Nexpro

Nexpro adalah obat yang memperlambat aktivitas pompa proton. Obat ini digunakan untuk mengobati GERD atau tukak lambung.

Komponen esomeprazole bertindak sebagai isomer S dari omeprazole, yang melemahkan sekresi cairan lambung menggunakan mekanisme efek terapeutik yang spesifik. Obat tersebut secara khusus memperlambat aksi pompa proton di dalam sel parietal. Pada saat yang sama, isomer R dan S dari zat omeprazole memiliki efek farmakodinamik yang sama.

Indikasi Nexpro

Obat ini digunakan untuk bentuk-bentuk GERD berikut ini:

• esofagitis refluks yang bersifat erosif;
• terapi jangka panjang untuk mencegah kemungkinan kambuhnya;
• penghapusan gejala GERD.

Obat ini diresepkan dalam kombinasi dengan obat antibakteri untuk menghancurkan Helicobacter pylori:

• dalam kasus tukak yang mempengaruhi duodenum yang disebabkan oleh aktivitas Helicobacter pylori;
• pencegahan kekambuhan tukak lambung pada individu dengan tukak yang terkait dengan H.pylori.

Pengobatan tukak lambung yang terkait dengan penggunaan NSAID jangka panjang. Juga digunakan untuk mencegah perkembangan tukak lambung pada individu yang berisiko karena penggunaan NSAID.

Obat ini diresepkan untuk mencegah terulangnya perdarahan pada tukak di saluran cerna yang terkait dengan penggunaan esomeprazole dalam bentuk cairan infus.

Obat ini digunakan untuk mengobati gastrinoma.

[ 1 ]

Surat pembebasan

Elemen terapeutik dirilis dalam bentuk tablet - 7 atau 10 lembar di dalam pelat sel. Di dalam kotak - 2 pelat semacam itu.

[ 2 ]

Farmakodinamik

Setelah dipekatkan, esomeprazole diubah menjadi bentuk aktifnya dalam lingkungan yang sangat asam di tubulus ekskresi sel parietal. Di sana, ia menghambat aktivitas enzim H ⁺ K ⁺ -ATPase, pompa asam, dan dengan demikian menghambat sekresi asam yang terstimulasi maupun yang basal.

Selama penggunaan zat antisekresi, kadar gastrin plasma meningkat sebagai respons terhadap penurunan sekresi asam.

Peningkatan sel ECL yang diamati pada pasien individu dengan penggunaan esomeprazole jangka panjang mungkin terkait dengan peningkatan nilai gastrin plasma.

Ada informasi tentang peningkatan insiden kista lambung granular dalam kasus pemberian agen antisekresi yang berkepanjangan. Gejala tersebut bersifat reversibel dan jinak serta merupakan respons fisiologis terhadap penghambatan proses sekresi asam yang berkepanjangan.

Pengurangan sekresi asam lambung dengan inhibitor pompa proton apa pun meningkatkan jumlah bakteri yang awalnya normal di dalam lambung. Terapi dengan obat-obatan dari kelompok di atas dapat meningkatkan kemungkinan timbulnya infeksi gastrointestinal yang terkait dengan, misalnya, campylobacter atau salmonella.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetik

Esomeprazole bersifat asam. Tablet yang diberikan secara oral dilapisi enterik. Konversi ke isomer R relatif kecil secara in vivo.

Esomeprazole diserap dengan kecepatan tinggi, mencapai nilai Cmax plasma 1-2 jam setelah pemberian obat. Indeks bioavailabilitas saat pemberian dosis tunggal 40 mg adalah 64%, dan dengan pemberian berulang sekali sehari meningkat menjadi 89%. Saat mengonsumsi obat 20 mg, indikator ini masing-masing adalah 50% dan 68%.

Nilai keseimbangan volume distribusi pada relawan adalah 0,22 l/kg. Sintesis esomeprazole dengan protein intraplasma adalah 97%.

Asupan makanan melemahkan dan menghambat penyerapan esomeprazole tanpa mempengaruhi efektivitasnya dalam mengurangi keasaman lambung.

Esomeprazole terlibat penuh dalam proses metabolisme yang dilakukan dengan bantuan hemoprotein P450 (CYP). Proses metabolisme obat terutama dilakukan dengan bantuan polimorfik 2C19, yang berkontribusi pada pembentukan desmetil dan hidroksi metabolit esomeprazole. Sisanya dimetabolisme dengan partisipasi isoenzim spesifik lainnya, CYP3A4. Elemen ini membantu membentuk komponen metabolisme utama dalam plasma darah - esomeprazole sulfone.

