Pengobatan sindrom produksi ACTH ektopik

Pengobatan sindrom produksi ACTH ektopik dapat bersifat patogenetik dan simtomatik. Yang pertama melibatkan pengangkatan tumor - sumber ACTH dan menormalkan fungsi korteks adrenal. Pilihan pengobatan untuk sindrom produksi ACTH ektopik tergantung pada lokasi tumor, luasnya proses tumor dan kondisi umum pasien. Pengangkatan tumor secara radikal adalah jenis pengobatan yang paling berhasil bagi pasien, tetapi seringkali tidak dapat dilakukan karena diagnosis topikal tumor ektopik yang terlambat dan proses tumor yang meluas atau metastasis yang luas. Dalam kasus inoperabilitas tumor, terapi radiasi, kemoterapi atau kombinasi keduanya digunakan. Pengobatan simtomatik ditujukan untuk mengkompensasi proses metabolisme pada pasien: menghilangkan ketidakseimbangan elektrolit, distrofi protein dan menormalkan metabolisme karbohidrat.

Sebagian besar tumor yang menyebabkan sindrom produksi ACTH ektopik bersifat ganas, sehingga terapi radiasi diresepkan setelah pengangkatan bedahnya. MO Tomer dkk. menggambarkan seorang pasien berusia 21 tahun dengan perkembangan klinis hiperkortisisme yang cepat yang disebabkan oleh karsinoma timus. Hasil pemeriksaan memungkinkan untuk menyingkirkan sumber hipofisis dari hipersekresi ACTH. Tumor di mediastinum dideteksi menggunakan tomografi terkomputasi dada. Sebelum operasi, metopirone (750 mg setiap 6 jam) dan deksametason (0,25 mg setiap 8 jam) diberikan untuk mengurangi fungsi korteks adrenal. Tumor timus seberat 28 g diangkat selama operasi. Setelah operasi, iradiasi eksternal mediastinum diresepkan dengan dosis 40 Gy selama 5 minggu. Sebagai hasil dari perawatan, pasien mencapai remisi klinis dan biokimia. Banyak penulis menganggap kombinasi metode bedah dan radiasi untuk tumor mediastinum sebagai metode terbaik untuk mengobati tumor ektopik.

Pengobatan kemoterapi untuk sindrom produksi ACTH ektopik cukup terbatas. Saat ini tidak ada pengobatan antitumor umum yang spesifik untuk tumor APUD dan tumor yang mensekresi ACTH. Pengobatan dapat dilakukan secara individual dan bergantung pada lokasi tumor. FS Marcus dkk. menggambarkan seorang pasien dengan sindrom Itsenko-Cushing dan karsinoid lambung dengan metastasis. Dengan latar belakang kemoterapi antitumor, kadar ACTH pasien kembali normal dan terdapat perbaikan klinis yang nyata pada hiperkortisisme.

Penggunaan pengobatan antitumor pada pasien dengan sindrom ACTH ektopik terkadang dapat menyebabkan kematian. FD Johnson melaporkan dua pasien dengan apudoma primer, karsinoma hati sel kecil, dan manifestasi klinis hiperkortisisme. Selama menjalani kemoterapi antitumor (siklofosfamid intravena dan vinkristin), mereka meninggal pada hari ke-7 dan ke-10 sejak dimulainya pengobatan. Selain itu, SD Cohbe dkk. melaporkan seorang pasien yang kanker payudaranya berlanjut dengan sindrom ACTH ektopik. Segera setelah pemberian kemoterapi, pasien tersebut juga meninggal. Telah dikemukakan bahwa pada pasien dengan tumor ektopik dan kortikosteroid berlebih, ketika obat antitumor diresepkan, terjadi apa yang disebut krisis karsinoid. Hal ini dapat disebabkan oleh intoleransi terhadap bahan kimia dengan latar belakang hiperkortisisme.

Pengobatan pasien dengan sindrom produksi ACTH ektopik tidak hanya melibatkan tindakan langsung pada tumor. Gejala klinis sindrom dan tingkat keparahan kondisi pasien bergantung pada tingkat hiperkortisisme. Oleh karena itu, poin penting untuk pengobatan adalah normalisasi fungsi korteks adrenal. Untuk tujuan ini, metode pengobatan bedah digunakan - adrenalektomi total bilateral atau obat-obatan digunakan - penghambat biosintesis korteks adrenal.

