Obat yang bekerja cepat untuk pengobatan osteoartritis

Analgesik non-narkotik (misalnya, parasetamol) lebih sering digunakan dalam periode washout saat menguji NSAID. Namun, hasil studi perbandingan yang dilakukan pada tahun 80-90-an abad lalu menunjukkan bahwa parasetamol dapat menjadi alternatif untuk NSAID lain, yang efek analgesik dan anti-inflamasinya tidak dapat disangkal, sebagai terapi simtomatik untuk osteoartritis pada pasien dengan sindrom nyeri ringan hingga sedang.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Parasetamol

Mekanisme kerja parasetamol dikaitkan dengan penurunan aktivitas bentuk teroksidasi siklooksigenase (COX)-1 dan -2 pada sistem saraf pusat dan sumsum tulang belakang.

Gejala klinis utama osteoartrosis - nyeri - berkorelasi lemah dengan perubahan histologis pada membran sinovial dan tulang rawan artikular. Selain itu, nyeri pada osteoartrosis dapat disebabkan tidak hanya oleh sinovitis, tetapi juga oleh peregangan kapsul sendi, ligamen, dan ujung saraf di periosteum di atas OF, fraktur mikro trabekula, hipertensi intraoseus, dan spasme otot. Berdasarkan hal di atas, dapat disimpulkan bahwa pada osteoartrosis tidak selalu diperlukan efek antiinflamasi dari agen simptomatik.

Hasil studi perbandingan tentang efikasi dan tolerabilitas NSAID pada pasien dengan osteoartrosis pada sebagian besar kasus menunjukkan dinamika positif sedang dari sindrom sendi. Misalnya, menurut VCH Tyson dan A. Glynne (1980), sebelum pengobatan dengan ibuprofen atau benoxaprofen, pasien mencatat nyeri yang dirasakan pada VAS 100 mm pada tingkat rata-rata 55 mm, dan setelah 4 minggu pengobatan - pada tingkat 34 mm, yaitu dinamikanya hanya 21%. Studi lain mencatat bahwa dengan latar belakang pengobatan NSAID, dinamika indikator sindrom sendi berfluktuasi antara 10-20% dan perbedaan yang sama (yaitu 10-20%) dicatat antara hasil pada kelompok utama dan kelompok plasebo. Biasanya, pasien dengan osteoartritis pada VAS 100 mm mencatat nilai nyeri awal pada tingkat 40-60 mm, yang menurun menjadi 25-45 mm dengan latar belakang terapi NSAID. Oleh karena itu, tidak mengherankan bahwa analgesik "sederhana" tidak kalah efektifnya dibandingkan NSAID pada banyak pasien.

Pengobatan pasien dengan osteoartritis sendi lutut dengan berbagai tingkat keparahan dengan parasetamol efektif pada 30% di antaranya, termasuk pasien yang mengonsumsi NSAID sebelum penelitian.

JD Bradley dkk (1991) membandingkan khasiat parasetamol dan ibuprofen dalam studi double-blind, terkontrol plasebo pada pasien dengan gonarthrosis nyata dengan perubahan sendi sedang pada radiografi. Penulis menemukan bahwa khasiat dosis "anti-inflamasi" ibuprofen (2400 mg/hari) tidak berbeda dari dosis "pereda nyeri" ibuprofen (1200 mg/hari), serta parasetamol dengan dosis 4000 mg/hari. Selain itu, pada pasien dengan tanda-tanda klinis sinovitis (pembengkakan, efusi), dinamika parameter yang dipelajari di bawah pengaruh dosis "anti-inflamasi" ibuprofen tidak berbeda dari yang selama pengobatan dengan parasetamol. Hasil serupa diperoleh oleh J. Stamp dkk (1989), yang membandingkan khasiat dan tolerabilitas parasetamol dan flurbiprofen pada pasien dengan osteoartritis.

JH Williams dkk (1993) melakukan studi perbandingan selama dua tahun, double-blind, terkontrol plasebo mengenai khasiat parasetamol 0,65 g 4 kali sehari dan naproxen 375 mg 2 kali sehari. Dari 178 pasien yang diacak, hanya 62 yang menyelesaikan studi, dengan jumlah yang keluar dalam kelompok parasetamol sedikit lebih tinggi daripada kelompok naproxen. Persentase penarikan persetujuan yang tinggi untuk berpartisipasi dalam studi ini mungkin disebabkan oleh dosis kedua obat yang kurang optimal. Parasetamol dan naproxen tidak berbeda dalam khasiat dan tolerabilitas.

