Penyakit Niemann-Pick

Penyakit Niemann-Pick merupakan kelainan keluarga langka yang diwariskan secara resesif autosomal dan terutama terjadi pada orang Yahudi. Penyakit ini disebabkan oleh kekurangan enzim sfingomielinase dalam lisosom sel sistem retikuloendotelial, yang menyebabkan akumulasi sfingomielin dalam lisosom. Hati dan limpa merupakan organ yang paling banyak terkena dampaknya.

Pola pewarisan penyakit Niemann-Pick bersifat resesif autosomal, dan jenis sphingolipidosis ini tampaknya paling umum di antara orang Yahudi Ashkenazi; ada 2 tipe, A dan B. Penyakit Niemann-Pick tipe C merupakan cacat enzim yang tidak terkait di mana terdapat akumulasi kolesterol abnormal.

Sel tersebut memiliki tampilan yang khas: pucat, oval atau bulat, dengan diameter 20-40 µm. Dalam keadaan tidak terfiksasi, granula terlihat di dalamnya; ketika difiksasi dengan pelarut lipid, granula tersebut larut, sehingga membuat sel tampak seperti vakuola dan berbusa. Biasanya hanya ada satu atau dua nukleus. Ketika diperiksa dengan mikroskop elektron, lisosom terlihat sebagai formasi mirip mielin lamelar. Lisosom mengandung lipid abnormal.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Gejala penyakit Niemann-Pick

Penyakit Niemann-Pick tipe A (bentuk neuronopatik akut) terjadi pada anak-anak yang meninggal sebelum mencapai usia 2 tahun. Penyakit ini dimulai pada 3 bulan pertama kehidupan dan ditandai dengan anoreksia, penurunan berat badan, dan retardasi pertumbuhan. Hati dan limpa membesar, kulit menjadi seperti lilin dan berwarna kuning kecokelatan pada bagian tubuh yang terbuka. Kelenjar getah bening superfisial membesar. Infiltrat terjadi di paru-paru. Kebutaan, tuli, dan gangguan mental dicatat.

Bintik-bintik merah ceri terdeteksi pada fundus, yang muncul akibat degenerasi retina di area makula.

Analisis darah tepi menunjukkan anemia mikrositer, dan pada tahap selanjutnya sel busa Niemann-Pick dapat terdeteksi.

Penyakit ini mungkin pertama kali bermanifestasi sebagai penyakit kuning kolestatik intermiten pada bayi baru lahir. Seiring perkembangan anak, gangguan neurologis pun muncul.

Penyakit Niemann-Pick tipe B (bentuk kronis tanpa keterlibatan sistem saraf) muncul dengan kolestasis neonatal, yang sembuh secara spontan. Sirosis berkembang secara bertahap dan dapat menyebabkan hipertensi portal, asites, dan gagal hati. Kasus transplantasi hati yang berhasil karena gagal hati telah dijelaskan. Meskipun tidak ada tanda-tanda pengendapan lipid di hati yang terdeteksi selama tindak lanjut 10 bulan, diperlukan periode yang lebih lama untuk mengevaluasi hasil dalam hal gangguan metabolik.

Sindrom histiosit hijau laut

Kondisi serupa pada penyakit Niemann-Pick ditunjukkan oleh keberadaan histiosit di sumsum tulang dan sel retikuloendotelial hati, yang berubah menjadi hijau laut saat diwarnai dengan Wright atau Giemsa. Sel-sel tersebut mengandung endapan fosfosfingolipid dan glukosfingolipid. Terlihat adanya peningkatan ukuran hati dan limpa. Prognosis penyakit ini biasanya baik, meskipun kasus trombositopenia dan sirosis hati telah dijelaskan pada pasien ini. Mungkin kondisi ini merupakan salah satu varian penyakit Niemann-Pick pada orang dewasa.

Demensia pada penyakit Pick

[ 7 ]

Kode ICD-10

F02.0. Demensia pada penyakit Pick (G31.0+).

