Paclitaxel

Paclitaxel adalah obat yang digunakan dalam onkologi untuk mengobati berbagai jenis kanker. Itu milik kelas obat yang disebut taxane dan merupakan salah satu obat utama dalam kemoterapi kanker.

Indikasi Paclitaxel

1. Kanker payudara: paclitaxel digunakan sebagai bagian dari kemoterapi kombinasi untuk pengobatan kanker payudara, pada tahap awal dan lanjut.
2. Kanker ovarium: paclitaxel digunakan dalam kombinasi dengan obat antikanker lainnya (seperti carboplatin) untuk mengobati kanker ovarium.
3. Kanker paru-paru: paclitaxel dapat digunakan sebagai bagian dari kemoterapi kombinasi untuk pengobatan kanker paru-paru pada stadium primer dan metastasis.
4. Kanker serviks: paclitaxel digunakan dalam kombinasi dengan obat berbasis platinum untuk mengobati kanker serviks.
5. Kanker dubur: paclitaxel dapat digunakan dalam kombinasi dengan obat lain untuk mengobati kanker dubur.
6. Kanker lain: paclitaxel dapat digunakan untuk mengobati kanker lain dalam kombinasi dengan rejimen pengobatan anti-tumor yang sesuai.

Surat pembebasan

1. Solusi untuk injeksi (konsentrat untuk persiapan larutan): Ini adalah bentuk pelepasan paclitaxel yang paling umum. Biasanya konsentrat yang diencerkan dengan pelarut khusus sebelum injeksi intravena. Solusinya mungkin siap digunakan atau mungkin memerlukan pengenceran tambahan.
2. Obat-obatan sebagai bagian dari rejimen kemoterapi kombinasi: paclitaxel juga dapat tersedia bersama dengan obat antikanker lainnya sebagai bagian dari rejimen kemoterapi kombinasi. Dalam hal ini, dapat disediakan dalam berbagai bentuk, seperti solusi untuk injeksi atau di tablet, tergantung pada rejimen pengobatan spesifik.
3. Beberapa bentuk dosis seperti nanopartikel atau liposom: ada juga perkembangan paclitaxel dalam bentuk nanopartikel atau liposom, yang dapat memberikan pengiriman obat yang lebih ditargetkan ke sel tumor.

Farmakodinamik

1. Mekanisme aksi pada mitosis: Paclitaxel bertindak dengan mengikat mikrotubulus, elemen struktural sitoskeleton seluler, dan menghambat dinamika mereka. Hal ini menyebabkan stabilisasi mikrotubulus dan penghambatan fungsi dinamis rumbai mitosis selama mitosis. Akibatnya, sel-sel tumor tidak dapat membagi kromosom dengan benar dan mengalami mitosis dengan kelainan, yang pada akhirnya menyebabkan kematian sel tumor.
2. Tindakan anti-angiogenik: paclitaxel juga memiliki kemampuan untuk menghambat angiogenesis, proses pembentukan pembuluh darah tumor baru yang diperlukan untuk pertumbuhan dan penyebaran tumor. Ini adalah mekanisme tambahan yang berkontribusi pada tindakan anti-tumornya.
3. Aksi pada siklus sel: paclitaxel mempengaruhi siklus sel dengan menginduksi apoptosis (kematian sel terprogram) dalam sel tumor.
4. Efek imunomodulator: Beberapa penelitian menunjukkan bahwa paclitaxel mungkin memiliki efek imunomodulator, termasuk aktivasi sel sistem kekebalan seperti limfosit T dan sel pembunuh alami, yang membantu tubuh melawan sel tumor.

Farmakokinetik

1. Penyerapan: paclitaxel biasanya disuntikkan ke dalam tubuh secara intravena. Setelah pemberian, obat ini dengan cepat diserap ke dalam aliran darah dan didistribusikan ke organ dan jaringan.
2. Distribusi: Paclitaxel didistribusikan dengan baik di jaringan tubuh, termasuk tumor. Ini juga dapat melewati penghalang plasenta dan diekskresikan dalam ASI.
3. Metabolisme: Paclitaxel dimetabolisme di hati dengan pembentukan metabolit tidak aktif. Jalur utama metabolisme adalah hidroksilasi dan konversi menjadi hidroksilpaclitaxel dan metabolit lainnya.
4. Ekskresi: Sekitar 90% dari dosis paclitaxel diekskresikan melalui empedu dan usus. Hanya sejumlah kecil yang diekskresikan tidak berubah melalui ginjal.
5. Konsentrasi: Konsentrasi plasma maksimum paclitaxel biasanya dicapai dalam waktu 1-3 jam setelah pemberian intravena.
6. Farmakodinamik: Paclitaxel adalah obat antimitotik yang bertindak dengan mengikat mikrotubulus dalam sel, mengakibatkan gangguan pembelahan sel dan apoptosis sel kanker.
7. Durasi aksi: Pengaruh paclitaxel pada tumor biasanya berlangsung selama beberapa minggu, memungkinkannya digunakan dalam siklus kemoterapi pada interval.
8. Interaksi dengan obat lain: paclitaxel dapat berinteraksi dengan obat lain, termasuk obat yang juga dimetabolisme di hati atau diekskresikan melalui empedu.