Studi perbandingan khasiat parasetamol 3 g/hari dan kombinasi parasetamol 3 g/hari dan kodein 180 mg/hari dihentikan meskipun efek analgesiknya lebih nyata. Alasan penghentian awal studi tersebut adalah tingginya frekuensi efek samping pada pasien yang mengonsumsi parasetamol/kodein.

Menurut P. Seidemann dkk. (1993), efek analgesik lebih terasa ketika naproxen dengan dosis 0,5 atau 1 g/hari ditambahkan ke parasetamol (4 g/hari), dan kombinasi ini tidak kalah efektifnya dengan monoterapi dengan naproxen dengan dosis 1,5 g/hari. Meskipun data ini perlu dikonfirmasi, namun data ini menunjukkan bahwa parasetamol sebaiknya dikombinasikan dengan naproxen dosis rendah pada dosis terapeutik.

Menurut KD Brandt (2000), pada 40-50% pasien osteoartritis, pengendalian nyeri sendi yang efektif dapat dicapai dengan parasetamol, tetapi tidak mungkin untuk memprediksi efek analgesik dari analgesik sederhana pada pasien tertentu.

Keuntungan utama parasetamol dibandingkan dengan NSAID lainnya adalah toksisitasnya yang lebih rendah pada saluran pencernaan. Namun, overdosis obat (di atas 10 g/hari) dikaitkan dengan hepatotoksisitas. Sebuah studi populasi yang dilakukan di Swedia menemukan bahwa kejadian rawat inap yang terkait dengan hepatotoksisitas parasetamol adalah 2 kasus per 100.000 populasi per tahun. Pada pasien dengan penyakit hati, hepatotoksisitas diamati saat mengonsumsi parasetamol dalam dosis terapi normal (hingga 4 g/hari). Hasil pengamatan klinis menunjukkan bahwa pada pasien dengan alkoholisme kronis, hepatotoksisitas terjadi selama pengobatan dengan parasetamol dengan dosis <10 g/hari. Untuk menghindari efek samping, parasetamol harus diresepkan dalam dosis minimum yang memungkinkan tercapainya efek terapeutik, dan tidak boleh direkomendasikan kepada orang dengan alkoholisme.

Parasetamol tidak menghambat sintesis prostaglandin pada epitel ginjal, tetapi sebuah percobaan menunjukkan tropismenya terhadap papila ginjal dengan akumulasi metabolitnya yang berlebihan pada jaringan papiler, yang dikaitkan dengan perkembangan nekrosis papiler yang merupakan karakteristik parasetamol. Data literatur menunjukkan perkembangan efek samping dari ginjal dengan overdosis parasetamol. TG Murray dkk. (1983) tidak menemukan hubungan antara gagal ginjal kronis (CRF) dan penggunaan analgesik. TV Perneger dkk. (1994) melaporkan hasil penelitian tentang risiko berkembangnya gagal ginjal kronis saat mengonsumsi obat pereda nyeri yang dijual bebas. Menurut data mereka, dosis kumulatif parasetamol lebih dari 1000 tablet menggandakan risiko berkembangnya gagal ginjal kronis. Pada saat yang sama, penulis penelitian mengklaim bahwa hasil ini menunjukkan tidak adanya hubungan antara penggunaan asam asetilsalisilat dan perkembangan gagal ginjal kronis. Data TV Perneger dan rekan penulisnya dipertanyakan dan perlu dikonfirmasi. Yayasan Ginjal Nasional merekomendasikan parasetamol sebagai obat penghilang rasa sakit pilihan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal.

Pada saat yang sama, hasil penelitian oleh CM Fored et al. (2001) dari Swedish Population Register untuk tahun 1996-1998 menunjukkan bahwa penggunaan rutin parasetamol, asam asetilsalisilat, atau kedua obat tersebut meningkatkan risiko berkembangnya gagal ginjal kronis. Para penulis menekankan bahwa penyakit ginjal sebelumnya atau patologi sistemik merupakan faktor predisposisi. Sebanyak 926 pasien dengan gagal ginjal yang baru didiagnosis dan 998 individu kelompok kontrol diperiksa, yang masing-masing 918 dan 980 memiliki dokumentasi yang diperlukan. Di antara pasien dengan gagal ginjal, masing-masing 37% dan 25% secara teratur mengonsumsi asam asetilsalisilat dan parasetamol, sedangkan pada kelompok kontrol, angkanya adalah 19% dan 12%. Risiko relatif berkembangnya gagal ginjal meningkat dengan meningkatnya durasi penggunaan dan peningkatan dosis obat, yang lebih konstan pada mereka yang mengonsumsi parasetamol daripada asam asetilsalisilat, tetapi para penulis tidak dapat mengesampingkan peran faktor predisposisi.

