Penyebab dan patogenesis lipodistrofi umum

Penyebab sindrom lipodistrofi umum tidak diketahui. Perkembangan penyakit ini dapat dipicu oleh berbagai faktor yang tidak menguntungkan (infeksi, trauma kranioserebral, pembedahan, kehamilan dan persalinan, berbagai jenis situasi yang membuat stres). Dalam beberapa kasus, penyebab penyakit ini tidak dapat ditentukan. Ada beberapa kasus sindrom lipodistrofi umum bawaan dan didapat. Penyakit ini terutama terjadi pada wanita dan muncul pada sebagian besar kasus sebelum usia 40 tahun.

Sebagian besar peneliti menganut teori "inti" tentang asal mula sindrom lipodistrofi umum. Teori ini didukung secara meyakinkan oleh hasil serangkaian penelitian ilmiah yang dilakukan pada tahun 1963-1972 oleh LH Louis dkk. Para penulis ini mengisolasi zat protein dari urin pasien yang menderita sindrom lipodistrofi umum, yang, ketika diberikan secara sistematis kepada hewan percobaan, menyebabkan gambaran klinis penyakit tersebut, dan ketika diberikan kepada manusia sekali, menyebabkan hipertrigliseridemia, hiperglikemia, dan hiperinsulinemia. Menurut para penulis, zat ini memiliki efek mobilisasi lemak yang nyata dan berasal dari kelenjar pituitari. Zat yang diisolasi dan dimurnikan tersebut dipelajari menggunakan pemfokusan isoelektrik. Ditemukan bahwa zat tersebut tidak identik dengan hormon pituitari yang diketahui, meskipun memiliki sifat fisikokimia yang mirip dengan kelompok hormon protein ini. Pada tahun-tahun berikutnya, penelitian ini menemukan zat yang sama dalam urin beberapa pasien diabetes melitus, di kelenjar pituitari anjing dan domba, dan akhirnya di adenohipofisis orang sehat. Sayangnya, penentuan kuantitatif peptida yang dijelaskan pada orang sehat, pasien diabetes, dan pasien dengan sindrom lipodistrofi umum belum dilakukan, sehingga saat ini tidak dapat dinyatakan bahwa kandungannya yang berlebihan dalam tubuh menyebabkan perkembangan sindrom lipodistrofi umum. Urutan asam amino peptida ini juga masih belum dipelajari. Penelitian yang dilakukan di lembaga kami bersama dengan Yu. M. Keda menunjukkan bahwa plasma pasien dengan sindrom lipodistrofi umum memang memiliki peningkatan aktivitas lipolitik, yang mendukung keberadaan faktor dengan sifat memobilisasi lemak dalam darah pasien ini.

Bahasa Indonesia: Sebuah asumsi dibuat tentang peningkatan sekresi hormon pertumbuhan dalam sindrom lipodistrofi umum. Namun, sebagian besar peneliti telah menemukan kandungan normal STH dalam plasma pasien. Sebuah studi tentang cadangan hormon pertumbuhan hipofisis pada pasien dengan sindrom lipodistrofi umum, yang dilakukan di Institut Endokrinologi Eksperimental, tidak mengungkapkan adanya penyimpangan dari norma pada wanita yang diperiksa. Oleh karena itu, kami percaya bahwa pelanggaran kuantitatif sekresi STH tidak berpartisipasi dalam patogenesis sindrom lipodistrofi umum. Pada saat yang sama, pertanyaan tentang sekresi hormon pertumbuhan dengan sifat biologis yang berubah, serta pertanyaan tentang pelanggaran metabolisme STH, tetap terbuka. Diketahui tentang keberadaan fragmen molekul hormon pertumbuhan manusia, yang memiliki aktivitas mobilisasi lemak yang nyata, tetapi sama sekali tidak memiliki efek stimulasi pertumbuhan.

Data yang baru-baru ini diperoleh yang patut diperhatikan adalah bahwa gejala utama lipodistrofi umum dapat disebabkan oleh penggunaan inhibitor protease-α dalam pengobatan klinis. Dengan demikian, Sugg A. et al. menunjukkan bahwa ketika menggunakan obat-obatan ini pada pasien AIDS, lipodistrofi, hiperinsulinisme, dan gangguan metabolisme karbohidrat berkembang, yaitu gambaran klinis khas lipodistrofi umum. Mekanisme perkembangan gejala-gejala ini belum dijelaskan.

