Penyakit granulomatosa kronis

Penyakit granulomatosa kronis adalah kelainan keturunan yang disebabkan oleh cacat pada sistem pembentukan anion superoksida pada neutrofil sebagai respons terhadap rangsangan oleh mikroorganisme. Kelainan ini didasarkan pada perubahan yang diprogram secara genetik dalam struktur atau defisiensi enzim NADPH oksidase, yang mengkatalisis reduksi oksigen menjadi bentuk aktifnya, superoksida. Superoksida adalah komponen utama dari ledakan pernapasan, yang menghancurkan mikroorganisme. Karena cacat genetik, kematian intraseluler bakteri dan jamur yang mampu menghasilkan katalase mereka sendiri (yang positif katalase - Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia, Aspergillus spp.) diblokir. Bergantung pada tingkat keparahan cacat, ada 4 jenis utama penyakit granulomatosa kronis: tidak adanya pembentukan sama sekali (bentuk terkait-X - 75% kasus), defisiensi parsial, cacat struktural yang menyebabkan disfungsi atau regulasi pembentukan NADPH oksidase. Lokalisasi dan sifat penataan ulang gen yang mendasari penyakit, dan fitur klinis varian diketahui.

Insiden penyakit granulomatosa kronis berkisar antara 1:1.000.000 hingga 1:250.000 populasi (1 dalam 200.000-250.000 kelahiran hidup). Sebagian besar anak laki-laki yang terkena, lebih jarang anak perempuan.

Riwayat penyakit granulomatosa kronis

Dua tahun setelah deskripsi Bruton tentang amammaglobulinemia pada tahun 1952, Janeway dkk. (1954) mendeskripsikan 5 anak dengan infeksi parah, berulang, dan mengancam jiwa yang disebabkan oleh Staphylococcus aureus, Proteus, atau Pseudomonas aeruginosa. Peningkatan kadar imunoglobulin serum dicatat. Pada tahun 1957, dua laporan independen (Landing dan Shirkey dan Good dkk.), dan kemudian Berendes dan Bridges pada tahun 1957, mendeskripsikan beberapa anak laki-laki dengan limfadenitis purulen, hepatosplenomegali, penyakit paru parah, lesi kulit purulen, dan hipergammaglobulinemia. Respons antibodi spesifik normal, dan peningkatan konsentrasi gamma globulin sesuai dengan tingkat keparahan proses infeksi. Kematian dini semua anak, meskipun telah menjalani perawatan intensif, menjadi dasar bagi Bridges dkk. Pada tahun 1959, sindrom ini dinamakan "granulomatosis fatal pada masa kanak-kanak". Pada tahun 1967, Jonston dan McMurry mendeskripsikan 5 anak laki-laki dan meringkas 23 pasien yang sebelumnya dideskripsikan dengan sindrom klinis hepatosplenomegali, infeksi purulen berulang, dan hipergammaglobulinemia. Semua pasien adalah anak laki-laki, 16 di antaranya memiliki saudara laki-laki atau saudara laki-laki dengan gejala klinis serupa, yang menunjukkan pewarisan penyakit terkait kromosom X. Jonston dan McMurry mengusulkan untuk menamai sindrom ini "granulomatosis fatal kronis". Pada tahun yang sama, Quie dkk. mendeskripsikan kelainan dalam pembunuhan bakteri intraseluler pada neutrofil, dan sejak saat itu istilah "penyakit granulomatosa kronis" telah digunakan. Menariknya, dalam bahasa Prancis penyakit ini disebut "granulomatose septique chronique", yang berarti "granulomatosis septik kronis".

Patogenesis penyakit granulomatosa kronis

Penyakit granulomatosa kronis berkembang sebagai akibat dari cacat pada enzim NADPH oksidase, yang mengkatalisis "ledakan pernapasan" yang biasanya menyertai fagositosis di semua sel seri myeloid. "Ledakan pernapasan" menyebabkan pembentukan radikal oksigen bebas, yang memainkan peran penting dalam pembunuhan bakteri dan jamur patogen secara intraseluler. Karena gangguan pencernaan mikroorganisme dengan fagositosis yang terjaga, penyebaran infeksi secara hematogen oleh neutrofil terjadi. Akibatnya, pasien dengan penyakit granulomatosa kronis menderita infeksi berulang yang parah yang disebabkan oleh patogen intraseluler. Selain itu, dengan latar belakang ini, pasien dengan penyakit granulomatosa kronis mengembangkan granulomatosis difus pada organ dalam (esofagus, lambung, sistem bilier, ureter, kandung kemih), yang cukup sering menjadi penyebab gejala obstruktif atau nyeri.