Pada pasien dengan sindrom ACTH ektopik, operasi pengangkatan kelenjar adrenal berisiko tinggi terhadap kehidupan karena tingkat keparahan kondisinya. Oleh karena itu, sebagian besar pasien menjalani blokade obat terhadap biosintesis hormon di korteks adrenal. Perawatan yang ditujukan untuk menormalkan fungsi korteks adrenal juga digunakan sebagai persiapan untuk operasi pengangkatan tumor atau selama terapi radiasi. Ketika metode radikal untuk mengobati sindrom ACTH ektopik tidak memungkinkan, obat yang menghalangi biosintesis kortikosteroid memperpanjang hidup pasien. Ini termasuk metopirone, elipten atau orimeten dan mamomit (glutethimide), chloditan (o'r'DDD) atau trilostane. Mereka digunakan baik pada penyakit Itsenko-Cushing maupun pada pasien dengan sindrom ACTH ektopik. Metopirone diresepkan dalam dosis 500-750 mg 4-6 kali sehari, dosis harian adalah 2-4,5 g. Orimeten menghambat konversi kolesterol menjadi pregnenolon. Obat ini dapat menimbulkan efek samping: bersifat sedatif, menyebabkan hilangnya nafsu makan dan ruam kulit. Oleh karena itu, dosis obat dibatasi hingga 1-2 g/hari.

Pengobatan yang lebih berhasil adalah terapi kombinasi dengan metopirone dan orimeten. Penurunan fungsi adrenal yang signifikan tercapai dan efek toksik obat berkurang. Dosisnya dipilih tergantung pada sensitivitas pasien.

Bersamaan dengan efek pada tumor dan fungsi korteks adrenal, pengobatan simtomatik diindikasikan untuk pasien dengan sindrom produksi ACTH ektopik. Ini ditujukan untuk menormalkan gangguan elektrolit, katabolisme protein, diabetes steroid, dan manifestasi hiperkortisisme lainnya. Untuk menormalkan hipokalemia dan manifestasi alkalosis hipokalemia, veroshpiron digunakan, yang mendorong penundaan ekskresi kalium oleh ginjal. Ini diresepkan dalam dosis 150-200 mg / hari. Bersamaan dengan veroshpiron, pasien diberikan berbagai sediaan kalium dan garam dibatasi. Dalam kasus manifestasi sindrom edema, diuretik diresepkan dengan hati-hati - furosemide, brinaldix, dan lainnya dalam kombinasi dengan veroshpiron dan sediaan kalium. Produk yang mengandung kalium diindikasikan, serta retabolil dalam dosis 50-100 mg setiap 10-14 hari untuk mengurangi distrofi protein.

Hiperglikemia dan glukosuria, yang sering ditemukan pada pasien, juga memerlukan penunjukan terapi penurun gula. Biguanida, khususnya silybin-retard, dianggap sebagai obat yang paling cocok untuk pengobatan diabetes steroid. Diet harus bebas dari karbohidrat yang mudah dicerna.

Pasien dengan hiperkortisisme mengalami osteoporosis pada rangka, paling sering pada tulang belakang. Sindrom nyeri hebat yang terkait dengan kompresi saraf dan manifestasi radikular sekunder sering kali membuat pasien terbaring di tempat tidur. Sediaan kalsium dan kalsitriol (kalsitonin) diresepkan untuk mengurangi osteoporosis.

Glikosida jantung dan preparat digitalis digunakan untuk insufisiensi kardiopulmoner. Mengingat kardiopati steroid yang terkait dengan hipokalemia, hipertensi, dan distrofi protein, perlu untuk meresepkan isoptin, panangin, kalium orotat. Dalam kasus takikardia persisten, cordarone, cordanum, alpha-blocker diindikasikan.

Komplikasi septik pada pasien dengan hiperkortisisme sangat parah, sehingga penggunaan antibiotik dan obat antibakteri spektrum luas diperlukan sejak dini. Karena seringnya terjadi infeksi pada saluran kemih, disarankan untuk meresepkan obat sulfa (ftalazol, baktrim) dan turunan nitrofuran (furadonin, furagin).