Ondem

Ondem merupakan zat yang mencegah timbulnya rasa mual disertai muntah, merupakan obat yang bekerja antagonis pada ujung 5HT3 serotonin.

Obat-obatan yang digunakan dalam radioterapi atau pengobatan sitostatik dapat meningkatkan kadar serotonin di usus halus, yang menyebabkan timbulnya refleks muntah - ujung serotonin 5-HT3 diaktifkan, dan eksitasi berkembang dalam reseptor aferen saraf vagus. Pada saat yang sama, pelepasan serotonin terjadi di area postrema, yang melalui sistem sentral memicu timbulnya refleks muntah.

Obat ini menghalangi aktivitas pemicu yang menyebabkan munculnya refleks muntah.

[ 1 ]

Indikasi Ondema

Obat ini digunakan pada kasus mual dan muntah yang terjadi akibat terapi radiasi atau kemoterapi sitotoksik.

Obat ini diresepkan untuk mencegah perkembangan dan meredakan muntah yang disertai mual setelah selesainya prosedur pembedahan.

[ 2 ]

Surat pembebasan

Pelepasan zat terapeutik diwujudkan dalam cairan injeksi - di dalam ampul dengan volume 2 atau 4 ml; kemasan berisi 5 ampul tersebut.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakodinamik

Ondansetron adalah antagonis terminal serotonin 5HT3 yang sangat selektif dengan efek terapeutik yang kuat.

Obat ini menghilangkan atau mencegah muntah dan mual yang berkembang akibat terapi radiasi atau prosedur kemoterapi sitotoksik, serta mual dan muntah yang terkait dengan operasi bedah.

Prinsip kerja ondansetron belum sepenuhnya diketahui. Ada dugaan bahwa obat tersebut menghambat refleks muntah dengan memberikan efek antagonis pada ujung 5HT3 yang terletak di neuron SSP dan PNS.

Ondem mengurangi aktivitas psikomotorik pasien tanpa menimbulkan efek sedatif.

Farmakokinetik

Setelah pemberian obat, nilai Cmax plasma dicatat setelah periode 10 menit. Volume distribusi adalah 140 l. Sebagian besar bagian yang digunakan terlibat dalam metabolisme intrahepatik. Hingga 5% obat diekskresikan tidak berubah dalam urin. Waktu paruh sekitar 3 jam (pada orang tua - 5 jam).

Pengikatan protein intraplasma adalah 70-76%.

Pada individu dengan gangguan ginjal sedang (nilai klirens kreatinin adalah 15-60 ml/menit), klirens keseluruhan dan volume distribusi obat menurun, sehingga mengakibatkan perpanjangan waktu paruh zat yang tidak signifikan secara klinis.

Pada orang dengan gagal hati kronis (dalam tahap parah), pembersihan total ondansetron berkurang secara signifikan, sementara waktu paruhnya memanjang (hingga 15-32 jam).

[ 5 ], [ 6 ]

Dosis dan administrasi

Muntah disertai mual yang berkembang selama radiasi atau kemoterapi.

Potensi emetogenik pengobatan onkologis bervariasi tergantung pada ukuran dosis, serta kombinasi terapi radiasi dan regimen kemoterapi. Pemilihan regimen dosis ditentukan oleh tingkat keparahan efek emetogenik.

Orang dewasa.

Kemoterapi emetogenik dan terapi radiasi.

Untuk suntikan intramuskular dan intravena, 8 mg zat harus diberikan melalui suntikan, dengan kecepatan rendah (setidaknya setengah menit), segera sebelum dimulainya sesi perawatan.

Untuk mencegah muntah yang berkepanjangan atau tertunda (terjadi setelah 24 jam pertama), obat harus diminum.

Prosedur kemoterapi yang sangat emetogenik (misalnya, siplatin dosis tinggi).

