Oncaspar

Oncaspar adalah agen antitumor yang mengandung komponen pegaspargase, yang terbentuk sebagai hasil sintesis kovalen L-asparaginase alami, yang muncul di bawah pengaruh Escherichia coli, dan monomethoksipolietilenglikol.

Pada kebanyakan penderita leukemia akut (terutama limfatik), kelangsungan hidup sel ganas ditentukan oleh aktivitas sumber eksternal unsur L-asparagin. Sel sehat sendiri dapat mensintesis komponen L-asparagin, dan efek ekskresi cepat oleh enzim L-asparaginase lebih lemah dibandingkan dengan sel sehat. Ini adalah prinsip terapi unik yang digunakan oleh obat tersebut - berdasarkan cacat metabolik selama pengikatan L-asparagin ke jenis sel ganas tertentu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikasi Oncaspara

Obat ini digunakan dalam kombinasi dengan agen antitumor lain untuk pengobatan induksi ulang pada tahap akut leukemia limfoblastik jika pasien mengembangkan intoleransi terhadap bentuk komponen L-asparaginase yang relatif alami.

Surat pembebasan

Komponen dilepaskan dalam bentuk cairan untuk injeksi intravena dan intramuskular; ada 1 botol cairan di dalam kotak.

[ 4 ]

Farmakodinamik

Pegaspargase bertindak serupa dengan L-asparaginase alami – secara enzimatis menghancurkan asam amino L-asparagin, yang terletak di dalam plasma darah.

Ada pendapat bahwa asam amino ini sangat diperlukan untuk aktivitas limfoblas tumor (ini membedakannya dari sel normal), karena mereka tidak dapat mengikat L-asparagine sendiri, yang mereka butuhkan untuk aktivitas vital yang stabil. Ketika asam amino ini dihancurkan oleh pegaspargase dalam plasma darah, defisiensi L-asparagine berkembang dalam limfoblas tumor. Akibatnya, pengikatan protein hancur dan sel tumor mati.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakokinetik

Nilai Cmax plasma pegaspargase setelah injeksi intravena berkorelasi dengan ukuran porsi yang digunakan. Nilai volume distribusi obat setara dengan kadar plasmanya.

Waktu paruh plasma pegaspargase adalah 5,73±3,24 hari, yang lebih lama dari waktu paruh asparaginase alami, sekitar 1,28±0,35 hari.

Setelah selesainya infus obat selama 60 menit (IV), L-asparagine tidak teramati dalam plasma darah; kadar L-asparaginase plasma yang tersedia untuk perekaman terus dipertahankan setidaknya selama 15 hari sejak pemberian pertama pegaspargase.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Dosis dan administrasi

Obat ini sering digunakan dalam kombinasi dengan sitostatika lainnya. Obat ini dapat digunakan dalam prosedur konsolidasi, induksi, dan pemeliharaan.

Dalam monoterapi, zat tersebut digunakan untuk induksi hanya jika tidak mungkin menggunakan obat kemoterapi lain yang termasuk dalam rejimen pengobatan kompleks (misalnya, metotreksat, doksorubisin dengan vinkristin, daunorubisin dan sitarabin) - karena toksisitasnya, atau karena faktor lain yang disebabkan oleh karakteristik pasien.

Terapi ini dilakukan oleh dokter yang berpengalaman dalam melakukan kemoterapi, yang memahami semua risiko dan efek yang timbul selama prosedur terapi.

Kecuali jika diarahkan lain oleh dokter, aturan dosis dan rencana perawatan yang dijelaskan di bawah ini digunakan.

Ukuran dosis yang dianjurkan adalah 2500 IU (sekitar 3,3 ml obat)/m2 ^, dengan interval 14 hari.

Untuk anak-anak yang luas permukaan tubuhnya lebih dari 0,6 m2 ^, diberikan juga 2500 IU/m2 ^dengan interval 14 hari.

Untuk anak-anak dengan luas permukaan tubuh kurang dari 0,6 ^m2, digunakan 82,5 ME (0,11 ml zat)/kg. Setelah mencapai remisi, prosedur pemeliharaan dilakukan, setelah sebelumnya mempertimbangkan masalah penggunaan Oncaspar dalam perawatan ini.

Obat harus diberikan secara intramuskular atau intravena.

Disarankan untuk menggunakan suntikan intramuskular untuk mengurangi kemungkinan terjadinya koagulopati, hepatotoksisitas dan gangguan yang berhubungan dengan ginjal dan aktivitas pencernaan, dibandingkan dengan suntikan intravena.

