Perindopril-Richter

Perindopril-Richter adalah obat antihipertensi; bahan aktifnya adalah perindopril, yang menghambat efek enzim pengubah angiotensin, yang merupakan katalis untuk konversi angiotensin-1 menjadi angiotensin-2 (komponen peptida), yang memiliki efek vasokonstriktor. Hasilnya adalah penyumbatan efek stimulasinya pada sekresi aldosteron adrenal.

Perindopril menunjukkan aktivitas terapeutik karena komponen metabolik perindoprilat. Sisa produk metabolisme tidak memperlambat aksi ACE in vitro. [1]

Indikasi Perindopril-Richter

Ini digunakan untuk mengobati gangguan berikut:

• peningkatan indikator tekanan darah ;
• HF (untuk meningkatkan kelangsungan hidup, mengurangi kebutuhan rawat inap dan menunda perkembangan patologi);
• pencegahan kekambuhan stroke iskemik pada orang dengan penyakit serebrovaskular;
• pencegahan komplikasi yang terkait dengan pekerjaan CVS pada orang dengan penyakit arteri koroner stabil (didiagnosis).

Surat pembebasan

Pelepasan zat obat dibuat dalam bentuk tablet (volume 4 atau 8 mg), masing-masing 10 buah di dalam pelat sel. Ada 3 catatan seperti itu di dalam kotak.

Farmakodinamik

Perindopril memperlambat aksi ACE, yang mengubah angiotensin-1 menjadi angiotensin-2.

Elemen ACE (atau kininase 2) adalah eksopeptidase yang mendorong transformasi angiotensin-1 menjadi komponen vasokonstriktor angiotensin-2, dan selain itu, penghancuran bradikinin (memiliki efek vasodilatasi) menjadi heptapeptide yang tidak aktif. Memperlambat aksi ACE menyebabkan penurunan nilai plasma angiotensin-2, yang mengarah pada peningkatan aktivitas renin plasma (prinsip "umpan balik negatif") dan penurunan volume aldosteron yang dilepaskan. [2]

Sehubungan dengan inaktivasi bradikinin di bawah pengaruh ACE, dengan penghambatan yang terakhir, peningkatan aktivitas jaringan dan struktur kallikrein-kinin yang bersirkulasi diamati; bersamaan dengan ini, aktivasi sistem pembangkit uap dilakukan. Ada asumsi bahwa efek ini merupakan bagian integral dari efek hipotensi yang berkembang dari ACE inhibitor dan munculnya gejala negatif tertentu yang khas dari kelas obat ini (misalnya, batuk). [3]

Peningkatan nilai tekanan darah.

Perindopril telah terbukti sangat efektif dalam mengobati peningkatan tekanan darah dari berbagai tingkat intensitas. Saat menggunakannya, ada penurunan tingkat tekanan darah diastolik dan sistolik (dengan posisi vertikal dan horizontal pasien).

Perindopril melemahkan tingkat keparahan OPSS, mengakibatkan penurunan tekanan darah; pada saat yang sama, kecepatan sirkulasi darah tepi meningkat (tanpa mengubah nilai denyut jantung).

Seringkali, obat meningkatkan laju sirkulasi ginjal; dalam hal ini, tingkat CF tetap tidak berubah.

Efek antihipertensi Perindopril-Richter mencapai tingkat puncaknya setelah 4-6 jam dari saat pemberian oral tunggal dan berlangsung selama 24 jam. Setelah 24 jam, terjadi penurunan residual yang signifikan (sekitar 87-100%) dalam aksi ACE.

Penurunan nilai tekanan darah dicatat cukup cepat. Pada orang dengan reaksi positif terhadap terapi, nilai-nilai ini stabil setelah sebulan, tetap tanpa munculnya takifilaksis.

Setelah akhir terapi, tidak ada reaksi "pantulan".

Perindopril menunjukkan efek vasodilatasi, membantu mengembalikan elastisitas arteri besar, serta struktur membran pembuluh darah arteri kecil. Seiring dengan ini, obat melemahkan hipertrofi ventrikel kiri.

Penggunaan dalam kombinasi dengan diuretik tipe thiazide mempotensiasi intensitas efek hipotensi. Pada saat yang sama, kombinasi ACE inhibitor dengan diuretik thiazide mengurangi kemungkinan hipokalemia terkait dengan pengenalan obat diuretik.

Minum obat untuk CHF.

Obat menstabilkan fungsi jantung dengan mengurangi post- dan preloading relatif terhadap jantung. Pada orang dengan CHF yang menggunakan perindopril, dicatat:

• penurunan tingkat tekanan pengisian di dalam ventrikel jantung kanan dan kiri;
• penurunan intensitas OPSS;
• peningkatan indeks jantung dan curah jantung.

