Pengobatan osteoartritis: kondroprotektor

Glukosamin sulfat

Sebagai komponen alami tulang rawan artikular, glukosamin sulfat (turunan sulfat dari glukosamin amino monosakarida alami) pertama kali digunakan sebagai sarana untuk merangsang proses reparatif pada pasien dengan osteoartritis lebih dari 20 tahun yang lalu. Glukosamin sulfat memiliki bioavailabilitas yang baik ketika dikonsumsi secara oral dan profil farmakokinetik yang baik untuk osteoartritis, termasuk afinitas terhadap tulang rawan artikular. Dalam kondisi in vivo, glukosamin disintesis oleh kondrosit dari glukosa dengan adanya glutamin. Glukosamin kemudian digunakan oleh kondrosit untuk mensintesis glikosaminoglikan dan proteoglikan.

Glukosamin berperan penting dalam proses biokimia yang terjadi pada tulang rawan artikular, karena membentuk rantai polisakarida dari glikosaminoglikan utama dalam cairan sinovial dan matriks tulang rawan.

Efek farmakodinamik glukosamin sulfat

Tindakan	Data penelitian
Anabolik	Glukosamin merupakan substrat penting untuk sintesis glikosaminoglikan dan proteoglikan (Vidal dan Plana RR et al. 1978) Merangsang sintesis proteoglikan oleh kultur kondrosit manusia (Bassleer C. et al., 1998) meningkatkan ekspresi gen proteoglikan pada kondrosit manusia (Piperno M. et al., 2000)
Anti-katabolik	Menghambat aksi enzim katabolik seperti stromelysin, kolagenase, fosfolipase A 2 dan aggrekinase (Jimenez SA et al., 1997; Sandy JD et al., 1998; Dodge GR et al., 1999; Piperno M. et al., 2000) Meningkatkan adhesi kondrosit ke fibronektin (Piperno M. et al., 1998)
Antiinflamasi	Menghambat pembentukan radikal superoksida (Setnikar I. et al., 1991) Menghambat aktivitas enzim lisosom (Setnikar I. et al., 1991) Menghambat sintesis MO yang diinduksi (Shikman AR et al., 1999) Mengurangi kadar IL-1R dalam cairan sinovial (Pelletier JP et al., 1999) Tidak menghambat sintesis prostaglandin (Setnikar I. et al., 1991)

Dalam sebuah studi terkontrol, W Noack dkk. (1994) mencatat bahwa efektivitas pengobatan selama empat minggu dengan glukosamin sulfat pada dosis 1500 mg/hari (n=126) secara signifikan melebihi plasebo (n=126). Efek pengobatan menjadi jelas setelah 2 minggu terapi, dan selanjutnya, selama 2 minggu, gejala osteoartritis terus melemah. Jumlah efek samping pada kelompok utama tidak berbeda secara statistik dengan kelompok plasebo.

H. Muller-Fasbender dkk. (1994) dalam studi acak tersamar ganda terkontrol plasebo menemukan bahwa kemanjuran terapi empat minggu dengan glukosamin sulfat pada dosis 1500 mg/hari (n=100) setara dengan ibuprofen pada dosis 1200 mg/hari (n=99) pada pasien dengan OA lutut. Glukosamin sulfat lebih rendah daripada ibuprofen dalam kecepatan timbulnya efek (2 minggu setelah dimulainya terapi), tetapi secara signifikan lebih unggul dalam hal keamanan (6% efek samping pada kelompok glukosamin sulfat dan 35% pada kelompok ibuprofen; p<0,001). Penghentian pengobatan dini tercatat pada 1% pasien yang mengonsumsi glukosamin sulfat dan pada 7% pasien yang diobati dengan ibuprofen (p=0,035).

Perawatan selama enam minggu pada pasien dengan osteoartritis sendi lutut dengan pemberian obat secara intramuskular (n5 ⁼ 79, 400 mg 2 kali seminggu) juga terbukti lebih efektif daripada plasebo (n = 76), menurut sebuah studi double-blind acak.