Nilai klirens plasma total sekitar 17 L/jam dengan dosis tunggal dan sekitar 9 L/jam dengan pemberian berulang. Waktu paruh sekitar 1,3 jam dengan pemberian berulang dosis tunggal per hari.

Sifat farmakokinetik esomeprazole telah dipelajari menggunakan dosis 40 mg dua kali sehari. Nilai AUC plasma meningkat dengan pemberian Nexpro berulang. Peningkatan ini bergantung pada dosis dan menghasilkan peningkatan AUC yang proporsional dengan dosis dengan pemberian berulang. Ketergantungan waktu dan dosis ini dijelaskan oleh penurunan klirens intrahepatik first-pass dan klirens tubuh total karena penghambatan enzim 2C19 oleh esomeprazole atau sulfometabolitnya.

Obat ini dikeluarkan sepenuhnya dari plasma di antara dosis. Bila digunakan sekali sehari, obat tidak terakumulasi.

Komponen metabolik utama obat tidak memengaruhi sekresi cairan lambung. Sekitar 80% dosis yang diminum secara oral diekskresikan sebagai komponen metabolik, dan sisanya diekskresikan dalam tinja. Kurang dari 1% zat yang tidak berubah terekam dalam urin.

[ 5 ]

Dosis dan administrasi

Tablet harus ditelan utuh, tanpa dihancurkan atau dikunyah, dan diminum dengan air biasa.

Orang dengan gangguan fungsi menelan dapat melarutkan obat dalam cairan non-karbonasi (0,1 l). Dilarang menggunakan cairan lain selain air, karena dapat merusak lapisan enterik tablet. Untuk melarutkan, kocok cairan dalam gelas. Campuran yang dihasilkan harus diminum dalam waktu setengah jam sejak saat pembubaran. Setelah ini, tuangkan sedikit air lagi ke dalam gelas, bilas dindingnya, lalu minum. Mikrogranul yang terbentuk selama pembubaran tidak dapat dihancurkan atau dikunyah.

Selain itu, bagi orang yang memiliki masalah menelan, obat dapat diberikan menggunakan selang nasogastrik - tablet juga terlebih dahulu dilarutkan dalam cairan non-karbonasi (0,5 gelas).

Gunakan untuk GERD.

Dalam kasus esofagitis refluks yang bersifat erosif: gunakan 40 mg sekali sehari selama 1 bulan. Orang yang masih memiliki tanda-tanda penyakit setelah periode ini dapat diresepkan terapi tambahan selama 1 bulan.

Terapi jangka panjang untuk kekambuhan pada orang dengan esofagitis yang sudah sembuh: 1 kali penggunaan obat sebanyak 20 mg per hari.

Pengobatan gejala GERD: Pemberian obat 20 mg 1 kali sehari (bagi yang tidak mengalami esofagitis). Bila tidak ada hasil setelah 1 bulan terapi, pasien harus diperiksa. Bila gejala penyakit sudah hilang, dilakukan pemantauan selanjutnya dengan pemberian 20 mg 1 kali sehari.

Kombinasi dengan agen antibakteri untuk menghancurkan H.pylori.

Untuk tukak yang mempengaruhi duodenum yang disebabkan oleh aktivitas Helicobacter pylori, dan juga untuk mencegah kambuhnya tukak lambung yang terkait dengan H.pylori: 20 mg obat diberikan dengan 0,5 g klaritromisin dan 1000 mg amoksisilin 2 kali sehari selama 7 hari.

Pencegahan dan pengobatan tukak akibat pemberian NSAID jangka panjang.

Untuk tukak lambung yang terjadi akibat pengobatan dengan NSAID, Nexpro diberikan sebanyak 20 mg sekali sehari. Terapi berlangsung selama 1-2 bulan.

Untuk mencegah tukak pada saluran pencernaan pada individu yang berisiko, 20 mg obat diresepkan sekali sehari.

Pencegahan pendarahan berulang pada tukak gastrointestinal setelah penggunaan cairan injeksi esomeprazole.

Selama bulan pertama, 40 mg zat tersebut diberikan sekali sehari. Sebelum pengobatan ini, dilakukan pengobatan yang bertujuan untuk menekan keasaman (pemberian cairan infus esomeprazole).

