Peridone

Peridone adalah obat yang membantu merangsang peristaltik usus. Kandungan utamanya adalah domperidone. Zat ini merupakan antagonis dopamin dan memiliki efek antiemetik.

Telah terbukti bahwa setelah pemberian oral, domperidone meningkatkan durasi kontraksi duodenum dan antral, yang memungkinkan peningkatan laju pengosongan usus. Pada saat yang sama, domperidone tidak memengaruhi proses sekresi lambung. [ 1 ]

Indikasi Peridone

Obat ini digunakan untuk meredakan gejala muntah disertai mual yang berlangsung sedikitnya 2 hari.

Surat pembebasan

Obat ini tersedia dalam bentuk tablet - 10 lembar di dalam pelat sel. Di dalam kotak - 1 atau 3 pelat tersebut.

Farmakodinamik

Prinsip efek terapeutik obat ini dikaitkan dengan sifat kimia dan fisik dari unsur aktif utamanya - domperidone. Obat ini dapat mengatasi BBB dalam volume kecil.

Penggunaan obat ini kadang-kadang menyebabkan munculnya gejala negatif ekstrapiramidal terutama pada orang dewasa, namun pada saat yang sama domperidone dapat merangsang sekresi prolaktin oleh kelenjar pituitari. [ 2 ]

Ada informasi resmi bahwa sejumlah kecil zat yang ditentukan di dalam otak menunjukkan bahwa domperidone memiliki efek perifer yang dominan pada ujung dopamin.

Aktivitas antiemetik obat ini dikaitkan dengan kombinasi harmonis pengaruh perifer gastrokinetik dan antagonisme dalam kaitannya dengan ujung dopamin, dalam area pemicu kemoreseptor yang terletak di luar BBB di wilayah posterior.

Farmakokinetik

Penyerapan.

Domperidone diserap dengan kecepatan tinggi setelah pemberian oral saat perut kosong, mencapai kadar Cmax plasma setelah 0,5-1 jam. Bioavailabilitas rendah dari domperidone yang diberikan secara oral (sekitar 15%) dikaitkan dengan proses metabolisme yang ekstensif selama lintasan pertama melalui hati dan dinding usus. Meskipun pada orang yang sehat tingkat bioavailabilitas zat tersebut meningkat ketika dikonsumsi setelah makan, orang dengan gangguan gastrointestinal harus minum obat tersebut 15-30 menit sebelum makan.

Penurunan pH lambung mengurangi penyerapan domperidone. Nilai bioavailabilitas setelah pemberian obat secara oral berkurang akibat penggunaan simetidin atau soda kue sebelumnya.

Pemberian obat secara oral setelah makan sedikit mengurangi penyerapan maksimum; namun, sedikit peningkatan dalam AUC diamati.

Proses distribusi.

Setelah pemberian oral, tidak terjadi akumulasi domperidone dan tidak terjadi induksi metabolismenya sendiri. Nilai Cmax plasma setelah 1,5 jam (21 ng/ml) dengan pemberian 30 mg per hari selama 2 minggu hampir sama dengan kadar pada pemberian dosis pertama (18 ng/ml).

Sintesis protein domperidone adalah 91-93%. Studi distribusi obat pada hewan (menggunakan obat berlabel radioaktif) telah menunjukkan distribusi jaringan yang signifikan dan kadar komponen yang rendah di dalam otak. Hanya sedikit obat yang melewati plasenta pada hewan.

Proses pertukaran.

Domperidone terlibat secara luas dan cepat dalam proses metabolisme intrahepatik melalui hidroksilasi dan N-dealkilasi. Uji metabolisme in vitro menggunakan inhibitor diagnostik telah menunjukkan bahwa CYP3A4 adalah jenis utama hemoprotein P450 yang terlibat dalam N-dealkilasi; CYP3A4 dengan CYP1A2 dan CYP2E1 terlibat dalam hidroksilasi aromatik zat tersebut.

Pengeluaran.

Ekskresi melalui feses dan urin adalah 66% dan 31% dari dosis yang diminum secara oral. Zat yang tidak berubah diekskresikan dalam jumlah kecil (10% melalui feses dan sekitar 1% melalui urin).

Waktu paruh plasma setelah pemberian dosis tunggal pada relawan adalah 7-9 jam; pada individu dengan disfungsi hati berat waktu paruhnya diperpanjang.

Dosis dan administrasi

Untuk mengurangi intensitas muntah disertai mual, Peridon diminum 1 tablet 3 kali sehari. Porsi ini merupakan porsi maksimum yang diperbolehkan per hari (30 mg).

