Norovirus pada manusia: genotipe, tes, komplikasi

Infeksi norovirus, yang juga dikenal sebagai "flu perut" atau "gastroenteritis virus," adalah penyakit virus yang menyerang saluran pencernaan. Norovirus adalah penyebab paling umum infeksi virus gastrointestinal pada manusia.

Menurut klasifikasi taksonomi, norovirus, yang pertama kali diidentifikasi pada akhir tahun 1960-an di kalangan anak sekolah di kota kecil Norwalk (Ohio, AS), termasuk dalam famili Caliciviridae, genus Norovirus, tipe virus Norwalk. Ahli virologi memperkenalkan sebutan singkatnya – NоV dan mengenalinya sebagai virus yang sangat menular, yang menyebabkan wabah gastroenteritis virus akut.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Struktur

Kapsid norovirus berbentuk ikosahedral (berdiameter 23-37 nm) dan berstruktur amorf, tanpa kulit luar. Norovirus memiliki RNA+ linear non-segmented; protein struktural utama virus (VP1 dan VP2) bersifat monomerik dan mengikat permukaan sel inang (orang yang terinfeksi). Patogenesis gastroenteritis virus akut dikaitkan dengan fakta bahwa kapsid norovirus menembus sitoplasma sel serosa dan secara retrograd ke retikulum endoplasma membran mukosa usus halus proksimal, yang dengan cepat memengaruhi usus besar.

Virus kemudian mulai bereplikasi melalui replikasi RNA, menghancurkan vili sel epitel dewasa dan menyebabkan penurunan penyerapan natrium dan air dari lumen usus.

Patogenesis

Hasil beberapa penelitian menunjukkan adanya hubungan antara intensitas infeksi norovirus dengan golongan darah seseorang: orang dengan golongan darah III dan IV (B dan AB menurut klasifikasi yang berlaku di luar negeri) memiliki risiko infeksi yang lebih rendah, sedangkan orang dengan golongan darah I (0) memiliki risiko yang lebih tinggi. Diasumsikan bahwa kelenjar ludah orang dengan golongan darah I memiliki reseptor yang dapat dengan mudah dilekatkan oleh virus tanpa masuk ke lambung dan usus.

Melihat faktor risiko infeksi norovirus, para ahli menyebutkan: kekebalan tubuh yang lemah, kondisi tempat tinggal atau memasak yang tidak sehat, kurangnya sumber air bersih, tinggal lama di tempat ramai (rumah sakit, panti jompo, lembaga pemasyarakatan, sekolah, taman kanak-kanak, dan lain-lain).

Bagaimana norovirus ditularkan?

Pertanyaan tentang bagaimana norovirus ditularkan sangat penting, karena telah ditetapkan bahwa NoV mampu bertahan hidup untuk waktu yang lama di luar tubuh manusia, tergantung pada lingkungan dan kondisi suhu: pada jaringan yang terkontaminasi ia dapat bertahan hidup hingga dua belas hari, pada permukaan keras selama beberapa minggu, dan di air yang tergenang ia hidup selama beberapa bulan.

Rute utama penularan norovirus adalah: feko-oral, udara, melalui air (dari pipa air, sumur, danau, kolam renang, dll.), dan kontak, yaitu dari orang ke orang.

Dalam kasus ini, pembawaan norovirus seperti itu tidak dipertimbangkan, tetapi ahli virologi menjawab pertanyaan tentang seberapa menularnya seseorang dengan norovirus sebagai berikut: Virus Norwalk dapat berada dalam tinja manusia selama beberapa minggu setelah semua gejala infeksi menghilang. Peneliti lain berpendapat bahwa orang yang terinfeksi norovirus sebaiknya tidak menyiapkan makanan selama sakit dan selama tiga hari setelah pemulihan. Dan sejauh ini, belum ada yang menetapkan secara pasti seberapa menularnya seseorang setelah norovirus, dan tidak ada bukti bahwa orang yang terinfeksi dapat menjadi pembawa virus ini dalam jangka panjang. Meskipun versi kemungkinan pembawaan secara tidak langsung dikonfirmasi oleh fakta bahwa pekerja makanan yang terinfeksi norovirus sering kali menjadi sumber wabah infeksi.

Sebuah studi oleh Pusat Penyakit Menular Nasional menemukan bahwa dari 11 wabah gastroenteritis virus akut di Negara Bagian New York, norovirus ditularkan dari orang ke orang dalam tujuh kasus.

Pada awal April 2016, dilaporkan sejumlah besar wabah norovirus genotipe GI yang terisolasi. Wabah tersebut ditemukan telah memasuki tubuh pelanggan kafe dan restoran yang memesan hidangan salad hijau segar jenis Lollo Bionda.