Dosis dan administrasi

1. Metode aplikasi:

   • Paclitaxel diberikan secara intravena. Ini biasanya terjadi di klinik atau rumah sakit di bawah perawatan staf medis.
   • Prosedur injeksi dapat memakan waktu mulai dari beberapa menit hingga beberapa jam, tergantung pada protokol dosis dan pengobatan.
   • Sebelum memberikan obat, dokter Anda dapat melakukan premedikasi, termasuk premedikasi untuk mencegah kemungkinan efek samping seperti reaksi hipersensitivitas.

2. Dosis:

   • Dosis paclitaxel biasanya diekspresikan dalam miligram per meter persegi luas permukaan tubuh (mg/m²).
   • Dosis awal yang umum direkomendasikan untuk orang dewasa adalah sekitar 135 mg/m² luas permukaan tubuh. Namun, dosis spesifik dapat bervariasi tergantung pada rejimen pengobatan dan faktor-faktor lainnya.
   • Dosis dan frekuensi pemberian dapat bervariasi tergantung pada jenis kanker dan rejimen kemoterapi kombinasi jika paclitaxel digunakan dalam kombinasi dengan obat antikanker lainnya.

3. Durasi Kursus:

   • Durasi pengobatan dengan paclitaxel juga dapat sangat bervariasi tergantung pada jenis kanker dan respons pasien terhadap obat tersebut.
   • Perawatan biasanya beberapa minggu, setelah itu istirahat dapat diresepkan sebelum siklus pengobatan berikutnya.

Gunakan Paclitaxel selama kehamilan

Paclitaxel diklasifikasikan sebagai Kategori D untuk digunakan selama kehamilan oleh FDA (Administrasi Makanan dan Obat Amerika Serikat). Ini berarti bahwa ada bukti risiko terhadap janin berdasarkan data dari studi terkontrol pada manusia atau pengamatan pada hewan hamil.

Penggunaan paclitaxel selama kehamilan dapat menyebabkan berbagai anomali kongenital dan masalah dengan perkembangan janin. Oleh karena itu, dokter cenderung menghindari resepnya selama kehamilan, terutama pada trimester pertama ketika organ janin terbentuk.

Jika seorang wanita yang telah dirawat dengan paclitaxel menjadi hamil atau berencana untuk hamil, dokternya harus dikonsultasikan. Dokter Anda dapat menilai potensi risiko dan manfaat paclitaxel dan menyarankan langkah-langkah yang tepat, termasuk memantau pengembangan janin dan mempertimbangkan perawatan alternatif.

Kontraindikasi

1. Hipersensitivitas: Pasien dengan hipersensitivitas yang diketahui terhadap paclitaxel atau obat serupa lainnya seperti docetaxel tidak boleh menggunakan obat ini karena risiko reaksi alergi.
2. Disfungsi sumsum tulang yang parah: paclitaxel dapat menyebabkan penekanan myelosupresi yang parah, mengakibatkan penurunan jumlah leukosit, trombosit dan sel darah merah dalam darah. Penggunaannya dapat dikontraindikasikan dengan adanya episode myelosupresi sebelumnya atau gangguan sumsum tulang lainnya.
3. Disfungsi hati yang parah: paclitaxel dimetabolisme di hati, oleh karena itu penggunaannya dapat dikontraindikasikan dengan adanya disfungsi hati yang parah.
4. Kehamilan: Paclitaxel dapat menyebabkan kerusakan pada janin ketika digunakan selama kehamilan, sehingga penggunaannya hanya boleh dilakukan ketika benar-benar diperlukan dan di bawah pengawasan dokter.
5. Menyusui: paclitaxel diekskresikan ke dalam ASI dan mungkin memiliki efek buruk pada bayi, oleh karena itu menyusui harus dihentikan selama perawatan.
6. Penyakit kardiovaskular: paclitaxel dapat menyebabkan ritme jantung yang abnormal dan penurunan fungsi jantung, oleh karena itu penggunaannya dapat dikontraindikasikan pada pasien dengan penyakit kardiovaskular yang serius.
7. Infeksi aktif: Di hadapan infeksi aktif atau kondisi kesehatan akut lainnya, penggunaan paclitaxel dapat dikontraindikasikan karena risiko komplikasi.