Tujuan penelitian oleh GX Qui et al. (1998) adalah untuk membandingkan efek glukosamin sulfat dan ibuprofen terhadap gejala OA lutut. Selama 4 minggu, 88 pasien menerima glukosamin sulfat dengan dosis 1500 mg/hari dan 90 pasien menerima ibuprofen dengan dosis 1200 mg/hari, diikuti dengan periode observasi selama 2 minggu setelah akhir pengobatan. Penulis menemukan bahwa khasiat glukosamin sulfat setara dengan ibuprofen, dan efeknya bertahan selama 2 minggu setelah akhir pengobatan dengan glukosamin sulfat.

JY Reginster dkk. (2001) mempelajari efek glukosamin sulfat dengan dosis 1500 mg/hari (n=106) terhadap perkembangan perubahan struktural pada sendi dan gejala osteoartritis pada pasien dengan gonarthrosis dibandingkan dengan plasebo (n=106) setelah tiga tahun pengobatan. Pada kelompok plasebo, perkembangan penyempitan celah sendi diamati pada tingkat rata-rata 0,1 mm per tahun, sedangkan pada pasien yang diobati dengan glukosamin sulfat, perkembangan penyempitan celah sendi tidak terlihat. Dengan demikian, pada akhir 3 tahun terapi, tinggi celah sendi rata-rata dan minimum pada pasien yang menerima glukosamin sulfat secara signifikan lebih besar daripada pada kelompok plasebo (masing-masing p=0,043 dan p=0,003).

Rata-rata, dalam uji klinis terkontrol jangka pendek, efek samping selama pengobatan dengan glukosamin sulfat diamati pada 15% kasus; efek samping dicatat dalam kelompok plasebo dengan frekuensi yang hampir sama. Efek samping terapi glukosamin sulfat biasanya bersifat sementara, ringan, dan bermanifestasi sebagai rasa tidak nyaman dan nyeri di perut, sembelit, diare, perut kembung, mual, reaksi hipersensitivitas (ruam kulit gatal, eritema) jarang terjadi, dan sangat jarang - sakit kepala, gangguan penglihatan, rambut rontok.

Kondroitin sulfat

Kondroitin sulfat merupakan glikosaminoglikan yang terlokalisasi dalam matriks ekstraseluler tulang rawan artikular. Studi farmakokinetik telah menunjukkan bahwa ketika dikonsumsi secara oral, ia diserap dengan baik dan ditemukan dalam konsentrasi tinggi dalam cairan sinovial. Studi in vitro telah menunjukkan bahwa kondroitin sulfat memiliki aktivitas antiinflamasi, terutama pada komponen seluler peradangan, merangsang sintesis asam hialuronat dan proteoglikan, serta menghambat aksi enzim proteolitik.

V. Mazieres dkk. (1996) dalam studi double-blind terkontrol plasebo acak mempelajari efikasi dan tolerabilitas kondroitin sulfat pada 120 pasien dengan osteoartritis sendi lutut dan pinggul. Pasien mengonsumsi kondroitin sulfat atau plasebo selama 3 bulan, 4 kapsul per hari, diikuti oleh fase observasi selama 2 bulan, di mana hasil jangka panjang dinilai. Kriteria utama efikasi adalah kebutuhan untuk NSAID, dinyatakan dalam ekuivalen diklofenak (mg). Setelah menyelesaikan pengobatan selama 3 bulan, pasien yang mengonsumsi kondroitin sulfat membutuhkan NSAID yang jauh lebih sedikit daripada pasien yang menerima plasebo, dan selama periode observasi dosis harian rata-rata NSAID terus menurun. Analisis kriteria efikasi sekunder (VAS, indeks Lequesne, penilaian efikasi keseluruhan oleh dokter dan pasien) juga menunjukkan keuntungan yang signifikan secara statistik dari obat yang diteliti dibandingkan dengan plasebo. Toleransi terhadap kondroitin sulfat sebanding dengan plasebo - efek samping tercatat pada 7 pasien kelompok kontrol (gastralgia, konstipasi, diare, edema kelopak mata) dan pada 10 pasien kelompok kontrol (gastralgia, mual, diare, kantuk, kekeringan pada mukosa mulut).