Untuk penggunaan intravena, obat diberikan menggunakan pipet - prosedur berlangsung 1-2 jam. Zat tersebut dilarutkan dalam cairan dekstrosa 5% atau NaCl 0,9% (0,1 l).

Untuk suntikan intramuskular, jumlah zat yang diberikan pada satu waktu tidak boleh melebihi 2 ml (anak-anak) atau 3 ml (dewasa). Jika diperlukan dosis yang lebih besar, zat diberikan melalui beberapa suntikan ke area yang berbeda.

Jika terbentuk endapan atau cairan obat menjadi keruh, maka dilarang untuk menggunakannya. Selain itu, jangan mengocok cairan obat.

[ 16 ], [ 17 ]

Gunakan Oncaspara selama kehamilan

Oncaspar tidak boleh diresepkan selama menyusui atau kehamilan.

Tidak ada data mengenai apakah zat tersebut dapat masuk ke dalam ASI, oleh karena itu, jika obat perlu diberikan, menyusui harus dihentikan selama terapi.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• adanya pankreatitis pada saat dimulainya terapi atau adanya pankreatitis pada anamnesis;
• riwayat komplikasi hemoragik parah akibat pengobatan dengan L-asparaginase;
• riwayat gejala alergi (berat) terhadap bahan aktif atau unsur pembantu obat (pembengkakan laring, urtikaria menyeluruh, tekanan darah menurun, dan spasme bronkial), serta reaksi merugikan lainnya yang terkait dengan obat dan mempunyai ekspresi berat.

Efek samping Oncaspara

Efek sampingnya meliputi:

• perubahan pada data uji laboratorium: kadar amilase darah sering meningkat;
• Gangguan yang berhubungan dengan hemostasis, limfatik, dan sistem peredaran darah: sering terjadi mielosupresi, yang mempengaruhi ketiga kuman hematopoiesis (dari intensitas ringan hingga sedang), perdarahan, gangguan pembekuan darah akibat perubahan pengikatan protein, trombosis, dan sindrom DIC. Sekitar setengah dari trombosis dan perdarahan hebat terjadi di area pembuluh darah otak dan dapat menyebabkan kejang, serta stroke dengan sakit kepala dan kehilangan kesadaran. Anemia yang bersifat hemolitik terjadi sendiri;
• manifestasi yang mempengaruhi kerja sistem saraf: sering terjadi gangguan pada sistem saraf pusat - keadaan depresi, perasaan gembira atau bingung, serta halusinasi atau kantuk (gangguan kesadaran sedang), dan sebagai tambahan, perubahan nilai EEG (penurunan aktivitas gelombang α dan peningkatan efektivitas gelombang θ dan δ) - mungkin karena perkembangan hiperamonemia. Jarang terjadi kejang dan gangguan kesadaran berat (misalnya, koma) atau RPLS. Tremor yang mempengaruhi jari terjadi secara sporadis;
• Lesi saluran cerna: terutama gangguan gastrointestinal (ringan atau sedang) berkembang - mual, diare, anoreksia, nyeri perut spastik, muntah dan penurunan berat badan. Seringkali, gangguan pankreas eksokrin juga muncul (diare terjadi dengan latar belakangnya) dan pankreatitis akut. Gondongan terkadang diamati. Pankreatitis yang bersifat nekrotik atau hemoragik berkembang sesekali. Pankreatitis dengan hasil yang fatal atau disertai dengan gondongan tahap akut, serta pseudokista di pankreas, dicatat secara terpisah;
• gangguan yang mempengaruhi saluran urogenital: gagal ginjal akut kadang-kadang terjadi;
• lesi jaringan subkutan dan epidermis: gejala alergi sering muncul. TEN diamati secara sporadis;
• masalah dengan fungsi endokrin: gangguan aktivitas endokrin pankreas sering terjadi, di mana ketoasidosis diabetik berkembang, dan sebagai tambahan, terjadi hiperglikemia tipe hiperosmolar;
• Gangguan metabolik: terutama terjadi perubahan kadar lipid darah (peningkatan atau penurunan kadar kolesterol, peningkatan kadar VLDL dan trigliserida, serta peningkatan aktivitas lipoprotein lipase dan penurunan kadar LDL). Biasanya, gangguan tersebut tidak menyebabkan perkembangan gejala klinis. Selain itu, akibat gangguan metabolik ekstrarenal (sering), kadar urea darah meningkat (tidak tergantung pada ukuran porsi). Kadang-kadang terjadi hiperurisemia atau -amonemia;
• gangguan menular atau invasif: infeksi dapat terjadi;
• Gangguan sistemik dan tanda-tanda di tempat suntikan: biasanya terjadi pembengkakan dan nyeri. Nyeri sendi, punggung, dan perut sering terjadi, dan suhu tubuh meningkat. Hiperpireksia, yang dapat mengancam jiwa, jarang terjadi;
• manifestasi imun: tanda-tanda alergi (hipertermia, urtikaria, mialgia, eritema lokal, gatal, sesak napas dan edema Quincke), takikardia, anafilaksis, kejang bronkial dan penurunan tekanan darah sering muncul;
• Masalah yang berkaitan dengan fungsi hepatobilier: terutama perubahan aktivitas enzim hati (peningkatan aktivitas serum transaminase, bilirubin, alkali fosfatase, dan LDH terlepas dari ukuran porsi) dan perkembangan infiltrasi lemak hati atau hipoalbuminemia, yang dapat menyebabkan berbagai gejala, termasuk edema. Jarang terjadi penyakit kuning, kolestasis, nekrosis yang mempengaruhi sel-sel hati, dan gagal hati, yang dapat menyebabkan kematian.