Tanpa resep dokter, terapi dengan obat ini dapat berlangsung maksimal 2 hari. Jika tidak ada efek yang diinginkan dari penggunaan obat ini, Anda harus berkonsultasi dengan dokter. Secara umum, pengobatan dapat berlangsung tidak lebih dari 1 minggu.

• Aplikasi untuk anak-anak

Dilarang meresepkan obat kepada orang di bawah usia 16 tahun.

Gunakan Peridone selama kehamilan

Efek obat pada pasien hamil belum diteliti, jadi tidak ada data tentang kemungkinan konsekuensi penggunaan obat tersebut. Oleh karena itu, Peridon diresepkan selama kehamilan hanya dalam kasus di mana manfaat dari penggunaan obat tersebut lebih besar daripada risiko komplikasi.

Jika ada kebutuhan untuk menggunakan obat selama menyusui, maka obat dihentikan selama terapi.

Kontraindikasi

Diantara kontraindikasi:

• intoleransi parah terhadap komponen obat;
• neoplasma pada kelenjar pituitari yang berhubungan dengan pelepasan prolaktin (prolaktinoma);
• disfungsi ginjal atau hati;
• gagal hati;
• didiagnosis perpanjangan interval QT, yang merupakan penyebab disfungsi jantung;
• fenilketonuria.

Obat ini juga tidak digunakan pada kasus di mana muntah terjadi akibat mabuk perjalanan, penyumbatan mekanis atau perforasi, serta pendarahan dalam saluran cerna.

Dilarang memberikan bersamaan dengan zat yang memperpanjang interval QT, itrakonazol, telitromisin, ritonavir, dan eritromisin, begitu pula dengan klaritromisin, flukonazol, telaprevir, dan ketokonazol, begitu pula dengan amiodaron, saquinavir, dan posakonazol dengan vorikonazol.

Efek samping Peridone

Efek samping utama:

• alergi yang dapat berkembang menjadi anafilaksis;
• peningkatan kadar prolaktin;
• pusing, mengantuk, lelah dan gugup, serta sakit kepala, haus, kejang, gangguan ekstrapiramidal dan depresi;
• takikardia, edema, aritmia ventrikel dan kematian jantung mendadak;
• kejang jangka pendek di daerah usus, xerostomia, sembelit, diare, nyeri ulu hati dan mual;
• ruam, edema Quincke, gatal dan urtikaria;
• pembengkakan, nyeri dan pembesaran kelenjar susu, gangguan laktasi, amenore, perubahan siklus menstruasi dan ginekomastia;
• peningkatan buang air kecil, disuria dan astenia;
• stomatitis atau konjungtivitis.

Jika gejala negatif atipikal muncul setelah menggunakan obat, Anda harus berkonsultasi dengan dokter mengenai kemungkinan perubahan dalam rejimen terapi.

Overdosis

Jika terjadi keracunan obat, dapat timbul rasa kantuk dan disorientasi, agitasi, kejang, gangguan kesadaran dan gejala ekstrapiramidal.

Tidak ada penawarnya. Bilas lambung (dalam 60 menit pertama setelah keracunan), penggunaan enterosorben dan tindakan simtomatik dilakukan.

Untuk mengendalikan manifestasi ekstrapiramidal, obat antikolinergik dapat digunakan.

Interaksi dengan obat lain

Agen antikolinergik dapat menetralkan efek antidispepsia domperidon.

Dilarang menggunakan obat antisekresi dan antasida secara bersamaan dengan obat tersebut, karena dapat mengurangi bioavailabilitasnya.

Proses metabolisme domperidone terutama terjadi melalui CYP3A4. Data dan informasi in vitro yang diperoleh selama pengujian menunjukkan bahwa pemberian obat bersama dengan obat yang secara signifikan menghambat enzim tertentu dapat memicu peningkatan indikator plasma domperidone.

Studi interaksi farmakokinetik/dinamik in vivo yang terpisah dengan pemberian oral gabungan eritromisin atau ketokonazol pada relawan mengonfirmasi bahwa zat ini secara signifikan menghambat metabolisme presistemik domperidon yang terkait dengan CYP3A4.