Studi lain yang dilakukan secara acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo, dan multisenter membandingkan efikasi dan tolerabilitas dua regimen dosis kondroitin sulfat (1200 mg/hari sekali atau dalam 3 dosis) pada pasien dengan osteoartritis lutut (stadium I-III Kellgren dan Lawrence). Pasien yang menerima kondroitin sulfat menunjukkan penurunan signifikan pada indeks Lequesne dan VAS (p<0,01), sementara pada kelompok plasebo hanya ada perubahan positif signifikan pada VAS (p<0,05) dan kecenderungan yang tidak signifikan untuk menurunkan indeks Lequesne (p>0,05). Tolerabilitas kondroitin sulfat memuaskan dan sebanding dengan tolerabilitas plasebo (efek samping diamati pada 16 dari 83 pasien yang diobati dengan kondroitin sulfat dan pada 12 dari 44 pasien yang menerima plasebo).

Dalam publikasi oleh L. Bucsi dan G. Poor (1998) hasil dari studi double-blind acak terkontrol plasebo selama 6 bulan tentang kemanjuran dan tolerabilitas kondroitin sulfat pada dosis 800 mg/hari pada 80 pasien dengan osteoartritis sendi lutut (stadium I-III menurut Kellgren dan Lawrence) dirangkum, dilakukan di dua pusat. Menurut data VAS, penurunan lambat dalam tingkat keparahan nyeri diamati pada kelompok kondroitin sulfat sepanjang penelitian (sebesar 23% setelah 1 bulan, sebesar 36% setelah 3 bulan, sebesar 43% pada akhir pengobatan), sedangkan penurunan yang tidak signifikan dalam indikator dicatat dengan latar belakang plasebo (sebesar 12% setelah 1 bulan, sebesar 7% setelah 3 bulan dan sebesar 3% pada akhir penelitian). Dinamika serupa diamati untuk indeks Lequesne. Tolerabilitas kondroitin sulfat dan plasebo adalah sama.

D. Uebelhart dkk. (1998) dalam sebuah studi percontohan acak tersamar ganda yang dikontrol plasebo mempelajari efek kondroitin sulfat (800 mg/hari selama 1 tahun) terhadap perkembangan osteoartritis sendi lutut pada 42 pasien. Analisis digital otomatis dari radiografi sendi lutut yang dilakukan sebelum dan setelah perawatan menunjukkan bahwa pada pasien yang diobati dengan kondroitin sulfat, stabilisasi tinggi ruang sendi di daerah medial TFO sendi lutut diamati, sedangkan pada kelompok plasebo terdapat penyempitan ruang sendi yang signifikan.

Di Ukraina, obat golongan ini, Structum (Pierre Fabre Medicament, Prancis), telah terdaftar. Obat ini mengandung kondroitin sulfat yang diperoleh dari jaringan tulang rawan burung (dua isomer, kondroitin-4 dan 6-sulfat). Sejumlah penelitian telah membuktikan bahwa Structum menekan proses katabolik pada tulang rawan: menghambat sintesis matriks metalloprotease kolagenase dan agregenase, menghambat apoptosis kondrosit, menekan sintesis antibodi terhadap kolagen dan mengaktifkan proses anabolik: meningkatkan sintesis proteoglikan dan kolagen secara in vitro, merangsang sintesis asam hialuronat. Semua data ini menunjukkan potensi efek "kondromodifikasi" dari kondroitin sulfat.

Structum mengembalikan integritas mekanis dan elastisitas matriks tulang rawan dan bertindak sebagai semacam pelumas untuk permukaan artikular. Secara klinis, hal ini terwujud dalam peningkatan signifikan dalam mobilitas sendi, pengurangan efektif dalam keparahan sindrom nyeri, dan pengurangan kebutuhan akan NSAID.

Dosis harian adalah 1 g (1 kapsul 2 kali sehari). Kursus awal yang direkomendasikan untuk mencapai efek terapi yang stabil adalah 6 bulan, durasi efek sampingnya adalah 3 hingga 5 bulan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Preparat asam hialuronat dan natrium hialuronat

Preparat asam hialuronat dan natrium hialuronat merupakan agen antiartrosis kerja lambat yang mengandung asam hialuronat atau garam natriumnya - polisakarida, komponen alami tulang rawan artikular. Asam hialuronat merupakan faktor alami yang berperan dalam trofisme tulang rawan artikular.