Terungkap bahwa perubahan nilai tekanan darah dengan penggunaan obat pertama dalam porsi 2,5 mg pada orang dengan CHF (kelas 2-3 menurut registri NYHA), sesuai dengan statistik, sama dengan pada kelompok plasebo.

Patologi serebrovaskular.

Pada orang dengan riwayat penyakit serebrovaskular, penggunaan aktif obat selama 4 tahun (monoterapi atau kombinasi dengan indapamide), selain pengobatan standar, menyebabkan penurunan tekanan darah (diastolik dan sistolik). Selain itu, ada penurunan yang signifikan dalam kemungkinan mengembangkan stroke yang fatal atau melumpuhkan, komplikasi utama yang terkait dengan CVS (di antaranya, infark miokard, yang juga dapat menyebabkan kematian), demensia akibat stroke, dan selain itu diucapkan penurunan aktivitas kognitif.

Efek di atas diamati pada individu dengan tekanan darah tinggi dan tekanan darah normal, tanpa mengacu pada jenis kelamin dan usia, serta jenis stroke dan tidak adanya / adanya diabetes mellitus.

Bentuk stabil penyakit jantung iskemik.

Pada orang dengan jenis penyakit arteri koroner yang stabil, pemberian obat dengan dosis 8 mg per hari selama 4 tahun menyebabkan penurunan nyata dalam kemungkinan komplikasi absolut (kematian akibat penyakit CVD, tidak menyebabkan kematian hasil infark miokard atau serangan jantung dengan resusitasi yang berhasil) - sebesar 1,9%.

Pada individu yang sebelumnya mengalami infark miokard atau revaskularisasi, penurunan probabilitas absolut adalah 2,2% dibandingkan dengan kategori plasebo.

Farmakokinetik

Penyerapan.

Setelah pemberian oral, perindopril diserap dengan kecepatan tinggi di dalam saluran pencernaan, mencapai tingkat plasma Cmax setelah 1 jam. Istilah waktu paruh plasma adalah 1 jam. Perindopril tidak menunjukkan aktivitas obat.

Sekitar 27% dari total volume zat yang diserap menembus ke dalam sistem peredaran darah dalam bentuk elemen metabolisme aktif perindoprilat. Selain perindoprilat, 5 komponen metabolisme lainnya terbentuk yang tidak memiliki aktivitas obat.

Indikator plasma Cmax perindoprilat diamati setelah 3-4 jam sejak pemberian oral. Makan makanan menurunkan laju transformasi perindopril menjadi perindoprilat, yang mengubah nilai bioavailabilitas. Karena itu, obat harus diminum sekali sehari, di pagi hari, sebelum sarapan.

Ditemukan bahwa ukuran dosis obat dan tingkat plasma memiliki hubungan linier.

Proses distribusi.

Volume distribusi perindoprilat yang mengalir bebas adalah sekitar 0,2 l / kg. Di antara protein, zat tersebut disintesis terutama dengan ACE - sama dengan 20% dan tergantung pada ukuran porsi obat.

Pengeluaran.

Perindoprilat diekskresikan melalui ginjal, dengan waktu paruh terminal fraksi bebas sekitar 17 jam; dengan demikian, nilai keseimbangan obat dicatat setelah 4 hari.

Parameter farmakokinetik dalam kategori pasien tertentu.

Pada orang tua dan mereka dengan gagal ginjal atau CHF, ekskresi perindoprilat melambat. Klirens dialisis perindoprilat adalah 70 ml / menit.

Pada orang dengan sirosis hati, tingkat pembersihan intrahepatik perindopril dibelah dua. Tetapi volume total perindoprilat yang terbentuk tidak berubah, itulah sebabnya rejimen dosis tidak perlu disesuaikan.

Dosis dan administrasi

Perindopril-Richter diminum 1 kali per hari, secara oral (disarankan di pagi hari, sebelum makan). Dosis awal adalah 2-4 mg, dan dosis pemeliharaan adalah 8 mg.

• Aplikasi untuk anak-anak

Perindopril-Richter dilarang menunjuk di pediatri.

Gunakan Perindopril-Richter selama kehamilan

Obat tidak digunakan saat merencanakan pembuahan, kehamilan, dan juga selama menyusui.

Kontraindikasi

Ini dikontraindikasikan untuk menggunakan obat dengan adanya intoleransi terhadap unsur-unsurnya.

