Perindopril-Richter

Perindopril-Richter adalah obat antihipertensi; bahan aktifnya adalah perindopril, yang menghambat kerja enzim pengubah angiotensin, yang merupakan katalisator untuk mengubah angiotensin-1 menjadi angiotensin-2 (komponen peptida), yang memiliki efek vasokonstriktor. Akibatnya, efek stimulasinya pada sekresi aldosteron adrenal terhambat.

Perindopril menunjukkan aktivitas terapeutik karena komponen metabolik perindoprilat. Produk metabolik lainnya tidak menghambat aksi ACE secara in vitro. [ 1 ]

Indikasi Perindopril-Richter

Obat ini digunakan untuk mengobati gangguan berikut:

• tekanan darah meningkat;
• CH (untuk meningkatkan kelangsungan hidup, mengurangi kebutuhan rawat inap dan menunda perkembangan patologi);
• pencegahan kekambuhan stroke iskemik pada individu dengan penyakit serebrovaskular;
• pencegahan komplikasi yang terkait dengan fungsi sistem kardiovaskular pada orang dengan penyakit arteri koroner yang stabil (terdiagnosis).

Surat pembebasan

Zat obat ini tersedia dalam bentuk tablet (volume 4 atau 8 mg), 10 buah di dalam pelat sel. Di dalam kotak - 3 pelat tersebut.

Farmakodinamik

Perindopril memperlambat aksi ACE, yang mengubah angiotensin-1 menjadi angiotensin-2.

Elemen ACE (atau kininase 2) adalah eksopeptidase yang memfasilitasi transformasi angiotensin-1 menjadi komponen vasokonstriktor angiotensin-2, dan sebagai tambahan, penghancuran bradikinin (yang memiliki efek vasodilatasi) menjadi heptapeptida yang tidak aktif. Memperlambat aksi ACE menyebabkan penurunan kadar angiotensin-2 plasma, yang mengakibatkan peningkatan aktivitas renin plasma (prinsip "umpan balik negatif") dan penurunan volume aldosteron yang dilepaskan. [ 2 ]

Karena inaktivasi bradikinin di bawah pengaruh ACE, ketika yang terakhir ditekan, peningkatan aktivitas jaringan dan struktur kallikrein-kinin yang bersirkulasi diamati; bersamaan dengan ini, aktivasi sistem PG juga dilakukan. Ada asumsi bahwa efek ini merupakan bagian integral dari efek hipotensi yang berkembang dari inhibitor ACE dan munculnya gejala negatif individu yang menjadi ciri khas kelas obat ini (misalnya, batuk). [ 3 ]

Nilai tekanan darah tinggi.

Perindopril menunjukkan efisiensi tinggi dalam pengobatan tekanan darah tinggi dengan intensitas apa pun. Bila digunakan, obat ini menurunkan tekanan darah diastolik dan sistolik (dengan pasien dalam posisi vertikal dan horizontal).

Perindopril mengurangi keparahan OPSS, sehingga menyebabkan penurunan tekanan darah; pada saat yang sama, laju sirkulasi darah perifer meningkat (tanpa mengubah nilai denyut jantung).

Seringkali obat meningkatkan laju aliran darah ginjal, sementara laju CF tetap tidak berubah.

Efek hipotensi Perindopril-Richter mencapai tingkat puncaknya setelah 4-6 jam sejak pemberian oral tunggal dan bertahan selama 24 jam. Setelah 24 jam, terdapat perlambatan residual yang signifikan (sekitar 87-100%) dari aksi ACE.

Penurunan nilai tekanan darah diamati cukup cepat. Pada individu dengan respons positif terhadap terapi, nilai-nilai ini stabil setelah satu bulan, tanpa munculnya takifilaksis.

Setelah terapi selesai, tidak ada reaksi balik.

Perindopril menunjukkan efek vasodilatasi, membantu mengembalikan elastisitas arteri besar, serta struktur membran pembuluh darah arteri kecil. Pada saat yang sama, obat ini mengurangi hipertrofi ventrikel kiri.

Penggunaan bersama diuretik jenis thiazide akan meningkatkan intensitas efek hipotensi. Pada saat yang sama, kombinasi ACE inhibitor dengan diuretik thiazide mengurangi kemungkinan hipokalemia yang terkait dengan pemberian obat diuretik.

Minum obat untuk CHF.

Obat ini menstabilkan fungsi jantung dengan mengurangi post- dan preload relatif terhadap jantung. Pada individu dengan CHF yang mengonsumsi perindopril, berikut ini dicatat:

• penurunan tingkat tekanan pengisian di dalam ventrikel kanan dan kiri jantung;
• penurunan intensitas OPSS;
• peningkatan indeks jantung dan keluaran jantung.