Asam hialuronat dan garam natriumnya telah menjadi subjek banyak penelitian pada pasien dengan osteoartritis, di mana NSAID atau GCS untuk pemberian intra-artikular berfungsi sebagai obat referensi.

Ketika membandingkan suntikan intra-artikular asam hialuronat dan metilprednisolon pada pasien dengan osteoartritis, terungkap bahwa efisiensi yang sama tingginya dalam mengendalikan gejala osteoartritis. Remisi gejala OA yang lebih lama dicatat setelah pengobatan dengan asam hialuronat dibandingkan setelah penggunaan GCS. G. Leardini dkk. (1987) merekomendasikan asam hialuronat sebagai alternatif GCS untuk suntikan intra-artikular.

Saat ini, terdapat sikap ambigu terhadap sediaan asam hialuronat. Ada data yang menunjukkan bahwa efek suntikan intra-artikularnya terdiri dari jumlah efek plasebo dan artrosentesis, yang selalu dilakukan sebelum suntikan. Selain itu, JR Kirwan, E. Rankin (1997) dan GN Smith dkk. (1998) menemukan efek merusak asam hialuronat pada kondisi tulang rawan artikular pada hewan.

Menurut KD Brandt (2002), hasil studi klinis asam hialuronat yang kontradiktif sampai batas tertentu bergantung pada pengenalan obat yang tidak tepat ke dalam rongga sendi. Jadi, menurut A. Johns et al. (1997), hanya dalam 66% kasus depot metilprednisolon diperkenalkan secara akurat ke dalam rongga sendi lutut, sedangkan efektivitas pengobatan berkorelasi dengan keakuratan masuk ke rongga sendi. Keakuratan pengenalan obat ke dalam rongga sendi meningkat dengan aspirasi awal cairan. Selain itu, hasil studi klinis yang kontradiktif tentang penggunaan sediaan asam hialuronat mungkin disebabkan oleh fakta bahwa polisakarida dengan berat molekul berbeda dan asal berbeda digunakan untuk pembuatannya.

Penggunaan suntikan asam hialuronat intra-artikular dianjurkan bagi pasien yang jenis pengobatan lainnya tidak efektif atau menimbulkan efek samping yang memerlukan penghentian pengobatan.

Diacerein

Diacerein merupakan turunan antrakuinon yang mampu menghambat produksi IL-1, IL-6, TNF-a dan LIF secara in vitro, mengurangi jumlah reseptor aktivator plasminogen pada sinovosit dan kondrosit, sehingga menghambat konversi plasminogen menjadi plasmin, dan mengurangi pembentukan oksida nitrat. Karena efek ini, diacerein mengurangi produksi metaloprotease kolagenase dan stromelysin dan menghambat pelepasan enzim lisosomal seperti beta-glukuronidase, elastase dan mieloperoksidase. Pada saat yang sama, obat tersebut merangsang sintesis proteoglikan, glikosaminoglikan dan asam hialuronat. Dalam pemodelan eksperimental osteoartrosis pada hewan secara in vivo, diacerein secara efektif mengurangi peradangan dan kerusakan tulang rawan artikular tanpa mempengaruhi sintesis PG.

Diacerein dianggap sebagai obat simtomatik yang bekerja lambat untuk pengobatan osteoartritis (SYSADOA), karena efek analgesiknya muncul setelah 2-4 minggu pengobatan, mencapai maksimum setelah 4-6 minggu dan bertahan selama beberapa bulan setelah terapi berakhir. Dalam 2-3 minggu pertama pengobatan, jika perlu, terapi diacerein dapat dikombinasikan dengan NSAID atau yang disebut analgesik sederhana. Efek samping berikut diamati selama pengobatan diacerein:

• tinja yang encer (dalam 7% kasus) selama beberapa hari pertama terapi, dalam kebanyakan kasus menghilang secara spontan,
• diare, nyeri di daerah epigastrium (dalam 3-5% kasus),
• mual, muntah (dalam < 1% kasus).

