
Semua konten iLive ditinjau secara medis atau diperiksa fakta untuk memastikan akurasi faktual sebanyak mungkin.
Kami memiliki panduan sumber yang ketat dan hanya menautkan ke situs media terkemuka, lembaga penelitian akademik, dan, jika mungkin, studi yang ditinjau secara medis oleh rekan sejawat. Perhatikan bahwa angka dalam tanda kurung ([1], [2], dll.) Adalah tautan yang dapat diklik untuk studi ini.
Jika Anda merasa salah satu konten kami tidak akurat, ketinggalan zaman, atau dipertanyakan, pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Penyebab dan patogenesis akromegali dan gigantisme
Ahli medis artikel
Terakhir ditinjau: 06.07.2025
Sebagian besar kasus penyakit ini bersifat sporadis, tetapi kasus akromegali familial telah dijelaskan.
Teori sindrom hipofisis dikemukakan sejak akhir abad ke-19. Selanjutnya, sebagian besar peneliti dalam negeri menunjukkan ketidakkonsistenan konsep lokal tentang peran eksklusif kelenjar hipofisis dalam patogenesis penyakit tersebut dengan menggunakan bahan-bahan klinis yang banyak. Telah terbukti bahwa perubahan patologis primer pada diensefalon dan bagian otak lainnya memainkan peran penting dalam perkembangannya.
Ciri khas akromegali adalah peningkatan sekresi hormon pertumbuhan. Namun, hubungan langsung antara kandungannya dalam darah dan tanda-tanda klinis aktivitas penyakit tidak selalu diamati. Pada sekitar 5-8% kasus, dengan kadar hormon somatotropik yang rendah atau bahkan normal dalam serum darah, pasien mengalami akromegali yang parah, yang dijelaskan baik oleh peningkatan relatif kandungan bentuk khusus hormon pertumbuhan dengan aktivitas biologis yang tinggi, atau peningkatan kadar IGF yang terisolasi.
Akromegali parsial, yang ditandai dengan peningkatan pada bagian-bagian tertentu dari kerangka atau organ, biasanya tidak dikaitkan dengan sekresi hormon pertumbuhan yang berlebihan dan merupakan hipersensitivitas jaringan lokal bawaan.
Literatur menggambarkan berbagai macam kondisi patologis dan fisiologis yang memiliki hubungan langsung atau tidak langsung dengan perkembangan akromegali. Kondisi ini meliputi stres psikoemosional, kehamilan yang sering, melahirkan, aborsi, sindrom klimakterik dan pasca-kastrasi, tumor otak ekstra-hipofisis, cedera kepala dengan gegar otak, pengaruh proses infeksi spesifik dan non-spesifik pada sistem saraf pusat.
Dengan demikian, penyebab akromegali sebagai suatu sindrom mungkin merupakan patologi primer hipotalamus atau bagian atas sistem saraf pusat, yang menyebabkan stimulasi fungsi somatotropik dan hiperplasia sel-sel pituitari; perkembangan primer suatu proses tumor di kelenjar pituitari dengan hipersekresi otonom hormon somatotropik atau bentuk aktifnya; peningkatan kandungan atau aktivitas IGF dalam darah, yang secara langsung mempengaruhi pertumbuhan tulang dan aparatus sendi; peningkatan kepekaan terhadap aksi hormon somatotropik atau IGF pada jaringan perifer; tumor yang mengeluarkan hormon somatotropik atau faktor pelepas STH dan ektopik pada organ dan jaringan tubuh lainnya - paru-paru, lambung, usus, ovarium.
Anatomi patologis
Penyebab utama akromegali dan gigantisme adalah adenoma hipofisis somatotrof dan sel-sel yang mensekresi somatotropin dan prolaktin, yang rasionya bervariasi dari kasus ke kasus. Ada dua jenis adenoma hipofisis yang menghasilkan hormon somatotropik: adenoma sel asidofilik (kaya granulasi dan lemah granulasi) dan adenoma kromofob. Sangat jarang, somatotropinoma adalah tumor sel onkosit.
Adenoma sel asidofilik merupakan tumor jinak yang berkapsul atau tidak berkapsul, biasanya terdiri dari sel-sel asidofilik, lebih jarang dengan campuran sel-sel kromofob besar atau bentuk transisi. Sel-sel tumor membentuk tali dan bidang yang dipisahkan oleh stroma yang kaya vaskularisasi. Mereka diidentifikasi pada tingkat mikroskop cahaya, secara ultrastruktural dan imunositokimia sebagai somatotrof dengan banyak granula sekretori dengan diameter 300-400 nm. Beberapa sel mengandung nukleolus besar, retikulum endoplasma yang berkembang secara intensif dan sejumlah kecil granula sekretori, yang mencerminkan aktivitas sekretorinya yang tinggi.
Adenoma hipofisis kromofob menyebabkan perkembangan akromegali atau gigantisme pada rata-rata 5% pasien. Adenoma ini merupakan tumor yang bergranulasi buruk. Sel-sel yang membentuknya lebih kecil daripada yang asidofilik, sitoplasma sedikit dengan sejumlah kecil granula padat elektron berdiameter 80-200 nm dengan membran padat elektron dan areola perigranular. Inti sel padat dan mengandung nukleolus. Sel-sel terbesar mencakup sejumlah besar granula sekretori, meskipun lebih sedikit daripada adenoma asidofilik. Adenoma kromofob dengan struktur padat atau trabekular menempati bagian lateral bawah kelenjar hipofisis. Kasus-kasus telah dijelaskan di mana adenoma kromofob dengan fitur ultrastruktural sel-sel penghasil TSH, tetapi juga mengeluarkan hormon somatotropik, mendasari perkembangan akromegali.
Pada beberapa pasien dengan akromegali dan gigantisme, akibat hipersekresi STH-RH oleh hipotalamus, terjadi hiperplasia difus atau multifokal sel asidofilik di kelenjar pituitari. Akromegali juga dapat berkembang pada pasien dengan apudoma berbagai lokasi, dengan tumor sel islet yang menghasilkan hormon somatotropik atau STH-RH, yang menstimulasi somatotrof adenohypophysis. Kadang-kadang memiliki efek parakrin, menstimulasi pembentukan hormon somatotropik oleh sel-sel tumor itu sendiri. STH-RH juga diproduksi oleh gangliositoma hipotalamus, kanker paru sel oat dan sel skuamosa, dan karsinoid bronkial.
Sekitar 50% pasien dengan akromegali memiliki kelenjar tiroid nodular yang membesar, yang mungkin disebabkan oleh hiperproduksi TSH oleh sel tumor.
Pasien dengan akromegali dan gigantisme menunjukkan splanknomegali yang disebabkan oleh hipertrofi struktur parenkim dan pertumbuhan jaringan fibrosa yang berlebihan. Hipertrofi kelenjar adrenal pada beberapa pasien dikaitkan dengan hiperproduksi ACTH oleh sel tumor dan jaringan hipofisis paraadenomatosa. Pertumbuhan tulang dan perubahan patologis di dalamnya disebabkan oleh aktivitas fungsional osteoblas yang tinggi. Pada tahap akhir penyakit, perubahan tersebut menyerupai perubahan pada penyakit Paget.
Pasien dengan akromegali termasuk dalam kelompok risiko polip dan kanker usus. Polip dan kanker usus ditemukan pada lebih dari 50% pasien dan disertai dengan stigma kulit (papilomatosis), yang merupakan penanda eksternal polip usus besar.