Pentoxifylline

Pentoxifylline memiliki aktivitas vasodilatasi dalam kaitannya dengan pembuluh perifer.

Obat ini merupakan turunan metilxantin. Prinsip kerjanya didasarkan pada penekanan aksi PDE dan akumulasi cAMP di dalam sel darah dan sel otot polos pembuluh darah, serta di dalam organ dan jaringan lainnya. [ 1 ]

Obat ini meningkatkan fleksibilitas sel darah merah dengan trombosit dan memperlambat agregasinya, mengurangi peningkatan nilai fibrinogen plasma dan mempotensiasi fibrinolisis, yang menyebabkan viskositas darah melemah dan parameter reologi darah membaik. [ 2 ]

Indikasi Pentoxifylline

Digunakan pada kasus gangguan seperti:

• ensefalopati yang bersifat aterosklerotik atau serebrovaskular;
• bentuk serebral dari stroke iskemik;
• gangguan aliran darah tepi yang disebabkan oleh perkembangan aterosklerosis, peradangan atau diabetes melitus (ini juga termasuk angiopati diabetik);
• angioneuropati ( sindrom Raynaud );
• lesi jaringan yang bersifat trofik yang disebabkan oleh penyakit vena atau gangguan mikrosirkulasi (ulkus trofik, radang dingin, sindrom pascatromboflebitis atau gangren);
• endarteritis, yang memiliki bentuk yang dapat memusnahkan;
• gangguan aliran darah intraokular (insufisiensi aliran darah subakut, akut atau kronis dalam retina atau koroid);
• masalah pada fungsi telinga bagian dalam, yang memiliki etiologi vaskular (dalam kasus ini, timbulnya gangguan pendengaran).

Surat pembebasan

Unsur obat dilepaskan dalam bentuk tablet - 10 buah dalam kemasan sel; ada 5 kemasan seperti itu dalam satu kotak.

Farmakodinamik

Pentoksifilin dapat menyebabkan perkembangan efek vasodilatasi minor, yang bersifat miotropik. Pada saat yang sama, obat ini sedikit melemahkan resistensi sistemik pembuluh darah perifer dan menyebabkan efek inotropik positif.

Penggunaan obat ini menyebabkan peningkatan proses mikrosirkulasi dan suplai oksigen ke jaringan (terutama di dalam sistem saraf pusat dengan ekstremitas; efek yang lebih lemah diberikan relatif terhadap ginjal). Obat ini menyebabkan sedikit pelebaran pembuluh koroner. [ 3 ]

Farmakokinetik

Komponen metabolik utama yang menunjukkan aksi farmakologis (1-(5-hidroksiheksil)-3,7-dimetilxantin) ditemukan dalam plasma darah dalam nilai yang dua kali lebih tinggi dari tingkat elemen yang tidak berubah dan berada dalam keadaan keseimbangan biokimia terbalik relatif terhadapnya. Karena alasan ini, zat aktif obat dengan metabolitnya dianggap sebagai keseluruhan yang aktif.

Waktu paruh pentoksifilin adalah 1,6 jam. Obat ini berpartisipasi penuh dalam proses metabolisme; lebih dari 90% obat diekskresikan melalui ginjal (dalam bentuk elemen metabolisme polar yang larut dalam air dan tidak terkonjugasi). Kurang dari 4% dari dosis yang diberikan diekskresikan bersama feses.

Pada orang dengan disfungsi ginjal berat, terjadi perlambatan ekskresi komponen metabolik obat.

Pada individu dengan disfungsi hati, waktu paruh pentoksifilin diperpanjang.

Dosis dan administrasi

Pentoxifylline digunakan dalam jumlah 2-4 tablet, 2-3 kali sehari. Tablet diminum setelah makan, tanpa dikunyah dan diminum dengan air putih. Maksimal 1200 mg obat diperbolehkan per hari.

Orang dengan tekanan darah tidak stabil atau menurun atau dengan melemahnya fungsi ginjal secara signifikan (indikator CC di bawah 30 ml per menit) dan orang dari kelompok dengan risiko komplikasi tinggi dengan penurunan tekanan darah (misalnya, dalam kasus kerusakan parah pada pembuluh koroner atau stenosis hebat pada pembuluh serebral utama) perlu memulai terapi dengan dosis minimal. Porsi dipilih secara individual, dan peningkatannya dilakukan secara bertahap, dengan mempertimbangkan tolerabilitas terapi.

• Aplikasi untuk anak-anak

Tidak ada pengalaman penggunaan obat ini pada pediatri.

Gunakan Pentoxifylline selama kehamilan

Pengalaman penggunaan Pentoxifylline selama kehamilan masih terbatas, oleh karena itu obat ini tidak diresepkan selama periode ini.

Obat ini diekskresikan dalam jumlah kecil melalui ASI, oleh karena itu perlu menghentikan menyusui selama masa terapi.