Demensia progresif tipe neurodegeneratif, dimulai pada usia paruh baya (biasanya antara 50 dan 60 tahun), yang didasarkan pada atrofi selektif lobus frontal dan temporal dengan gambaran klinis spesifik: gejala frontal dominan dengan euforia, perubahan besar dalam stereotip sosial perilaku (kehilangan rasa jarak, kebijaksanaan, prinsip moral; deteksi hilangnya hambatan dorongan yang lebih rendah), pelanggaran berat awal terhadap kritik dalam kombinasi dengan demensia progresif. Gangguan bicara juga merupakan karakteristik (stereotip, pemiskinan bicara, penurunan aktivitas bicara hingga aspontanitas bicara, amnestik dan afasia sensorik).

Untuk diagnosis, gambaran klinis demensia frontal penting - deteksi dini gejala frontal yang dominan dengan euforia, perubahan besar dalam stereotip sosial perilaku dikombinasikan dengan demensia progresif, sementara fungsi "instrumental" intelek (ingatan, orientasi, dll.), bentuk otomatis aktivitas mental terganggu pada tingkat yang lebih rendah.

Seiring perkembangan demensia, gangguan korteks fokal, terutama gangguan bicara, mengambil tempat yang semakin penting dalam gambaran penyakit: stereotip bicara ("berdiri berputar"), ekolalia, kosakata bertahap, pemiskinan bicara semantik dan gramatikal, aktivitas bicara menurun hingga kehilangan spontanitas bicara sepenuhnya, amnestik dan afasia sensorik. Ketidakaktifan, ketidakpedulian, kehilangan spontanitas meningkat; pada beberapa pasien (dengan kerusakan dominan pada korteks basal) - euforia, hilangnya dorongan yang lebih rendah, hilangnya kritik, gangguan besar pada pemikiran konseptual (sindrom pseudoparalitik).

Psikosis tidak umum terjadi pada pasien dengan demensia Pick.

Gangguan neurologis pada pasien dimanifestasikan oleh sindrom mirip Parkinson, atonia otot paroksismal tanpa kehilangan kesadaran. Untuk mengenali demensia Pick, hasil pemeriksaan neuropsikotik penting: adanya tanda-tanda afasia (sensorik, stereotip bicara amnestik, perubahan aktivitas bicara, gangguan menulis tertentu (stereotip yang sama, pemiskinan, dll.), aspontanitas. Pada tahap awal penyakit, gangguan menurut hasil pemeriksaan neuropsikologis kurang spesifik. Hasil pemeriksaan neurofisiologis juga kurang spesifik untuk diagnosis demensia Pick: penurunan umum aktivitas bioelektrik otak dapat dideteksi.

Demensia Pick harus dibedakan dari jenis demensia lainnya - masalah ini relevan pada tahap awal penyakit.

Pasien memerlukan perawatan dan pengawasan pada tahap awal demensia karena gangguan perilaku yang parah dan gangguan emosional-kehendak pada awal penyakit. Pengobatan gangguan psikopatologis produktif dilakukan sesuai dengan standar untuk mengobati sindrom yang sesuai pada pasien lanjut usia. Penggunaan obat neuroleptik yang sangat hati-hati diindikasikan. Perlu bekerja sama dengan anggota keluarga pasien, dukungan psikologis bagi orang yang merawat pasien, karena gangguan perilaku parah yang menjadi ciri khas pasien, yang membutuhkan upaya besar dari lingkungan sekitar.

Prognosis untuk penyakit ini tidak baik.

Diagnosis penyakit Niemann-Pick

Diagnosis dilakukan dengan aspirasi sumsum tulang, yang menunjukkan sel Niemann-Pick yang khas, atau dengan penurunan kadar sfingomielinase dalam sel darah putih. Kedua jenis ini biasanya dicurigai berdasarkan riwayat dan hasil pemeriksaan, yang paling menonjol adalah hepatosplenomegali. Diagnosis dapat dipastikan dengan pengujian sfingomielinase sel darah putih dan dilakukan sebelum lahir menggunakan amniosentesis atau pengambilan sampel vilus korionik.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Pengobatan penyakit Niemann-Pick

Pengobatan demensia Pick tidak efektif. Transplantasi sumsum tulang telah dilakukan pada pasien dengan manifestasi awal kerusakan hati yang parah; hasil awal cukup menjanjikan. Penurunan kandungan sfingomielin di hati, limpa, dan sumsum tulang telah dicatat.