Penyebab dan patogenesis nefropati diabetik

Klasifikasi Nefropati Diabetik

Klasifikasi nefropati diabetik dikembangkan oleh CE Mogensen.

Identifikasi tiga stadium praklinis yang reversibel mengoptimalkan kemungkinan pencegahan perkembangan dan progresi nefropati diabetik dengan terapi patogenetik yang tepat waktu dan memadai.

Proteinuria persisten selama 5-7 tahun menyebabkan perkembangan nefropati diabetik stadium V - stadium uremia pada 80% pasien diabetes tipe 1 (jika tidak ada pengobatan yang diperlukan). Pada pasien diabetes tipe 2, stadium proteinuria nefropati diabetik kurang agresif dan gagal ginjal kronis berkembang jauh lebih jarang. Namun, tingginya prevalensi diabetes tipe 2 menyebabkan fakta bahwa jumlah pasien diabetes tipe 1 dan tipe 2 yang memerlukan perawatan hemodialisis sama.

Saat ini, diagnosis nefropati diabetik pada stadium mikroalbuminuria diterima di seluruh dunia, sehingga memungkinkan disetujuinya formulasi baru diagnosis nefropati diabetik (2001).

• Nefropati diabetik, tahap mikroalbuminuria;
• Nefropati diabetik, tahap proteinuria dengan fungsi ginjal dalam mengeluarkan nitrogen tetap terjaga;
• Nefropati diabetik, tahap gagal ginjal kronis.

Patogenesis nefropati diabetik

Nefropati diabetik merupakan hasil dari dampak faktor metabolik dan hemodinamik pada mikrosirkulasi ginjal, yang dipengaruhi oleh faktor genetik.

Hiperglikemia merupakan faktor metabolik utama dalam perkembangan nefropati diabetik, yang terjadi melalui mekanisme berikut:

• glikosilasi non-enzimatik protein membran ginjal, mengganggu struktur dan fungsinya;
• efek glukotoksik langsung yang terkait dengan aktivasi enzim protein kinase-C, yang mengatur permeabilitas vaskular, kontraksi otot polos, proses proliferasi sel, dan aktivitas faktor pertumbuhan jaringan;
• aktivasi pembentukan radikal bebas yang memiliki efek sitotoksik.

Hiperlipidemia merupakan faktor nefrotoksik yang kuat. Proses perkembangan nefrosklerosis dalam kondisi hiperlipidemia mirip dengan mekanisme pembentukan aterosklerosis vaskular.

Hipertensi intraglomerular merupakan faktor hemodinamik utama dalam perkembangan dan progresi nefropati diabetik, yang memanifestasikan dirinya pada tahap awal sebagai hiperfiltrasi (SCF lebih dari 140-150 ml/menit x 1,73 m2 ⁾. Ketidakseimbangan dalam pengaturan tonus arteriol glomerulus aferen dan eferen pada diabetes melitus dianggap bertanggung jawab atas perkembangan hipertensi intraglomerular dan peningkatan permeabilitas membran dasar kapiler glomerulus selanjutnya. Penyebab ketidakseimbangan ini terutama adalah efisiensi tinggi sistem renin-angiotensin ginjal dan peran utama angiotensin II.

Pada pasien diabetes tipe 1, hipertensi arteri biasanya bersifat sekunder dan berkembang sebagai akibat kerusakan ginjal akibat diabetes. Pada pasien diabetes tipe 2, hipertensi arteri mendahului perkembangan diabetes pada 80% kasus. Namun, dalam kedua kasus, hipertensi arteri menjadi faktor paling kuat dalam perkembangan patologi ginjal, melampaui faktor metabolik dalam signifikansinya. Ciri patofisiologis pasien diabetes adalah gangguan ritme sirkadian. Tekanan darah dengan melemahnya penurunan fisiologisnya di malam hari dan hipotensi ortostatik.

Nefropati diabetik berkembang pada 40-45% pasien dengan diabetes melitus tipe 1 dan 2, sehingga sepenuhnya dibenarkan untuk mencari cacat genetik yang menentukan fitur struktural ginjal secara keseluruhan, serta untuk mempelajari gen yang mengkode aktivitas berbagai enzim, reseptor, dan protein struktural yang terlibat dalam perkembangan nefropati diabetik.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]