Kehati-hatian diperlukan untuk pelanggaran tersebut:

• jenis edema Quincke herediter atau idiopatik;
• alergi terhadap obat lain dari subkelompok ACE inhibitor;
• Edema Quincke, yang berkembang setelah penggunaan obat-obatan (dalam sejarah);
• stenosis aorta;
• patologi kardio- atau serebrovaskular (termasuk insufisiensi proses aliran darah otak, penyakit jantung koroner dan insufisiensi koroner);
• penyempitan arteri kedua ginjal (stenosis bilateral) atau stenosis yang mempengaruhi arteri satu ginjal, serta kondisi setelah transplantasi ginjal;
• tahap parah tipe kolagen autoimun (skleroderma atau SLE);
• penekanan proses hematopoietik di dalam sumsum tulang yang terkait dengan pengenalan imunosupresan;
• diabetes;
• CRF (terutama bila dikombinasikan dengan hiperkalemia);
• kondisi di mana ada penurunan BCC;
• usia lanjut.

Efek samping Perindopril-Richter

Tanda-tanda samping berikut dapat dicatat:

• penurunan nilai tekanan darah, kelelahan, sakit kepala, pingsan, pusing;
• mual, xerostomia, glositis, diare, sakit perut, disfungsi indera pengecap;
• kejang otot, mialgia, vaskulitis, radang sendi, atau artralgia;
• batuk tipe kering, spasme bronkus, gatal, ruam, hiperhidrosis, urtikaria, psoriasis, edema Quincke, eritema multiforme, alopecia, fotosensitifitas dan dermatitis alergi;
• anemia, agranulositosis, trombositopenia atau leukopenia;
• ikterus kolestatik, peningkatan transaminase hati, urea, kreatinin plasma, hepatitis tipe kolestatik atau hepatoseluler, gagal hati dan pankreatitis;
• sinusitis, bronkitis, pilek, perubahan nada suara, pneumonia atau alveolitis tipe eosinofilik;
• proteinuria, anuria atau oliguria, serta disfungsi ginjal;
• takikardia, gejala ortostatik, palpitasi, demam dan aritmia;
• impotensi atau ginekomastia.

Overdosis

Tanda-tanda keracunan antara lain agitasi, penurunan tekanan darah, syok dan kecemasan, insufisiensi vaskular, pingsan dan bradikardia, serta pusing, batuk, gagal ginjal/hati, aritmia, gangguan keseimbangan garam, dan hiperventilasi.

Hal ini diperlukan untuk melakukan prosedur yang memungkinkan ekskresi obat dari tubuh (bilas lambung dan penggunaan enterosorben). Pasien harus ditempatkan dalam posisi horizontal. Ekskresi dapat dilakukan melalui dialisis.

Interaksi dengan obat lain

Kemungkinan hiperkalemia meningkat dalam kasus penggunaan kombinasi obat dengan zat lain yang dapat memicu pelanggaran ini: garam kalium atau diuretik hemat kalium, aliskiren, serta agen yang mengandung aliskiren, heparin, trimetoprim, inhibitor ACE, NSAID, antagonis di antara ujung angiotensin-2 dan imunodepresan tacrolimus atau siklosporin).

Administrasi bersama dengan aliskiren pada penderita diabetes atau orang dengan disfungsi ginjal (indeks GFR <60 ml / menit) meningkatkan kemungkinan hiperkalemia, penurunan aktivitas ginjal dan peningkatan kejadian penyakit CVD dan kematian dari mereka (pada orang dari kategori ini, kombinasi ini dilarang).

Sumber literatur melaporkan bahwa pada orang dengan patologi aterosklerotik yang didiagnosis, gagal jantung atau diabetes mellitus, yang disertai dengan lesi pada organ target, pemberian inhibitor ACE bersama dengan ujung angiotensin-2 menyebabkan peningkatan kejadian sinkop, hipotensi, hiperkalemia dan melemahnya aktivitas ginjal ( ini termasuk GGA) dibandingkan dengan penggunaan hanya satu obat yang mempengaruhi RAAS. Blokade tipe ganda (misalnya, ketika menggabungkan inhibitor ACE dengan antagonis ujung angiotensin-2) harus dibatasi pada situasi individu ketika pemantauan cermat aktivitas ginjal dan tekanan darah dan parameter kalium dilakukan.

Penggunaan bersama dengan estramustine dapat memicu peningkatan kemungkinan gejala samping (di antaranya edema Quincke).

Kombinasi obat dengan zat litium dapat secara reversibel meningkatkan kadar litium serum dan gejala toksik yang dihasilkan (oleh karena itu, senyawa semacam itu tidak digunakan).

Pemberian bersama dengan obat antidiabetes (obat hipoglikemik oral dan insulin) harus dilakukan dengan sangat hati-hati, karena ACE inhibitor, termasuk perindopril, mampu meningkatkan aktivitas antidiabetes obat ini, hingga munculnya hipoglikemia. Biasanya, efek ini berkembang selama minggu-minggu pertama pengobatan kombinasi pada orang dengan disfungsi ginjal.