Sebagaimana ditetapkan dalam studi prospektif acak tersamar ganda terkontrol plasebo pada pasien dengan osteoartritis sendi panggul, diacerein dengan dosis 100 mg/hari tidak kalah efektifnya dengan tenoxicam (80 mg/hari) dan secara signifikan lebih unggul daripada plasebo. Pada saat yang sama, kombinasi diacerein dan tenoxicam secara signifikan lebih efektif daripada monoterapi dengan diacerein atau tenoxicam. Timbulnya efek analgesik diacerein dicatat pada akhir minggu pertama pengobatan, sedangkan efektivitas tenoxicam sudah tercatat pada hari-hari pertama terapi. Pada pasien yang diobati dengan diacerein, diare ringan dicatat pada 37% kasus.

Menurut R. Marcolongo et al. (1988), diacerein mempunyai efek simtomatik yang setara dengan naproxen, efek yang diperoleh bertahan selama 2 bulan setelah berakhirnya terapi diacerein, sedangkan pada kelompok pasien yang mengonsumsi naproxen, fenomena semacam itu tidak diamati.

M. Lesquesne et al. (1998) menemukan bahwa kebutuhan NSAID pada pasien dengan osteoartritis sendi lutut dan pinggul selama pengobatan dengan diacerein secara statistik signifikan lebih sedikit dibandingkan selama pengobatan dengan plasebo.

G. Bianchi-Porro dkk. (1991) mengamati kerusakan pada mukosa lambung dan/atau duodenum pada 50% pasien yang diobati dengan naproxen (750 mg/hari) dan pada 10% pasien yang menerima diacerein (100 mg/hari). Obat ini tidak terdaftar di Ukraina.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Senyawa Tak Tersabunkan dari Alpukat dan Kedelai

Senyawa tak tersabunkan dari alpukat dan kedelai diekstraksi dari buah alpukat dan kedelai dengan perbandingan masing-masing 1:2. Menurut penelitian in vitro, senyawa tersebut mampu menghambat IL-1 dan merangsang sintesis kolagen oleh kultur kondrosit manusia, menghambat produksi stromelysin, IL-6, IL-8, PGE ₂, dan kolagenase yang diinduksi IL-1. Kemanjuran klinis senyawa tak tersabunkan dari alpukat dan kedelai pada pasien dengan osteoartritis sendi lutut dan pinggul ditunjukkan dalam dua penelitian acak terkontrol plasebo. Setelah 6 bulan pengobatan, dinamika positif yang signifikan secara statistik diamati pada pasien dengan VAS, indeks Leken, dan penurunan kebutuhan akan NSAID. Obat-obatan ini saat ini tidak terdaftar di Ukraina.

Perawatan lain untuk osteoartritis

BV Christensen dkk. (1992) dalam sebuah studi terkontrol menemukan pengurangan nyeri yang signifikan dan penurunan dosis harian analgesik dengan latar belakang akupunktur pada pasien osteoartritis yang mempersiapkan diri untuk artroplasti (7 dari 42 pasien menolak operasi). Di sejumlah negara, pengobatan homeopati dan naturopati digunakan dalam pengobatan osteoartritis. Dalam beberapa tahun terakhir, apa yang disebut sediaan biologis kompleks telah muncul di pasar farmasi Ukraina, yang mengandung ekstrak tulang rawan hialin, cakram intervertebralis, tali pusat, embrio, plasenta babi, ekstrak tumbuhan, vitamin, unsur mikro, yang produksinya sebagian didasarkan pada prinsip homeopati (homviorevman, revmagel, traumeel C, discus compositum, cel T.

Alflutop

Alflutop adalah ekstrak steril dari organisme laut dan terdiri dari asam amino, peptida, glukosida, dan unsur mikro - ion natrium, kalium, magnesium, besi, tembaga, dan seng. Menurut data eksperimen, obat ini memiliki kemampuan unik untuk secara bersamaan merangsang sintesis asam hialuronat dan memblokir aktivitas hialuronidase.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]