Sejumlah peneliti lebih menyukai teori "perifer" tentang asal mula lipodistrofi umum. Tidak adanya penumpukan lemak subkutan dapat dikaitkan, menurut pendapat mereka, dengan cacat enzimatik - tidak adanya reseptor trigliserida bawaan pada adiposit, dan mungkin dengan alasan lain. Tampaknya kedua teori ini tidak saling eksklusif. Kemungkinan besar, sindrom lipodistrofi umum bersifat heterogen, karena alasan apa pun yang menyebabkan ketidakmampuan adiposit untuk menyimpan lemak netral secara otomatis mengarah pada perkembangan lipoatrofi, hiperlipidemia, dan hiperinsulinemia endogen kronis kompensasi dengan perkembangan selanjutnya dari serangkaian reaksi hormonal dan metabolik yang membentuk gambaran klinis penyakit.

Patogenesis lipodistrofi umum

Saat ini, sedikit yang diketahui tentang patogenesis sindrom lipodistrofi umum. Karena alasan yang tidak diketahui, tubuh kehilangan kemampuan untuk mengakumulasi lemak netral dalam depot lemak, yang mengakibatkan perkembangan lipoatrofi umum dan hiperlipidemia yang signifikan. Dalam kasus ini, lipid tampaknya tidak lagi menjadi substrat energi, pemanfaatannya melambat secara signifikan, dan hati serta saluran pencernaan menjadi satu-satunya jalur eliminasi. Prasyarat untuk perkembangan distrofi hati berlemak muncul. Hiperinsulinemia terjadi secara sekunder untuk memulihkan proses pengendapan lemak netral dalam adiposit. Namun, reaksi ini, sebagai reaksi kompensasi, tidak dapat menormalkan aktivitas fungsional jaringan adiposa. Akibatnya, tanda-tanda utama sindrom lipodistrofi umum - lipodistrofi dan hiperlipidemia - tetap ada, dan hiperinsulinemia yang menyertainya berubah dari mekanisme kompensasi menjadi kebalikannya, yang berkontribusi pada percepatan dan peningkatan sintesis lipid di hati. Kondisi ini diperburuk oleh penambahan resistensi insulin dengan perkembangan hiperglikemia resistan insulin berikutnya.

Hiperinsulinemia endogen kronis pada sindrom lipodistrofi umum tampaknya memiliki asal yang kompleks. Seperti yang ditunjukkan oleh penelitian yang dilakukan pada individu dengan intoleransi karbohidrat sedang, hiperinsulinemia berkembang tidak hanya sebagai akibat dari produksi insulin yang berlebihan oleh sel beta pankreas, tetapi juga sebagai akibat dari gangguan metabolisme hormon ini. Biasanya, 50-70% insulin dihancurkan di hati. Aktivitas fungsional jaringan hati yang berkurang pada sindrom lipodistrofi umum karena degenerasi lemaknya menyebabkan penurunan ekstraksi insulin oleh hepatosit dan peningkatan kandungan insulin dalam darah perifer. Seperti diketahui, sebagian degradasi insulin dimediasi oleh reseptor, dan reseptor insulin tampaknya dapat menjadi reservoir hormon yang terkandung dalam plasma. Oleh karena itu, beberapa penurunan jumlah reseptor insulin atau afinitasnya terhadap insulin, yang terjadi pada sindrom lipodistrofi umum, juga dapat berkontribusi pada peningkatan konsentrasi hormon dalam darah.