Baclofen mempotensiasi efek antihipertensi obat; dalam kasus kombinasi obat semacam itu, mungkin perlu untuk menyesuaikan porsi yang terakhir.

Pada orang yang menggunakan diuretik (terutama yang mengeluarkan garam atau cairan), pada tahap awal pengobatan dengan Perindopril-Richter, penurunan yang kuat dalam nilai tekanan darah dimungkinkan (risiko ini dapat dikurangi dengan menghilangkan diuretik dan mengisi kembali kehilangan garam atau cair sebelum menggunakan obat). Selain itu, metode dengan pengenalan perindopril dalam porsi awal yang kecil, diikuti dengan peningkatan bertahap, dapat digunakan.

Dalam kasus CHF, saat menggunakan diuretik, obat diberikan dalam porsi rendah, mungkin setelah mengurangi jenis diuretik hemat kalium yang diberikan dalam kombinasi. Dengan skema apa pun, selama minggu-minggu pertama penggunaan ACE inhibitor, perlu untuk memantau aktivitas ginjal (kadar kreatinin).

Penggunaan spironolactone atau eplerenone dalam porsi 12,5-50 mg per hari, serta ACE inhibitor (di antaranya perindopril) dalam dosis kecil.

Dalam kasus pengobatan tipe fungsional HF 2-4 menurut peringkat NYHA dengan fraksi ejeksi ventrikel kiri <40%, serta inhibitor ACE yang digunakan sebelumnya dan diuretik tipe loop, ada kemungkinan hiperkalemia (mungkin fatal). ), terutama jika instruksi tidak diikuti, mengenai kombinasi ini. Sebelum menggunakan kombinasi yang ditentukan, Anda harus memastikan bahwa pasien tidak memiliki disfungsi ginjal dan hiperkalemia. Diperlukan untuk terus memantau kadar kalium dan kreatinin dalam darah - setiap minggu selama bulan pertama terapi, dan kemudian setiap bulan.

Penggunaan obat dalam kombinasi dengan NSAID (aspirin dalam dosis dengan aktivitas antiinflamasi, NSAID sembarangan dan zat yang memperlambat aksi COX-2) dapat memicu penurunan aktivitas hipotensi ACE inhibitor.

Pengenalan inhibitor ACE dalam kombinasi dengan NSAID menyebabkan penurunan fungsi ginjal (misalnya, gagal ginjal akut) dan peningkatan kalium serum, terutama pada orang dengan gangguan fungsi ginjal. Kombinasi ini digunakan dengan hati-hati pada orang tua. Pasien perlu mengonsumsi cairan dalam jumlah yang cukup; diperlukan untuk memantau fungsi ginjal secara ketat (pada awal terapi dan dalam proses selanjutnya).

Efek antihipertensi perindopril diperkuat dalam kasus penggunaan kombinasi dengan obat antihipertensi lain dan vasodilator (termasuk nitrat dengan jenis efek jangka panjang dan pendek).

Penggunaan ACE inhibitor dalam kombinasi dengan gliptin (saxagliptin dengan linagliptin, vitagliptin dan sitagliptin) meningkatkan kemungkinan edema Quincke karena penghambatan yang diberikan oleh gliptin sehubungan dengan aksi dipeptidyl peptidase-4.

Mengambil obat dengan antipsikotik, trisiklik dan zat untuk anestesi umum dapat mempotensiasi efek hipotensi.

Pengenalan simpatomimetik dapat mengurangi aktivitas hipotensi Perindopril-Richter.

Penggunaan ACE inhibitor pada orang yang disuntik secara intravena dengan zat emas (seperti aurothiomalate Na) menyebabkan perkembangan kompleks gejala, dengan latar belakang muntah, hiperemia wajah, penurunan tekanan darah dan mual.

Kondisi penyimpanan

Perindopril-Richter wajib disimpan pada suhu antara 15-30 ° C.

Kehidupan rak

Perindopril-Richter dapat digunakan untuk jangka waktu 36 bulan sejak tanggal penjualan agen terapeutik.

Analogi

Obat analog adalah obat Viakoram, Kosirel dan Amlessa dengan Bi-Prestarium, dan selain itu Coverex, Peristar dengan Amlodipine + Perindopril, Parnavel dan Amlopress. Selain itu, daftar tersebut termasuk Perlikor, Noliprel dan Arentopress, Perinpress dengan Ko-Prenessa, Erupnil dan Hypernik dengan Ordilat, serta Hyten dan Pyristar.