Parasetamol tidak memengaruhi fungsi trombosit dan oleh karena itu dapat direkomendasikan sebagai obat pilihan bagi pasien dengan osteoartritis yang mengonsumsi antikoagulan.

Parasetamol dapat memperpanjang waktu paruh warfarin, terutama pada pasien yang mengonsumsi warfarin dengan dosis lebih tinggi dari 10 mg/hari. Oleh karena itu, pada pasien yang mengonsumsi warfarin dengan parasetamol, perlu dilakukan pemantauan waktu protrombin secara cermat.

Analgesik narkotik tidak dianjurkan untuk pasien osteoartritis. Karena risiko efek samping yang tinggi (mual, muntah, konstipasi, retensi urin, kebingungan, kantuk, ketergantungan mental dan fisik, dll.), turunan opium digunakan untuk osteoartritis hanya dalam situasi klinis khusus.

Obat Tramadol

Tramadol adalah analgesik yang relatif baru, obat opioid sintetis, yang memiliki dua mekanisme kerja:

• berinteraksi dengan reseptor c-opioid,
• menghambat penyerapan norepinefrin dan serotonin.

Bahasa Indonesia: Sebagai obat penghilang rasa sakit, tramadol 100 mg lebih efektif daripada kodein 60 mg dan sebanding dengan kombinasi kodein dengan asam asetilsalisilat atau parasetamol. Dalam studi perbandingan dua minggu tramadol (300 mg/hari) dan dekstropropoksifen (300 mg/hari) pada 264 pasien dengan osteoartritis, penurunan keparahan nyeri pada sendi yang terkena dicatat pada 70% pasien yang diobati dengan tramadol dan pada 50% dengan dekstropropoksifen. Namun, yang pertama menyebabkan lebih banyak efek samping (terutama mual/muntah, pusing). Menurut studi perbandingan acak tersamar ganda tentang kemanjuran tramadol (300 mg/hari) dan diklofenak (150 mg/hari) pada 60 pasien dengan osteoartritis, pada akhir minggu ke-1 dan ke-4 pengobatan, pengurangan nyeri pada sendi yang terkena adalah sama pada kedua kelompok; Studi ini juga melaporkan lebih banyak efek samping dengan pengobatan tramadol (23 kasus) dibandingkan dengan diklofenak (2 kasus). SF Roth (1995) menerbitkan hasil studi tramadol terkontrol plasebo pada 50 pasien osteoartritis yang masih merasakan nyeri meskipun telah mengonsumsi NSAID. Pengobatan tramadol lebih efektif daripada plasebo, tetapi disertai dengan lebih banyak efek samping, terutama mual, konstipasi, dan kantuk.

Bila tramadol diresepkan dalam dosis yang dianjurkan, efek samping yang parah (depresi pernapasan) belum tercatat. Untuk mengurangi risiko dispepsia, disarankan untuk menaikkan dosis tramadol ke target selama 4-5 hari, dimulai dengan 50 mg/hari. D. Choquette dkk. (1999) menganjurkan pemberian tramadol kepada pasien osteoartritis hanya jika terjadi ketidakefektifan atau intoleransi terhadap NSAID dan parasetamol.

Kodein dan dekstropropoksifen

Kodein dan dekstropropoksifen merupakan opioid sintetis yang sering digunakan dalam pengobatan osteoartritis dalam kombinasi dengan NSAID dan/atau parasetamol, meskipun berpotensi menyebabkan kecanduan. Dalam sebuah studi perbandingan, kombinasi parasetamol dengan dosis 2 g/hari dan dekstropropoksifen dengan dosis 180 mg/hari pada pasien osteoartritis lebih efektif daripada parasetamol (3 g/hari) dan kodein (180 mg/hari). Studi lain menemukan bahwa dekstropropoksifen dan parasetamol lebih dapat ditoleransi oleh pasien daripada dihidrokodein. Akan tetapi, menurut RI Shorr dkk. (1992), risiko patah tulang paha pada pasien lanjut usia yang menerima kodein atau dekstropropoksifen adalah 1,6 (interval kepercayaan 95% (CI) = 1,4-1,9), dan kombinasi kodein atau dekstropropoksifen dengan obat-obatan psikotropika (obat penenang, antidepresan, dll.) meningkatkan risiko patah tulang menjadi 2,6 (95% CI = 2,0-3,4).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]