Ditemukan bahwa perubahan nilai tekanan darah pada penggunaan pertama obat dalam dosis 2,5 mg pada orang dengan CHF (tingkat 2-3 menurut registri NYHA), menurut statistik, sama seperti pada kelompok plasebo.

Patologi serebrovaskular.

Pada orang dengan riwayat penyakit serebrovaskular, penggunaan obat secara aktif selama 4 tahun (monoterapi atau kombinasi dengan indapamide), sebagai pelengkap pengobatan standar, menyebabkan penurunan tekanan darah (diastolik dan sistolik). Selain itu, terdapat penurunan signifikan pada kemungkinan stroke yang fatal atau melumpuhkan, komplikasi utama yang terkait dengan sistem kardiovaskular (termasuk infark miokard, yang juga dapat menyebabkan kematian), demensia akibat stroke, dan sebagai tambahan, penurunan aktivitas kognitif yang signifikan.

Efek-efek di atas diamati pada individu dengan tekanan darah tinggi dan tekanan darah normal, tanpa memandang jenis kelamin dan usia, serta jenis stroke dan ada/tidaknya diabetes.

Bentuk stabil dari penyakit jantung koroner.

Pada orang dengan jenis penyakit jantung koroner yang stabil, pemberian obat dengan dosis 8 mg per hari selama periode 4 tahun menyebabkan penurunan yang signifikan dalam kemungkinan absolut komplikasi (kematian akibat penyakit kardiovaskular, infark miokard yang tidak fatal, atau serangan jantung dengan resusitasi yang berhasil) sebesar 1,9%.

Pada individu yang sebelumnya pernah mengalami infark miokard atau menjalani revaskularisasi, pengurangan probabilitas absolut adalah 2,2% dibandingkan dengan kategori plasebo.

Farmakokinetik

Penyerapan.

Setelah pemberian oral, perindopril cepat diserap di saluran pencernaan, mencapai kadar plasma Cmax setelah 1 jam. Waktu paruh plasma adalah 1 jam. Perindopril tidak menunjukkan aktivitas pengobatan.

Sekitar 27% dari total volume zat yang diserap menembus ke dalam sistem peredaran darah dalam bentuk elemen metabolik aktif perindoprilat. Selain perindoprilat, terbentuk 5 komponen metabolik lainnya yang tidak memiliki aktivitas pengobatan.

Cmax plasma perindoprilat diamati setelah 3-4 jam sejak pemberian oral. Makan makanan mengurangi laju transformasi perindopril menjadi perindoprilat, yang mengubah nilai bioavailabilitas. Karena itu, obat harus diminum secara oral sekali sehari, di pagi hari, sebelum sarapan.

Ditemukan bahwa ukuran dosis obat dan kadar plasma memiliki hubungan linier.

Proses distribusi.

Volume distribusi perindoprilat bebas sekitar 0,2 l/kg. Di antara protein, zat tersebut disintesis terutama dengan ACE - setara dengan 20% dan bergantung pada ukuran porsi obat.

Pengeluaran.

Perindoprilat diekskresikan melalui ginjal, dengan waktu paruh terminal fraksi bebas sekitar 17 jam; dengan demikian, kadar obat dalam keadaan stabil diamati setelah 4 hari.

Parameter farmakokinetik dalam kategori pasien tertentu.

Pada orang lanjut usia dan penderita gagal ginjal atau gagal jantung kongestif, ekskresi perindoprilat melambat. Klirens dialisis perindoprilat adalah 70 ml/menit.

Pada pasien sirosis hati, klirens intrahepatik perindopril berkurang setengahnya. Namun, volume total perindoprilat yang terbentuk tidak berubah, sehingga rejimen dosis tidak perlu disesuaikan.

Dosis dan administrasi

Perindopril-Richter diminum sekali sehari, secara oral (disarankan pada pagi hari, sebelum makan). Dosis awal adalah 2-4 mg, dan dosis pemeliharaan adalah 8 mg.

• Aplikasi untuk anak-anak

Perindopril-Richter dilarang untuk digunakan pada pediatri.

Gunakan Perindopril-Richter selama kehamilan

Obat ini tidak digunakan saat merencanakan konsepsi, kehamilan, atau selama menyusui.

Kontraindikasi

Dikontraindikasikan untuk menggunakan obat jika terjadi intoleransi terhadap komponen-komponennya.