Efek samping Paclitaxel

1. Reaksi Alergi: Ini mungkin termasuk gatal-gatal, gatal, pembengkakan tenggorokan atau wajah, kesulitan bernapas, dan bahkan syok anafilaksis. Pasien yang menerima paclitaxel biasanya dapat menerima premedikasi sebelum infus untuk mengurangi risiko reaksi alergi.
2. Efek samping hematologis: Ini termasuk anemia (penurunan kadar hemoglobin), leukopenia (penurunan jumlah sel darah putih), dan trombositopenia (penurunan jumlah trombosit), yang dapat menyebabkan peningkatan risiko pendarahan dan infeksi.
3. Neuropati: Pasien mungkin mengalami disfungsi saraf yang dimanifestasikan sebagai mati rasa, terbakar, nyeri, atau kelemahan di tangan dan kaki. Gejala-gejala ini mungkin sementara atau persisten.
4. Myalgias dan Artralgias: Otot dan nyeri sendi dapat menjadi efek samping yang umum.
5. Kulit terbakar di lokasi injeksi: paclitaxel dapat menyebabkan iritasi dan rasa sakit di lokasi injeksi intravena.
6. Gangguan gastrointestinal: termasuk mual, muntah, diare, dan anoreksia (hilangnya nafsu makan).
7. Alopecia: Rambut rontok adalah efek samping umum dari penggunaan paclitaxel.
8. Toksisitas Hati: Peningkatan kadar enzim sliver dalam darah dapat dilihat pada beberapa pasien.
9. Kardiotoksisitas: Beberapa pasien dapat mengalami kerusakan fungsi jantung.
10. Efek samping reproduksi: Wanita mungkin mengalami penyimpangan menstruasi atau infertilitas.

Overdosis

1. Efek toksik darah: termasuk leukopenia parah (penurunan jumlah sel whiteblood), trombositopenia (penurunan jumlah trombosit), dan anemia (penurunan kadar hemoglobin).
2. Gejala Neurologis: Dapat termasuk neuropati perifer, nyeri kaki atau lengan, mati rasa atau kelemahan.
3. Efek toksik pada hati dan ginjal: Disfungsi hati dan ginjal dapat terjadi.
4. Berbagai reaksi alergi: termasuk ruam kulit, gatal, pembengkakan, atau syok anafilaksis.

Interaksi dengan obat lain

1. Obat Antitumor: Administrasi Paclitaxel dengan obat antitumor lainnya seperti carboplatin, doxorubicin atau cisplatin dapat meningkatkan efek antitumornya. Namun, itu juga dapat meningkatkan toksisitas pada tubuh, sehingga dosis dan rejimen harus disesuaikan dengan cermat.
2. Obat yang dimetabolisme oleh sitokrom P450: paclitaxel dimetabolisme di hati melalui sitokrom P450 isoenzim, oleh karena itu konsentrasi dalam darah dapat diubah ketika diberikan secara bersamaan dengan obat lain yang dimetabolisme melalui jalur yang sama. Ini dapat mengakibatkan penguatan atau melemahnya efek paclitaxel.
3. Obat-obatan yang meningkatkan myelosupresi: administrasi co-administrasi paclitaxel dengan obat lain yang juga menyebabkan myelosupresi (penurunan jumlah sel hematopoietik), seperti antibiotik atau obat antijamur, dapat meningkatkan risiko gangguan hematopoietik.
4. Obat-obatan yang memperpanjang interval theQT: paclitaxel dapat memperpanjang interval QT pada EKG. Penggunaan bersamaan dengan obat lain yang juga dapat memperpanjang interval QT, seperti obat antiaritmia atau antidepresan, dapat meningkatkan efek ini dan meningkatkan risiko aritmia jantung.
5. Obat-obatan yang meningkatkan hepatotoksisitas: Administrasi bersama paclitaxel dengan obat lain yang dapat menyebabkan kerusakan hati, seperti parasetamol atau antibiotik, dapat meningkatkan risiko toksisitas hemat.

Kondisi penyimpanan

1. Suhu: paclitaxel biasanya disimpan pada suhu kamar terkontrol, yang dapat berkisar dari 20 hingga 25 derajat Celcius. Hindari terlalu panas obat dan simpan di tempat yang dingin.
2. Kelembaban: Hindari mengekspos obat pada kelembaban yang berlebihan. Yang terbaik adalah menyimpan paclitaxel di tempat yang kering untuk mencegah dekomposisi atau agregasi.
3. Cahaya: paclitaxel harus disimpan di tempat yang dilindungi cahaya untuk menghindari paparan sinar matahari langsung atau sumber cahaya terang lainnya yang dapat mempengaruhi stabilitasnya. Disarankan untuk menyimpan obat dalam paket atau wadah asli.
4. Kemasan: Penting untuk mengikuti instruksi pada paket obat mengenai penyimpanan. Biasanya paclitaxel dipasok dalam botol kaca gelap atau ampul injeksi untuk melindunginya dari cahaya.
5. Rekomendasi tambahan: Beberapa produsen dapat memberikan rekomendasi penyimpanan tambahan. Penting untuk membaca informasi pada paket dengan cermat atau hubungi apoteker Anda jika Anda memiliki pertanyaan tentang kondisi penyimpanan.