Obat-obatan untuk pengobatan glaukoma

Pengobatan medis untuk glaukoma dimulai pada akhir tahun 1800-an dengan physostigmine dan pilocarpine. Di Amerika Serikat, pengobatan glaukoma biasanya dimulai dengan obat-obatan topikal.

[ 1 ], [ 2 ]

Deskripsi dan Fisiologi

Pengobatan glaukoma diawali dengan penggunaan regimen terapi standar, kecuali pada kondisi yang sangat berat, seperti tekanan intraokular di atas 40 mmHg atau risiko kehilangan penglihatan sentral. Biasanya, satu obat diresepkan dalam bentuk tetes pada satu mata saja, dengan pemeriksaan ulang untuk menilai efektivitasnya setelah 3-6 minggu. Khasiat ditentukan dengan membandingkan perbedaan tekanan intraokular pada kedua mata sebelum pengobatan dan setelah terapi primer. Misalnya, jika sebelum pengobatan tekanan intraokular adalah 30 mmHg OD (oculus dexter - mata kanan) dan 33 mmHg OS (oculus sinister - mata kiri), dan setelah terapi primer mata kanan tekanan intraokular menjadi 20 mmHg OD dan 23 mmHg OS, maka obat tersebut dianggap tidak efektif. Jika setelah pengobatan tekanan intraokular adalah 25 mmHg OD dan 34 mmHg OS, maka obat tersebut efektif.

Ada beberapa golongan obat yang berbeda. Semua obat ini menurunkan tekanan intraokular melalui mekanisme yang berbeda. Jumlah tekanan intraokular ditentukan oleh keseimbangan antara sekresi dan aliran keluar humor akuos. Obat-obatan menghambat sekresi atau meningkatkan aliran keluar. Bab-bab berikut menjelaskan mekanisme kerja, efek samping umum, dan kontraindikasi untuk berbagai golongan obat.

Semua dokter disarankan untuk membaca petunjuk yang disertakan dalam kemasan dengan saksama saat meresepkan obat apa pun. Angka-angka tersebut mencerminkan konsentrasi larutan dan dosis obat yang diminum secara oral yang digunakan di Amerika Serikat.

Kelas dan contoh obat farmakologis

Obat	Dosis yang digunakan
Agonis A
Apraklonidin (iopidin)	0,5%, 1%
Brimonidin (alfagan)	0,2%
Penghambat Beta
Betaxolol (betoptik)	0,5%
Carteolol (Okupress)	1%
Levobunolol (Betagan)	0,25%, 0,5%
Metipranolol (optiPranolol)	0,3%
Timolol polihidrat (betimol)	0,25%, 0,5%
Timolol (Timoptik)	0,25%, 0,5%
Inhibitor karbonat anhidrase - oral
Asetazolamid (Diamox)	125-500mg
Metazolamid (neptazan, glauctabs)	25-50mg
Inhibitor karbonat anhidrase - lokal
Brinzolamide (azopt)	1%
Dorzolamid (trusopg)	2%
Obat hiperosmolar
Gliserin (osmoglin)	Larutan 50%
Isosorbid (ismotik)	Larutan 4%
Manitol (osmitrol)	Larutan 5%-20%
Miotik
Fisostigmin (eserin)	0,25%
Pilokarpin hidroklorida (pilokarpin, pilokar)	0,25%, 0,5%, 1%, 2%, 4%, 6%
Pilokarpin nitrat (pilagan)	1%, 2%, 4%
Prostaglandin
Bimatoprost (Lumigan)	0,03%
Latanoprost (xalatan)	0,005%
Travoprost (Travatan)	0,004%
Unoprostone isopropil (rescula)	0,15%
Simpatomimetik
Dipivefrin (propina)	0,1%
Epinefrin (epinefrin)	0,5%, 2%

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Agonis alfa-adrenergik

Mekanisme kerja: aktivasi reseptor ₂ -adrenergik pada badan siliaris menghambat sekresi humor akuos.