Perhatian diperlukan dalam kasus berikut:

• jenis edema Quincke yang bersifat herediter atau idiopatik;
• alergi terhadap obat lain dari subkelompok penghambat ACE;
• Edema Quincke yang berkembang setelah mengonsumsi obat-obatan (dalam anamnesis);
• stenosis aorta;
• patologi kardiovaskular atau serebrovaskular (termasuk insufisiensi proses aliran darah otak, penyakit jantung koroner, dan insufisiensi koroner);
• penyempitan arteri kedua ginjal (stenosis bilateral) atau stenosis yang mempengaruhi arteri ginjal tunggal, serta kondisi setelah transplantasi ginjal;
• tahap parah kolagenosis autoimun (skleroderma atau SLE);
• penekanan proses hematopoietik dalam sumsum tulang yang terkait dengan pemberian imunosupresan;
• penyakit diabetes melitus;
• CRF (terutama bila dikombinasikan dengan hiperkalemia);
• kondisi yang menyebabkan penurunan volume darah yang bersirkulasi;
• usia tua.

Efek samping Perindopril-Richter

Efek samping berikut mungkin terjadi:

• tekanan darah menurun, kelelahan, sakit kepala, pingsan, pusing;
• mual, xerostomia, glositis, diare, nyeri perut, disfungsi kuncup pengecap;
• kejang otot, mialgia, vaskulitis, artritis atau artralgia;
• batuk kering, kejang bronkial, gatal, ruam, hiperhidrosis, urtikaria, psoriasis, edema Quincke, eritema multiforme, alopecia, fotosensitivitas dan dermatitis yang berasal dari alergi;
• anemia, agranulositosis, trombositopenia atau leukopenia;
• penyakit kuning kolestatik, peningkatan kadar transaminase hati, urea, kreatinin plasma, hepatitis kolestatik atau hepatoseluler, gagal hati dan pankreatitis;
• sinusitis, bronkitis, pilek, perubahan warna suara, pneumonia atau alveolitis eosinofilik;
• proteinuria, anuria atau oliguria, dan disfungsi ginjal;
• takikardia, gejala ortostatik, palpitasi, demam dan aritmia;
• impotensi atau ginekomastia.

Overdosis

Tanda-tanda keracunan meliputi: agitasi, tekanan darah menurun, syok dan kecemasan, insufisiensi vaskular, pingsan dan bradikardia, serta pusing, batuk, gagal ginjal/hati, aritmia, ketidakseimbangan garam dan hiperventilasi.

Perlu dilakukan prosedur yang memungkinkan obat dikeluarkan dari tubuh (cuci lambung dan penggunaan enterosorben). Pasien harus ditempatkan dalam posisi horizontal. Ekskresi dapat dilakukan melalui dialisis.

Interaksi dengan obat lain

Kemungkinan hiperkalemia meningkat jika digunakan bersamaan dengan obat-obatan lain yang dapat menyebabkan timbulnya kelainan ini: garam kalium atau diuretik hemat kalium, aliskiren, serta obat yang mengandung aliskiren, heparin, trimetoprim, ACE inhibitor, NSAID, inhibitor reuptake angiotensin-2, dan imunosupresan (termasuk takrolimus atau siklosporin).

Pemberian bersama aliskiren pada penderita diabetes atau individu dengan disfungsi ginjal (SCF <60 ml/menit) meningkatkan kemungkinan hiperkalemia, penurunan fungsi ginjal dan peningkatan kejadian penyakit kardiovaskular serta mortalitas karenanya (pada individu dari kategori ini, kombinasi semacam itu dilarang).

Sumber-sumber literatur melaporkan bahwa pada individu dengan patologi aterosklerosis yang terdiagnosis, gagal jantung atau diabetes melitus, yang disertai dengan kerusakan pada area organ target, pemberian ACE inhibitor bersama dengan angiotensin-2 terminal menyebabkan peningkatan frekuensi pingsan, hipotensi, hiperkalemia dan melemahnya fungsi ginjal (termasuk gagal ginjal akut) dibandingkan dengan penggunaan hanya satu obat yang bekerja pada RAAS. Blokade tipe ganda (misalnya, saat menggabungkan ACE inhibitor dengan antagonis angiotensin-2 terminal) harus dibatasi pada situasi individu saat pemantauan cermat fungsi ginjal dan tekanan darah serta kadar kalium dilakukan.

Penggunaan bersama dengan estramustine dapat meningkatkan kemungkinan efek samping (termasuk edema Quincke).

Kombinasi obat dengan zat litium dapat meningkatkan kadar litium serum secara reversibel dan gejala toksik yang ditimbulkannya (oleh karena itu, senyawa tersebut tidak digunakan).