Terapi dalam kasus gastrinoma.

Biasanya, 40 mg obat diresepkan dua kali sehari. Dosis dipilih secara individual, dan durasi siklus tergantung pada indikasi klinis. Pada sebagian besar pasien, penyakit ini dapat dikendalikan dengan menggunakan 0,08-0,16 g zat per hari. Jika dosis harian 80 mg terlampaui, dosis dibagi menjadi 2 kali penggunaan.

Masalah dengan fungsi hati.

Orang dengan gangguan berat tidak boleh mengonsumsi lebih dari 20 mg obat per hari.

Gunakan Nexpro selama kehamilan

Informasi tentang penggunaan Nexpro selama kehamilan terbatas. Penelitian belum menemukan adanya efek negatif langsung maupun tidak langsung pada janin. Obat harus diresepkan dengan sangat hati-hati selama periode ini.

Tidak ada informasi mengenai apakah esomeprazole dapat dikeluarkan melalui ASI. Penggunaan obat ini selama menyusui belum diteliti, oleh karena itu obat ini tidak dapat digunakan selama periode ini.

[ 6 ]

Kontraindikasi

Kontraindikasi pada kasus intoleransi berat yang terkait dengan esomeprazole, turunan benzimidazole atau komponen obat lainnya. Tidak dapat digunakan dalam kombinasi dengan nelfinavir atau atazanavir.

Efek samping Nexpro

Efek samping utama:

• gangguan hematopoiesis: trombositopenia, leukopenia, atau pansitopenia, serta agranulositosis;
• manifestasi imun: gejala intoleransi, termasuk edema Quincke, demam dan anafilaksis atau gejala anafilaksis;
• gangguan metabolik: hipomagnesemia atau -natremia, serta edema perifer. Pada hipomagnesemia berat, hipokalsemia dapat terjadi;
• masalah kesehatan mental: agresi, insomnia, kebingungan, halusinasi, depresi dan agitasi;
• gejala yang terkait dengan NS: parestesia, gangguan pengecapan, sakit kepala, kantuk dan kelemahan;
• gangguan penglihatan: penglihatan kabur;
• gangguan labirin: pusing;
• lesi yang berhubungan dengan sistem pernapasan: spasme bronkial;
• manifestasi yang mempengaruhi fungsi pencernaan: muntah, nyeri pada daerah perut dan kandidiasis yang mempengaruhi saluran cerna, sembelit, dan sebagai tambahan mual, xerostomia, diare, perut kembung, stomatitis, dan juga kolitis mikroskopis;
• masalah yang terkait dengan sistem hepatobilier: gagal hati, hepatitis (dengan atau tanpa penyakit kuning), peningkatan kadar enzim hati dan ensefalopati pada individu dengan patologi hati;
• lesi subkutan dan epidermis: ruam, fotosensitivitas, dermatitis, SJS, gatal, eritema multiforme, urtikaria, TEN dan alopecia;
• gangguan muskuloskeletal: mialgia atau artralgia, serta kelemahan otot;
• disfungsi saluran kemih dan ginjal: nefritis tubulointerstitial;
• masalah dengan fungsi reproduksi: ginekomastia;
• tanda sistemik: hiperhidrosis atau kelemahan.

[ 7 ], [ 8 ]

Overdosis

Informasi mengenai keracunan obat terbatas. Ketika 0,28 g obat diberikan, kelemahan dan gejala gastrointestinal diamati. Pemberian tunggal 80 mg tidak menyebabkan gangguan parah.

Nexpro tidak memiliki penawar. Sebagian besar esomeprazole disintesis dengan protein darah, itulah sebabnya obat ini tidak dapat didialisis. Tindakan simptomatik dilakukan.

[ 9 ], [ 10 ]

Interaksi dengan obat lain

Efek esomeprazole pada farmakokinetik obat lain.

Karena penurunan pH lambung setelah pemberian esomeprazole, penyerapan obat yang penyerapannya berhubungan dengan keasaman dapat ditingkatkan atau dilemahkan.

Misalnya, penyerapan obat-obatan seperti itraconazole dengan ketoconazole dan erlotinib melemah. Namun, penyerapan digoxin dengan pemberian aspirin atau esomeprazole, sebaliknya, meningkat. Pemberian omeprazole 20 mg per hari, serta digoxin, menyebabkan peningkatan bioavailabilitas obat tersebut sebesar 10% pada relawan (juga pada 2 dari sepuluh orang, indikatornya meningkat sebesar 30%).

