Penyebab infeksi meningokokus

Penyebab infeksi meningokokus

Infeksi meningokokus disebabkan oleh meningokokus Neisseria meningitidis, genus Neisseria, famili Neisseriaceae. Ini adalah kokus berbentuk kacang, terletak berpasangan (diplococcus). Pada apusan cairan serebrospinal pada pasien dengan meningitis meningokokus, itu terlokalisasi terutama secara intraseluler dalam sitoplasma neutrofil polimorfonuklear. Itu juga terletak pada apusan darah, tetapi dalam bentuk meningokokus fulminan - terutama secara ekstraseluler. Meningokokus adalah gram negatif, memiliki kapsul polisakarida dan pertumbuhan - pili. Media khusus yang mengandung protein atau sekumpulan asam amino (media Muller-Hinton, dll.) digunakan untuk budidaya.

Meningokokus bersifat heterogen dalam struktur antigen: mereka berbeda dalam antigen polisakarida kapsul dan antigen protein. Sesuai dengan struktur antigen polisakarida kapsul, meningokokus dibagi menjadi serogrup A, B, C, H.I, K, L, X, Y, Z, 29E, W-135.

Meningokokus tidak stabil di lingkungan. Pada suhu 55 °C, bakteri ini mati dalam 5 menit, pada suhu 100 °C - dalam 30 detik. Bakteri ini tidak tahan suhu rendah. Bakteri ini dapat bertahan hidup pada suhu 5-6 °C sedikit lebih lama, hingga 5 hari. Percobaan khusus telah menunjukkan bahwa pada suhu 18-20 °C, meningokokus tetap dalam keadaan disemprot tidak lebih dari 10 menit, namun, pada kelembaban 70-80%, tingkat kelangsungan hidup 5 hari tercatat.

Di bawah pengaruh disinfektan (larutan kloramin 0,01%, fenol 1%, larutan hidrogen peroksida 0,1%), meningokokus mati dalam 2-3 menit.

Dalam patologi manusia, peran terpenting dimainkan oleh meningokokus dari serogrup A, B, dan C. Faktor patogenisitasnya meliputi kapsul, pili, LPS, dan protease IgA. Sifat toksik LPS meningokokus (endotoksin) melebihi enterobakteri, karena memiliki kandungan asam lemak tak jenuh ganda yang tinggi, yang memulai serangkaian proses biokimia dalam tubuh manusia. Meningokokus dari serogrup yang sama berbeda secara genetik, khususnya, dalam gen yang mengkode aktivitas protease IgA; galur epidemik memiliki aktivitas protease yang tinggi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Patogenesis infeksi meningokokus

Hal ini disebabkan oleh karakteristik patogen, kondisi infeksi, dan faktor imunogenetik.

Meningokokus memiliki sifat ganda: di satu sisi, ia merupakan kokus piogenik, yang menyebabkan meningitis purulen, radang sendi; di sisi lain, ia mengandung (seperti mikroorganisme gram negatif lainnya) LPS, yaitu endotoksin, yang menyebabkan perkembangan sindrom keracunan.

Mekanisme pertahanan pada infeksi meningokokus berhubungan dengan penghalangfungsi epitel nasofaring, aksi IgA sekretori, sistem komplemen, aktivitas fagositosis neutrofil polimorfonuklear, dan antibodi bakterisida spesifik.

Dalam kasus pembawa bakteri, parasitisme meningokokus pada selaput lendir nasofaring tidak disertai dengan masalah kesehatan subjektif, tetapi setelah pemeriksaan dalam banyak kasus, gambaran faringitisfolikular akut (reaksi peradangan lokal) terdeteksi.

Pada nasofaringitis, perubahan lokal serupa disertai dengan fenomena katarak, dalam beberapa kasus - reaksi demam, yang disebabkan oleh toksinemia. Mekanisme generalisasi infeksi belum sepenuhnya dipelajari, tetapi sejumlah faktor yang berkontribusi terhadap generalisasi diketahui: aktivitas protease IgA yang tinggi dari strain epidemik, dosis infeksi tinggi selama kontak dekat. Kondisi mukosa nasofaring sangat penting. Infeksi pernapasan sebelumnya, terutama influenza, berkontribusi terhadap generalisasi infeksi meningokokus. Reaktivitas tubuh yang berkaitan dengan usia sangat penting. Dalam kasus defisiensi kongenital komponen terminal sistem komplemen (C7-C9), kejadian bentuk umum penyakit meningkat 100 kali lipat.