Obat ini digunakan dalam bentuk dosis tunggal 8 mg (im atau iv), yang diberikan sebelum dimulainya sesi kemoterapi. Porsi lebih dari 8 mg (hingga 16 mg) diperbolehkan untuk diberikan secara eksklusif melalui infus iv (menggunakan 0,9% NaCl atau pelarut lain yang sesuai - 50-100 ml zat). Durasi infus setidaknya 15 menit. Lebih dari 16 mg obat tidak dapat digunakan sekaligus.

Dalam pengobatan kemoterapi yang sangat emetogenik, dosis 8 mg (atau kurang) tidak perlu dilarutkan - diberikan melalui suntikan IV atau IM dengan kecepatan rendah (setidaknya 0,5 menit), segera sebelum dimulainya prosedur. Kemudian obat digunakan 2 kali sehari - suntikan IV atau IM 8 mg obat setelah 2 dan 4 jam; atau infus konstan (selama 24 jam) 1 mg/jam zat dapat digunakan.

Kemanjuran obat selama program kemoterapi yang sangat emetogenik dapat ditingkatkan dengan pemberian 1 tambahan 20 mg deksametason sebelum dimulainya prosedur.

Digunakan untuk subkelompok usia 0,5-17 tahun.

Dalam pediatri, Ondem diberikan melalui infus, yang sebelumnya dilarutkan dalam NaCl 0,9% atau pelarut lain yang sesuai. Prosedur ini berlangsung setidaknya 15 menit. Dosis obat dihitung berdasarkan luas permukaan tubuh atau berat badan anak.

Pemilihan porsi mempertimbangkan luas permukaan tubuh pasien.

Pemberian dilakukan segera sebelum dimulainya prosedur - suntikan tunggal dengan dosis 5 mg/ ^m2; dalam hal ini, dosis intravena maksimal 8 mg. Setelah 12 jam, pemberian obat secara oral dimulai, yang dapat dilanjutkan selama 5 hari berikutnya.

Memilih porsi berdasarkan berat.

Dosis tunggal obat adalah 0,15 mg/kg; dosis intravena dapat berupa maksimum 8 mg zat tersebut. Selama hari pertama, 2 kali pemberian obat intravena lagi diperbolehkan dengan jeda 4 jam. Setelah 12 jam, transisi ke pemberian obat secara oral dilakukan - durasinya dapat 5 hari lagi.

Orang tua.

Bagi orang yang berusia di atas 65 tahun, setiap suntikan dosis IV harus dilarutkan dan kemudian diberikan dalam jangka waktu 15 menit; jika diperlukan penggunaan berulang, interval antara pemberian harus sedikitnya 4 jam.

Bagi mereka yang berusia 65-74 tahun, dosis awal obat adalah 8 atau 16 mg; harus diberikan melalui infus (15 menit). Terapi dapat dilanjutkan dengan dosis 8 mg, yang diberikan 2 kali sehari. Infus semacam itu berlangsung selama 15 menit, dan interval antar prosedur setidaknya 4 jam.

Orang yang berusia di atas 75 tahun awalnya diberikan maksimal 8 mg obat secara intravena (infus minimal 15 menit). Kemudian, 8 mg obat yang sama diberikan dua kali sehari (infus 15 menit dengan interval minimal 4 jam).

Orang dengan gangguan fungsi hati.

Pada orang dengan gangguan serupa yang sifatnya sedang atau berat, terjadi penurunan klirens yang signifikan, dan waktu paruh komponen dalam serum meningkat. Pasien tersebut dapat diberikan Ondem maksimal 8 mg per hari.

Muntah pascaoperasi disertai mual.

Orang dewasa.

Untuk mencegah terjadinya gangguan pascaoperasi (muntah disertai mual), sebaiknya diberikan obat sebanyak 4 mg secara intramuskular atau intravena (kecepatan rendah) pada saat proses induksi anestesi.

Jika mual dan muntah sudah terjadi, porsi dosis yang sama digunakan, yang diberikan perlahan secara intravena atau intramuskular.