Esomeprazole memperlambat aksi enzim 2C19, yang merupakan peserta utama dalam proses metabolismenya. Karena itu, pemberian obat dalam kombinasi dengan zat-zat yang metabolismenya terjadi dengan bantuan 2C19 (termasuk fenitoin dengan diazepam, imipramine, dan citalopram dengan clomipramine) dapat meningkatkan indeks plasma mereka, yang memerlukan pengurangan dosis mereka. Faktor ini harus diperhitungkan saat menggunakan esomeprazole.

Kombinasi esomeprazole (30 mg) dengan diazepam menyebabkan penurunan 45% dalam tingkat pembersihan CYP2C19 pada substrat diazepam.

Penggunaan 40 mg obat bersama dengan fenitoin menyebabkan peningkatan kadar plasma fenitoin sebesar 13% pada penderita epilepsi. Nilai-nilai ini harus dipantau saat meresepkan atau menghentikan penggunaan esomeprazole.

Perlu untuk memantau kadar INR di awal dan juga di akhir pengobatan kombinasi dengan warfarin atau turunan kumarin lainnya.

Kombinasi 40 mg obat dengan cisapride menyebabkan peningkatan nilai AUC sebesar 32%, dan juga memperpanjang waktu paruh sebesar 31%; namun, tidak ada peningkatan signifikan pada nilai Cmax plasma yang diamati untuk cisapride. Peningkatan sedang pada interval QT diamati dengan cisapride saja, tetapi perpanjangan selanjutnya tidak terjadi dengan kombinasi dengan esomeprazole.

Kombinasi dengan obat menyebabkan peningkatan kadar takrolimus serum.

Ada laporan tentang peningkatan kadar metotreksat dalam darah pada beberapa individu ketika dikombinasikan dengan penghambat pompa proton. Jika dosis besar metotreksat diperlukan, penghentian sementara Nexpro harus dipertimbangkan.

Ketika obat antiretroviral tertentu (termasuk nelfinavir dan atazanavir) diberikan, terjadi penurunan kadar serum obat tersebut. Oleh karena itu, obat tersebut tidak boleh digunakan bersamaan dengan zat obat yang disebutkan di atas.

Efek produk obat lain pada sifat farmakokinetik esomeprazole.

Proses metabolisme esomeprazole terjadi dengan partisipasi komponen 2C19, serta CYP3A4. Pemberian obat bersama dengan klaritromisin, yang memperlambat aksi CYP3A4 (dalam porsi 0,5 g 2 kali sehari), menyebabkan peningkatan dua kali lipat tingkat paparan esomeprazole.

Kombinasi obat dan penghambat kompleks elemen CYP3A4 dan CYP2C19 (misalnya, vorikonazol) menyebabkan peningkatan lebih dari dua kali lipat dalam tingkat paparan obat.

Selain itu, vorikonazol menyebabkan peningkatan 280% dalam nilai AUCτ obat.

Pada orang dengan disfungsi hati yang parah, bila mengonsumsi obat untuk jangka panjang, perlu dipertimbangkan untuk mengubah dosisnya.

Obat-obatan yang menginduksi aktivitas CYP2C19 dan CYP3A4 atau kedua enzim (termasuk St. John's wort dan rifampisin) dapat mengurangi kadar serum esomeprazole dengan meningkatkan laju proses metabolismenya.

[ 11 ]

Kondisi penyimpanan

Nexpro harus disimpan di tempat yang tertutup bagi anak-anak. Tanda suhu - tidak lebih tinggi dari 25°C.

[ 12 ]

Kehidupan rak

Nexpro dapat digunakan dalam waktu 24 bulan sejak tanggal pembuatan produk farmasi.

[ 13 ]

Aplikasi untuk anak-anak

Tidak ada data mengenai penggunaan obat pada individu di bawah usia 12 tahun, oleh karena itu obat ini tidak diresepkan pada kelompok ini.

[ 14 ], [ 15 ]

Analogi

Analog dari obat tersebut adalah obat-obatan berikut: Despazol, Esomealox, Ezoxium dengan Esomer, dan juga Zercim, Ezonexa, Ezolong dengan Nexium dan Esozol dengan Ezox. Selain itu, Pemozar, Esomeprazole, Emanera dan Ezera dengan Ezomaps.

[ 16 ]