Kaitan terpenting dalam patogenesis bentuk umum infeksi meningokokus adalah bakteremia. Dalam kasus ini, jalannya proses infeksi bergantung pada rasio sifat patogenik patogen dan mekanisme perlindungan. Dalam kasus optimal (bentuk meningokokus ringan), kematian meningokokus disertai dengan pelepasan sejumlah kecil LPS, yang memiliki efek pengaktifan yang kuat pada semua sistem perlindungan tubuh, yang menyebabkan tubuh dengan cepat menyingkirkan patogen. Namun, lebih sering, karena bakteremia yang intens, neutrofil menghasilkan sumber daya mieloperoksidase mereka, dan fagositosis menjadi tidak lengkap. Neutrofil yang mengandung meningokokus yang hidup mengatasi penghalang histohematik dan membawa patogen ke dalam ruang subaraknoid dan rongga sendi, tempat peradangan purulen berkembang.

Pada tingkat bakteremia dan toksinemia yang lebih tinggi, konsumsi komplemen meningkat, fagositosis ditekan, aktivitas bakterisida darah menurun, patogen bereproduksi dan dosis tinggi LPS terakumulasi, yang menekan fagositosis dan aktivitas fungsional trombosit. Proses oksidasi-reduksi dalam membran sel terganggu. Pelepasan zat aktif biologis yang tidak diatur (kinin, katekolamin, IL, protein fase awal) yang memulai reaksi inflamasi umum secara klinis diekspresikan dalam gambaran ISS. Syok berkembang pada konsentrasi LPS dalam darah lebih dari 800-1000 ng dalam 1 μl, dan pada konsentrasi lebih dari 8000 ng dalam 1 μl, sebagai aturan, menjadi ireversibel. Dari mekanisme patogenetik perkembangan ISS yang terkait dengan aksi LPS, yang paling signifikan adalah:

• gangguan proses energi dalam membran sel, terutama pada elemen darah dan endotel pembuluh darah;
• gangguan mikrosirkulasi, pembekuan darah intravaskular, yang bahkan pada tahap awal perkembangan ITS menyebabkan perkembangan gangguan banyak organ.

Sirkulasi sentral terganggu kemudian. Semua ini menjelaskan tingginya angka kematian pada meningokokus fulminan.

Penetrasi patogen ke dalam ruang subaraknoid menyebabkan perkembangan meningitis purulen. Tanda-tanda awal peningkatan permeabilitas sawar hematoliquor dan produksi CSF terdeteksi, yang disertai dengan peningkatan LD dan peningkatan kadar glukosa dalam cairan serebrospinal hingga 3-4 μmol/l atau lebih. Kemudian, dengan sangat cepat (dalam beberapa jam), gambaran meningitis purulen difus berkembang. Tingkat keparahan perjalanan dan hasil meningitis pada tahap awal ditentukan oleh tingkat ekspresi edema-pembengkakan otak akut, dan pada tahap akhir, dengan tidak adanya terapi yang memadai, oleh perkembangan proses inflamasi purulen, keterlibatan substansi dan ventrikel otak, pelanggaran dinamika cairan serebrospinal dan perkembangan hidrosefalus.

Dalam patogenesis edema serebral akut, peran utama dimainkan oleh dua komponen - toksik dan inflamasi. Kerusakan toksik pada pembuluh darah otak, gangguan mikrosirkulasi, dan proses inflamasi menyebabkan hipoksia otak dan peningkatan permeabilitas BBB. Peningkatan volume otak dikaitkan dengan penetrasi cairan ke dalam ruang ekstraseluler dan peningkatan volume neurosit dan elemen glia karena kegagalan pompa ion dan masuknya natrium dan air ke dalam sel. Peningkatan volume otak dalam ruang terbatas menyebabkan dislokasi medula oblongata dengan turunnya tonsil serebelum ke foramen magnum, yang menyebabkan kompresi, iskemia, dan kemudian demielinasi dan kematian sel induk otak dan disertai dengan pelanggaran fungsi vital. Secara umum, lebih dari 90% hasil fatal pada infeksi meningokokus disebabkan oleh ITS, edema serebral akut, atau kombinasi keduanya. Sekitar 10% kematian dikaitkan dengan meningoensefalitis progresif.

Epidemiologi infeksi meningokokus

Reservoir dan sumber patogen adalah orang sakit atau pembawa bakteri. Ada tiga kelompok sumber infeksi, yang bervariasi dalam signifikansinya: pembawa meningokokus, pasien dengan nasofaringitis meningokokus, dan pasien dengan bentuk infeksi meningokokus umum.

Pembawa meningokokus tersebar luas, sering kali akut dan berlangsung tidak lebih dari sebulan. Pembawa menjalani gaya hidup aktif, tetapi karena tidak adanya manifestasi katarak, signifikansinya sebagai sumber infeksi kecil.

Pasien dengan nasofaringitis meningokokus merupakan sumber terpenting dari agen penyebab infeksi meningokokus dan proses epidemik, karena perjalanan penyakit yang ringan dan gaya hidup yang aktif memungkinkan mereka untuk melakukan banyak kontak. Adanya gejala katarak mengaktifkan mekanisme penularan agen penyebab.