[ 15 ]

Overdosis

Obat ini tidak memiliki penawar. Jika gejala anafilaksis muncul, GCS, epinefrin, dan antihistamin harus segera diberikan, dan oksigen harus digunakan.

Tiga pasien diberikan 10.000 IU/m2 obat secara intravena melalui infus ^. Satu pasien mengalami sedikit peningkatan kadar transaminase hati dalam serum, sementara pasien kedua mengalami ruam 10 menit setelah infus, yang menghilang setelah prosedur diperlambat dan antihistamin digunakan. Peserta ketiga tidak mengalami gejala negatif.

[ 18 ], [ 19 ]

Interaksi dengan obat lain

Karena penurunan kadar protein serum di bawah pengaruh pegaspargase, toksisitas agen lain yang disintesis dengan protein dapat meningkat.

Pada saat yang sama, penekanan pengikatan protein dan replikasi sel mengarah pada fakta bahwa pegaspargase dapat mengubah aktivitas metotreksat, yang sifat terapeutiknya terkait dengan proses replikasi sel.

Pegaspargase dapat meningkatkan efek toksik obat lain dengan memengaruhi fungsi hati.

Pegaspargase dapat memengaruhi proses metabolisme obat lain, terutama obat intrahepatik.

Penggunaan pegaspargase berkontribusi terhadap perubahan indikator faktor pembekuan darah, yang meningkatkan kemungkinan terjadinya trombosis atau pendarahan. Dalam hal ini, Oncaspar harus digunakan dengan sangat hati-hati dalam kombinasi dengan zat yang memengaruhi agregasi trombosit dan pembekuan darah (dipiridamol, kumarin dengan aspirin, NSAID, dan heparin).

Pemberian vincristine sebelum atau bersama dengan pegaspargase meningkatkan aktivitas toksik dan meningkatkan kemungkinan timbulnya reaksi anafilaksis.

Penggunaan prednisolon bersamaan dengan obat tersebut meningkatkan kemungkinan terjadinya gangguan pada sistem pembekuan darah (termasuk penurunan kadar antitrombin-3, serta fibrinogen dalam serum darah).

Cytarbine dengan methotrexate dapat menimbulkan interaksi dengan pegaspargase dalam beberapa cara: pada penggunaan obat ini sebelumnya, efek pegaspargase ditingkatkan secara sinergis; pada kasus penggunaan setelah obat, penurunan efek antagonis dapat terjadi.

Bila melakukan vaksinasi menggunakan vaksin hidup, melakukan sesi kemoterapi yang kompleks akan meningkatkan kemungkinan terjadinya infeksi berat, yang mungkin juga terkait dengan kerja penyakit itu sendiri. Oleh karena itu, imunisasi menggunakan vaksin hidup sebaiknya dilakukan paling lambat 3 bulan setelah siklus pengobatan antitumor berakhir.

Selama terapi dengan Oncaspar, dilarang mengonsumsi minuman beralkohol.

[ 20 ]

Kondisi penyimpanan

Oncaspar harus disimpan di tempat yang gelap, jauh dari jangkauan anak-anak. Dilarang membekukan cairan. Nilai suhu berada pada kisaran 2-8°C.

Kehidupan rak

Oncaspar dapat digunakan selama jangka waktu 2 tahun terhitung dari tanggal produksi agen terapeutik.

Analogi

Analog dari obat tersebut adalah Sehydrin, Glycifon dengan Boramilan dan Refnot.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]