Enzim NADPH oksidase terdiri dari 4 subunit: gp91-phox dan p22-phox, yang membentuk sitokrom b558, dan 2 komponen sitosol - p47-phox dan p67-phox. Penyakit granulomatosa kronis dapat disebabkan oleh cacat pada salah satu komponen ini. Mutasi pada gen gp91-phox, yang terlokalisasi pada lengan pendek kromosom X (Xp21.1), menyebabkan perkembangan varian penyakit terkait kromosom X dan ditemukan pada 65% dari semua pasien dengan penyakit granulomatosa kronis. Sisanya 35% kasus penyakit granulomatosa kronis diwariskan secara resesif autosom (AR). Gen yang mengkode subunit p47-phox terlokalisasi pada kromosom 7 hingga 23 (25% dari CGD AR), p67-phox terlokalisasi pada kromosom lq25 (5% dari CGD AR), dan p22-phox terlokalisasi pada kromosom 16q24 (5% dari CGD AR).

Gejala Penyakit Granulomatosa Kronis

Manifestasi klinis penyakit ginjal kronis - sebagai aturan, selama 2 tahun pertama kehidupan, anak-anak mengalami infeksi bakteri atau jamur berulang yang parah. Frekuensi dan tingkat keparahan bervariasi tergantung pada varian penyakit granulomatosa kronis. Anak perempuan jatuh sakit pada usia yang lebih tua, perjalanan penyakitnya sedang hingga ringan. Tanda klinis utama adalah pembentukan granuloma. Paru-paru, kulit, selaput lendir, dan kelenjar getah bening terutama terpengaruh. Abses hati dan subhepatik, osteomielitis, abses perianal dan fistula merupakan karakteristik. Meningitis, stomatitis, dan sepsis dapat terjadi. Pneumonia yang disebabkan oleh B. cepatia bersifat akut, dengan kemungkinan kematian yang tinggi jika diobati dengan antibiotik yang tidak tepat; Infeksi jamur, terutama aspergillosis, juga sangat berbahaya dan memiliki perjalanan kronis jangka panjang dengan limfadenitis, hepatosplenomegali, kolitis, kerusakan pada ginjal, kandung kemih, dan kerongkongan.

Gejala Penyakit Granulomatosa Kronis

Diagnosis penyakit granulomatosa kronis

Kriteria diagnostik utama untuk penyakit granulomatosa kronis adalah uji NBT (NitroBlue Tetrazolium) atau uji kemiluminesensi neutrofil. Metode ini sangat sensitif, tetapi memerlukan pengujian dan interpretasi hasil yang cermat untuk menghindari kesalahan diagnostik. Pada varian penyakit yang lebih langka, ekstrak neutrofil diuji untuk kandungan sitokrom b ₅₅₈ menggunakan imunoblotting atau analisis spektral. Yang paling akurat, tetapi kurang mudah diakses, adalah metode biologi molekuler untuk mendiagnosis penyakit granulomatosa kronis dengan penentuan cacat struktural pada gen yang sesuai.

Diagnosis penyakit granulomatosa kronis

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Pengobatan penyakit granulomatosa kronis

Dengan diagnosis yang tepat waktu, pencegahan yang memadai, dan pengobatan yang tepat, anak-anak dengan penyakit granulomatosa kronis dapat diberikan kualitas hidup yang memuaskan. Dalam kasus yang parah dan risiko kecacatan, metode pengobatan radikal adalah transplantasi sel induk hematopoietik alogenik, yang keputusan untuk melakukannya bergantung pada banyak faktor dan dibuat secara kolektif; pengobatan tersebut dilakukan di klinik yang sangat terspesialisasi. Pendekatan terhadap terapi gen sedang dikembangkan, tetapi sejauh ini ini merupakan metode yang murni eksperimental.

Pengobatan penyakit granulomatosa kronis