Pemberian domperidone 10 mg secara oral 4 kali sehari dan ketoconazole 0,2 g secara oral 2 kali sehari mengakibatkan perpanjangan interval QTc sebesar 9,8 msec (nilai rata-rata); nilai masing-masing berkisar antara 1,2 hingga 17,5 msec. Pemberian domperidone 10 mg 4 kali sehari dengan eritromisin 0,5 g 3 kali sehari mengakibatkan perpanjangan interval QTc sebesar 9,9 msec (nilai rata-rata), dengan nilai masing-masing berkisar antara 1,6 hingga 14,3 msec.

Kadar Cmax dan AUC obat dalam kondisi stabil meningkat sekitar tiga kali lipat selama setiap uji interaksi ini. Kontribusi peningkatan nilai plasma domperidone terhadap efek QTc yang diamati tidak diketahui. Dalam uji tersebut, ketika domperidone diberikan sendiri (10 mg 4 kali sehari), interval QTc diperpanjang hingga 1,6 msec (ketoconazole) atau 2,5 msec (erythromycin); ketika ketoconazole (0,2 g dua kali sehari) atau erythromycin (0,5 g tiga kali sehari) diberikan sendiri, interval QTc diperpanjang masing-masing hingga 3,8 dan 4,9 msec.

Secara teori, karena obat tersebut memiliki efek prokinetik yang relatif terhadap lambung, obat tersebut dapat memengaruhi penyerapan obat yang diberikan secara oral - misalnya, bentuk enterik-coated atau extended-release. Namun, pada individu yang kondisinya kembali normal setelah menggunakan parasetamol atau digoksin, pemberian domperidone secara bersamaan tidak mengubah kadar obat-obatan ini dalam darah.

Di antara penghambat kuat elemen CYP3A4 yang dilarang untuk dikombinasikan dengan Peridon adalah:

• antimikotik azole – itraconazole, fluconazole* dengan ketoconazole* dan voriconazole*;
• nefazodon;
• makrolida – eritromisin* dengan klaritromisin*;
• obat yang menghambat aksi protease HIV - ritonavir, amprenavir dan nelfinavir dengan atazanavir, serta indinavir dan fosamprenavir dengan saquinavir;
• saya yang mengulangi;
• Antagonis Ca – verapamil dengan diltiazem;
• amiodaron*;
• telitromisin*.
• *juga memperpanjang interval QTc.

Obat tersebut dapat dikombinasikan dengan neuroleptik, yang aktivitasnya ditingkatkan, serta dengan agonis dopamin (bromokriptin atau L-dopa), yang efek negatifnya (mual, gangguan pencernaan, dan muntah) ditekan tanpa menetralkan efek utamanya.

Kemungkinan interaksi dengan obat lain.

Jalur utama metabolisme domperidone dikaitkan dengan aksi CYP3A4. Data yang diperoleh dari pengujian in vitro, serta pada manusia, menunjukkan bahwa kombinasi obat yang secara signifikan menghambat enzim ini dapat memicu peningkatan kadar plasma domperidone. Dilarang memberikan obat dengan zat yang secara signifikan memperlambat aksi CYP3A4 dan dapat memicu perpanjangan interval QT.

Domperidone harus dikombinasikan dengan hati-hati dengan obat yang sangat menghambat aksi CYP3A4 tetapi tidak memperpanjang interval QT (misalnya, indinavir), dan pasien harus dipantau terhadap perkembangan efek samping.

Kehati-hatian juga diperlukan saat menggunakan obat yang memperpanjang interval QT, dan juga perlu memantau kondisi pasien secara ketat jika terjadi reaksi yang merugikan terkait dengan sistem kardiovaskular. Di antaranya adalah:

• obat antiaritmia subtipe IIA atau III;
• neuroleptik, antibiotik atau antidepresan tertentu;
• agen antijamur individu;
• obat-obatan tertentu yang memiliki efek pada saluran pencernaan atau yang memiliki efek antimalaria;
• beberapa obat yang digunakan dalam patologi onkologi;
• produk obat tertentu lainnya.

Kondisi penyimpanan

Peridon harus disimpan pada suhu tidak lebih tinggi dari 25°C.

Kehidupan rak

Peridone dapat digunakan dalam jangka waktu 5 tahun sejak tanggal pembuatan zat farmasi.

Analogi

Analog dari obat tersebut adalah obat-obatan berikut: Limzer, Rabirid dan Motinol dengan Bryulium Linguatabs, Motorix dan Lancid dengan Gastrop-Apo, dan sebagai tambahan Perilium, Motinorm dengan Domidon dan Motoricum. Selain itu, daftar tersebut mencakup Domrid, Peridonium dengan Motilium, Cinnaridone dengan Nausilium.