Pada masa kanak-kanak (dari 1 bulan hingga 17 tahun).

Untuk mencegah atau menghilangkan muntah pascaoperasi disertai mual pada anak yang menjalani operasi dengan anestesi umum, digunakan obat sebanyak 0,1 mg/kg (maksimum 4 mg zat) - melalui suntikan lambat (setidaknya setengah menit) sebelum pemberian anestesi, selama pemberian ini, serta setelahnya atau setelah operasi.

[ 9 ]

Gunakan Ondema selama kehamilan

Tidak ada informasi mengenai keamanan penggunaan obat ini selama kehamilan. Percobaan pada hewan menunjukkan bahwa Ondem tidak memiliki efek negatif pada perkembangan embrio dan janin, serta pada masa kehamilan, perinatal, dan pascanatal. Namun, karena kurangnya konfirmasi data ini mengenai manusia, obat ini tidak boleh diresepkan kepada wanita hamil.

Selain itu, uji eksperimental telah menunjukkan bahwa ondansetron masuk ke dalam susu induk pada hewan. Oleh karena itu, jika perlu menggunakan obat tersebut, pemberian ASI harus dihentikan.

Kontraindikasi

Kontraindikasi untuk digunakan dalam kombinasi dengan apomorfin hidroklorida karena risiko penurunan tekanan darah yang tajam dan hilangnya kesadaran dalam kasus kombinasi keduanya.

Obat ini juga tidak diresepkan kepada orang dengan sensitivitas parah terhadap unsur-unsur obat tersebut.

[ 7 ], [ 8 ]

Efek samping Ondema

Efek samping utama:

• gangguan kekebalan: gejala intoleransi langsung (kadang-kadang bisa parah, bahkan menyebabkan anafilaksis);
• gangguan pada sistem saraf: kejang, sakit kepala, dan gangguan gerakan (termasuk manifestasi ekstrapiramidal - gejala distonik, krisis okulogirik, serta diskinesia yang tidak menyebabkan komplikasi klinis persisten), dan sebagai tambahan pusing - terutama dengan tingkat pemberian obat yang tinggi;
• masalah fungsi penglihatan: gangguan penglihatan jangka pendek (penglihatan kabur), serta kebutaan sementara (terutama setelah suntikan intravena). Kebutaan sering kali hilang setelah 20 menit;
• gangguan jantung: aritmia, bradikardia, dan pada saat yang sama nyeri di tulang dada (disertai depresi indeks ST atau tidak) dan pemanjangan interval QT (ini juga termasuk tremor atau fibrilasi ventrikel);
• gangguan pembuluh darah: tekanan darah menurun dan rasa panas atau sensasi hangat;
• masalah yang mempengaruhi organ tulang dada dan saluran pernafasan: cegukan;
• lesi saluran gastrointestinal: sembelit;
• tanda-tanda dari sistem hepatobilier: peningkatan nilai fungsi hati yang asimtomatik. Terutama terjadi pada orang yang menggunakan agen kemoterapi yang mengandung cisplatin;
• lesi jaringan subkutan dan epidermis: ruam toksik (misalnya, TEN);
• gangguan sistemik: manifestasi lokal di area suntikan.

Selama observasi pasca registrasi, pelanggaran berikut tercatat:

• kerusakan pada sistem kardiovaskular: rasa tidak nyaman dan nyeri di tulang dada, palpitasi, ekstrasistol, pingsan, takikardia (termasuk jenis supraventrikular dan ventrikel), perubahan pembacaan EKG, dan fibrilasi atrium;
• tanda-tanda intoleransi: anafilaksis dan gejala anafilaksis, ruam, spasme bronkial, urtikaria, edema Quincke dan gatal-gatal;
• gangguan fungsi susunan saraf: korea, parestesia, rasa terbakar, diplopia, dan mioklonus, serta gangguan gaya berjalan, penjuluran lidah, dan kegelisahan;
• manifestasi sistemik dan tanda lokal: nyeri, kemerahan dan rasa terbakar di area suntikan, serta peningkatan suhu;
• lainnya: perkembangan hipokalemia.