Efek samping: iritasi lokal, alergi, midriasis, mulut kering, mata kering, hipotensi arteri, kelesuan.

Kontraindikasi: mengonsumsi penghambat monoamine oksidase, brimonidin tidak boleh diresepkan kepada anak di bawah usia 2 tahun karena risiko apnea.

Catatan: Apraclonidine ditujukan untuk penggunaan jangka pendek dan pencegahan lonjakan tekanan intraokular setelah perawatan laser.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Penghambat beta

Mekanisme kerja: blokade reseptor beta-adrenergik pada badan siliaris mengurangi tekanan intraokular dengan mengurangi produksi humor akuos.

Efek samping.

• Lokal: penglihatan kabur, anestesi kornea, dan keratitis punctata superfisial.
• Sistemik: bradikardia atau blok jantung, bronkospasme, kelelahan, perubahan suasana hati, impotensi, penurunan kepekaan terhadap gejala hipoglikemia pada diabetes tergantung insulin, memburuknya miastenia gravis.

Kontraindikasi: asma, penyakit paru obstruktif kronik yang parah, bradikardia, blok jantung, gagal jantung kongestif, miastenia gravis.

Komentar: Ada obat-obatan non-selektif dan relatif kardioselektif dalam kelompok ini. Obat-obatan yang relatif kardioselektif mungkin memiliki lebih sedikit efek samping pada paru-paru.

Selektivitas reseptor relatif berbagai obat dari kelompok beta-blocker

• Obat / Spesifisitas relatif tindakan pada reseptor
• Betaxolol / Relatif kardioselektif
• Carteolol / Non-selektif, memiliki aktivitas simpatomimetik intrinsik
• Levobunolol / Non-selektif, waktu paruh panjang
• Metipranolol / Non-selektif
• Timolol polihidrat / Non-selektif
• Timolol Maleat / Non-selektif

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Inhibitor karbonik anhidrase

Mekanisme kerja: penghambatan enzim karbonik anhidrase mengurangi produksi air dalam badan siliaris. Bila diberikan secara parenteral, penghambat karbonik anhidrase juga menyebabkan dehidrasi pada badan vitreus.

Efek samping

• Lokal (dengan aplikasi lokal): rasa pahit di mulut.
• Sistemik: Bila dioleskan - peningkatan produksi urin, kelesuan, gangguan gastrointestinal, sindrom Stevens-Johnson, risiko teoritis timbulnya anemia aplastik.
• Dalam pengobatan sistemik
  • hipokalemia dan asidosis, batu ginjal, parestesia, mual, kram, diare, malaise, kantuk, depresi, impotensi, rasa tidak enak di mulut, anemia aplastik, sindrom Stevens-Johnson.

Kontraindikasi: alergi terhadap obat dengan golongan sulfo, hiponatremia atau hipokalemia, riwayat batu ginjal, mengonsumsi diuretik thiazide atau preparat digitalis.

Obat hiperosmolar

Mekanisme kerja: mendehidrasi badan vitreus dan mengurangi volume cairan intraokular melalui transisi osmotik cairan ke dalam ruang intravaskular. Obat-obatan diberikan secara oral atau intravena.

Efek samping

• Manitol. Gagal jantung kongestif, retensi urin pada pria, nyeri punggung, infark miokard, sakit kepala, gangguan mental.
• Gliserol. Muntah dan gagal jantung kongestif lebih kecil kemungkinannya terjadi dibandingkan dengan manitol, efek samping lainnya sama seperti pada manitol.
• Isosorbide mononitrate. Sama seperti gliserin, kecuali bahwa isosorbide mononitrate mungkin lebih aman dikonsumsi jika Anda menderita diabetes.

Kontraindikasi: gagal jantung kongestif, ketoasidosis diabetik (gliserol), perdarahan subdural atau subaraknoid, dehidrasi berat sebelumnya.