Pada musim semi tahun yang sama, The Guardian melaporkan wabah infeksi norovirus di Spanyol (di Barcelona dan Tarragona), di mana 4.146 orang jatuh sakit karena minum air dari pendingin kantor.

Kerang, bahan salad sayuran, dan roti lapis merupakan sumber makanan yang paling umum untuk infeksi. Risiko tertular virus sangat tinggi saat memakan kerang dan krustasea yang tidak dimasak dengan benar. Misalnya, pada musim gugur tahun 2016, Associated Press melaporkan bahwa 75 orang yang memakan tiram mentah terinfeksi norovirus setelah festival tiram di Cape Cod di Massachusetts.

Genotipe Norovirus

Tampaknya genotipe norovirus dihitung secara berbeda oleh setiap orang. Beberapa ahli membedakan NoV menjadi lima genogrup atau galur – GI-GV, yang lain – enam (GI-GVI).

Para ahli dari Komite Internasional Taksonomi Virus membedakan serotipe norovirus berikut: virus Hawaii, virus Snow Mountain, virus Meksiko, virus Desert Shield, virus Southampton, virus Lordsdale, virus Wilkinson.

Menurut data terbaru, genotipe norovirus terbagi menjadi sedikitnya 38 kelompok genetik, meskipun pada tahun 2002 jumlahnya hanya setengahnya. Selain itu, setiap genotipe memiliki subtipe tambahan. Misalnya, genogrup I, II, dan IV menginfeksi manusia, dan norovirus GI terbagi menjadi 7 genotipe, genogrup II mengandung 19 genotipe (menurut data lain, 12). Genogrup III menginfeksi sapi, dan NoV GV diisolasi dari tikus.

Virus paling umum yang menginfeksi manusia adalah norovirus genotipe 2: strain NoV dari genogroup II genotipe 4 atau GII.4.

Setelah infeksi meluas penduduk Sydney dengan genotipe norovirus ini pada tahun 2012, ahli epidemiologi Australia secara tidak resmi menamakannya virus Hunter dan, menurut analisis semua wabah infeksi dengan virus ini, dalam hampir 40% kasus virus ini "berburu" dalam kombinasi dengan genotipe NoV lainnya.

Menurut para ahli, strain baru virus ini muncul kira-kira setiap dua tahun. Dan alasannya adalah, seperti banyak virus RNA, norovirus memiliki tingkat mutasi yang sangat tinggi - karena kesetiaan replikasi yang rendah dan rekombinasi RNA yang sering untuk melindungi terhadap antigen inang. Kebetulan, inilah yang membuat sulit untuk membuat vaksin untuk mencegah penyakit ini.

Statistik Infeksi Norovirus

Norovirus bersifat endemik pada populasi manusia. Menurut Viral Gastroenteritis: Global Status, hampir satu dari lima kasus gastroenteritis akut di seluruh dunia disebabkan oleh norovirus, dengan 685 juta kasus terjadi setiap tahun. Dan hingga 200 juta kasus tersebut terjadi pada anak-anak di bawah usia lima tahun. Hal ini mengakibatkan sekitar 50.000 kematian anak setiap tahun, yang hampir semuanya terjadi di negara-negara berkembang.

Menurut data lain, infeksi norovirus menyebabkan sekitar 18% dari semua kasus gastroenteritis akut di seluruh dunia.

Di Australia, norovirus menyebabkan 20% wabah gastroenteritis pada anak kecil, dan di Italia hingga 18,6%.

Ada tiga penelitian mengenai kasus sporadis gastroenteritis infeksiosa di Inggris, dan statistik NHS menunjukkan bahwa antara 500.000 hingga satu juta warga Inggris dari segala usia terinfeksi virus tersebut setiap tahun.

Wabah norovirus sporadis lebih umum terjadi pada bulan-bulan yang lebih dingin. Sekitar setengah dari semua kasus terjadi antara Desember dan Februari di negara-negara di atas garis khatulistiwa, dan antara Juni dan Agustus di Belahan Bumi Selatan.

Genotipe baru norovirus GII.P17-GII.17 adalah penyebab epidemi gastroenteritis di Tiongkok dan Jepang pada awal musim semi 2015, dan kasus pertama infeksi norovirus jenis ini di Eropa tercatat pada bulan Oktober tahun yang sama – di sebuah rumah sakit di kota Arad, Rumania. Para ahli memperkirakan bahwa genotipe ini mungkin akan segera menjadi jenis NoV yang dominan di benua Eropa.

Gejala infeksi norovirus

Norovirus menyebabkan radang usus akut dalam bentuk gastroenteritis infeksiosa. Masa inkubasi berkisar antara 12 jam hingga dua hari. Biasanya tanda-tanda pertama muncul sebagai malaise umum dan mual terus-menerus.