Pasien dengan infeksi meningokokus bentuk umum merupakan sumber paling intensif dari strain meningokokus yang sangat virulen, namun mereka tidak dapat bergerak, hanya memiliki sedikit kontak, dan jumlahnya puluhan dan ratusan kali lebih sedikit dibandingkan pasien dengan nasofaringitis.

Mekanisme penularan patogen adalah aerosol, jalur penularannya melalui udara. Namun, dibandingkan dengan infeksi yang ditularkan melalui udara lainnya, mekanisme ini "lamban", karena meningokokus terlokalisasi terutama pada selaput lendir nasofaring, yaitu pada jalur udara yang dihirup, bukan udara yang dihembuskan. Itulah sebabnya durasi, kedekatan (70% infeksi terjadi dengan kontak pada jarak kurang dari 0,5 m), dan kondisi kontak sangat penting untuk penularan patogen. Kontak dekat jangka panjang di ruangan tertutup yang hangat dengan kelembaban udara yang tinggi sangat berbahaya.

Wabah infeksi meningokokus yang parah di antara awak kapal selam bahkan menyebabkan hilangnya kemampuan tempur sepenuhnya.

Kerentanan terhadap meningokokus bersifat universal. Dipercayai bahwa selama wabah dalam kelompok, semua anggota terinfeksi, tetapi dalam sebagian besar kasus, proses infeksi terjadi dalam bentuk pembawa atau nasofaringitis. Pendatang baru dalam kelompok, sebagai suatu peraturan, terinfeksi dan sering kali mengembangkan bentuk umum. Hal ini terlihat jelas di unit militer: setiap bala bantuan selama wajib militer, terutama di musim gugur, disertai dengan kasus infeksi meningokokus umum di antara para rekrutan.

Kerentanan seseorang bergantung pada keberadaan kekebalan spesifik sebelumnya, yang diperoleh melalui "pra-epidemi", yaitu kontak berulang dengan pembawa meningokokus atau pasien dengan nasofaringitis. Struktur usia morbiditas bergantung pada faktor demografi dan kondisi sosial dan kehidupan. Di negara-negara maju dengan angka kelahiran dan morbiditas rendah, hingga 40% dari mereka yang terinfeksi adalah orang dewasa. Sebaliknya, di negara-negara dengan angka kelahiran tinggi dan populasi yang padat, orang dewasa hanya berjumlah tidak lebih dari 10% dari pasien.

Infeksi ini menyebar ke mana-mana. Morbiditas sporadis, kelompok, dan epidemik tercatat, terutama disebabkan oleh meningokokus serogrup A, B, dan C.

Angka kejadian bervariasi di berbagai wilayah di dunia. Di sebagian besar negara Eropa yang terletak di garis lintang sedang, angka kejadian berfluktuasi dari 0,01-0,02 menjadi 3-5 per 100 ribu penduduk, dan tingkat ini dianggap tinggi. Sementara itu, di negara-negara Afrika (Benin, Burkina Faso, Kamerun Utara, Chad, Ethiopia, Gambia, Ghana, Mali, Niger, Nigeria Utara, Senegal, dan Sudan), yang menurut L. Lapeysonnie, merupakan bagian dari zona "sabuk meningitis", yang membentang 4.200 km selatan Sahara dan utara khatulistiwa (memiliki lebar 600 km), angka kejadian endemik berfluktuasi dalam 20-25 kasus per 100 ribu penduduk, dan selama periode peningkatan epidemi dapat mencapai 200-800 kasus per 100 ribu penduduk.

Analisis peningkatan insiden infeksi meningokokus secara berkala di berbagai negara di dunia telah memungkinkan untuk mengidentifikasi tiga jenis utama:

• wabah penyakit yang sering terjadi dan tidak teratur, khas di negara-negara Afrika;
• meningkat dengan amplitudo kecil, tetapi dengan kecenderungan yang jelas terhadap peningkatan morbiditas;
• kenaikan berkala (setiap 8-30 tahun) - di negara maju.

Dalam kasus ini, periodisitas 30 tahun dengan puncak insidensi yang nyata dikaitkan dengan penyebaran meningokokus serogrup A, dan peningkatan insidensi dengan periodisitas sekitar 8 tahun dikaitkan dengan meningokokus serogrup B dan C.

Di negara-negara dengan iklim sedang, tingkat kejadian mulai meningkat pada musim gugur dan mencapai puncaknya pada bulan Februari-Maret, dan selama epidemi - pada bulan April-Mei, yaitu lebih lambat dibandingkan dengan infeksi yang ditularkan melalui udara lainnya. Di kota-kota besar, peningkatan pada musim gugur dicatat, terkait dengan peningkatan kontak antara anak-anak di lembaga prasekolah, sekolah, sekolah asrama, dll. Di unit militer, wabah mungkin terjadi karena kedatangan wajib militer.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]