Miotik

Mekanisme kerja: Kolinergik kerja langsung menstimulasi reseptor muskarinik, dan kolinergik kerja tidak langsung menghambat asetilkolinesterase. Miotik menyebabkan kontraksi sfingter pupil, yang diperkirakan membuka anyaman trabekular dan meningkatkan aliran keluar melaluinya.

Efek samping

Kolinergik kerja langsung

• Lokal: nyeri pada daerah alis, gangguan pada sawar darah-humor berair dengan sudut tertutup (meningkatkan penyumbatan pupil dan menyebabkan perpindahan diafragma iridokristalin ke anterior), penurunan penglihatan senja, berbagai tingkat miopia, robekan dan ablasi retina, dan mungkin katarak subkapsular anterior.
• Sistemik: jarang.

Kolinergik kerja tidak langsung

• Lokal: ablasi retina, katarak, miopia, miosis berat, penutupan sudut, peningkatan perdarahan pascaoperasi, stenosis punctata, peningkatan pembentukan sinekia posterior pada uveitis kronis.
• Sistemik: diare, kejang usus, enuresis, peningkatan aksi suksinilkolin.

Kontraindikasi

• Kolinergik langsung: patologi perifer retina, kekeruhan lingkungan sentral, usia muda (meningkatkan efek miopia), uveitis.
• Kolinergik tidak langsung: pemberian suksinilkolin, kecenderungan ruptur ginjal, katarak subkapsular anterior, operasi mata, uveitis.

Prostaglandin

Mekanisme kerja: Analog prostaglandin F _2a meningkatkan aliran uveoskleral dengan meningkatkan pertukaran matriks ekstraseluler pada permukaan badan siliaris.

Efek samping

• Lokal: peningkatan pigmentasi melanin pada iris, penglihatan kabur, kemerahan pada kelopak mata, ada laporan edema makula kistik dan uveitis anterior.
• Sistemik: gejala infeksi saluran pernapasan atas sistemik, nyeri punggung dan dada, mialgia.

Kontraindikasi: kehamilan, diyakini tidak dapat digunakan pada kondisi peradangan.

Simpatomimetik

Mekanisme kerja: pada badan siliaris, reaksinya berbeda: stimulasi beta-adrenergik meningkatkan produksi kelembapan, dan stimulasi a mengurangi produksinya); pada jaringan trabekular, stimulasi beta-adrenergik menyebabkan peningkatan aliran keluar melalui jalur tradisional dan alternatif. Secara umum, mereka mengurangi tekanan intraokular.

Efek samping

• Lokal: pada afakia, edema makula kistoid mungkin terjadi (lebih mungkin untuk epinefrin daripada untuk dipivefrin), midriasis, sindrom penarikan dalam bentuk hiperemia, penglihatan kabur, endapan adrenokromik, blefarokonjungtivitis alergi.
• Sistemik: takikardia/ekstrasistol, hipertensi arteri, sakit kepala.

Kontraindikasi: sudut ruang anterior sempit dan tertutup, afakia, pseudofagia, lensa lunak, hipertensi, dan penyakit jantung.

Komentar: dipivefrin harus diminum selama 2-3 bulan untuk mendapatkan efek penuh. Epinefrin memiliki aktivitas alfa- dan beta-mimetik campuran.

Obat kombinasi

Saat ini, hanya satu obat kombinasi yang tersedia - cosopt (timolol dengan dorzolamide), yang mengandung beta-blocker timolol (0,5%) dan inhibitor karbonat anhidrase topikal dorzolamide.

Obat ini memiliki mekanisme kerja, efek samping, dan kontraindikasi yang sama dengan beta-blocker dan inhibitor karbonat anhidrase lokal.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Target

Tujuan jangka pendek penggunaan obat adalah untuk mengurangi tekanan intraokular. Tujuan jangka panjang adalah untuk mencegah kebutaan simptomatik dan meminimalkan efek samping saat menggunakan obat.