Gejala penyakit lainnya muncul dengan sangat cepat:

• muntah yang melemahkan, terkadang tiba-tiba;
• nyeri di perut dan perut:
• kejang usus;
• diare berair yang berulang;
• demam atau menggigil, suhu tubuh dengan norovirus sedikit meningkat;
• sakit kepala;
• nyeri otot dan kram kaki;
• kehilangan rasa (jarang).

Sejumlah kecil orang yang terinfeksi norovirus tidak mengalami gejala apa pun, dan diyakini bahwa dalam kasus ini, ada faktor yang belum diketahui dalam pertahanan alami tubuh terhadap virus yang sedang bekerja.

Dalam kebanyakan kasus, norovirus pada orang dewasa aktif selama dua hingga tiga hari.

Konsekuensi dan komplikasi

Konsekuensi dan komplikasi paling sering terjadi pada anak-anak dan orang tua, karena muntah dan diare menguras tubuh dan menyebabkan dehidrasi - eksikosis usus, disertai dengan tanda-tanda dehidrasi dan ketidakseimbangan elektrolit yang jelas: kelesuan, selaput lendir kering, penurunan diuresis, pusing, peningkatan denyut jantung, penurunan tekanan darah, sianosis; pada anak di bawah satu tahun - ubun-ubun cekung. Dehidrasi pada norovirus pada anak-anak dan orang tua dapat menyebabkan perkembangan syok dan menyebabkan konsekuensi yang fatal.

Norovirus mudah menular selama kehamilan (mengingat penurunan kekebalan tubuh yang disebabkan oleh kondisi ini). Dokter mengatakan bahwa virus ini tidak berbahaya bagi bayi dalam kandungan. Namun, ada risiko dehidrasi dan kelahiran prematur - akibat kejang usus dan ketegangan di dinding perut selama serangan muntah, yang meningkatkan tonus rahim.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Diagnosa norovirus

Pada sebagian besar kasus, diagnosis norovirus didasarkan pada gejala, tetapi infeksi dapat diidentifikasi dengan menguji tinja untuk norovirus.

Seperti halnya pemeriksaan laboratorium lainnya, pemeriksaan darah untuk mendeteksi

Antibodi dalam serum menggunakan metode mikroskopis elektron atau imunologi, maka teknik diagnostik yang rumit ini hanya dapat digunakan di laboratorium besar yang memiliki reagen yang diperlukan.

Tes norovirus cepat, tes reaksi berantai polimerase (PCR) atau RT-PCR, dapat mendeteksi virus Norwalk dalam beberapa jam.

Uji ELISA tersedia di laboratorium komersial, tetapi tidak cukup sensitif dan tidak spesifik. Dan metode diagnostik cepat asam nukleat (teknologi NAD) tidak tersedia di laboratorium klinis kami.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Diagnostik diferensial

Diagnosis banding infeksi norovirus sulit: sering disebut keracunan makanan (karena makanan dapat terkontaminasi norovirus) atau flu perut, meskipun virus flu tidak terlibat, dan tidak ada gejala pernapasan.

Dalam hal manifestasi kerusakan saluran pencernaan yang menular, rotavirus dan norovirus mudah tertukar, meskipun keduanya berasal dari keluarga yang berbeda: rotavirus - dari keluarga Reoviridae (subfamili Sedoreovirina). Namun, infeksi rotavirus dimulai dengan muntah, dan kemudian diare parah (selama hampir seminggu) dimulai.

Tanpa tes khusus, yang tidak tersedia di semua institusi medis, sulit untuk membedakan norovirus dan enterovirus. Meskipun keduanya adalah virus RNA untai tunggal, keduanya juga termasuk dalam famili yang berbeda: enterovirus dan semua serotipenya termasuk dalam famili picornavirus (Picornaviridae).

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Pengobatan Norovirus

Sampai saat ini, pengobatan norovirus terdiri dari terapi simtomatik, karena tidak ada obat khusus untuk gastroenteritis norovirus.

Seperti virus lainnya, norovirus tidak bereaksi terhadap antibiotik, yang dirancang untuk membunuh bakteri. Dan tidak ada obat antivirus yang dapat membantu. Dokter mengatakan bahwa pada orang yang sehat, penyakit ini akan hilang dengan sendirinya dalam beberapa hari: perlu minum lebih banyak air dan jus tanpa gula (untuk mengganti cairan dan elektrolit yang hilang), mematuhi aturan istirahat dan kebersihan.

Perawatan diperlukan untuk menghindari komplikasi seperti dehidrasi akibat kehilangan cairan akibat muntah dan diare. Obat antiemetik dan antidiare dapat digunakan untuk meredakan gejala. Namun, obat-obatan ini tidak direkomendasikan untuk anak kecil.