Pengamatan kami telah memungkinkan untuk menjelaskan sebagian perkembangan sejumlah tanda klinis pada sindrom lipodistrofi umum. Dengan demikian, hipertrofi otot rangka, prognatisme sedang, visceromegali, pertumbuhan kembali pada beberapa pasien di masa dewasa, perkembangan lemak subkutan yang berlebihan di tempat yang masih dapat disimpan (di area wajah dan leher pada sekitar setengah dari pasien kami), karakteristik penyakit ini, dapat dijelaskan, seperti disebutkan di atas, dengan adanya hiperinsulinemia endogen kronis. Insulin memiliki aktivitas anabolik dan pertumbuhan yang nyata. Selain itu, ada asumsi tentang kemungkinan efek kelebihan insulin yang beredar dalam darah pada reseptor jaringan spesifik faktor pertumbuhan seperti insulin, yang memiliki struktur kimia yang mirip dengan insulin. Data eksperimen telah diperoleh tentang interaksi silang insulin dan faktor pertumbuhan seperti insulin dengan reseptor spesifik masing-masing.

Dalam hal ini, pengamatan kami mengenai hubungan antara hiperinsulinemia dan status fungsional ovarium, serta hiperinsulinemia dan sekresi prolaktin, menarik untuk dilakukan. Studi klinis yang dilakukan di luar negeri telah menemukan hubungan langsung antara kadar testosteron dan kandungan insulin dalam darah wanita dengan penyakit ovarium polikistik. Pada saat yang sama, ada data eksperimen yang menunjukkan kemampuan insulin untuk merangsang sekresi androgen oleh stroma ovarium dan jaringan tekal pada manusia.

Karya EI Adashi dan rekan penulis menunjukkan peran pemodelan insulin dalam kaitannya dengan sensitivitas kelenjar hipofisis anterior terhadap hormon pelepas gonadotropin. Penulis yang sama menetapkan efek stimulasi langsung insulin pada laktotrof dan gonadotrof adenohypophysis. Ada juga data klinis tentang hubungan antara hipersekresi prolaktin dan insulin. Dengan demikian, pada wanita dengan hiperprolaktinemia sedang, peningkatan yang dapat diandalkan dalam tingkat insulin imunoreaktif setelah makan terdeteksi. Data yang disajikan menunjukkan asal-usul kompleks gangguan hipotalamus-hipofisis-ovarium pada sindrom lipodistrofi umum.

VG Baranov dkk. menganggap sindrom lipodistrofi umum sebagai jenis sindrom ovarium polikistik. Melihat adanya hubungan erat antara sindrom lipodistrofi umum dan kondisi fungsional ovarium, kami tidak dapat menyetujui sudut pandang ini. Sindrom ovarium polikistik pada sindrom lipodistrofi umum bersifat sekunder dan tampaknya disebabkan oleh hiperinsulinemia. Literatur menggambarkan sejumlah sindrom resistensi insulin berat (yang mencakup sindrom lipodistrofi umum), yang sering kali disertai dengan penyakit ovarium polikistik. Fakta bahwa disfungsi ovarium hiperandrogenik hanya berkembang pada beberapa pasien dengan sindrom lipodistrofi umum menunjukkan independensi sindrom lipodistrofi umum sebagai entitas nosologis. Studi morfologi ovarium pasien dengan sindrom lipodistrofi umum, yang dioperasi karena hiperandrogenisme ovarium, yang dilakukan oleh ME Bronstein, mengungkapkan pada pasien ini tekomatosis stroma yang jelas dengan ciri morfologi khas yang hanya terjadi pada sindrom lipodistrofi umum. Oleh karena itu, menurut pendapat kami, adalah tepat untuk tidak menganggap sindrom lipodistrofi umum sebagai varian sindrom Stein-Leventhal, tetapi sebaliknya, menganggap disfungsi ovarium hiperandrogenik yang diamati pada sindrom lipodistrofi umum sebagai bentuk spesifik penyakit ovarium polikistik.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Anatomi patologis lipodistrofi umum

Selama studi morfologi adiposit pada pasien dengan sindrom lipodistrofi umum, ditemukan sel-sel lemak yang belum matang di area lipoatrofi. Ketika sel-sel ini ditransplantasikan ke orang sehat, adiposit yang ditransplantasikan menjadi matang dan mulai berfungsi secara normal, membentuk jaringan adiposa. Pada sindrom lipodistrofi umum, hipertrofi dan hiperplasia kelenjar endokrin dan organ dalam, hipertrofi sejati otot rangka, penebalan tulang rawan artikular, kapsul, dan ligamen diamati.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]