Pemberian bersama dengan obat antidiabetik (obat hipoglikemik oral dan insulin) harus dilakukan dengan sangat hati-hati, karena ACE inhibitor, termasuk perindopril, dapat meningkatkan aktivitas antidiabetik obat ini, hingga terjadinya hipoglikemia. Biasanya, efek seperti itu berkembang selama minggu-minggu pertama pengobatan gabungan pada individu dengan disfungsi ginjal.

Baklofen meningkatkan efek hipotensi obat; dalam kasus kombinasi obat seperti itu, mungkin perlu menyesuaikan dosis obat tersebut.

Pada individu yang menggunakan diuretik (terutama yang mengeluarkan garam atau cairan), penurunan tekanan darah yang kuat mungkin terjadi pada tahap awal pengobatan dengan Perindopril-Richter (risiko ini dapat dikurangi dengan menghentikan diuretik dan mengganti kehilangan garam atau cairan sebelum mulai menggunakan obat). Selain itu, metode dapat digunakan dengan memasukkan perindopril dalam porsi awal yang kecil dengan peningkatan bertahap berikutnya.

Dalam kasus gagal jantung kongestif, saat menggunakan diuretik, obat diberikan dalam dosis rendah, mungkin setelah mengurangi diuretik hemat kalium yang diberikan dalam kombinasi. Dengan skema apa pun, selama minggu-minggu pertama penggunaan ACE inhibitor, perlu untuk memantau fungsi ginjal (kadar kreatinin).

Penggunaan spironolactone atau eplerenone dalam dosis 12,5-50 mg per hari, serta ACE inhibitor (termasuk perindopril) dalam dosis rendah.

Dalam kasus pengobatan gagal jantung fungsional tipe 2-4 menurut penilaian NYHA dengan fraksi ejeksi ventrikel kiri <40%, serta penggunaan ACE inhibitor dan diuretik loop sebelumnya, terdapat risiko hiperkalemia (hasil yang fatal mungkin terjadi), terutama jika petunjuk mengenai kombinasi ini tidak diikuti. Sebelum mulai menggunakan kombinasi ini, perlu dipastikan bahwa pasien tidak memiliki disfungsi ginjal dan hiperkalemia. Kadar kalium dan kreatinin darah perlu dipantau secara konstan - setiap minggu selama bulan pertama terapi, dan kemudian setiap bulan.

Penggunaan obat dalam kombinasi dengan NSAID (aspirin dalam dosis yang memiliki aktivitas antiinflamasi, NSAID non-selektif dan zat yang menghambat aksi COX-2) dapat memicu penurunan aktivitas hipotensi dari ACE inhibitor.

Penggunaan ACE inhibitor dalam kombinasi dengan NSAID menyebabkan penurunan fungsi ginjal (misalnya, gagal ginjal akut) dan peningkatan kadar kalium serum, terutama pada individu dengan gangguan fungsi ginjal. Kombinasi ini harus digunakan dengan hati-hati pada lansia. Pasien harus mengonsumsi cairan yang cukup; fungsi ginjal harus dipantau secara ketat (pada awal terapi dan kemudian selama terapi).

Efek antihipertensi perindopril diperkuat jika digunakan bersamaan dengan obat antihipertensi dan vasodilator lain (termasuk nitrat dengan efek kerja panjang dan kerja pendek).

Penggunaan ACE inhibitor dalam kombinasi dengan gliptin (saxagliptin dengan linagliptin, vitagliptin dan sitagliptin) meningkatkan kemungkinan timbulnya angioedema karena penghambatan gliptin terhadap aktivitas dipeptidyl peptidase-4.

Mengonsumsi obat dengan antipsikotik, trisiklik, dan anestesi umum dapat menyebabkan peningkatan efek hipotensi.

Pemberian simpatomimetik dapat mengurangi aktivitas hipotensi Perindopril-Richter.

Penggunaan ACE inhibitor pada orang yang menerima zat emas intravena (seperti natrium aurothiomalate) menyebabkan timbulnya gejala kompleks, yang meliputi muntah, hiperemia wajah, penurunan tekanan darah, dan mual.

Kondisi penyimpanan

Perindopril-Richter harus disimpan pada suhu antara 15-30°C.

Kehidupan rak

Perindopril-Richter dapat digunakan untuk jangka waktu 36 bulan sejak tanggal penjualan agen terapeutik.

Analogi

Analog obat tersebut adalah obat Viacoram, Kosirel dan Amlessa dengan Bi-Prestarium, serta Coverex, Peristar dengan Amlodipine + Perindopril, Parnavel dan Amlopress. Selain itu, daftar tersebut mencakup Perlicor, Noliprel dan Arentopress, Perinpress dengan Co-Prenessa, Erupnil dan Hypernik dengan Ordilat, serta Hiten dan Piristar.