Overdosis

Ondansetron meningkatkan nilai interval QT tergantung pada ukuran dosis. Jika terjadi keracunan obat, parameter EKG harus dipantau.

Gejala overdosis meliputi konstipasi parah, gangguan penglihatan, penurunan tekanan darah, dan tanda-tanda vasovagal dengan blok AV derajat dua sementara. Semua manifestasi ini sembuh secara total dan spontan.

Obat tersebut tidak mempunyai penawarnya, jadi jika terjadi keracunan, hanya tindakan simptomatis dan suportif yang dilakukan.

Ipecac tidak boleh digunakan untuk mengobati keracunan ondansetron karena efeknya tidak akan berkembang akibat efek antiemetik Ondem.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Interaksi dengan obat lain

Ondansetron tidak memperlambat atau mempercepat proses metabolisme obat lain jika dikombinasikan dengannya. Pengujian yang dilakukan menunjukkan bahwa obat tersebut tidak berinteraksi dengan furosemide, lignocaine, temazepam, minuman beralkohol, dan juga dengan morfin, tiopental, alfentanil, propofol, dan tramadol.

Obat ini terlibat dalam metabolisme bersama dengan berbagai enzim hemoprotein hati P450, dan juga CYP3A4 bersama dengan CYP2D6, serta CYP1A2. Keragaman enzim metabolisme memungkinkan, dengan parameter standar, untuk mengkompensasi perlambatan atau pelemahan aktivitas salah satu dari mereka (mungkin dengan defisiensi genetik elemen CYP2D6) oleh pengaruh enzim lain, sebagai akibatnya tidak ada efek pada pembersihan sistemik yang berkembang (atau tidak akan signifikan).

Ondem harus dikombinasikan dengan hati-hati dengan obat-obatan yang memperpanjang interval QT atau menyebabkan gangguan keseimbangan garam.

Penggunaan obat dalam kombinasi dengan apomorfin hidroklorida dilarang, karena dapat menyebabkan penurunan tekanan darah yang kuat dan hilangnya kesadaran.

Pada orang yang menggunakan penginduksi CYP3A4 potensial (misalnya, karbamazepin dengan fenitoin, serta rifampisin), tingkat pembersihan obat meningkat dan nilai darahnya menurun.

Perkembangan keracunan serotonin (dengan perubahan status mental, gangguan neuromuskular dan ketidakstabilan otonom) terjadi dalam kasus penggunaan obat gabungan dengan obat serotonergik lainnya - misalnya, SSRI, serta SNRI.

Informasi dari beberapa uji klinis menunjukkan bahwa ondansetron dapat mengurangi efek penghilang rasa sakit dari tramadol.

Pemberian obat bersamaan dengan zat yang memperpanjang interval QT mengakibatkan perpanjangan tambahan.

Penggunaan kombinasi Ondem dan obat kardiotoksik (misalnya antrasiklin) menyebabkan peningkatan kemungkinan timbulnya aritmia.

Kondisi penyimpanan

Ondem dapat disimpan di tempat yang tertutup bagi anak-anak. Indikator suhu tidak boleh lebih tinggi dari 25°C.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Kehidupan rak

Ondem diizinkan digunakan selama jangka waktu 36 bulan terhitung dari tanggal penjualan zat terapeutik.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Aplikasi untuk anak-anak

Untuk kemoterapi, diresepkan untuk anak-anak di atas enam bulan, dan untuk pencegahan dan menghilangkan muntah pascaoperasi disertai mual - lebih dari 1 bulan.

[ 20 ]

Analogi

Analog dari obat tersebut adalah obat Zondane, Emetron dan Ondansetron dengan Osetron.

[ 21 ], [ 22 ]