Setelah setiap muntah dan diare, anak-anak harus diberi larutan Regidron untuk diminum (mengandung kalium dan natrium klorida, natrium sitrat dan glukosa): untuk anak dengan berat hingga 10 kg - 60-120 ml (dalam beberapa dosis, tidak sekaligus); untuk anak dengan berat lebih dari 10 kg - 120-240 ml.

Di rumah sakit, larutan Ringer-Locke isotonik (dengan komposisi yang hampir sama) diberikan secara intravena (tetes).

Untuk diare yang terkait dengan norovirus pada orang dewasa, Anda dapat mengonsumsi Smecta (Diosmectin): satu bungkus (3 g), yang harus dilarutkan dalam 100 ml air – tiga kali sehari.

Sediaan yang mengandung loperamide hidroklorida (Loperamide, Imodium, Stoperan) tidak digunakan pada kasus kombinasi diare dan demam.

Namun, Desmol untuk diare akibat virus dianjurkan untuk diminum dua tablet hingga lima kali sehari. Dan Desmol dalam bentuk suspensi - dua sendok makan setiap 4 jam. Dosis untuk anak di bawah 6 tahun - satu sendok teh tidak lebih dari lima kali sehari, di atas 6 tahun - satu sendok pencuci mulut.

Motilium dapat dikonsumsi sebagai antiemetik untuk norovirus, karena mengandung domperidone (nama dagang lainnya: Motilak, Motinorm, Peridon, Domrid). Dosis standar adalah 10-20 mg tiga kali sehari. Namun perlu diingat bahwa obat ini dapat menimbulkan efek samping berupa gangguan tidur, kejang, mulut kering, sakit kepala, nyeri ulu hati, aritmia jantung, urtikaria; nyeri perut dan diare juga dapat meningkat. Motilium dikontraindikasikan untuk wanita hamil dan anak-anak di bawah usia lima tahun.

Dianjurkan untuk mengonsumsi Cerucal (Metoclopramide, Gastrosil) antiemetik - satu tablet dua hingga tiga kali sehari (30 menit sebelum makan). Obat ini dikontraindikasikan pada asma bronkial, prolaktinoma, epilepsi, selama kehamilan dan menyusui, serta pada anak di bawah usia 14 tahun. Efek samping obat ini dapat berupa sakit kepala, tinitus, depresi, alergi kulit, takikardia, dll.

Obat tradisional

Pengobatan tradisional diare dengan enterogastrik norovivirus diperbolehkan dalam bentuk teh hijau (tanpa gula) atau teh dengan akar jahe (dua cangkir sehari). Pengobatan herbal meliputi minum rebusan chamomile atau kulit kayu ek (satu sendok makan bahan mentah kering per gelas air) - lima sendok makan beberapa kali dalam sehari (anak-anak dua sendok makan tiga kali sehari).

Anda juga dapat menggunakan daun pisang, akar calamus, daun dan bunga fireweed, dan bunga calendula untuk menyiapkan ramuan untuk mengatasi diare. Ramuan tersebut disiapkan dalam proporsi yang sama dengan chamomile; diminum beberapa teguk sepanjang hari.

Untuk meningkatkan kekebalan tubuh dianjurkan mengonsumsi vitamin A, C, B6, B9, E, PP, dan juga mengonsumsi makanan mengandung kalium dan zat besi.

Diet norovirus harus diikuti, termasuk makanan yang mudah dicerna - lihat Diet untuk diare

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Pencegahan

Pencegahan infeksi norovirus jenis apa pun adalah kebersihan pribadi: mencuci tangan dengan sabun di air mengalir, terutama setelah menggunakan toilet, mengganti popok bayi, sebelum menyiapkan makanan dan memakannya.

Norovirus dapat dengan cepat dinonaktifkan dengan merebusnya selama 10 menit atau menggunakan disinfektan yang mengandung klorin, seperti larutan pemutih klorin (15 sendok makan per liter air), yang harus digunakan secara berkala untuk membersihkan pipa ledeng, gagang pintu, tempat sampah, dll. Etil alkohol tidak terlalu efektif untuk mendisinfeksi norovirus.

Penting untuk mencuci buah-buahan dan sayur-sayuran mentah secara menyeluruh, dan memasak kerang daripada memakannya mentah-mentah.

Prognosis Norovirus

Prognosis untuk gastroenteritis virus akut yang disebabkan oleh norovirus positif pada sebagian besar kasus. Namun, berdasarkan statistik, patologi virus ini tidak menoleransi sikap yang sembrono, meskipun kekebalan terhadap norovirus sudah terbentuk. Namun, durasi tindakan perlindungannya jarang melebihi enam bulan atau satu tahun.