Kontraindikasi

Diantara kontraindikasi:

• intoleransi parah terhadap pentoksifilin, metilxantin lain atau komponen tambahan obat;
• adanya pendarahan hebat (ada kemungkinan pendarahan meningkat);
• pendarahan hebat di area retina atau pendarahan intraserebral (ada risiko peningkatan pendarahan). Jika pendarahan di area retina terjadi selama penggunaan obat, maka perlu segera menghentikan penggunaan obat;
• fase aktif infark miokard;
• lesi ulseratif di saluran pencernaan;
• diatesis yang berbentuk hemoragik.

Efek samping Pentoxifylline

Efek samping utama:

• gangguan pada fungsi sistem kardiovaskular: takikardia, rasa panas, penurunan atau peningkatan tekanan darah, aritmia, edema perifer dan angina pektoris;
• masalah dengan fungsi hematopoietik: pendarahan, anemia aplastik, neutro- atau leukopenia, pansitopenia, yang dapat menyebabkan kematian, serta trombositopenia bersama dengan purpura trombositopenik;
• gangguan sistem saraf: sakit kepala, parestesia, halusinasi, pusing dan kejang, serta gangguan tidur, agitasi, tremor dan meningitis aseptik;
• lesi yang mempengaruhi saluran gastrointestinal: perasaan tertekan di lambung, muntah, hipersalivasi, gangguan gastrointestinal, mual, sembelit, kembung dan diare;
• gejala yang berhubungan dengan lapisan subkutan dan epidermis: urtikaria, kemerahan, gatal, ruam, SJS dan TEN;
• gangguan kekebalan: spasme bronkial, gejala anafilaksis atau anafilaktoid, anafilaksis dan edema Quincke;
• masalah dengan fungsi saluran empedu dan hati: kolestasis intrahepatik;
• gangguan penglihatan: konjungtivitis, ablasi atau pendarahan retina, dan disfungsi penglihatan;
• perubahan hasil tes: peningkatan nilai transaminase;
• Lainnya: perkembangan hiperhidrosis atau hipoglikemia dan peningkatan suhu.

Overdosis

Tanda-tanda awal keracunan akut meliputi pusing, mual, atau tekanan darah rendah. Bersamaan dengan ini, gejala-gejala berikut mungkin muncul: agitasi, takikardia, aritmia, hot flashes, demam, arefleksia, dan kejang tonik-klonik. Kehilangan kesadaran dan muntah berwarna coklat tua (gejala pendarahan di saluran gastrointestinal) juga dapat terjadi.

Penghapusan keracunan akut dan pencegahan perkembangan komplikasi dilakukan dengan melakukan prosedur simtomatik dan pemantauan medis spesifik yang intensif terhadap kondisi pasien.

Interaksi dengan obat lain

Efek antidiabetik yang berkembang saat menggunakan obat hipoglikemik untuk pemberian oral, serta insulin, dapat diperkuat saat diberikan bersama obat-obatan. Karena itu, orang yang mengobati diabetes melitus harus berada di bawah pengawasan medis yang konstan.

Studi pasca pemasaran telah menunjukkan peningkatan efek antikoagulan pada individu yang menggunakan obat ini bersama dengan antagonis vitamin K. Efek antikoagulan dari kombinasi tersebut harus dipantau saat meresepkan atau mengubah dosis Pentoxifylline.

Obat tersebut dapat meningkatkan sifat antihipertensi dari zat antihipertensi dan obat lain yang dapat menyebabkan penurunan nilai tekanan darah.

Penggunaan obat ini bersamaan dengan teofilin dapat menyebabkan peningkatan jumlah darah teofilin pada beberapa orang. Oleh karena itu, keparahan dan frekuensi timbulnya efek samping teofilin dapat meningkat.

Pada beberapa pasien, pemberian bersama dengan ciprofloxacin menyebabkan peningkatan kadar pentoxifylline dalam serum. Oleh karena itu, intensitas efek samping dapat meningkat dan frekuensi perkembangannya dapat meningkat.

Secara teori, efek aditif dapat terjadi saat menggunakan zat yang memperlambat agregasi trombosit. Karena kemungkinan perdarahan meningkat, menggabungkan zat-zat ini (termasuk tirofiban, clopidogrel dengan iloprost, anagrelide, ticlopidine, dan eptifibatide dengan abciximab, serta dipyridamole, epoprostenol, NSAID (tidak termasuk inhibitor COX-2 selektif), dan asetilsalisilat) dengan obat harus dilakukan dengan sangat hati-hati.

Penggunaan dalam kombinasi dengan simetidin dapat menyebabkan peningkatan kadar plasma pentoksifilin bersama dengan unit metaboliknya I.

Kondisi penyimpanan

Pentoxifylline harus disimpan di tempat yang jauh dari jangkauan anak kecil. Nilai suhu tidak boleh melebihi 25ºС.

Kehidupan rak

Pentoxifylline dapat digunakan dalam jangka waktu 36 bulan sejak tanggal penjualan produk terapeutik.

Analogi

Analog obat tersebut adalah Trental, Latren dengan Vazonit, Pentoxipharm dan Agapurin dengan Xanthinol nicotinate, serta Flexital, Pentilin dan Trentan.