98%). Nilai plasma saquinavir yang tinggi meningkatkan nilai nelfinavir dalam bentuk bebas.

Dengan pemberian tunggal 0,75 g 14C-nelfinavir, unsurnya yang tidak berubah setara dengan 82-86% radioaktivitas intraplasma. Dalam plasma, komponen metabolik utama dan beberapa komponen tambahan yang terbentuk selama oksidasi dicatat. Uji oksimetabolit utama secara in vitro memiliki efek antivirus yang mirip dengan unsur aslinya. Secara in vitro, proses metabolisme obat dilakukan dengan bantuan banyak isoenzim hemoprotein P450, termasuk CYP3A.

Tingkat pembersihan setelah pemberian tunggal (dalam kisaran 24-33 l/jam) dan pemberian berulang (dalam kisaran 26-61 l/jam) menunjukkan bioavailabilitas intrahepatik obat yang tinggi. Waktu paruh plasma (tahap terminal) biasanya 2,5-5 jam. Sebagian besar dosis 0,75 g yang diberikan secara oral, yang mengandung 14C-nelfinavir, ditemukan dalam tinja (87%); radioaktivitas tinja dikaitkan dengan elemen aktif yang diberi label (22%), serta banyak oksimetabolitnya. Hanya 1-2% dari bagian yang digunakan ditemukan dalam urin (terutama nelfinavir yang tidak berubah).

Pada anak-anak berusia 2-13 tahun, tingkat pembersihannya sekitar dua hingga tiga kali lebih tinggi daripada pada orang dewasa. Penggunaan tablet Nelfiner dalam dosis sekitar 20-30 mg/kg 3 kali sehari dengan makanan menghasilkan nilai plasma keseimbangan yang serupa dengan orang dewasa yang mengonsumsi 0,5-0,75 g obat 3 kali sehari.

Dosis dan administrasi

Obat ini diminum secara oral, sering kali bersama makanan. Remaja di atas usia 13 tahun dan orang dewasa diresepkan 0,75 g obat per hari (1 tablet tiga kali sehari).

Anak-anak berusia 2-13 tahun diharuskan mengonsumsi 20-30 mg/kg 3 kali sehari.

[ 9 ]

Gunakan Nelfinera selama kehamilan

Tidak ada informasi mengenai penggunaan nelfinavir selama kehamilan, jadi resep obat selama periode ini hanya diperbolehkan berdasarkan indikasi yang ketat.

Tidak ada informasi mengenai ekskresi obat melalui ASI. Menyusui tidak dilakukan saat menggunakan Nelfiner.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Kontraindikasi

Kontraindikasi untuk digunakan oleh individu dengan intoleransi parah terhadap salah satu komponen obat.

Efek samping Nelfinera

Efek samping dari penggunaan obat ini sebagian besar bersifat ringan. Diare adalah yang paling umum.

Jarang terjadi gangguan seperti kembung, nyeri perut, mual, astenia, ruam epidermis, peningkatan jumlah limfosit, penurunan jumlah neutrofil, serta peningkatan aktivitas ALT dan CPK.

[ 8 ]

Overdosis

Hanya ada informasi terbatas mengenai keracunan Nelfiner akut.

Tidak ada penawar untuk obat ini. Obat ini dapat dikeluarkan dengan cara mencuci lambung dan menginduksi muntah. Zat yang tidak diserap dikeluarkan menggunakan karbon aktif. Karena sebagian besar nelfinavir disintesis dengan protein intraplasma, kemungkinan efektivitas dialisis sangat rendah.

Interaksi dengan obat lain

Metabolisme nelfinavir sebagian dimediasi oleh hemoprotein P450 3A (elemen CYP3A). Meskipun nelfinavir tidak secara signifikan menghambat efek CYP3A (dibandingkan dengan inhibitor lain - ritonavir, indinavir atau ketoconazole), nelfinavir harus dikombinasikan dengan zat yang menginduksi aksi CYP3A atau dengan obat yang berpotensi toksik yang metabolismenya dilakukan dengan partisipasi CYP3A.

Zat antivirus lainnya.

Karena didanosine harus diminum saat perut kosong, Nelfiner diminum bersama makanan - 2 jam sebelum atau 1 jam setelah pemberian didanosine.

Agen yang menginduksi aksi enzim metabolisme.

Obat-obatan dengan efek induksi yang kuat pada elemen CYP3A (nevirapine, phenytoin dan rifampicin dengan carbamazepine, serta fenobarbital) dapat mengurangi nilai plasma nelfinavir. Oleh karena itu, jika seseorang yang menggunakan Nelfiner membutuhkan terapi dengan obat-obatan yang disebutkan di atas, perlu untuk memilih alternatifnya.

Pemberian obat kombinasi dengan rifabutin memerlukan pengurangan dosis rifabutin hingga setengahnya.

Interaksi lainnya yang mungkin.

Obat ini meningkatkan kadar terfenadine dalam plasma, sehingga keduanya tidak dapat dikombinasikan untuk mencegah perkembangan aritmia yang mengancam jiwa atau parah.

Karena ada kemungkinan interaksi obat yang serupa dengan cisapride dan astemizole, keduanya juga tidak digunakan dalam kombinasi.

Meskipun belum ada pengujian relevan yang dilakukan, obat tersebut tidak boleh digunakan bersama dengan obat penenang yang proses metabolismenya dilakukan dengan partisipasi CYP3A (termasuk midazolam atau triazolam), karena efek sedatifnya dapat diperpanjang.

Obat ini mampu meningkatkan kadar plasma obat lain yang merupakan substrat elemen CYP3A (termasuk zat yang menghambat aksi saluran Ca), oleh karena itu, dalam situasi seperti itu, pasien harus diperiksa secara cermat untuk mendiagnosis gejala toksisitas obat ini.

Obat ini mengurangi efektivitas kontrasepsi oral bila digunakan secara kombinasi.

[ 10 ], [ 11 ]

Kondisi penyimpanan

Nelfiner harus disimpan di tempat yang terlindungi dari anak kecil dan sinar matahari. Nilai suhu tidak boleh melebihi 25°C.

Kehidupan rak

Nelfiner dapat digunakan selama jangka waktu 24 bulan terhitung dari tanggal penjualan produk obat.

Penggunaan pada anak-anak

Tidak ada data tentang keamanan dan kemanjuran obat ini bila digunakan pada anak di bawah usia 2 tahun, jadi obat ini digunakan dalam kelompok ini hanya dalam situasi di mana manfaat dari pemberiannya lebih mungkin terjadi daripada risiko komplikasi.